本发明涉及一种钩藤碱的制备工艺，属于医药技术领域。
背景技术：
钩藤是茜草科钩藤属常绿藤本植物，为常用中药。自古用作清热平肝、息风镇惊药，用于治疗头晕目眩、惊痫抽搐、全身麻木等心脑血管和神经系统疾病，现已成为治疗高血压方剂中常用药物。
现代药理研究表明，钩藤的主要有效成分为钩藤生物碱，其中钩藤碱和异钩藤碱为主要的有效成分。钩藤碱占总碱的比例较高，具有很好的要用疗效。有研究表明，钩藤碱在极性溶剂中不稳定，易转化为异钩藤碱，在高温条件下受热易分解；钩藤碱在纯化过程中与杂质去氢钩藤碱很接近，所以很难得到高纯度的钩藤碱。
技术实现要素：
本发明针对现有技术存在的不足，提供一种钩藤碱的制备工艺，本工艺优化避免了提取时大量使用有机溶剂，保证钩藤碱在制备过程中不易转化降低其得率，更能得到纯度更高的钩藤碱，解决了现有工艺方法制备过程中易转化为异钩藤碱、纯度低、高温易分解的问题。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种钩藤碱的制备工艺，包括以下步骤：
(1)药材的提取：将钩藤药材粉碎，用乙醇和盐酸混合溶液浸泡1-3天；
(2)提取液浓缩萃取：将步骤(1)中浸泡后的溶液提取得到提取液，将提取液加热浓缩至无醇，冷却后加入碱性溶液调ph为8-10，加入氯仿进行萃取，萃取后浓缩氯仿层得到低含量的钩藤碱粗品；
(3)正相硅胶色谱初步分离：将得到的总钩藤碱用硅胶初步分离，用石油醚和丙酮混合溶液梯度洗脱，得到高含量的钩藤碱粗品；
(4)反相c18中压制备：将钩藤碱粗品用盐酸溶液溶解，得到钩藤碱的盐酸盐形式，用反相c18中压柱进行精制纯化，得到高纯度的钩藤碱盐酸盐；
(5)还原钩藤碱，冷冻干燥得成品：将得到的高纯度钩藤碱盐酸盐浓缩，加入过量的氨水使钩藤碱盐酸盐还原为钩藤碱析出，过滤，用纯水洗去过量的氨水和盐分后直接冷冻干燥，制得高纯度的钩藤碱成品。
通过上述技术方案，。
本发明进一步设置为，步骤(1)中，乙醇浓度为80％，hcl的体积为乙醇溶液的0.1％，钩藤药材与乙醇和盐酸混合溶液的料液比为1:8-1:12，优选1:10。
本发明进一步设置为，提取液加热浓缩的温度为50-70℃，优选60℃。
本发明进一步设置为，步骤(2)中，所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液或氨水。
本发明进一步设置为，步骤(2)中，氯仿体积与待加入的碱性提取液的体积比为0.8:1-1.2:1，优选1:1。
本发明进一步设置为，步骤(4)中，石油醚和丙酮的体积比为3:1-3:2。
本发明进一步设置为，步骤(4)中，反相c18中压柱中的压力为5～20bar。
本发明进一步设置为，步骤(5)得到的钩藤碱纯度为99％以上。
本发明利用钩藤碱与盐酸结合生成盐酸盐的形式大大增加其水溶性，且提高热稳定性，最重要的是在酸性条件下，盐酸盐钩藤碱不会发生转换为异钩藤碱现象；盐酸盐钩藤碱可加入碱性氨水能使其回复钩藤碱形式。
本发明的有益效果：(1)省去大量的有机试剂提取，降低成本，减少有机试剂的危害；(2)保证钩藤碱在制备过程中的稳定性，提高目标得率；(3)得到高纯度的产品。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种钩藤碱的制备工艺，包括以下步骤：
