本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及一种1,1-二取代烯基硼类化合物的合成方法。
(二)
背景技术：
有机硼酸和有机硼酸酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、塑料、染料及有机电致发光材料等领域。显然，烯基硼类化合物是有机硼化合物中最重要的一员，广泛应用于碳-碳键形成反应和引入其他官能团。尤其是在交叉偶联反应中，烯基硼类化合物有不可取代的地位。以此，研究开发烯基硼类化合物的相关合成技术具有广阔应用前景。
目前，国内外报道的有关烯基硼类化合物的合成方法主要有以下几种方法：1.以苯乙炔类化合物为原料与铜硼物种发生氢硼化反应(参见chem.commun.,2014,50,4344-4346)，常见的硼源有频那醇硼烷和联硼酸频那醇酯。2.以联烯类化合物为原料与铜硼物种实现联烯的双官能团化反应，如氢硼化、硼甲酰化、硼腈基化等(参见angew.chem.int.ed.,2017,56,1539–1543；j.am.chem.soc.，2016,138,9763-9766)。众所周知，联烯的亲核加成反应中一个最关键的问题就是反应的选择性。2012年麻生明课题组曾报道了铜催化联烯的高选择性氢硼化反应，合成z型1,1,2-三取代烯基硼类化合物。
鉴于上述存在的背景，开发一种原料简单易得、反应时间短、操作简单、反应温和的合成路线来合成1,1-二取代烯基硼类化合物是十分有必要的。
(三)
技术实现要素：
针对现有技术中存在的不足，本发明旨在提供一种制备1,1-二取代烯基硼类化合物的方法，克服现有技术的缺点，以配体来控制提高反应的选择性、并实现在较温和的条件下进行反应。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种式ⅱ所示的1,1-二取代烯基硼类化合物的合成方法，其特征在于：所述的方法具体按如下步骤进行：
将催化剂氯化亚铜、卡宾前体、叔丁醇钾加入schlenk反应管中，抽真空，在保护气体条件下，加入四氢呋喃，搅拌均匀；再将联硼酸频那醇酯、式i所示的联烯和甲醇溶解于四氢呋喃后，滴加至所述的schlenk反应管中，于25℃下搅拌反应1～5小时(优选为3小时)，所得反应液经后处理得到式ⅱ所示的1,1-二取代烯基硼类化合物；所述的氯化亚铜的用量与所述的卡宾前体、叔丁醇钾、联硼酸频那醇酯、式i所示的联烯及甲醇的物质的量之比为0.05：0.1：0.15：1.2：1：3；所述的四氢呋喃的加入总量以所述的式i所示的联烯的物质的量计为10ml/mmol；
式i或式ⅱ中：
g为
进一步，本发明所述的卡宾前体为下列结构之一，
进一步，优选所述的卡宾前体为
进一步，所述的保护气体为氮气。
进一步，本发明所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，tlc跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液,合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式ⅱ所示的1,1-二取代烯基硼类化合物。
本发明使用的原料联烯，本领域技术人员可以根据现有文献[org.lett.,2011,13,308–311]公开的方法自行制备。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明所述的方法选择性高；催化剂氯化亚铜价廉易得，毒性较低；反应条件较温和，节约能源消耗；产率高，底物普适性强，操作简便。
(四)具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
本发明所述的原料式5d所示的联烯由安耐吉试剂公司购买。
实施例1
将10mmol苯乙烯(1.04g)，16mmol三溴甲烷(4.04g)，0.1mmol三乙基苄基氯化铵(22.7mg)溶解于40ml二氯甲烷中，边搅拌边滴加28.6ml50％的naoh水溶液，滴加完毕后置于35℃下搅拌，tlc检测反应进度(一般需要1-3天)，至原料完全转化后，加入大量水，再用ch2cl2萃取，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，得到二溴环丙烷。
在n2保护下，将10mmol二溴环丙烷(2.74g)溶于20ml四氢呋喃中，滴加7.5ml乙基格式试剂(2mol/linthf),搅拌30min，用饱和氯化铵淬灭后，用石油醚萃取，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，得到式5所示的联烯。
实施例2
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体1a(7.9mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌15min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例制备的式5a所示的联烯(23.2mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率76％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.33–7.29(m,2h),7.26–7.19(m,3h),5.89(d,j＝3.2hz,1h),5.59(d,j＝3.2hz,1h),3.54(s,2h),1.25(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ140.8,129.9,129.3,128.2,125.8,83.6,41.5,24.8.
实施例3
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体1b(9.5mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌15min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例1制备的式5a所示的联烯(23.2mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率35％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.33–7.29(m,2h),7.26–7.19(m,3h),5.89(d,j＝3.2hz,1h),5.59(d,j＝3.2hz,1h),3.54(s,2h),1.25(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ140.8,129.9,129.3,128.2,125.8,83.6,41.5,24.8.
实施例4
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体1a(7.9mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌15min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例1制备的式5a所示的联烯(23.2mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应1小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率49％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.33–7.29(m,2h),7.26–7.19(m,3h),5.89(d,j＝3.2hz,1h),5.59(d,j＝3.2hz,1h),3.54(s,2h),1.25(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ140.8,129.9,129.3,128.2,125.8,83.6,41.5,24.8.
实施例5
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体1a(7.9mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌15min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例1制备的式5a所示的联烯(23.2mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应5小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率49％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.33–7.29(m,2h),7.26–7.19(m,3h),5.89(d,j＝3.2hz,1h),5.59(d,j＝3.2hz,1h),3.54(s,2h),1.25(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ140.8,129.9,129.3,128.2,125.8,83.6,41.5,24.8.
