1.一种XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1、在避光环境中,将阿昔替尼、质子性溶剂混匀,重结晶,干燥得到中间体;
S2、在避光环境中,取S1得到的中间体在无水溶剂中进行加晶种重结晶得到XLI晶型阿昔替尼。
2.根据权利要求1所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S1中,质子性溶剂为甲醇、无水乙醇、异丙醇中的一种与水组成的混合溶剂。
3.根据权利要求1或2所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S1中,质子性溶剂为无水乙醇和水组成的混合溶剂。
4.根据权利要求1-3任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S1中,质子性溶剂为无水乙醇和水组成的混合溶剂,其中,无水乙醇和水的体积比为0.8-1.2:0.8-1.2。
5.根据权利要求1-4任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S1中,重结晶的具体步骤为:回流搅拌4-6h,降温至室温,抽滤取滤饼。
6.根据权利要求1-5任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S1中,干燥的具体步骤为:升温至55-60℃,调节压力为-0.09至-0.1MPa,干燥5-7h。
7.根据权利要求1-6任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S1中,阿昔替尼、质子性溶剂的重量体积(g/ml)比为1:15-25。
8.根据权利要求1-7任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S2中,无水溶剂为无水乙醇或异丙醇;优选地,在S2中,中间体和无水溶剂的重量体积(g/ml)比为1:8-12。
9.根据权利要求1-8任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S2中,加晶种重结晶的具体步骤为:取S1得到的中间体加入无水溶剂中,升温至50-70℃,保温2-4h,降温至室温,加入晶种,进行重结晶,过滤取滤饼,用无水溶剂洗涤,氮气吹1.5-2.5h,减压干燥得到XLI晶型阿昔替尼;优选地,减压干燥的温度为55-65℃,时间为16-20h。
10.根据权利要求1-9任一项所述XLI晶型阿昔替尼的制备方法,其特征在于,在S2中,加晶种重结晶的具体步骤为:取S1得到的中间体加入无水溶剂中,回流蒸出10-14ml无水溶剂后,补加等量无水溶剂,继续回流1.5-2.5h,降温至室温,加入晶种,室温搅拌1-2h,过滤取滤饼,用无水溶剂洗涤,减压干燥得到XLI晶型阿昔替尼;优选地,减压干燥的温度为50-60℃,时间为20-28h。