本申请要求2015年12月17日提交的U.S.S.N.62/268,747的优先权和权益，其内容以其整体通过引用并入本文。背景癌症在美国为第二主要的死亡原因，仅次于心脏病。尽管近来在癌症诊断和治疗上取得进步，如果早期发现癌症，外科手术和放射疗法可能是治疗有效的，但是对于转移性疾病，当前的药物疗法主要是减轻并且很少提供长期治愈。即使有新型化学疗法进入市场，仍持续需要有效用于单一疗法或与现有的药剂联用作为一线治疗以及在治疗抗性肿瘤中作为二线治疗和三线治疗的新型药物。癌细胞被定义为异质性。例如，在单一组织或细胞类型内，多个突变‘机理’可能导致发展癌症。因此，从已在不同个体中起源的相同组织和相同类型的肿瘤取出的癌细胞之间经常存在异质性。与一些癌症关联的经常观察到的突变‘机理’可能在一种组织类型和另一种类型之间不同(例如，导致结肠癌的经常观察到的突变‘机理’可能与导致白血病的经常观察到的‘机理’不同)。因此，通常难以预测特定癌症是否会响应特定的化疗剂。当调节正常细胞的生长和分化的细胞信号转导通路的组分失调时，会导致细胞增殖障碍和癌症的发展。细胞信号传导蛋白质的突变可引起这样的蛋白质在细胞周期期间以不适当的水平或在不适当的时间表达或激活，这转而可导致不受控的细胞生长或细胞-细胞连接性质的变化。例如，通过突变、基因重排、基因放大和受体与配体二者的过表达使受体酪氨酸激酶失调已涉及癌症的发展和进展。FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族的成员，其中氨基酸序列在成员之间和整个进化过程中高度保守。FGFR家族成员在其配体亲和性和组织分布上彼此不同。代表性全长蛋白质由三个免疫球蛋白样结构域构成的胞外区、单一疏水跨膜区段和胞质酪氨酸激酶结构域组成。该蛋白质的细胞外部分与成纤维细胞生长因子相互作用，建立下游信号，最终影响有丝分裂发生和分化。FGFR2基因活性(表达)的改变与某些癌症有关。改变的基因表达可以增强几种癌症相关事件，例如细胞增殖、细胞运动和滋养生长肿瘤的新血管的发展。FGFR2基因在某些类型的胃癌中异常活跃(过表达)，并且这种扩增与对标准临床方法的预后和反应更差有关。在前列腺癌患者中也发现FGFR2的异常表达。在美国，超过60％的患有乳腺癌女性也至少携带该基因的单一突变。因此，需要用于调节FGFR2和治疗增殖障碍(包括癌症)的新化合物和方法。本申请解决了这些需求。概述本申请提供下列结构的(R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-(2-甲氧基乙基氨基)乙基)苯基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺二盐酸盐(化合物A)的固体形式：。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的无定形形式。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于与图1中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于约102℃的玻璃化转变温度。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于具有DSC测量的在约98℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于与图2中所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的结晶形式。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的多晶型物。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的A型多晶型物，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约12.0、14.8和20.8°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型多晶型物的特征在于与图4A、4B或4C中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的A型多晶型物，其特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约40℃至约49℃，约72℃至约74℃和约143℃至约149℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，A型多晶型物的特征在于与图6A中所列基本上类似的DTA热谱图或与图6B中所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的E型多晶型物，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.4、12.4和23.7°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，E型多晶型物的特征在于与图8中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的C型多晶型物，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约8.9、20.2和20.9°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，C型多晶型物的特征在于与图10中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的C型多晶型物，其特征在于具有通过DSC测量的在约152℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，C型多晶型物的特征在于与图11中所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的D型多晶型物，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约14.9、23.1和23.8°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型多晶型物的特征在于与图13A、13B或13C中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的D型多晶型物，其特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约110℃至约123℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，D型多晶型物的特征在于与图16A、16B、16C和16D中的任一个所列基本上类似的DTA热谱图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的F型多晶型物，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约11.1、17.9和28.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，F型多晶型物的特征在于与图17A或17B中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的F型多晶型物，其特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约51℃和约133℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，F型多晶型物的特征在于与图18中所列基本上类似的DTA热谱图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的G型多晶型物，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约9.0、9.6和24.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型多晶型物的特征在于与图20A、20B或20C中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的G型多晶型物，其特征在于具有通过DTA测量的在约108℃至约125℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，G型多晶型物的特征在于与图21A、21B、21C和21D中的任一个所列基本上类似的DTA热谱图。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的B型固体形式，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约5.2、9.3和10.6°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，B型固体形式的特征在于与图25中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，B型固体形式是部分结晶的和部分无定形的。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的B型固体形式，其特征在于通过DSC测量的在约158℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，B型固体形式的特征在于与图26所列基本上类似的DSC热谱图。本申请还提供了药物组合物，其包含如本文所述的化合物A的任一固体形式(例如，A、C、D、E、F和G型，固体形式B和无定形形式中的任一种)和药学上可接受的载体或赋形剂。本申请还提供了治疗细胞增殖障碍的方法，包括向需要其的对象施用治疗有效量的包含如本文所述的化合物A的任一固体形式的组合物。本申请还提供了如本文所述的化合物A的固体形式，其用于制造用于治疗需要其的对象中的细胞增殖障碍的药物。本申请还提供了如本文所述的化合物A的固体形式在治疗需要其的对象中的细胞增殖障碍中的用途。除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。在说明书中，单数形式也包括复数形式，除非上下文另有明确规定。尽管与本文所述的那些相似或等同的方法和材料可用于本申请的实践或测试，但下文描述了合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献均通过引用并入。不承认本文引用的参考文献是本申请的现有技术。在冲突的情况下，以本说明书(包括定义)为准。另外，所述材料、方法和实例仅是说明性的，并不意在限制。根据下面的详细描述和权利要求，本公开的其他特征和优点将显而易见。附图简述图1列出了化合物A的无定形形式的X-射线粉末衍射图。图2列出了化学物A的无定形形式的DSC热分析。图3列出了在40℃和75％RH下储存之前和之后，化合物A的无定形形式的X-射线粉末衍射图。图4A列出了A型的X射线粉末衍射图。图4B列出了在40℃和75％RH下储存之前和之后，A型的X-射线粉末衍射图。图4C列出了在25℃和96％RH下储存之前和之后，A型的X-射线粉末衍射图。图5列出了来自初始水合筛分样品(上图)以及干燥前(中图)和干燥后(下图)的放大样品的A型的X射线粉末衍射图。图6A列出了A型的DTA和TG热分析。图6B列出了A型的DSC和TG热分析。图7列出了在不同温度下A型的X射线粉末衍射图。图8是显示从E型向A型转变的X射线粉末衍射图。图9列出了GVS之前和之后，A型的X射线粉末衍射图。图10列出了C型的X射线粉末衍射图。图11列出了C型的DSC热谱图和TG分析。图12列出了在不同温度下C型的X射线粉末衍射图。图13A列出了D型的X射线粉末衍射图。图13B列出了在干燥之前(上图)和干燥之后(下图)，D型的X射线粉末衍射图。图13C列出了在干燥之前(上图)和干燥之后(下图)，D型的X射线粉末衍射图。图14列出了在所示的各种储存条件下，D型的X射线粉末衍射图。图15列出了GVS之前和之后，D型的X射线粉末衍射图。图16A列出了D型的DTA和TG热分析。图16B列出了D型的DTA和TG热分析。图16C列出了D型的DTA和TG热分析。图16D列出了D型的DTA和TG热分析。图17A列出了F型的X射线粉末衍射图。图17B列出了F型的X射线粉末衍射图：通过在40℃/75％RH下储存化合物A的无定形形式制备的样品(上图)和通过使化合物A的无定形形式在乙腈中成浆制备的样品(下图)。图18列出了F型的DTA和TG热分析。图19列出了在不同温度下F型的X射线粉末衍射图。