实施例6
将10mmol邻甲基苯乙烯(1.18g)，16mmol三溴甲烷(4.04g)，0.1mmol三乙基苄基氯化铵(22.7mg)溶解于40ml二氯甲烷中，边搅拌边滴加28.6ml50％的naoh水溶液，滴加完毕后置于35℃下搅拌，tlc检测反应进度(一般需要1-3天)，至原料完全转化后，加入大量水，再用ch2cl2萃取，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，得到相应的二溴环丙烷。
在n2保护下，将10mmol二溴环丙烷(2.74g)溶于20ml四氢呋喃中，滴加7.5ml乙基格式试剂(2mol/linthf),搅拌30min，用饱和氯化铵淬灭后，用石油醚萃取，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，得到式5b所示的联烯。
实施例7
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体2a(7.6mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例6制备的式5b所示的联烯(26.0mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率71％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.14–7.10(m,4h),5.84(d,j＝2.4hz,1h),5.32(d,j＝2.4hz,1h),3.47(s,2h),2.26(s,3h),1.26(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ138.7,136.8,130.1,130.0,129.8,126.1,125.8,83.6,38.3,24.9,19.6
实施例8
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体2b(9.6mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例6制备的式5b所示的联烯(26.0mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率74％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.14–7.10(m,4h),5.84(d,j＝2.4hz,1h),5.32(d,j＝2.4hz,1h),3.47(s,2h),2.26(s,3h),1.26(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ138.7,136.8,130.1,130.0,129.8,126.1,125.8,83.6,38.3,24.9,19.6
实施例9
在氮气保护下，在三口瓶中加入18mmol镁屑(435mg)，溶于20ml四氢呋喃中，滴加5ml溶有0.75mmol1,2-二溴乙烷和15mmol溴环己烷(2.45g)的四氢呋喃溶液，回流搅拌3h，制得格式试剂，将其冷却至-78℃，加入3.6mmollibr(300mg)和1.05mmolcubr(150mg)，在-78℃继续搅拌20min，滴加18mmol溴丙炔(2ml,80％intoluene),反应液升温至室温，搅拌过夜，反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙醚萃取，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，得到式5c所示的联烯。
实施例10
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体3a(8.0mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例9制备的式5c所示的联烯(24.4mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率87％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ5.77(d,j＝3.6hz,1h),5.54(d,j＝3.6hz,1h),2.04(d,j＝7.2hz,2h),1.73–1.60(m,6h),1.26(s,12h),1.22–1.11(m,3h),0.89–0.83(m,2h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ130.0,83.4,43.4,37.8,33.3,26.8,26.5,24.8；
实施例11
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体3b(9.7mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例9制备的式5c所示的联烯(24.4mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率45％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ5.77(d,j＝3.6hz,1h),5.54(d,j＝3.6hz,1h),2.04(d,j＝7.2hz,2h),1.73–1.60(m,6h),1.26(s,12h),1.22–1.11(m,3h),0.89–0.83(m,2h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ130.0,83.4,43.4,37.8,33.3,26.8,26.5,24.8；
实施例12
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体4a(8.3mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例9制备的式5c所示的联烯(24.4mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应1小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率47％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ5.77(d,j＝3.6hz,1h),5.54(d,j＝3.6hz,1h),2.04(d,j＝7.2hz,2h),1.73–1.60(m,6h),1.26(s,12h),1.22–1.11(m,3h),0.89–0.83(m,2h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ130.0,83.4,43.4,37.8,33.3,26.8,26.5,24.8；
实施例13
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体4a(8.3mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol实施例9制备的式5c所示的联烯(24.4mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应5小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率90％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ5.77(d,j＝3.6hz,1h),5.54(d,j＝3.6hz,1h),2.04(d,j＝7.2hz,2h),1.73–1.60(m,6h),1.26(s,12h),1.22–1.11(m,3h),0.89–0.83(m,2h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ130.0,83.4,43.4,37.8,33.3,26.8,26.5,24.8；
实施例14
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体4a(8.3mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol式5c所示的联烯(33.8mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率95％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ5.87(d,j＝2.4hz,1h),5.68(d,j＝2.4hz,1h),4.82(brs,1h),3.21(q,j＝4.8hz,2h),2.32(t,j＝4.8hz,2h),1.43(s,9h),1.27(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ156.1,132.1,83.8,79.2,40.7,35.6,28.6,24.9
实施例15
将0.01mmol氯化亚铜(1mg)、0.02mmol卡宾前体4b(8.4mg)、0.03mmol叔丁醇钾(3.4mg)加入schlenk反应管中，抽真空，充换氮气三次，加入0.5ml四氢呋喃，搅拌30min。再将0.24mmol联硼酸频那醇酯(61mg)溶解于0.5ml四氢呋喃中，滴加至所述schlenk反应管中，搅拌30min；再将0.2mmol式5c所示的联烯(33.8mg)，0.6mmol甲醇溶解于1ml四氢呋喃中，滴加至反应管中。于25℃下搅拌反应3小时，然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚作为洗脱剂)。该物质为无色液体，产率83％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ5.87(d,j＝2.4hz,1h),5.68(d,j＝2.4hz,1h),4.82(brs,1h),3.21(q,j＝4.8hz,2h),2.32(t,j＝4.8hz,2h),1.43(s,9h),1.27(s,12h)；13cnmr(cdcl3,100mhz):δ156.1,132.1,83.8,79.2,40.7,35.6,28.6,24.9。