本发明涉及2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的合成，具体是一种用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法。
背景技术：
酚类化合物结构的特异性使其呈现出多种多样的生物学活性，其中包括酶抑制、抗氧化、抗炎、抗微生物和细胞毒活性等，为拓展新药研发展示了良好的前景。而2-苯基-喹啉类衍生物具有广泛的生物活性，曾被用来作为解热镇痛抗炎药，现在主要用于兽医治疗动物炎症反应，同时，这类化合物具有良好的抗肿瘤和抗病毒作用。kaila报道了一类新型的2-苯基-喹啉类衍生物，具有良好的p-选择素抑制活性。在抗类风湿性关节炎，动脉粥样硬化治疗，抗血栓等具有良好的生物活性（j.med.chem.,2007,50(1),21–39.）。zarghi报道了2-苯基-喹啉类衍生物具有抑制剂cox-2的作用。而抗炎药主要通过抑制cox-2发挥作用，此外，在癌症治疗尤其是结肠癌化疗以及帕金森氏综合征等疾病方面，cox-2抑制剂具有良好的活性（bioorg.med.chem.,2009,17(14),5312–5317.;bioorg.med.chem.,2010,18(3),1029–1033.）。2-苯基-喹啉类衍生物对二氢乳清酸脱氢酶（dhodh）具有抑制作用。布喹那（brequinar,bqr）是一种新型的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，属于2-苯基-喹啉类衍生物，是一种新型的抗肿瘤药物，目前已经进入ⅱ期临床研究，主要用于晚期黑色素瘤，乳腺癌，肺癌等癌症的治疗。
关于苯基-喹啉化合物的合成研究主要是通过suzuki偶联反应来实现的，这一类反应需要在钌、铑、钯等贵金属催化下进行；反应底物一般为苯基硼酸和喹啉氯化物，苯基硼酸及一些催化剂的价格昂贵，并且不易得。部分反应的条件较为苛刻，需要在高温条件下进行，反应的催化体系复杂（j.am.chem.soc.2008,130,14926–14927.）。此外，在部分反应中存在选择性差的现象，因此寻找一种高效、快速、选择性好的合成苯基-喹啉化合物的途径一直是科学家们追求的目标之一。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法，该方法所需实验操作简单方便，原料简单易得，反应步骤少，产量高，应用前景广泛。
实现本发明目的的技术方案是：
一种用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法，合成方法通式为：
其中，溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、氯苯等；
所述2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的通用合成方法，步骤包括：
1）在25ml的封管中依次加入0.6mmol的2-甲基喹啉（1），0.5mmol的二炔酮（2），1ml的溶剂（如：n,n-二甲基甲酰胺、氯苯），在100oc条件下搅拌反应10h，用tlc检测反应；
2）待反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，得到2-(4’-羟基)苯基-喹啉（3）。
本发明提供了一条合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉类化合物的新方法，重要的是它在无催化剂的条件下进行反应，原子经济性好，绿色环保，避免了重、贵金属的使用对环境污染等一系列严重问题。该方法所需实验操作简单方便，原料简单易得，反应步骤少，产量高，应用前景广泛。
具体实施方式
下面结合实施例中六种2-(4’-羟基)苯基-喹啉类化合物的合成方法及产物表征对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。
本发明用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法，合成方法通式为：
其中，溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、氯苯等。
实施例1
2-(4’-羟基-2’,6’-二苯基)苯基-喹啉的合成：
根据合成方法通式，在25ml封管中依次加入2-甲基喹啉（1a,0.6mmol），二炔酮（2a,0.5mmol），氯苯(1ml)，在100oc条件下搅拌反应10h；用tlc检测反应，反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1）得浅黄色固体3a158.5mg，产率85%，其结构式为：
产物表征：1hnmr(400mhz,dmso):δ10.05(s,1h),7.86(d,j=8.4hz,1h),7.73(d,j=8.0hz,1h),7.66(d,j=8.4hz,1h),7.55(t,j=7.6hz,1h),7.42(t,j=7.4hz,1h),7.05(s,10h),6.97(d,j=8.4hz,1h),6.88(s,2h)ppm;13cnmr(100mhz,dmso):δ159.7,157.3,147.2,143.4,141.7,134.9,130.5,129.6,129.0,128.0,128.0,126.8,126.5,126.1,125.6,116.5ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc27h20no374.1539[m+h+];found374.1535。
实施例2
2-(4’-羟基-2’,6’-二苯基)苯基-6-乙氧基-喹啉的合成：
根据合成方法通式，在25ml的封管中依次加入6-乙氧基-2-甲基喹啉（1b,0.6mmol），二炔酮（2b,0.5mmol），dmf(1ml)，100oc条件下搅拌反应10h；用tlc检测反应，反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1）得浅黄色固体3b163mg，产率78%，其结构式为：
产物表征：1hnmr(400mhz,dmso):δ9.90(s,1h),7.75(d,j=8.5hz,1h),7.56(d,j=9.2hz,1h),7.20(dd,j=9.1,2.7hz,1h),7.11(d,j=2.7hz,1h),7.07(d,j=5.9hz,10h),6.91(d,j=8.4hz,1h),6.88(s,2h),4.06(q,j=6.9hz,2h),1.34(t,j=6.9hz,3h)ppm;13cnmr(100mhz,dmso):δ157.2,156.9,156.7,143.4,143.2,141.9,133.7,130.6,130.5,129.6,128.0,127.1,126.7,125.7,122.0,116.4,106.5,63.8,15.0ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc29h24no2418.1802[m+h+];found418.1803。