图20A列出了G型的X射线粉末衍射图。图20B列出了G型的X射线粉末衍射图(上图)，加入溶剂在50℃96小时后的X射线粉末衍射图(中图)，和再在50℃48小时后的X射线粉末衍射图(下图)。图20C列出了G型的X射线粉末衍射图：参考样品(上图)以及干燥前(中图)和干燥后(下图)的15g级别样品。图21A列出了G型的DTA和TG热分析。图21B列出了G型的DTA和TG热分析。图21C列出了G型的DTA和TG热分析。图21D列出了G型的DSC分析。图22列出了DVS分析之前(上图)和之后(下图)，G型的X射线粉末衍射图。图23列出了在40℃和75％RH下储存之前(上图)和之后(从上数第二行)，在40℃储存之后(从上数第三行)，和在60℃储存之后(下图)，G型的X射线粉末衍射图。图24列出了热力学水溶解度测定之前(上图)和之后(下图)，G型的X射线粉末衍射图。图25列出了化合物A的B型固体形式的X-射线粉末衍射图。图26列出了化合物A的B型固体形式的DSC和TG热分析。图27列出了化合物A的单晶(模拟，上部)和D型(实验，下部)的X射线粉末衍射图。详述固体形式无定形形式本申请提供了下列结构的(R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-(2-甲氧基乙基氨基)乙基)苯基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺二盐酸盐(化合物A)的固体形式：。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的无定形形式。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于与图1中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于约102℃的玻璃化转变温度。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于具有通过DSC测量的在约98℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，所述无定形形式的特征在于与图2中所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，当在40℃/75％RH下储存时，无定形形式转化成化合物A的F型多晶型物。结晶形式在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的结晶形式。在一个实施方案中，本申请提供了化合物A的多晶型物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是溶剂化物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是水合物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是单水合物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是半水合物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是DMSO溶剂化物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是单-DMSO溶剂化物。在一个实施方案中，化合物A的结晶形式是半-DMSO溶剂化物。A型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的A型多晶型物(“A型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约12.0、14.8和20.8°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约7.0、12.0、14.8、20.8和22.3°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约3.9、7.0、7.3、9.6、12.0、12.7、14.8、15.3、20.8、21.1和22.3°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约3.9、7.0、7.3、8.7、9.6、12.0、12.7、13.8、14.8、15.3、20.2、20.8、21.1、22.3和27.9°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，A型的特征在于与图4A、4B或4C中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型的特征在于与图4A中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，A型的特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约40℃至约49℃，约72℃至约74℃，以及约143℃至约149℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，A型的特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约112℃的始点温度（onset）的进一步的吸热事件。在一个实施方案中，A型的特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约40℃、约72℃和约143℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，A型的特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约112℃的始点温度（onset）的进一步的吸热事件。在一个实施方案中，A型的特征在于具有由DTA或DSC测量的在约49℃、约74℃和约149℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，A型的特征在于与图6A中所列基本上类似的DTA热谱图或与图6B中所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，A型显示通过TGA测量的在约25℃至约60℃的约1.4％的重量损失，在约60℃至约110℃的约1.5％的重量损失，以及在约110℃至约170℃的约2.2％的重量损失。在一个实施方案中，A型是吸湿的。在一个实施方案中，A型在25℃在0至70％RH显示中等的吸湿性(例如，约2.5%w/w的吸水率)。在一个实施方案中，A型在25℃在70-90％RH显示显著的吸湿性(例如约5%w/w的吸水率)。在一个实施方案中，A型在各种储存条件下是稳定的。在一个实施方案中，A型在约20℃至约50℃(例如25℃或40℃)稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，A型在约60％RH至约98％RH(例如75％RH或96％RH)稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，A型在40℃/75%RH下稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，A型在25℃/96%RH下稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，A型可溶于水溶液中。在一个实施方案中，A型在室温完全溶解于水溶液(例如水)中(>20mg/ml)。在一个实施方案中，A型具有低热力学水溶解度(例如低于1.5mg/ml)。在一个实施方案中，A型在溶解后形成凝胶。在一个实施方案中，A型是水合物。在一个实施方案中，A型是单水合物。在一个实施方案中，通过使化合物A的无定形形式在溶剂中成浆来制备A型。在一个实施方案中，化合物A的无定形形式在丙酮、1,4-二氧杂环己烷或乙醇或其混合物中成浆。在一个实施方案中，成浆在约50℃进行。在一个实施方案中，成浆在连续搅拌下进行。在一个实施方案中，对浆料进行温度循环。在一个实施方案中，从约15℃至约50℃对浆料进行温度循环。在另一个实施方案中，从约20℃至约50℃、从约25℃至约50℃、从约30℃至约50℃、从约35℃至约50℃、从约40℃至约50℃、从约15℃至约45℃、从约15℃至约40℃、从约15℃至约35℃、从约15℃至约30℃、从约15℃至约25℃、从约20℃至约45℃、从约20℃至约40℃、从约20℃至约35℃、从约20℃至约30℃、从约25℃至约45℃、从约25℃至约40℃、从约25℃至约35℃、从约30℃至约45℃、从约30℃至约40℃或从约35℃至约45℃对浆料进行温度循环。在一个实施方案中，在加热后A型转化为化合物A的E型多晶型物。在一个实施方案中，在高于100℃加热后A型转化为化合物A的E型多晶型物。在一个实施方案中，在加热至120℃或高于120℃后A型转化为化合物A的E型多晶型物。E型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的E型多晶型物(“E型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.4、12.4和23.7°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，E型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.4、12.4、17.4、23.7、25.5和27.4°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，E型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.4、12.4、13.7、15.4、15.8、17.4、19.9、20.7、21.2、23.7、25.5和27.4°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，E型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约4.0、7.1、7.8、10.4、12.4、13.7、14.3、15.4、15.8、17.4、19.9、20.7、21.2、22.2、23.7、25.5和27.4°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，E型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，E型的特征在于与图8中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，通过加热A型来制备E型。在一个实施方案中，通过在高于100℃加热A型来制备E型。在一个实施方案中，通过在120℃或高于120℃加热A型来制备E型。在一个实施方案中，在冷却后E型转化成A型。在一个实施方案中，在冷却至低于100℃后E型转化成A型。在一个实施方案中，在冷却至环境温度(例如约25℃)后E型转化成A型。C型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的C型多晶型物(“C型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约8.9、20.2和20.9°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，C型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约6.9、8.9、11.5、15.6、20.2和20.9°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，C型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约6.9、8.9、11.5、14.0、15.6、18.7、20.2、20.9、22.2、24.6、26.2和27.0°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，C型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，C型的特征在于与图10中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，C型的特征在于具有通过DSC测量的在约152℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，C型的特征在于与图11中所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，通过将化合物A(例如化合物A的无定形形式)溶解在DMSO中，随后从溶液中缓慢蒸发DMSO来制备C型。