本发明属于超分子化学领域，具体涉及一种伊马替尼超分子化合物及其制备方法。
背景技术：
伊马替尼为嘧啶的衍生物，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用。临床用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。该药存在诸多不良反应，如(1)血小板减少，中性粒细胞减少性发热、全血细胞减少；(2)食欲不振，脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低；(3)头痛、头晕、味觉障碍、失眠、晕厥、嗜睡、偏头痛及抑郁；(4)泪多，视力模糊、结膜出血、眶周浮肿；(5)心力衰竭、肺水肿、心动过速、皮肤潮红、四肢发冷及血肿；(6)呼吸困难、咳嗽；(7)常见恶心、呕吐、腹泻、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口干，胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡、氨基转移酶及血胆红素升高等肝功能异常；(8)常见全身浮肿，各类皮炎及皮疹、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗；(9)肌肉痉挛、关节肿胀及疼痛，坐骨神经痛；(10)肾衰竭、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿；(11)发热、疲劳乏力、畏寒和体重增加等。将伊马替尼组装成超分子化合物有助于减少部分副作用。
随着超分子化学在药物领域研究的深入，药物超分子逐渐成为国内外学者关注的一个研究热点。药物超分子具有许多优点，如低的药物毒性、良好的稳定性、较高的安全性。药物超分子化学是一个新兴交叉学科并逐渐成为一个独立的研究领域。已经有许多药物超分子作为药物在临床上使用，事实表明其疗效非常好，还有许多作为候选药物的超分子化合物正在进行临床的实验和研究开发。
目前，嘧啶衍生物在医药方面的应用受到生物界、化学界和医学界的关注，如伊马替尼是合成抗癌药物的中间体。甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制bcr-abl酪氨酸激酶，能选择性抑制bcr-abl阳性细胞系细胞、ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。然而，人们研究发现一些嘧啶类药物具有半衰期短、选择性差、稳定性差、生物利用度低、药溶性差、副作用大等弱点，限制了其广泛应用。因此，人们试图对嘧啶化合物进行各种化学修饰，力求找到一种低毒、利用高效的嘧啶类化合物，并以此作为抗癌药物的先导化合物。
近年来研究发现药物超分子能够提高药物的利用度、改善药物的溶解度或药物活性。因此，对药物超分子的研究引起了人们的极大兴趣。
本发明以伊马替尼、硝基乳清酸和水合氯化钴为原料，通过简单的物理化学反应，制备了一种伊马替尼超分子化合物，该化合物具有确定的空间结构和准确的分子式，这对伊马替尼药物的研究开发和应用具有重要的经济和社会意义。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术，提供一种伊马替尼超分子化合物及其制备方法。
本发明为解决上述技术问题采取的技术方案为：一种伊马替尼超分子化合物，该超分子化合物是一种伊马替尼、5-硝基乳清酸和二价钴离子的超分子化合物，该化合物具有确定的空间结构，其分子式为coc68h64n20o14，结构单元为[co(c5h1n3o6)2(c29h31n7o)2]，晶系为单斜，空间群为c2/c，晶胞参数为
上述一种伊马替尼超分子化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)向25ml聚四氟乙烯内衬中加入适量的5-硝基乳清酸钾单水合物、伊马替尼和水合氯化钴，然后加入蒸馏水8～15ml和95％的乙醇5ml，搅拌，得反应混合物；
(2)将上述聚四氟乙烯内衬密封，放入不锈钢反应釜中，将不锈钢反应釜放入烘箱中，70～100℃加热反应48～72h，然后自然冷却至室温，打开反应釜得黄色块状晶体；
(3)将黄色块状晶体取出，自然风干，即得所述的超分子化合物。
优选的，所述参加反应的物质均为化学纯，所述水合氯化钴为六水氯化钴。
较佳地，所述5-硝基乳清酸钾单水合物、伊马替尼和水合氯化钴的摩尔比为1∶1∶1～2。
与现有技术相比，本发明的特点在于：将具有药物活性的伊马替尼、5-硝基乳清酸钾和与具有电化学活性的钴离子按一定的比例混合进行化学反应，在化学反应中5-硝基乳清酸、伊马替尼与钴离子进行自组装，制得伊马替尼超分子化合物，该化合物具有准确的空间结构(图1)和准确的分子式。所制备的超分子化合物作为药物或药物中间体具有潜在的应用前景。
附图说明
图1为本发明的伊马替尼超分子化合物的结构单元图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1：
向25ml聚四氟乙烯内衬中加入5-硝基乳清酸钾单水合物(0.1mmol，0.0257g)，伊马替尼(0.1mmol，0.0494g)，和cocl2·6h2o(0.1mmol，0.0238g)，加蒸馏水8ml和95％的乙醇5ml，搅拌，得反应混合物；将聚四氟乙烯内衬密封，放入不锈钢反应釜中，将不锈钢反应釜放入烘箱中，100℃加热48h，然后自然冷却至室温，打开反应釜得黄色块状晶体；取出黄色块状晶体，自然风干，即得所述的超分子化合物。
实施例2：
向25ml聚四氟乙烯内衬中加入5-硝基乳清酸钾单水合物(0.1mmol，0.0257g)，伊马替尼(0.1mmol，0.0494g)，和cocl2·6h2o(0.2mmol，0.0476g)，加蒸馏水10ml和95％的乙醇5ml，搅拌，得反应混合物；将聚四氟乙烯内衬密封，放入不锈钢反应釜中，将不锈钢反应釜放入烘箱中，70℃加热72h，然后自然冷却至室温，打开反应釜得黄色块状晶体；取出黄色块状晶体，自然风干，即得所述的超分子化合物。
实施例3：
向25ml聚四氟乙烯内衬中加入5-硝基乳清酸钾单水合物(0.2mmol，0.0514g)，伊马替尼(0.2mmol，0.0988g)，和cocl2·6h2o(0.3mmol，0.0714g)，加蒸馏水15ml和95％的乙醇5ml，搅拌，得反应混合物；将聚四氟乙烯内衬密封，放入不锈钢反应釜中，将不锈钢反应釜放入烘箱中，90℃加热60h，然后自然冷却至室温，打开反应釜得黄色块状晶体；取出黄色块状晶体，自然风干，即得所述的超分子化合物。
将制得的黄色块状晶体用单晶x射线进行结构测试，结果表明该黄色块状晶体为伊马替尼、5-硝基乳清酸和钴离子的超分子化合物，其结构单元如图1所示，其分子式为coc68h64n20o14，结构单元为[co(c5h1n3o6)2(c29h31n7o)2]，晶系为单斜，空间群为c2/c，晶胞参数为