实施例3
2-(4’-羟基-2’,6’-二噻吩基)苯基-喹啉的合成：
根据合成方法通式，在25ml的封管中依次加入2-甲基喹啉（1c,0.6mmol），1,5-二噻吩-1,4-二炔戊酮（2c,0.5mmol），氯苯(1ml)，在100oc条件下搅拌反应10h；用tlc检测反应，反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1）得浅黄色固体3c163mg，产率89%，其结构式为：
产物表征：1hnmr(400mhz,dmso):δ9.99(s,1h),8.04(d,j=8.4hz,1h),7.89–7.75(m,2h),7.64(ddd,j=8.4,6.9,1.4hz,1h),7.49(ddd,j=8.1,7.0,1.1hz,1h),7.18(dd,j=5.1,1.2hz,2h),7.10(d,j=8.4hz,1h),6.97(s,2h),6.67(dd,j=5.1,3.6hz,2h),6.60(dd,j=3.6,1.2hz,2h)ppm;13cnmr(100mhz,dmso):δ159.2,157.4,147.4,142.5,136.2,135.7,130.2,130.0,129.5,128.3,127.5,127.4,127.1,127.1,125.1,116.6ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc23h16nos2386.0673[m+h+];found386.0657。
实施例4
2-(4’-羟基-2’,6’-二苯基)苯基-6-氟-喹啉的合成：
根据合成方法通式，在25ml的封管中依次加入6-氟-2-甲基喹啉（1d,0.6mmol），1,5-二苯基-1,4-二炔戊酮（2d,0.5mmol），氯苯(1ml)，100oc条件下搅拌反应10h；用tlc检测反应，反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1）得浅黄色固体3d153mg，产率78%，其结构式为：
产物表征：1hnmr(400mhz,dmso):δ9.98(s,1h),7.89(d,j=8.5hz,1h),7.71(dd,j=9.2,5.5hz,1h),7.56(dd,j=9.4,2.8hz,1h),7.47(td,j=8.9,2.9hz,1h),7.15–6.98(m,12h),6.89(s,2h)ppm;13cnmr(100mhz,dmso):δ161.1,159.2,158.7,157.4,144.4,143.4,141.7,134.4,131.8,130.2,129.6,128.1,126.8,126.8,126.6,126.3,119.5,116.5,111.0ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc27h19fno392.1445[m+h+];found392.1440。
实施例5
2-(4’-羟基-2’-环丙基-6’-苯基)苯基-喹啉的合成：
根据合成方法通式，在25ml的封管中依次加入2-甲基喹啉（1e,0.6mmol），1-环丙基-5-苯基-1,4-二炔戊酮（2e,0.5mmol），氯苯(1ml)，在100oc条件下搅拌反应10h；用tlc检测反应，反应结束后冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1）得浅黄色固体3e118mg，产率70%，其结构式为：
产物表征：1hnmr(400mhz,dmso)δ9.65(s,1h),8.08(d,j=8.4hz,1h),7.96(d,j=8.4hz,1h),7.87(d,j=8.0hz,1h),7.70(ddd,j=8.4,7.0,1.4hz,1h),7.58–7.49(m,1h),7.12(d,j=8.4hz,1h),7.08–7.03(m,5h),6.67(d,j=2.4hz,1h),6.47(d,j=2.3hz,1h),1.81–1.55(m,1h),0.59(s,4h)ppm;13cnmr(100mhz,dmso):δ160.3,157.7,147.6,143.9,142.3,141.8,135.5,132.0,129.7,129.6,129.3,128.2,128.1,126.8,126.6,126.4,125.2,114.4,110.3,13.8,9.3ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc24h20no338.1539[m+h+];found338.1537。
实施例6
2-(4’-羟基-2’-正丙基-6’-苯基)苯基-喹啉的合成：
根据合成方法通式，在25ml的封管中依次加入2-甲基喹啉（1f,0.6mmol），1-正丙基-5-苯基-1,4-二炔戊酮（2f,0.5mmol），氯苯(1ml)，100oc条件下搅拌反应10h；用tlc检测反应，反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1）得浅黄色固体3f119mg，产率70%，其结构式为：
产物表征：1hnmr(400mhz,dmso):δ9.69(s,1h),7.99(dd,j=14.9,8.5hz,3h),7.85(d,j=8.1hz,1h),7.71(t,j=7.6hz,1h),7.58–7.50(m,2h),7.08–7.01(m,6h),6.97(d,j=8.4hz,1h),6.79(d,j=2.3hz,1h),6.70(d,j=2.1hz,1h),2.39(s,2h),1.37(dd,j=14.5,7.2hz,3h),0.64(t,j=7.3hz,4h)ppm;13cnmr(100mhz,dmso):δ160.2,157.3,147.5,143.0,142.5,141.9,135.3,131.0,129.8,129.6,129.3,128.2,128.1,126.9,126.8,126.4,125.1,115.7,114.8,35.7,24.2,14.4ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc24h22no340.1696[m+h+];found340.1694。