在一个实施方案中，C型的制备还包括加热样品。在一个实施方案中，将样品加热至约75℃或高于约75℃。在一个实施方案中，C型是DMSO溶剂化物。在一个实施方案中，C型是DMSO半溶剂化物。D型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的D型多晶型物(“D型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约14.9、23.1和23.8°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.6、14.9、23.1、23.8和24.8°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.6、13.9、14.9、21.8、22.3、23.1、23.8、24.8、28.1和28.7°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约10.6、11.6、13.9、14.9、19.0、21.8、22.3、23.1、23.8、24.8、25.3、28.1、28.2和28.7°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，D型的特征在于与图13A、13B或13C中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型的特征在于与图13A中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，D型的特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约110℃至约123℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，D型的特征在于具有通过DTA或DSC测量的在约110℃、112℃、114℃、115℃或123℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，D型的特征在于与图16A、16B、16C和16D中的任一个所列基本上类似的DTA热谱图。在一个实施方案中，D型显示通过TGA测量的在约80℃-约90℃和约130℃-约160℃的约3.5%至约4.6%的重量损失。在一个实施方案中，D型显示通过TGA测量的在约80℃-约130℃的约3.6%(即1摩尔当量水)的重量损失。在一个实施方案中，D型显示通过TGA测量的在约90℃至约160℃的约4.6%的重量损失。在一个实施方案中，D型在40至70%RH显示小于0.1%w/w的吸水率。在一个实施方案中，D型在25℃在70-90％RH显示显著的吸水率(例如约1.6%w/w的吸水率)。在一个实施方案中，D型在各种储存条件下是稳定的。在一个实施方案中，D型在约20℃至约50℃(例如25℃或40℃)稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，D型在约60％RH至约98％RH(例如75％RH或96％RH)稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，D型在40℃/75%RH下稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，D型在25℃/96%RH下稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，D型是水合物。在一个实施方案中，D型是单水合物。在一个实施方案中，通过使化合物A的无定形形式在溶剂中成浆来制备D型。在一个实施方案中，化合物A的无定形形式在丙酮、2-丙醇或乙腈与水的混合物中成浆。在一个实施方案中，化合物A的无定形形式在丙酮与水的混合物中成浆。在一个实施方案中，以大约0.4的WA混合丙酮和水。在一个实施方案中，成浆在环境温度(例如，约20℃至约25℃)下进行。在一个实施方案中，成浆在连续搅拌下进行。在一个实施方案中，通过包括以下步骤的方法制备D型：将化合物A溶解在第一溶剂中以形成溶液；向溶液中加入反溶剂以形成浆料；和冷却浆料；和任选分离D型。在一个实施方案中，第一溶剂是丙酮、2-丙醇或乙腈与水的混合物。在一个实施方案中，第一溶剂是丙酮与水的混合物。在一个实施方案中，该混合物包含约85:15的丙酮：水。在一个实施方案中，在至少50℃的温度下将化合物A溶解在第一溶剂中。在一个实施方案中，在约50℃的温度下将化合物A溶解在第一溶剂中。在一个实施方案中，反溶剂是丙酮、2-丙醇或乙腈。在一个实施方案中，反溶剂是丙酮。在一个实施方案中，在加入反溶剂之后，溶液中水的百分比降低。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，溶液中水的百分比约为5％或小于5％。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，该溶液包含约95:5的丙酮：水。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，形成浆料。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，将浆料冷却至约20℃或低于20℃的温度。在一个实施方案中，该方法进一步包括在添加反溶剂之后和冷却之前添加D型晶种。在一个实施方案中，当水的百分比降低至约13％至约10％时，添加D型晶种。在一个实施方案中，该方法还包括在添加D型晶种之后和冷却之前添加反溶剂。在一个实施方案中，添加反溶剂以将水的百分比降低至约10％至约5％。在一个实施方案中，添加反溶剂以将水的百分比降低至约5％。在一个实施方案中，在添加D型晶种和另外的反溶剂之后，将浆料冷却至约20℃或低于20℃的温度。在一个实施方案中，该方法进一步包括在冷却之后过滤D型。在一个实施方案中，通过使化合物A的G型多晶型物在溶剂中成浆来制备D型。在一个实施方案中，化合物A的G型多晶型物在丙酮、2-丙醇或乙腈与水的混合物中成浆。在一个实施方案中，化合物A的G型多晶型物在丙酮与水的混合物中成浆。在一个实施方案中，丙酮和水的混合物具有低含水量(例如小于8%、7%、6%、5%、4%、3%或2%的水)。在一个实施方案中，丙酮和水以约98：2或99：1的丙酮：水比混合。在一个实施方案中，成浆在至少50℃的温度下进行。在一个实施方案中，成浆在约50℃下进行。在一个实施方案中，成浆在连续搅拌下进行。在一个实施方案中，成浆进行至少3天、4天或更长时间。在一个实施方案中，将D型晶种添加到浆料中。在一个实施方案中，将D型晶种加入到浆料中，并且成浆进行少于10小时、8小时或6小时。F型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的F型多晶型物(“F型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约11.1、17.9和28.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，F型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约4.7、8.8、11.1、12.4、17.9和28.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，F型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约4.7、8.8、11.1、12.4、15.1、16.8、17.9、20.1、22.5、24.0、25.6和28.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，F型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，F型的特征在于与图17A或17B中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，F型的特征在于与图17A中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，F型的特征在于具有通过DTA测量的在约51℃和约133℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，F型的特征在于与图18所列基本上类似的DTA热谱图。在一个实施方案中，F型显示通过TGA测量的在约25℃至约110℃的约3.2%(即1摩尔当量水)的重量损失，和在约110℃至约170℃的约1.7%的重量损失。在一个实施方案中，F型是水合物。在一个实施方案中，通过在40℃/75%RH下储存化合物A的无定形形式来制备F型。在一个实施方案中，在40℃/75%RH下储存化合物A的无定形形式至少6天。在一个实施方案中，再在40℃/75%RH下储存化合物A的无定形形式4天。在一个实施方案中，通过使化合物A的无定形形式在溶剂中成浆来制备F型。在一个实施方案中，化合物A的无定形形式在乙腈中成浆。在一个实施方案中，成浆在约50℃进行。在一个实施方案中，成浆在连续搅拌下进行。在一个实施方案中，对浆料进行温度循环。在一个实施方案中，从约15℃至约50℃对浆料进行温度循环。在另一个实施方案中，从约20℃至约50℃、从约25℃至约50℃、从约30℃至约50℃、从约35℃至约50℃、从约40℃至约50℃、从约15℃至约45℃、从约15℃至约40℃、从约15℃至约35℃、从约15℃至约30℃、从约15℃至约25℃、从约20℃至约45℃、从约20℃至约40℃、从约20℃至约35℃、从约20℃至约30℃、从约25℃至约45℃、从约25℃至约40℃、从约25℃至约35℃、从约30℃至约45℃、从约30℃至约40℃或从约35℃至约45℃对浆料进行温度循环。G型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的G型多晶型物(“G型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约9.0、9.6和24.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约9.0、9.6、13.1、18.3、19.1和24.2°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约6.4、9.0、9.6、13.1、18.1、18.3、18.6、19.1、22.9、24.2、26.4和27.3°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约6.4、7.8、9.0、9.6、12.7、13.1、16.6、18.1、18.3、18.6、19.1、22.9、23.5、24.2、25.5、26.0、26.4、26.9、27.3和29.0°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，G型的特征在于与图20A、20B或20C中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型的特征在于与图20A中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，G型的特征在于具有通过DTA测量的在约108℃至约125℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，G型的特征在于具有通过DTA测量的在约108℃、110℃、111℃、112℃、113℃、114℃或125℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，G型的特征在于与图21A、21B、21C和21D中任一个所列基本上类似的DTA热谱图。在一个实施方案中，G型显示通过TGA测量的在约25℃-约40℃和约130℃-约150℃的约5.1%至约5.7%的重量损失。在一个实施方案中，G型显示通过TGA测量的在约25℃至约130℃的约5.1%的重量损失。在一个实施方案中，G型显示通过TGA测量的在约40℃至约150℃的约5.7%的重量损失。在一个实施方案中，G型在20至70%RH显示约1.1%w/w的吸水率。在一个实施方案中，G型在70-90％RH显示约1.3%w/w的吸水率。在一个实施方案中，G型在各种储存条件下是稳定的。在一个实施方案中，G型在约20℃至约70℃(例如25℃、40℃或60℃)稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，G型在约60％RH至约90％RH(例如75％RH)稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，G型在40℃或60℃下稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，G型在40℃/75%RH下稳定至少一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月或一年。在一个实施方案中，G型是水合物。在一个实施方案中，通过使化合物A的无定形形式在溶剂中成浆来制备G型。在一个实施方案中，化合物A的无定形形式在丙酮、2-丙醇或乙腈与水的混合物中成浆。在一个实施方案中，化合物A的无定形形式在2-丙醇与水的混合物中成浆。在一个实施方案中，以大约0.9的WA混合2-丙醇和水。在一个实施方案中，成浆在至少50℃的温度进行。在一个实施方案中，成浆在约50℃进行。在一个实施方案中，成浆在连续搅拌下进行。在一个实施方案中，通过包括以下步骤的方法制备G型：将化合物A溶解在第一溶剂中以形成溶液；和冷却该溶液；和任选向该溶液中添加反溶剂以形成浆料；和任选分离D型。在一个实施方案中，第一溶剂是丙酮、2-丙醇或乙腈与水的混合物。在一个实施方案中，第一溶剂是丙酮与水的混合物。在一个实施方案中，所述混合物包含约85:15的丙酮：水。在一个实施方案中，第一溶剂是2-丙醇与水的混合物。在一个实施方案中，所述混合物包含约25:75的2-丙醇：水。在一个实施方案中，在至少40℃的温度下将化合物A溶解在第一溶剂中。在一个实施方案中，在约40℃的温度下将化合物A溶解在第一溶剂中。在一个实施方案中，在约50℃的温度下将化合物A溶解在第一溶剂中。在一个实施方案中，溶解化合物A包括提高温度(例如至约60℃)，和/或添加额外量的第一溶剂，以促进化合物A的溶解。在一个实施方案中，溶解化合物A包括搅拌溶液。在一个实施方案中，将溶液冷却至约25℃或低于25℃的温度。在一个实施方案中，将溶液冷却至约22℃。在一个实施方案中，冷却包括多个冷却步骤。在一个实施方案中，冷却包括冷却至第一温度，随后冷却至第二温度。在一个实施方案中，冷却包括冷却至约40℃或约30℃，然后冷却至约22℃。在一个实施方案中，冷却包括冷却至第三温度的第三步骤。在一个实施方案中，第三步骤包括冷却至约5℃。在一个实施方案中，反溶剂是丙酮、2-丙醇或乙腈。在一个实施方案中，反溶剂是丙酮。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，溶液中水的百分比降低。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，溶液中水的百分比约为或小于5％。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，该溶液包含约95:5的丙酮：水。在一个实施方案中，在添加反溶剂之后，形成浆料。B型在一个实施方案中，本申请提供化合物A的B型固体形式(“B型”)，其特征在于使用CuKα辐射的包含在约5.2、9.3和10.6°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，B型的特征在于使用CuKα辐射的包含在约5.2、9.3、10.6、12.3、16.2、19.4和20.0°2θ处的峰的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，B型的特征在于包含大约在下表中所示位置的峰的X射线粉末衍射图：。在一个实施方案中，B型的特征在于与图25中所列基本上类似的X射线粉末衍射图。在一个实施方案中，B型是部分结晶和部分无定形的。在一个实施方案中，B型的特征在于具有通过DSC测量的在约158℃的始点温度（onset）的吸热事件。在一个实施方案中，B型的特征在于与图26所列基本上类似的DSC热谱图。在一个实施方案中，B型显示通过TGA测量的在约55℃的约0.7%的重量损失，和在约80℃至约110℃的约3.6%的重量损失。在一个实施方案中，B型是水合物。在一个实施方案中，化合物A的B型多晶型物是单水合物。在一个实施方案中，通过将化合物A的无定形形式或A型多晶型物在溶剂中混合以形成溶液或浆料；并从溶液中分离出B型来制备B型。在一个实施方案中，溶剂是EtOAc。术语“结晶多晶型物”、“晶体多晶型物”、“晶体形式”、“多晶型物”或“多晶型形式”是指其中化合物(例如其游离碱、盐或溶剂化物)可以不同晶体堆积排列结晶的晶体结构，所有这些都具有相同的元素组成。不同的晶体形式通常具有不同的X射线衍射图、红外光谱、熔点、密度、晶体形状、光学和电学性质、稳定性和溶解度。结晶溶剂、结晶速率、储存温度和其他因素可能导致一种晶体形式占主导地位。化合物的晶体多晶型物可以通过在不同条件下结晶来制备。另外，晶体多态性可以存在但不是限制性的，但是任何晶体形式可以是单一晶体形式或晶体形式混合物，或无水或水合晶体形式。术语“无定形形式”是指材料的非晶固态形式。另外，本申请的化合物(例如其游离碱和盐以及无定形形式、结晶形式和多晶型物)可以以水合或未水合(无水)形式存在，或作为与其他溶剂分子的溶剂化物存在或以非溶剂化形式存在。水合物的非限制性实例包括半水合物、一水合物、二水合物等。溶剂化物的非限制性实例包括DMSO溶剂化物、DMSO半溶剂化物等。预期本申请化合物的所有形式为混合物或纯或基本上纯的形式，包括外消旋混合物的结晶形式和单个异构体的结晶形式。如本领域已知的，可以通过许多方法获得分子的多晶型物。这些方法包括但不限于熔体再结晶、熔体冷却、溶剂重结晶、去溶剂化、快速蒸发、快速冷却、缓慢冷却、蒸汽扩散和升华。用于表征化合物的固体形式如多晶型物的技术包括但不限于差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRPD)、单晶X射线衍射法、振动光谱(例如IR和拉曼光谱)、TGA、DTA、DVS、固态NMR、热台光学显微镜、扫描电子显微镜(SEM)、电子晶体学和定量分析、粒度分析(PSA)、表面积分析、溶解度研究和溶出度研究。如本文所用，术语“溶剂化物”是指含有化学计量或非化学计量量的溶剂的溶剂加成形式。一些化合物倾向于在结晶固态中捕获固定摩尔比的溶剂分子，从而形成溶剂化物。如果溶剂是水，则形成的溶剂化物是水合物，当溶剂是醇时，形成的溶剂化物是醇化物。通过一个或多个水分子与一种材料的组合形成水合物，其中水保持其分子状态为H2O，这种组合能够形成一种或多种水合物。例如，溶剂化物可以是DMSO溶剂化物，二氯甲烷(DCM)溶剂化物，甲基乙基酮(MEK溶剂化物)或四氢呋喃(THF)溶剂化物。如本文所用，术语“未溶剂化”或“去溶剂化”是指不含溶剂的材料的固态形式(例如结晶形式、无定形形式和多晶型物)。如本文所用，术语“纯”是指约90-100％，优选95-100％，更优选98-100％(wt./wt.)或99-100％(wt./wt.)纯的化合物；例如存在小于约10％，小于约5％，小于约2％或小于约1％的杂质。这样的杂质包括例如降解产物、氧化产物、溶剂和/或其它不希望的杂质。如本文所用，化合物是“稳定的”，其中在恒定的湿度条件(例如10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%和95%RH)，曝光量和温度(例如高于0℃，例如20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃和70℃)下，经某一时段(例如，一周、两周、三周和四周)，没有观察到显著量的降解产物。当降解杂质出现或者现有杂质的面积百分比(例如通过HPLC表征的AUC)开始增长时，认为化合物在某种条件下不稳定。作为时间函数的降解增长量对于确定化合物稳定性是重要的。如本文所用，术语“混合”是指合并、掺合、搅拌、摇动、涡流或搅动。术语“搅拌”是指混合、摇动、搅动或涡流。术语“搅动”是指混合、摇动、搅拌或涡流。除非另外明确指出，否则术语“大约”和“约”是同义的。在一个实施方案中，“大约”和“约”是指记载量、值或期间±10%、±8%、±6%、±5%、±4%、±2%、±1%或±0.5%。在另一个实施方案中，“大约”和“约”是指记载量、值或期间±10%、±8%、±6%、±5%、±4%或±2%。在又一个实施方案中，“大约”和“约”是指记载量、值或期间的±5%。在又一个实施方案中，“大约”和“约”是指记载量、值或期间±2%或±1%。当记载XRPD峰时使用术语“大约”和“约”时，这些术语是指记载的X射线粉末衍射峰±0.3°2θ、±0.2°2θ或±0.1°2θ。在另一个实施方案中，术语“大约”和“约”是指记载的X射线粉末衍射峰±0.2°2θ。在另一个实施方案中，术语“大约”和“约”是指记载的X射线粉末衍射峰±0.1°2θ。当记载温度或温度范围时使用术语“大约”和“约”时，这些术语是指记载的温度或温度范围±5℃、±2℃或±1℃。在另一个实施方案中，术语“大约”和“约”是指记载的温度或温度范围±2℃。方法和测定化合物A的合成用于制备有机分子和官能团转化和操作(包括使用保护基团)的标准合成方法和程序可以从本领域的相关的科学文献或标准参考教科书中获得。尽管不限于任何一种或几种来源，但公认的有机合成参考教科书包括:Smith,M.B.;March,J.March’sAdvancedOrganicChemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure,5thed.;JohnWiley&Sons:NewYork,2001;和Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rd;JohnWiley&Sons:NewYork,1999。制备化合物A的游离碱的方法描述于美国专利No.8,357,694中，其全部内容通过引用并入本文。生物测定本申请提供了评估本申请化合物的生物活性的方法。在一种方法中，可以利用基于酶活性的测定。在一种特定的酶活性测定中，酶活性来自激酶(例如FGFR)。如本文所用，“激酶”是指催化γ-磷酸从ATP转移到蛋白质和肽中Ser/Thr或Tyr侧链上的羟基的酶，并且密切参与控制各种重要的细胞功能，如信号转导、分化和增殖。优选地，测定的激酶是酪氨酸激酶(例如FGFR)。可以在所公开的测定中测量由本申请化合物引起的酶活性的变化。可以通过某些底物的磷酸化程度的变化来表征酶活性的变化。如本文所用，“磷酸化”是指向底物(包括蛋白质和有机分子)添加磷酸基团，并且在调节蛋白质的生物活性中起重要作用。优选地，测定和测量的磷酸化包括向酪氨酸残基添加磷酸基团。所述底物可以是肽或蛋白质。在一些测定中，使用免疫学试剂，例如抗体和抗原。在一些测定中，荧光可用于测量酶活性。在实施例中描述了用于评估所公开的化合物的生物活性的具体方法。本领域技术人员可以参考详细描述本文讨论的已知技术或等效技术的一般参考教科书。这些教科书包括Ausubel等人,CurrentProtocolsinMolecularBiology,JohnWileyandSons,Inc.(2005);Sambrook等人,MolecularCloning,ALaboratoryManual(第三版),ColdSpringHarborPress,ColdSpringHarbor,NewYork(2000);Coligan等人,CurrentProtocolsinImmunology,JohnWiley&Sons,N.Y.;Enna等人,CurrentProtocolsinPharmacology,JohnWiley&Sons,N.Y.;Fingl等人,ThePharmacologicalBasisofTherapeutics(1975),Remington'sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.,Easton,PA,第18版(1990)。当然，在制作或使用本公开的一个方面时也可以参考这些教科书。X-射线粉末衍射(XRPD)平板模式在SiemensD5000上进行平板模式XRPD分析，在3至30°2θ扫描样品。在插入样品架的玻璃盘上轻轻压缩材料。然后将样品装入以反射模式运行的SiemensD5000衍射仪并使用以下实验条件分析。毛细管模式在BrukerD8Advance上进行毛细管模式XRPD分析，在2至50°2θ扫描样品。将材料填充到0.7mm毛细管中并使用以下实验条件以透射模式进行分析。BrukerAXSC2GADDS在BrukerAXSC2GADDS衍射仪上，使用CuKα辐射(40kV，40mA)，自动XYZ阶段，用于自动样品定位的激光视频显微镜和HiStar2维面检测器，收集X射线粉末衍射图。X射线光学器件由单个Göbel多层镜加上0.3mm的针孔准直器组成。使用认证标准NIST1976刚玉(平板)进行每周性能检查。光束发散度，即样品上X射线束的有效尺寸，约为4mm。使用θ-θ连续扫描模式，其中样本-检测器距离为20cm，其有效2θ范围为3.2°–29.7°。通常，样品将暴露于X射线束120秒。用于数据收集的软件是WNT4.1.16的GADDS，并且使用DiffracPlusEVAv9.0.0.2或v13.0.0.2分析和呈现数据。环境条件使用未经研磨而接收的粉末，将在环境条件下运行的样品制备成平板试样。将约3-5mg样品轻轻压在载玻片上以获得平坦的表面。非环境条件将在非环境条件下运行的样品安装在具有导热化合物的硅片上。然后以约10℃.min-1将样品加热至适当温度，随后等温保持约1分钟，然后开始数据收集。偏振光显微镜检查(PLM)使用配备Motic照相机和图像采集软件(MoticImagesPlus2.0)的OlympusBX50偏光显微镜确定双折射的存在。除非另有说明，所有图像均使用10倍或20倍物镜记录。或者，在具有用于图像采集的数字摄像机的LeicaLM/DM偏振光显微镜上研究样品。将少量的每个样品放在载玻片上，安装在浸没油中并用玻璃片覆盖，尽可能好地分离单个颗粒。用合适的放大率和与λ假色滤光片耦合的部分偏振光观察样品。热台显微镜(HSM)将样品置于THMLinkam热台，并以10℃/min的速率从室温(约22℃)加热至250℃。使用配备有Motic照相机和图像采集软件(MoticImagesPlus2.0)的OlympusBX50显微镜视觉监测热事件。除非另有说明，所有图像均使用10倍物镜记录。或者，使用与Mettler-ToledoMTFP82HT热台和用于图像采集的数字摄像机组合的LeicaLM/DM偏振光显微镜进行热台显微镜检查。将少量的每个样品放在载玻片上，尽可能好地分离单个颗粒。用合适的放大率和与λ假色滤光片耦合的部分偏振光观察样品，同时通常以10-20℃.min-1从环境温度加热1分钟。热重/差热分析(TG/DTA)将大约5mg的材料称重放入敞开的铝盘中并装载入同步的热重/差热分析仪(TG/DTA)中并保持在室温下。然后将样品以10℃/min的速率从25℃加热至300℃，在此期间记录样品重量的变化以及任何差热事件(DTA)。使用氮气作为吹扫气体，流速为100cm3/min。或者，在配备有34位自动采样器(34positionauto-sampler)的MettlerTGA/SDTA851e上收集TGA数据。使用认证的铟对该仪器进行温度校准。典型地，将5-10mg的每种样品装载到预先称重的铝坩埚上，并以10℃.min-1从环境温度加热至350℃。在样品上维持50ml.min-1的氮气吹扫。差示扫描量热法(DSC)将大约5mg的材料称重放入铝DSC盘中，并用穿孔铝盖非不透气密封。然后将样品盘装载到冷却并保持在25℃的SeikoDSC6200(配备有冷却器)中。一旦获得稳定的热流响应，就将样品和参照以10℃/min的扫描速率加热至280℃，并监测所产生的热流响应。或者，在配备有34位自动采样器的MettlerDSC823e上收集DSC数据。使用经认证的铟来校准该仪器的能量和温度。通常将0.5-2mg的每个样品在针孔铝盘中以10℃.min-1从25℃加热至350℃。在样品上维持50ml.min-1的氮气吹扫。或者，在配备有50位自动采样器的TAInstrumentsQ2000上收集调制DSC数据。使用蓝宝石进行热容量的校准，并且使用经认证的铟对能量和温度进行校准。使用2℃.min-1的基础加热速率和±1.27℃.min-1和60秒的温度调制参数进行调制温度DSC。卡尔费歇尔库仑滴定法(KF)最初通过KF(MettlerToledoC30紧凑型滴定仪)分析仅含有甲醇的空白样品以确定样品分析前的空白水含量。精确称量大约10-15mg固体材料放入小瓶中。然后将该材料溶于甲醇中并记录添加量。然后将所得物手动引入MettlerToledoC30紧凑型滴定仪的滴定池中。以百分比计算水含量并打印数据动态蒸汽吸附(DVS)将大约10mg样品放入网状蒸汽吸附平衡盘(meshvaporsorptionbalancepan)中，并通过表面测量系统装载到DVS-1动态蒸汽吸附平衡中。以10％的增量使样品经历20-90％相对湿度(RH)的斜升特性，在每一步保持样品直至达到稳定的重量(99.5％步骤完成)。吸附循环完成后，使用相同的程序从90-0％RH干燥样品，并最终回到20％RH的起始点。绘制吸附/解吸循环过程中的重量变化，从而确定样品的吸湿性质。重量蒸汽吸附(GVS)使用由DVSIntrinsicControl软件v1.0.0.30控制的SMSDVSIntrinsic水分吸附分析仪获得吸附等温线。通过仪器控制将样品温度保持在25℃。通过混合干燥和潮湿的氮气流来控制湿度，总流速为200ml.min-1。通过位于样品附近的经校准的Rotronic探头(动态范围为1.0-100%RH)测量相对湿度。通过微量天平(精度±0.005mg)持续监测作为％RH函数的样品的重量变化(质量松弛)。通常在环境条件下将5-20mg样品放入配衡的不锈钢网篮(meshstainlesssteelbasket)中。在40%RH和25℃(典型室内条件)下装载和卸载样品。如下所述完成吸湿等温线(2次扫描，得到1个完整周期)。在0-90％RH范围内以10％RH间隔在25℃完成标准等温线。使用DVSAnalysisSuitev6.0.0.7在MicrosoftExcel中进行数据分析。表1:SMSDVSIntrinsic试验的方法参数参数值吸附–扫描140-90解吸/吸附–扫描290-0,0-40间隔(%RH)10扫描次数2流速(ml.min-1)200温度(℃)25稳定性(℃.min-1)0.2吸附时间(小时)在6小时暂停1H核磁共振(1HNMR)在BrukerAV400(频率:400MHz)上进行1H-NMR试验。在适当的溶剂中进行试验，并将每个样品制备成约10mM浓度。聚焦光束反射测量(FBRM)使用MettlerToledoD600探头进行聚焦光束反射测量。对于每次结晶，在结晶开始时将探头置于合适的反应容器中并监测成核和晶体生长。自始至终监测弦长分布和各种计数统计。红外光谱(IR)在BrukerALPHAP光谱仪上进行红外光谱。将足够的材料置于光谱仪板的中心，并使用以下参数获得光谱：离子色谱将10mg样品称重，在5mL水(或水:甲醇{4%})中稀释，然后使用以下试验条件分析氯离子含量:高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)首先通过在乙腈：水(50％)中将样品稀释至100mg/mL来确定纯度；通过在900μL乙腈：水(50％)中稀释100μL饱和溶液来确定溶解度。然后使用以下试验条件分析样品：设置1:设置2:单晶X射线衍射(SCXRD)在配备有OxfordCryosystemsCobra冷却装置的OxfordDiffractionSupernovaDualSource,CuatZero,AtlasCCD衍射仪上收集数据。采用CuKα辐射收集数据。通常使用SHELXS或SHELXD程序解决结构问题，并使用作为BrukerAXSSHELXTL套件的一部分的SHELXL程序进行精修。除非另有说明，否则在几何学上放置连接到碳上的氢原子并且允许用骑式(riding)各向同性位移参数进行精修。连接到杂原子上的氢原子位于差分傅立叶合成中，并允许以各向同性位移参数自由地精修。热力学水溶解度通过将足够的化合物悬浮于水中以使化合物的母体游离形式的最大终浓度≥10mg.ml-1来测定水溶解度。将悬浮液在25℃平衡24小时，然后测量pH。然后通过玻璃纤维C过滤器将悬浮液过滤到96孔板中。然后将滤液稀释101倍。通过HPLC参照在DMSO中约0.1mg.ml-1的标准溶液进行定量。注入不同体积的标准的稀释和未稀释样品溶液。使用通过在与标准进样中的主峰相同的保留时间处发现的峰积分确定的峰面积来计算溶解度。药物组合物本申请还提供了包含一种或多种本申请化合物(例如化合物A的固体形式、无定形形式、结晶形式和多晶型物)与至少一种药学上可接受的赋形剂或载体的组合的药物组合物。“药物组合物”是适于施用于对象的形式的含有本申请化合物的制剂。在一个实施方案中，药物组合物是散装或单位剂型。单位剂型可以是多种形式中的任一种，包括例如胶囊、IV袋、片剂、气雾剂吸入器上的单个泵或小瓶。单位剂量组合物中活性成分(例如一种或多种公开的化合物的制剂)的量是有效量，并根据所涉及的特定治疗而变化。本领域技术人员将认识到，有时需要根据患者的年龄和状况对剂量进行常规变化。剂量还取决于给药途径。考虑了多种途径，包括口服、肺部、直肠、肠胃外、透皮、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、吸入、口腔、舌下、胸膜内、鞘内、鼻内等。局部或透皮施用本公开化合物的剂型包括粉末剂、喷雾剂、软膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、溶液、贴剂和吸入剂。在一个实施方案中，在无菌条件下将活性化合物与药学上可接受的载体以及所需的任何防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。如本文所用，短语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人类和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的利益/风险比相称的那些化合物、材料、组合物、载体和/或剂型。“药学上可接受的赋形剂”是指可用于制备药物组合物的赋形剂，其通常安全、无毒并且在生物学上和其它方面都不是不合需要的，并且包括兽医用途以及人药用途可接受的赋形剂。说明书和权利要求书中使用的“药学上可接受的赋形剂”包括一种和多于一种这样的赋形剂。本申请的药物组合物被配制成与其预期的施用途径相容。施用途径的实例包括肠胃外，例如静脉内、皮内、皮下、口服(例如吸入)、透皮(局部)和透粘膜施用。用于肠胃外、皮内或皮下应用的溶液或混悬液可以包括以下组分：无菌稀释剂，例如注射用水、盐水溶液、固定油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶剂；抗菌剂，例如苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂，例如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，例如乙二胺四乙酸；缓冲剂，例如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐，以及调节张力的试剂，例如氯化钠或右旋糖。可以用酸或碱如盐酸或氢氧化钠调节pH。肠胃外制剂可以封装在安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料制成的多剂量小瓶中。可以以目前用于化疗治疗的许多公知方法对对象施用本申请的化合物或药物组合物。例如，为了治疗癌症，本申请的化合物可以直接注射到肿瘤中，注射到血流或体腔中或口服或用贴剂通过皮肤应用。所选择的剂量应足以构成有效的治疗，但不能过高以致引起不可接受的副作用。优选在治疗期间和治疗后的合理期间内密切监测病况状态(例如，癌症、癌前等)和患者的健康。如本文所用的术语“治疗有效量”是指治疗、改善或预防所识别的疾病或病况或表现出可检测的治疗或抑制作用的药剂的量。该作用可以通过本领域已知的任何测定方法来检测。对象的确切有效量将取决于对象的体重、大小和健康；病况的性质和程度；和选择用于施用的治疗剂或治疗剂的组合。可以通过在临床医师的技能和判断范围内的常规实验来确定给定情况的治疗有效量。在优选的方面，待治疗的疾病或病况是癌症。另一方面，待治疗的疾病或病况是细胞增殖障碍。对于任何化合物，最初可以在细胞培养测定(例如癌细胞的细胞培养测定)或动物模型(通常是大鼠、小鼠、兔、狗或猪)中估计治疗有效量。动物模型也可用于确定适当的浓度范围和施用途径。然后可以使用这些信息来确定用于人体施用的有用剂量和途径。可通过细胞培养或实验动物中的标准药物程序，例如ED50(50％群体中治疗有效的剂量)和LD50(50％群体致死剂量)，来确定治疗/预防功效和毒性。毒性和治疗效果之间的剂量比是治疗指数，它可以表示为比例，LD50/ED50。表现出大治疗指数的药物组合物是优选的。剂量可以在该范围内变化，这取决于所用的剂型、患者的敏感性和施用途径。调整剂量和施用以提供足够水平的活性剂或维持所需的效果。可以考虑的因素包括疾病状态的严重程度，对象的一般健康状况，对象的年龄、体重和性别，饮食，施用时间和频率，药物组合，反应敏感性和对疗法的耐受性/反应。可以每3至4天，每周或每两周一次施用长效药物组合物，取决于具体制剂的半衰期和清除率。可以通常已知的方式制备含有本申请活性化合物的药物组合物，例如借助于常规混合、溶解、制粒、糖衣丸制作、研磨、乳化、包封、包埋或冻干过程。可以使用一种或多种药学上可接受的载体以常规方式配制药物组合物，所述载体包含促进活性化合物加工成可药用制剂的赋形剂和/或助剂。当然，合适的制剂取决于所选择的施用途径。适于可注射使用的药物组合物包括无菌水溶液(当是水溶性的时)或分散体和用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。对于静脉内施用，合适的载体包括生理盐水、抑菌水、CremophorELTM(BASF,Parsippany,N.J.)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。在所有情况下，组合物必须是无菌的并且应该是达到易于注射的程度的流体。它在制造和储存条件下必须是稳定的，并且必须被保护以免受微生物如细菌和真菌的污染作用。载体可以是包含例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)以及它们的合适混合物的溶剂或分散介质。例如，通过使用诸如卵磷脂的包衣，通过在分散体的情况下维持所需的粒度和通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。可以通过各种抗细菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等来防止微生物的作用。在许多情况下，优选在组合物中包含等张剂，例如糖，多元醇如甘露醇、山梨醇，氯化钠。可通过在组合物中包含延迟吸收的试剂例如单硬脂酸铝和明胶来延长可注射组合物的吸收。可通过将所需量的活性化合物与上面列举的一种成分或成分的组合(如果需要)掺入合适的溶剂中，然后过滤灭菌来制备无菌可注射溶液。通常，通过将活性化合物掺入含有基础分散介质和来自上面列举的那些的所需其他成分的无菌媒介物中来制备分散体。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，制备方法是真空干燥和冷冻干燥，从其先前无菌过滤的溶液中产生活性成分加任何另外的所需成分的粉末。口服组合物通常包括惰性稀释剂或可食用的药学上可接受的载体。它们可以封装在明胶胶囊中或压制成片剂。为了口服治疗施用的目的，活性化合物可以与赋形剂混合并以片剂、锭剂或胶囊的形式使用。也可使用流体载体制备口服组合物以用作漱口水，其中流体载体中的化合物经口施用并漱口并吐出或吞下。可以包括药学上相容的粘合剂和/或佐剂材料作为组合物的一部分。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等可含有任何以下成分或类似性质的化合物：粘合剂，如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂如淀粉或乳糖，崩解剂如海藻酸，Primogel或玉米淀粉；润滑剂如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂如胶体二氧化硅；甜味剂如蔗糖或糖精；或调味剂如薄荷、水杨酸甲酯或橙味调味剂。对于通过吸入施用，以气溶胶喷雾的形式从加压容器或分配器递送化合物，其含有合适的推进剂，例如诸如二氧化碳的气体，或喷雾器。全身施用也可以通过透粘膜或透皮方式。对于透粘膜或透皮给药，在制剂中使用适合渗透屏障的渗透剂。这种渗透剂在本领域中通常是已知的，并且包括，例如，对于透粘膜施用，洗涤剂、胆汁盐和夫西地酸衍生物。可以通过使用鼻腔喷雾剂或栓剂来完成透粘膜施用。对于透皮施用，将活性化合物配制成本领域通常已知的软膏剂、药膏剂、凝胶剂或乳膏剂。可以用药学上可接受的载体来制备活性化合物，所述载体将保护化合物免于从身体快速消除，诸如控释制剂，包括植入物和微囊化递送系统。可使用可生物降解的生物相容性聚合物，例如乙烯醋酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。制备这种制剂的方法对于本领域技术人员来说是显而易见的。也可以从AlzaCorporationandNovaPharmaceuticals,Inc商业获得该材料。脂质体悬浮液(包括靶向具有针对病毒抗原的单克隆抗体的感染细胞的脂质体)也可以用作药学上可接受的载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法，例如美国专利No.4,522,811中所述的方法制备。以剂量单位形式配制口服或肠胃外组合物以便于施用和剂量均匀是特别有利的。本文使用的剂量单位形式是指适合作为待治疗对象的单位剂量的物理离散单位；每个单位含有经计算以产生所需治疗效果的预定量的活性化合物以及所需的药物载体。本公开的剂量单位形式的规格取决于并且直接依赖于活性化合物的独特特征和待实现的特定治疗效果。在治疗应用中，根据本公开使用的药物组合物的剂量根据尤其是药剂，受体患者的年龄、体重和临床状况以及给予治疗的临床医师或医师的经验和判断等影响选定剂量的因素而变化。通常，剂量应该足以导致肿瘤生长减慢并且优选导致消退，并且还优选引起癌症的完全消退。剂量范围可以为约0.01mg/kg每天至约5000mg/kg每天。药剂的有效量是提供临床医生或其他合格观察员所注意到的客观可识别的改善的量。例如，可以参考肿瘤的直径来测量患者中肿瘤的消退。肿瘤直径的减小表明消退。在治疗停止后，肿瘤复发的失败也表明了消退。如本文所用，术语“剂量有效方式”是指活性化合物在对象或细胞中产生期望的生物学效应的量。药物组合物可以与用于施用的说明书一起包含在容器、包装或分配器中。口服、经鼻、透皮、肺部、吸入、口腔、舌下、腹膜内、皮下、肌内、静脉内、直肠、胸膜内、鞘内和肠胃外施用本申请化合物。在一个实施方案中，口服施用化合物。本领域技术人员将认识到某些施用途径的优点。根据多种因素选择利用化合物的剂量方案，所述因素包括患者的类型、种类、年龄、体重、性别和医疗状况；要治疗的病况的严重程度；施用途径；患者的肾和肝功能；和所用的具体化合物。普通技术的医生或兽医可以容易地确定和规定预防、抵制或阻止病况进展所需的药物的有效量。可以在Remington:theScienceandPracticeofPharmacy,第19版,MackPublishingCo.,Easton,PA(1995)中找到本公开的公开化合物的配制和施用技术。在一个实施方案中，本文所述的化合物与药学上可接受的载体或稀释剂组合用于药物制剂中。合适的药学上可接受的载体包括惰性固体填充剂或稀释剂以及无菌水溶液或有机溶液。所述化合物将以足以提供本文所述范围内的所需剂量的量存在于这种药物组合物中。除非另有说明，否则本文所用的所有百分数和比例均以重量计。本申请的其他特征和优点从不同的实施例中显而易见。所提供的实施例说明可用于实践本申请的不同组件和方法。所述实施例不限制本申请。基于本申请，本领域技术人员可以识别和使用可用于实践本申请的其他组件和方法。治疗方法本申请提供了通过向对象施用治疗有效量的一种或多种本申请化合物(例如固体形式、无定形形式、结晶形式或多晶型物)来治疗需要其的对象中的细胞增殖障碍的方法。本申请还提供了通过向对象施用治疗有效量的一种或多种本申请化合物(例如固体形式，无定形形式，结晶形式或多晶型物)来防范需要其的对象中的细胞增殖障碍的方法。细胞增殖障碍可以是癌症或癌前病况。本申请还提供了一种或多种本申请化合物用于制备可用于治疗或预防细胞增殖障碍的药物的用途。本文使用的“需要其的对象”是患有细胞增殖障碍的对象，或相对于整体人群具有增加的发展细胞增殖障碍风险的对象。需要其的对象可能具有癌前病况。优选地，需要其的对象患有癌症。“对象”包括哺乳动物。哺乳动物可以是任何哺乳动物，例如人、灵长类动物、鸟、小鼠、大鼠、家禽、狗、猫、牛、马、山羊、骆驼、绵羊或猪。优选地，哺乳动物是人。本文使用的术语“细胞增殖障碍”指其中细胞的非调节的或异常生长或二者可导致发展不希望的病况或疾病的病况，其可为癌症或可能不是癌症。示例性细胞增殖障碍包括其中细胞分化失调的多种病况。示例性细胞增殖障碍包括但不限于赘生物、良性肿瘤、恶性肿瘤、癌前状况、原位肿瘤、包封的肿瘤(encapsulatedtumor)、转移性肿瘤、液体肿瘤、实体肿瘤、免疫学肿瘤、血液学肿瘤、癌症、癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤和快速分化细胞。本文使用的术语“快速分化细胞”定义为以超过或大于在相同的组织内在相邻的或并列细胞中预期的或观察到的速率分化的任何细胞。细胞增殖障碍包括前期癌或癌前病况。细胞增殖障碍包括癌症。优选，本文提供的方法用于治疗或减轻癌症的症状。术语“癌症”包括实体肿瘤以及血液学肿瘤和/或恶性肿瘤。“前期癌细胞”或“癌前细胞”为表现为前期癌或癌前状况的细胞增殖障碍的细胞。“癌症细胞”或“癌性细胞”为表现为癌症的细胞增殖障碍的细胞。示例性非癌性病况或障碍包括但不限于类风湿性关节炎；炎症；自身免疫疾病；淋巴增殖状况；肢端肥大症；类风湿性脊椎炎；骨关节炎；痛风，其它关节炎状况；脓毒症；腐败性中风；内毒素中风；革兰氏阴性脓毒症；毒性中风综合征；哮喘；成人呼吸窘迫综合征；慢性阻塞性肺病；慢性肺炎；炎性肠疾病；克罗恩病；牛皮癣；湿疹；溃疡性结肠炎；胰纤维化；肝纤维化；急性和慢性肾病；应激性肠综合征；热病（pyresis）；再狭窄；脑型疟；中风和缺血性损伤；神经外伤；阿尔茨海默病；亨廷顿病；帕金森病；急性和慢性疼痛；过敏性鼻炎；过敏性结膜炎；慢性心衰；急性冠状动脉综合征；恶病质；疟疾；麻风病；利什曼病；莱姆病；Reiter综合征；急性滑膜炎；肌肉退行，粘液囊炎；腱炎；腱鞘炎；椎间盘突出、椎间盘断裂或椎间盘脱出综合征；骨质石化病(osteopetrosis)；血栓形成；再狭窄；矽肺病；肺肉瘤病；骨再吸收病，例如骨质疏松；移植物-相对-宿主反应；多发性硬化；狼疮；纤维肌痛；AIDS和其它病毒疾病，例如带状疱疹，单纯性疱疹I或II，流感病毒和巨细胞病毒；和糖尿病。示例性癌症包括但不限于肾上腺皮质癌，AIDS-相关的癌症，AIDS-相关的淋巴瘤，肛门癌，肛门直肠癌，肛管的癌症，阑尾癌，儿童期小脑星形细胞瘤，儿童期大脑星形细胞瘤，基础细胞癌，皮肤癌(非黑素瘤)，胆癌，肝外胆管癌，肝内胆管癌，膀胱癌，尿道膀胱癌，骨和关节癌，骨肉瘤和恶性纤维性组织细胞瘤，脑癌，脑肿瘤，脑干胶质瘤，小脑星形细胞瘤，大脑星形细胞瘤/恶性胶质瘤，室管膜瘤，成神经管细胞瘤，幕上原始神经外胚肿瘤，视觉通路和下丘脑胶质瘤，乳腺癌，支气管腺瘤/类癌瘤，类癌肿瘤，胃肠，神经系统癌，神经系统淋巴瘤，中枢神经系统癌，中枢神经系统淋巴瘤，宫颈癌，儿童期癌症，慢性淋巴细胞白血病，慢性骨髓性白血病，慢性骨髓增殖障碍，结肠癌，结肠直肠癌，皮肤T-细胞淋巴瘤，淋巴样新生物，蕈样霉菌病，Seziary综合征，子宫内膜癌，食管癌，颅外胚细胞肿瘤，性腺外胚细胞肿瘤，肝外胆管癌，眼癌，眼内黑素瘤，成视网膜细胞瘤，胆囊癌，胃（胃）癌，胃肠类癌肿瘤，胃肠基质肿瘤(GIST)，胚细胞肿瘤，卵巢胚细胞肿瘤，妊娠期滋养层肿瘤胶质瘤，头颈癌，肝细胞(肝)癌，霍奇金淋巴瘤，下咽骨癌，眼内黑素瘤，眼癌，岛细胞肿瘤(胰内分泌)，卡波西肉瘤，肾癌（kidneycancer），肾癌（renalcancer），肾癌（kidneycancer），喉癌，急性成淋巴细胞白血病，急性骨髓样白血病，慢性淋巴细胞白血病，慢性骨髓性白血病，毛发细胞白血病，唇和口腔癌，肝癌，肺癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，AIDS-相关的淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，初级中枢神经系统淋巴瘤，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，成神经管细胞瘤，黑素瘤，眼内(眼)黑素瘤，默克尔细胞癌，恶性间皮瘤，间皮瘤，转移性鳞状颈癌，口癌，舌癌，多发性内分泌瘤形成综合征，蕈样霉菌病，骨髓发育不良综合征，骨髓发育不良/骨髓增殖疾病，慢性骨髓性白血病，急性骨髓样白血病，多发性骨髓瘤，慢性骨髓增殖障碍，鼻咽癌，成神经细胞瘤，口癌，口腔癌，口咽癌，卵巢癌，卵巢上皮癌，卵巢低恶性潜在肿瘤，胰腺癌，岛细胞胰腺癌，鼻旁窦和鼻腔癌，甲状旁腺癌，阴茎癌，咽癌，副神经节瘤，成松果体细胞瘤和幕上原始神经外胚肿瘤，脑下垂体肿瘤，血浆细胞新生物/多发性骨髓瘤，胸膜肺胚细胞瘤，前列腺癌，直肠癌，肾盂和输尿管，过渡细胞癌，成视网膜细胞瘤，横纹肌肉瘤，唾液腺癌，肉瘤肿瘤的尤因家族，卡波西肉瘤，软组织肉瘤，子宫癌，子宫肉瘤，皮肤癌(非黑素瘤)，皮肤癌(黑素瘤)，默克尔细胞皮肤癌，小肠癌，软组织肉瘤，鳞状细胞癌，胃(胃)癌，幕上原始神经外胚肿瘤，睾丸癌，喉癌，胸腺瘤，胸腺瘤和胸腺癌，甲状腺癌，肾盂和输尿管和其它泌尿器官的过渡细胞癌症，妊娠期滋养层肿瘤，尿道癌，子宫内膜子宫癌，子宫肉瘤，子宫体癌，阴道癌，阴门癌和维尔姆斯瘤。本文使用的“治疗(treating)”或“治疗(treat)”描述管理和护理患者以用于抗击疾病、病况或障碍的目的，并且包括施用本申请的化合物以减轻疾病、病况或障碍的症状或并发症，或消除疾病、病况或障碍。本文使用的“预防(preventing)”或“预防(prevent)”描述降低或消除疾病、病况或障碍的症状或并发症的发作。本文使用的术语“减轻”用于描述障碍的迹象或症状的严重性降低的过程。重要地，可在没有消除的情况下减轻迹象或症状。在一种优选的实施方案中，施用本申请的化合物导致消除迹象或症状，然而，消除不是必须的。有效剂量被预期来降低迹象或症状的严重性。例如，障碍(例如癌症)的迹象或症状可在多个位置出现，如果在多个位置的至少一处降低了癌症的严重性，则减轻了障碍(例如癌症)的迹象或症状。本文使用的术语“症状”被定义为疾病、病、损伤或者体内某物不对的指示。经历该症状的对象感受或注意到症状，但不容易被其他人察觉。本文使用的术语“迹象”也被定义为体内某物不对的指示。但是，迹象被定义为医生、护士或其他医疗保健专业人员可以看到的东西。实施例实施例1:本申请固体形式的水合筛分使用模拟结晶过程中使用的温度条件的温度范围进行水合筛分。使用的溶剂和结果总结在表2中。表2:在丙酮、2-丙醇和乙腈中在10℃、25℃和50℃进行的水合筛分的总结实施例2:化合物A的无定形形式的制备和表征将约4g的化合物A称入容器中，并溶解于约50mL去离子水中。将得到的溶液放置在约-20℃直至完全冷冻，然后移至冻干机中最少24h。通过PLM和XRPD分析所得固体材料。无定形形式的XRPD如图1所示。进行无定形形式的调制DSC分析以确定玻璃化转变(Tg)。无定形材料的玻璃化转变温度是这种材料的分子和原子松弛并获得一定程度的迁移率以使它们结晶的温度。低于该玻璃化转变温度，材料将保持无定形并且不会发生结晶。由于材料热容量的变化，观察到作为可逆热流热谱图中的一个步骤的玻璃化转变(如图2所示)。对于化合物A，玻璃化转变温度建立在102℃。将无定形形式储存在40℃和75％RH的湿度室中。如图3中的XRPD所示，6天后，无定形形式转化为具有与F型相似的XRPD图的结晶形式。实施例3:A型的制备和表征100mg规模制备使约100mg无定形化合物A在50℃下在1.66mL表3中列出的每种溶剂系统中成浆。然后在连续搅拌下以4小时循环对浆料进行温度循环约72小时的时间段(使浆料在50℃保持4小时，然后在环境中保持4小时，4小时保持时间段后的冷却/加热速率为约1℃/min)。然后回收固体材料并使其在环境条件下干燥，然后通过XRPD分析。表3:A型按比例放大溶剂溶剂溶剂类别丙酮31,4-二氧杂环己烷2乙醇3500mg规模制备使约500mg无定形化合物A在50℃下在8.4mL乙醇中成浆，然后在连续搅拌下以4小时循环对其进行温度循环约72小时的时间段(使浆料在50℃保持4小时，然后在环境中保持4小时，4小时保持时间段后的冷却/加热速率为约1℃/min)。然后通过过滤回收固体材料并使其在环境条件下干燥，然后通过XRPD、KF、TG/DTA和IC进行分析。表征A型的XRPD显示在图5中。TGA热分析(图6A)显示下列三个重量损失：在约25℃至约60℃的重量损失为1.38%，在约60℃至110℃的重量损失为1.49%，和在110℃至170℃的重量损失为2.23%，可能是由于几个水合步骤和未结合的溶剂，因为1摩尔当量的水大约为3.3％。DTA热分析(图6A)显示相应于具有始点温度39.6℃(峰值约52℃)、72.2℃(峰值约87℃)和142.8℃(峰值约163℃)的重量损失的三个吸热。观察到第四个更小且更尖锐的吸热，始点温度111.7℃(峰值114℃)。KF库仑滴定法测得的水含量为约9%(±0.5%)，高于TG/DTA观察到的5.2％的重量损失，表明A型可能是吸湿性的。离子色谱表明HCl与游离碱的比例为约1.8:1。将A型在40℃/75%RH和25℃/96%RH储存一周，并通过XRPD分析。在这两种情况下，结晶模式保持不变，如图4A或4B所示。A型的额外TGA和DSC分析证实A型表现出复杂的热行为。在TGA热谱图中观察到在室温至240℃的四个重量损失。这些重量损失中的每一个与DSC热谱图中的至少一个吸热事件相关联。这些事件中的一些的形状表明同时发生了多于一次的转化(图6B)。当在升高的温度下处理时，A型转化为E型，如变温(VT)XRPD实验(图7)所证明的。E型在环境条件下恢复为A型(图8)。通过卡尔费歇尔水测定(4.03%w/w-三次测量的平均值)确认A型的结晶结构中存在水。如GVS试验所示，A型在25℃在0至70％RH下显示中等的吸湿性(~2.5%w/w)，但在25℃在70至90％RH下观察到吸水率显著增加(~5%w/w)。观察到的吸水率是可逆的，在解吸时明显存在滞后现象。这种现象通常与介孔性（meosporisity）的存在有关。此外，在GVS试验后没有观察到样品的结晶模式的显著变化(图9)。然而，在90％RH的吸水率高表明存在无法在环境条件下分离的亚稳水合形式。还测量了热力学水溶解度。样品在室温下完全溶解于水中(>20mg/ml)，但形成非常难以处理的凝胶，产生意想不到的低热力学水溶解度值(1.09mg/ml)。实施例4:C型的制备和表征通过从DMSO缓慢蒸发/结晶获得C型。C型的XRPD分析显示在图10中。C型的TGA热谱图显示的初始重量损失可能归因于残留的未结合的DSMO(图11)。第二重量损失与DSC试验中的大吸热相关，并且就在降解开始之前发生，可能归因于结晶结构中的溶剂(图11)。加热至100℃的C型的1H-NMR谱证实溶剂是DMSO(每摩尔API0.5摩尔DMSO)。在C型上进行VT-XRPD分析。如图12所示，随着将样品从室温加热至75℃以上，观察到结晶度的增加。这被认为是由于加热后除去了未结合的残余DMSO。材料在150℃变成无定形的(可能去溶剂化然后降解)。实施例5:D型的制备和表征600mg规模制备和表征使约600mg无定形化合物A在室温(约22℃)在7.14mL丙酮：水(WA=0.4)中在连续搅拌下成浆约6天的时间段。然后回收固体材料，并使其在环境条件下干燥，然后分析。D型的XRPD显示在图13A或13B中。TGA热分析表明在约80℃至约130℃为3.6％的单一重量损失，相当于约1摩尔当量的水(3.3％)(图16A)。DTA热分析显示具有始点温度109.9℃(峰值约127℃)的单一吸热，相应于观察到的重量损失(图16A)。KF库仑滴定法测得水含量约为3.9%(±0.5%)，这大致相应于TG/DTA观察到的重量损失。离子色谱表明HCl与游离碱的比例约为1.8:1。D型的制备和表征或者，在50℃将约139.5mg化合物A溶于2mL丙酮：水(85:15％)中。在50℃缓慢加入约4mL丙酮以得到95:5％的丙酮：水组合物。在50℃过滤一小部分浆料并通过HPLC分析测定浓度；通过XRPD和PLM表征分离的固体材料。然后经1小时将反应混合物冷却至20℃。在20℃过滤一小部分浆料，并再次通过HPLC分析测定浓度；通过XRPD和PLM表征分离的固体材料。表4:溶解度和多晶型形式结果溶剂系统&温度溶解度固体形式形态学丙酮:水(95:5%)，50℃2.5mg/mLD型棒状丙酮:水(95:5%)，20℃1.7mg/mLD型棒状用D型晶种制备(结晶1)和表征将约8.0g化合物A置于1L受控实验室反应器(CLR)中，向反应器中加入114.70mL丙酮：水(85:15％)。将反应混合物以270-275rpm搅拌，并加热至50℃以溶解材料。在50℃，最初以6.25体积/小时(50mL/小时)的速率添加反溶剂(丙酮)。在丙酮：水(88.5:11.5％)组合物中，该过程用1％晶种(D型，未微粉化)接种。加入晶种后，停止加入反溶剂，并将该过程老化约30分钟。然后以3.75体积/小时(30mL/小时)的速率加入另外的反溶剂以允许晶体生长。最后，在达到丙酮：水(92.9：7.08％)组合物后，以7.5体积/小时(60mL/小时)的速率加入反溶剂，直到达到95:5％的丙酮：水组合物。然后以0.25℃/min的速率将结晶从50℃冷却至20℃。达到20℃后，将浆料老化15分钟，然后过滤。使用Whatman滤纸1在具有80mm板直径和55mm穿孔区域直径的布氏漏斗上进行过滤。过滤非常快速，花费约1分20秒过滤约344mL反应混合物。在过滤器上使用50mL(6.25体积)丙酮对湿滤饼进行浆料洗涤。然后将过滤的材料在过滤器上干燥，之后将其在环境温度(约22℃)在间歇混合下真空干燥约40小时。在整个结晶过程中的各个点进行PLM分析，并表明从接种点开始晶体的显著生长。在结晶结束时，获得长度大于150μm的较大的棒状晶体。在结晶过程中的各个点进行的XRPD分析表明在整个结晶过程中观察到D型。干燥后的TG热分析显示在约90℃至160℃为4.3％的单一重量损失(1摩尔当量水：3.3％)(图16B)，证实了D型的形成。DTA热分析显示出具有始点温度113.9℃(峰值约135.8℃)的宽吸热，相应于重量损失(图16B)。HPLC纯度分析表明纯度为99.87％。观察到分离产率为86％，HPLC产率为91％。卡尔费歇尔分析显示含水量为3.97(±0.5)%。用D型晶种制备(结晶2)和表征将约8.0g化合物A置于1L受控实验室反应器中，并向反应器中加入114.70mL丙酮：水(85:15％)。以270-275rpm搅拌反应混合物。将反应混合物加热至50℃以溶解材料。在50℃，在整个结晶过程中以12.5体积/小时(100mL/小时)的速率加入反溶剂(丙酮)。在丙酮：水(88.5:11.5％)组合物中，该过程用1％晶种(D型，未微粉化)接种。加入晶种后，停止加入反溶剂，并将该过程老化约60分钟。然后以12.5体积/小时(100mL/小时)的速率加入另外的反溶剂直至达到丙酮：水(95:5％)组合物。然后以0.25℃/min的速率将结晶从50℃冷却至20℃。达到20℃后，将浆料老化60分钟，然后过滤。使用Whatman滤纸1在具有80mm板直径和55mm穿孔区域直径的布氏漏斗上进行过滤。过滤非常快，花费约1分20秒过滤约344mL反应混合物。在过滤器上使用50mL(6.25体积)丙酮对湿滤饼进行浆料洗涤。然后将过滤的材料在过滤器上干燥，之后将其在环境温度(约22℃)在间歇混合下真空干燥约40小时。在整个结晶过程中的各个点进行PLM分析，并表明从接种点开始晶体的显著生长。在结晶结束时，获得长度大于150μm的较大的棒状晶体。在结晶过程中的各个点进行的XRPD分析表明在整个结晶过程中观察到D型。TG热分析显示在约90℃至160℃为4.4％的单一重量损失(1摩尔当量水：3.3％)(图16C)，证实了D型的形成。DTA热分析显示出具有始点温度111.7℃(峰值约134.0℃)的宽吸热，相应于重量损失(图16C)。HPLC纯度分析表明纯度为99.86％。观察到分离产率为86％，HPLC产率为92％。卡尔费歇尔分析表明含水量为4.73(±0.5)%。用D型晶种制备(结晶3)和表征将约8.0g化合物A置于1L受控实验室反应器中，并向反应器中加入114.70mL丙酮：水(85:15％)。以270-275rpm搅拌反应混合物。将反应混合物加热至50℃以溶解材料。在50℃，在整个试验过程中以6.25体积/小时(50mL/小时)的速率加入反溶剂(丙酮)。在丙酮：水(88.5:11.5％)组合物中，该过程用1％微粉化晶种(D型)接种。加入晶种后，停止加入反溶剂，并将该过程老化约60分钟。然后以0.25℃/min的速率将结晶从50℃冷却至20℃。达到20℃后，将浆料老化60分钟，然后过滤。使用Whatman滤纸1在具有80mm板直径和55mm穿孔区域直径的布氏漏斗上进行过滤。过滤非常快，花费约2分2秒过滤约344mL反应混合物。在过滤器上使用50mL(6.25体积)丙酮对湿滤饼进行浆料洗涤。然后在过滤器上干燥材料，之后将其在环境温度(约22℃)在间歇混合下真空干燥约40小时。在整个结晶过程中的各个点进行PLM分析，并表明从接种点开始的显著生长。在结晶结束时，获得比结晶1和结晶2获得的那些小的棒状晶体。在结晶过程中的各个点进行的XRPD分析表明在整个结晶过程中观察到D型。TG热分析显示在约90℃至160℃为4.6％的单一重量损失(1摩尔当量水：3.3％)(图16D)，证实了D型的形成。DTA热分析显示出具有始点温度114.8℃(峰值约132.6℃)的宽吸热，相应于重量损失(图16D)。HPLC纯度分析表明纯度为99.89％。观察到分离产率为89％，HPLC产率为92％。卡尔费歇尔分析表明含水量为4.45(±0.5)%。G型至D型的转变和表征使约5gG型材料在100mL丙酮：水(98:2％)中在50℃成浆4天。通过XRPD监测G型至D型的转变，在下列时间点取出样品用于分析：1.5小时、3小时、19小时、1天、2天和4天。然后过滤得到的固体材料，用丙酮洗涤并真空干燥。由得到的干材料计算产量。通过XRPD、PLM、TG/DTA和KF表征干燥的D型材料。表5:G型至D型转变的XRPD监测结果分析时间点晶型1.5小时G型3小时G型19小时G型1天G型2天G型4天D型观察到从G型转变的经过滤、洗涤和干燥的D型材料已经经历了从淡黄色(G型)到亮黄色(D型)的颜色变化。分离产率为89.1％，并且HPLC计算的产率(来自滤液浓缩)为99.1％。如图13A所示，XRPD显示D型没有变化并且没有结晶度损失。PLM分析显示棒状形态的双折射颗粒。TGA热分析显示在约90℃至145℃为3.5％的单一重量损失，相应于约1摩尔当量的水(3.3％)，并与之前的D型材料一致。DTA热分析显示出具有始点温度约112.1℃(峰值约133℃)的宽吸热，相应于观察到的重量损失。在峰值约160℃观察到第二个吸热。KF库仑滴定法测得的水含量为约3.6%(±0.5%)，大致相应于TG/DTA观察到的重量损失。HPLC纯度分析表明纯度为99.9％。使用D型晶种的G型至D型的转变2%D型晶种使约5gG型材料在200mL丙酮：水(99:1％)中成浆，并将约100mgD型晶种(未微粉化)(2质量％)加入浆料中。在50℃搅拌浆料5.5小时，并通过XRPD监测G型至D型的转变，在下列时间点取出样品用于分析：1小时、2小时、2.5小时、3.5小时、4.5小时、5小时和5.5小时。然后过滤所得固体材料并真空干燥。由得到的干材料计算产率。表6：使用2％D型晶种的G型至D型转变的XRPD监测结果分析时间点晶型1小时G型2小时G型2.5小时G型3.5小时G型4.5小时G型5小时含有痕量G型的D型5.5小时D型观察到从G型转变的经过滤和干燥的D型材料已经经历了从淡黄色(G型)到亮黄色(D型)的颜色变化。分离产率为95.2%(固体到容器和过滤过程中有一些损失)，并且HPLC计算的产率(来自滤液浓缩)为98.9%。XRPD分析(图13B)显示形式没有变化并且没有结晶度损失。PLM分析显示棒状形态的双折射颗粒。TGA热分析显示在约90℃至160℃为3.8%的单一重量损失，相当于约1摩尔当量的水(3.3％)，并与之前的D型材料一致。DTA热分析显示出具有始点温度约113.5℃(峰值约135℃)的宽吸热，相应于观察到的重量损失。KF库仑滴定法测得的水含量约为3.4%(±0.5%)，大致相应于TG/DTA观察到的重量损失。HPLC纯度分析表明纯度为99.9％。10%D型晶种使约5gG型材料在200mL丙酮：水(99:1％)中成浆，并将约500mgD型晶种(未微粉化)(10质量％)加入浆料中。在50℃搅拌浆料3小时，并通过XRPD监测G型至D型的转变，在下列时间点取出样品用于分析：1小时、2小时和3小时。然后过滤所得固体材料并真空干燥。由得到的干材料计算产率。表7：使用10％D型晶种的G型至D型转变的XRPD监测结果分析时间点晶型1小时G型2小时含有痕量G型的D型3小时D型D型的稳定性将D型在40℃/75%RH和25℃/96%RH的湿度室中储存六天，并通过XRPD分析(图14)。没有观察到任何一个样品的结晶模式的显著变化。在40℃/75%RH下储存的样品中似乎发生了一些非晶化，但这被认为是由于样品制备，而不是在这些条件下缺乏稳定性。D型的吸湿性通过GVS分析评估D型的吸湿性。实验在40％RH开始。在40％至70％RH的吸水率低于0.1%w/w，而在70％至90％RH观察到吸水率显著增加(1.6%w/w)。但是，在解吸循环过程中，含水量会回到初始水平。GVS试验之前和之后的XRPD分析显示样品的结晶模式没有发生显著变化(图15)。使用2％晶种以及10％晶种以5g规模成功制备D型。如表8所示，改变的条件使转变所需的时间段大大降低。如表9所总结的，表征了在4天(原始条件)从G型转变的D型材料，和在5.5小时(改变的条件)从G型转变的D型。表8:在不同试验条件下G型至D型的转变所需的时间段表9:D型和G型表征总结。实施例6:F型的制备和表征100mg规模制备使约100mg无定形化合物A在50℃在1.66mL乙腈中成浆，并在连续搅拌下以4小时循环对其进行温度循环约72小时的时间段(使浆料在50℃保持4小时，然后在环境中保持4小时，4小时保持时间段后的冷却/加热速率为约1℃/min)。然后回收固体材料，并使其在环境条件下干燥，然后分析。600mg规模制备和表征将约600mg无定形化合物A保存在40℃/75%RH的环境中6天。发现材料已硬化成实心块，将其轻轻研磨并通过XRPD分析。然后再将其放回40℃/75%RH的环境中4天以提高结晶度。F型的XRPD显示于图17：上图(600mg规模制备)和下图(100mg规模制备)。TGA热分析(图18)显示在约25℃至约110℃的重量损失为3.2％，大致相当于1摩尔当量的水(3.3％)。在110℃至170℃观察到第二个为1.7％的损失。DTA热分析(图18)显示具有始点温度51.2℃(峰值约72℃)的吸热，相应于第一个重量损失。观察到具有始点温度133.9℃(峰值约133℃)的第二个吸热，相应于第二个重量损失。KF库仑滴定法测得水含量为约4.6%(±0.5%)，这大致相应于TG/DTA观察到的重量损失。离子色谱表明HCl与游离碱的比例为约1.7:1。F型上的VT-XRPD试验显示样品在加热后经历了其结晶结构的变化。如图19所示，随着将样品从室温加热到110℃，样品的结晶度下降。出现了一些新的衍射峰。这些变化是不可逆的，并且在样品冷却回到室温后保留在XRPD图中。实施例7:G型的制备和表征600mg规模制备和表征使约600mg无定形化合物A在50℃在7.14mL2-丙醇：水(WA=0.9)中在连续搅拌下成浆约72小时的时间段，此后再加入800μL溶剂。替换样品以用于在50℃连续搅拌下成浆约24小时的时间段。进行XRPD分析，并在50℃继续成浆另外48小时。然后回收固体材料并使其在环境条件下干燥，然后通过XRPD、KF、TG/DTA和IC进行分析。如图20A所示，G型在50℃总计144h(6天)后是高度结晶的。TGA热分析(图21A)显示在约25℃至约130℃为5.1％的逐渐重量损失，其略大于1摩尔当量的水(3.3％)。DTA热分析(图21A)显示在92℃的轻微吸热，随后是具有始点温度113.6℃(峰值约126℃)的较大吸热，相应于观察到的重量损失。随后的热分析显示从室温质量的逐渐损失不受干燥的影响，或者从干燥条件取出材料时，其吸收大气水分，表明G型在环境湿度下可能是吸湿性的。KF库仑滴定法测得的水含量为约5.0%%(±0.5%)，这大致相应于TG/DTA观察到的重量损失。离子色谱表明HCl与游离碱的比例为约1.5:1。其中观察到材料被TG/DTA降解的25℃至250℃的热台显微镜分析显示没有可见的熔化或脱水事件。干燥的G型材料的另外的TGA热分析显示在约25℃至约135℃的逐渐重量损失，观察到其高于1摩尔当量(3.3％)。-在环境条件下干燥的材料(图21B):5.29%-在真空下干燥的材料(图21C):5.41%。另外的DTA热分析显示宽吸收，相应于重量损失：-在环境条件下干燥的材料(图21B):112.4℃(峰值约132℃)-在真空下干燥的材料(图21C):110.8℃(峰值约133℃)。在环境条件下干燥的G型材料的DSC分析也显示在124.7℃的宽吸热(峰值约146.7℃)(图21D)。DVS分析显示:-吸附:20-70%RH:1.13%质量变化-解吸:70-0%RH:1.32%质量变化-在20至70%RH的1.13%的质量增加表明G型是略微吸湿性的。未观察到脱水/再水合步骤，表明G型可能是稳定的水合物。DVS后的XRPD分析(图22)显示多晶型形式没有变化。G型的制备和表征在50℃将约139.5mg化合物A溶于2mL丙酮：水(85:15％)中。然后经1小时将反应混合物冷却至20℃。观察到结晶。在20℃过滤一小部分浆料并通过HPLC分析测定浓度；通过XRPD和PLM表征分离的固体材料。然后在20℃缓慢加入约4mL丙酮以获得95:5％的丙酮：水组合物。在20℃过滤一小部分浆料并通过HPLC分析测定浓度；通过XRPD和PLM表征分离的固体材料。表10:溶解度和多晶型形式结果溶剂系统&温度溶解度固体形式形态学丙酮:水(85:15%)，20℃39.3mg/mLG型针状丙酮:水(95:5%)，20℃1.3mg/mLG型针状表11:G型的进一步表征总结分析G型XRPD(结晶度)平板和毛细管：高PLM双折射针状物HSM无可观察事件TGA(重量损失)5.2%(5.4%)*DTA(吸热)112.4℃，峰值约132℃，(110.8℃，峰值约133℃)*DVS(吸湿性)略微吸湿性的(1.1%吸收)，非常稳定的水合物DVS后XRPD(形式改变)无形式改变，改善的结晶度KF(含水量)4.9%1HNMR谱图与结构一致，高含水量IR用于参照IC(API:盐酸盐)1:2.15热力学水溶解度118.55mgmL-1,(无形式改变，最终pH：1.1)1周稳定性研究高纯度(>99.5%)，无形式改变*在真空干燥材料上进行TG/DTA。3g规模制备将约3g化合物A称入20mL烧瓶中。加入3mL2-丙醇：水(25:75％)并将所得浆料在50℃搅拌4小时。浆料变得非常粘稠，再加入2mL溶剂。在约30分钟之后，观察到全部溶解，因此将温度降低至40℃并进一步降低至RT过夜。浆料变得非常粘稠，再加入1mL溶剂并将浆料再加热至40℃。1小时后，进行XRPD分析，并将温度降至30℃。1.5小时后观察到大量材料沉淀，并进行最终的XRPD分析。过滤得到的固体材料，用2-丙醇：水(50:50％)洗涤并真空干燥约17小时。7g规模制备将约7g化合物A称入20mL烧瓶中。加入12mL2-丙醇：水(25:75％)并将所得浆料在50℃搅拌约3小时。再加入1mL溶剂，并将浆料加热至60℃直至观察到溶解。将温度降低至30℃，将浆料搅拌1小时，然后先冷却至室温，然后冷却至5℃。进行所得固体材料的XRPD分析，并将材料过滤并在真空下干燥约72小时。15g规模制备和表征将约15g化合物A称入100mL烧瓶并在下列温度加入30mL2-丙醇:水(25:75%)：•在室温(约22℃)加入17mL溶剂•在40℃加入13mL溶剂。将所得浆料在40℃搅拌过夜，然后在室温再搅拌约5.5小时。过滤分离所得固体材料，并用2-丙醇：水(50:50％)洗涤。然后将滤饼在环境条件下干燥过夜，并在真空下再干燥27小时。由得到的干材料计算产率。在干燥之前和之后的XRPD分析(图20B)显示高度结晶的G型。PLM分析显示G型由小双折射针状物组成。TG热分析显示初始重量损失为1.44％，可能是由于未结合的水或溶剂，随后在约40℃至约150℃为5.71％的第二个逐渐的重量损失，略高于先前观察到的G型TG/DT分析，可能是由于未结合的水/溶剂(1摩尔当量水=3.3％)。DT热分析显示具有始点温度约112.7℃(峰值约131℃)的大的宽吸热，相应于通过TGA观察到的第二重量损失。KF滴定分析表明水百分比为5.7%(±0.5%)，这相应于通过TG/DTA观察到的质量损失。G型稳定性将G型在40ºC/75%RH、40℃和60ºC的湿度室中储存1周，并通过XRPD(图23)和HPLC分析。未观察到所得材料的多晶型形式和纯度的变化。•40℃/75%RH:99.6%•40℃:99.7%•60℃:99.6%。G型的热力学水溶解度将约100mg的G型材料在约1mL去离子水中在连续搅拌下成浆24小时的时间段。测量所用去离子水的pH和过滤溶液的最终pH。通过XRPD分析后的HPLC分析对剩余的固体材料进行热力学水溶解度测定。通过HPLC分析测量G型在水中的热力学溶解度：•118.55mg/mL•XRPD(图24)显示无形式变化和略微增加的结晶度。由双盐酸盐溶解导致的pH变化如下:•去离子水(溶解介质):pH6.4(±pH0.1)•所得溶液(在RT搅拌25h):pH1.1(±pH0.1)。实施例8:B型的制备和表征从A型或无定形化合物A开始，通过在一系列溶剂中熟化，获得作为部分结晶固体的B型。从EtOAc获得最多的B型结晶模式。B型的XRPD如图25所示。DSC和TGA热分析显示在低温下的重量损失(0.7%w/w)，这可能是由于存在未结合的溶剂(图26)。在80-100℃观察到第二个重量损失(3.6%w/w)，这可能相应于与结晶结构结合的溶剂(图26)。在1H-NMR谱中没有观察到残留的有机溶剂，证实溶剂是水。溶剂失去后不久就发生材料的降解。DSC热谱图显示了与初始重量损失有关的在低温下的若干事件以及由晶体失水引发的更显著的吸热(在158℃的始点温度)(图26)。此外，在室温至100℃进行VT-XRPD试验(以防止从结晶结构中失去溶剂)，以评估B型的结晶度是否随着加热而提高。然而，当加热样品时，没有观察到结晶模式的显著变化。实施例9:化合物A的单晶X射线结构由通过在NMP中缓慢蒸发获得的油状物中重结晶生长的晶体确定化合物A单水合物的单晶X射线结构。结构是单斜晶系，空间群P21，在准对称中心相关的不对称单元中具有两个独立的化合物A分子和两个独立的水合水分子。考虑到Flack参数被确定为0.006(12)，将绝对立体化学确定为分别在C7A和C7B(分子A和B)处的R。表12:样品和晶体数据表13:数据收集和结构精修精修总结:有序非-H原子,XYZ 自由精修有序非-H原子,U 各向异性H原子(在碳上),XYZ 骑在母体原子上H原子(在碳上),U 各向同性H原子(在杂原子上),XYZ 自由精修H原子(在杂原子上),U 各向同性无序原子,OCC 自由精修无序原子,XYZ 自由精修无序原子,U 各向异性。如图27所示，化合物A单晶的模拟XRPD与D型的XRPD一致。等同方案本领域技术人员仅仅使用常规实验就会认识到或能够确定本文具体描述的具体实施方案的许多等同方案。这样的等同方案意在被包括在以下权利要求的范围内。当前第1页1 2 3