(1)药材的提取：将钩藤药材粉碎，乙醇浓度为80％，hcl的体积为乙醇溶液的0.1％，钩藤药材与乙醇和盐酸混合溶液的料液比为1:8，浸泡1-3天；
(2)提取液浓缩萃取：将步骤(1)中浸泡后的溶液提取得到提取液，将提取液在50℃，浓缩至无醇，冷却后加入氢氧化钠溶液调ph为8，加入0.8倍体积的氯仿进行萃取，萃取后浓缩氯仿层得到低含量的钩藤碱粗品；
(3)正相硅胶色谱初步分离：将得到的总钩藤碱用硅胶初步分离，用体积比为3:1石油醚和丙酮混合溶液梯度洗脱，得到高含量的钩藤碱粗品；
(4)反相c18中压制备：将钩藤碱粗品用盐酸溶液溶解，得到钩藤碱的盐酸盐形式，用反相c18中压柱进行精制纯化，压力控制在为5～20bar，得到高纯度的钩藤碱盐酸盐；
(5)还原钩藤碱，冷冻干燥得成品：将得到的高纯度钩藤碱盐酸盐浓缩，加入过量的氨水使钩藤碱盐酸盐还原为钩藤碱析出，过滤，用纯水洗去过量的氨水和盐分后直接冷冻干燥，制得高纯度的钩藤碱成品。
实施例2
一种钩藤碱的制备工艺，包括以下步骤：
(1)药材的提取：将钩藤药材粉碎，乙醇浓度为80％，hcl的体积为乙醇溶液的0.1％，钩藤药材与乙醇和盐酸混合溶液的料液比为1:9，浸泡1-3天；
(2)提取液浓缩萃取：将步骤(1)中浸泡后的溶液提取得到提取液，将提取液在60℃，浓缩至无醇，冷却后加入碳酸钠溶液调ph为10，加入1.2倍体积的氯仿进行萃取，萃取后浓缩氯仿层得到低含量的钩藤碱粗品；
(3)正相硅胶色谱初步分离：将得到的总钩藤碱用硅胶初步分离，用体积比为3:1石油醚和丙酮混合溶液梯度洗脱，得到高含量的钩藤碱粗品；
(4)反相c18中压制备：将钩藤碱粗品用盐酸溶液溶解，得到钩藤碱的盐酸盐形式，用反相c18中压柱进行精制纯化，压力控制在为5～20bar，得到高纯度的钩藤碱盐酸盐；
(5)还原钩藤碱，冷冻干燥得成品：将得到的高纯度钩藤碱盐酸盐浓缩，加入过量的氨水使钩藤碱盐酸盐还原为钩藤碱析出，过滤，用纯水洗去过量的氨水和盐分后直接冷冻干燥，制得高纯度的钩藤碱成品。
实施例3
一种钩藤碱的制备工艺，包括以下步骤：
(1)药材的提取：将钩藤药材粉碎，乙醇浓度为80％，hcl的体积为乙醇溶液的0.1％，钩藤药材与乙醇和盐酸混合溶液的料液比为1:10，浸泡1-3天；
(2)提取液浓缩萃取：将步骤(1)中浸泡后的溶液提取得到提取液，将提取液在70℃，浓缩至无醇，冷却后加入碳酸氢钠溶液调ph为9，加入1.1倍体积的氯仿进行萃取，萃取后浓缩氯仿层得到低含量的钩藤碱粗品；
(3)正相硅胶色谱初步分离：将得到的总钩藤碱用硅胶初步分离，用体积比为3:2石油醚和丙酮混合溶液梯度洗脱，得到高含量的钩藤碱粗品；
(4)反相c18中压制备：将钩藤碱粗品用盐酸溶液溶解，得到钩藤碱的盐酸盐形式，用反相c18中压柱进行精制纯化，压力控制在为5～20bar，得到高纯度的钩藤碱盐酸盐；
(5)还原钩藤碱，冷冻干燥得成品：将得到的高纯度钩藤碱盐酸盐浓缩，加入过量的氨水使钩藤碱盐酸盐还原为钩藤碱析出，过滤，用纯水洗去过量的氨水和盐分后直接冷冻干燥，制得高纯度的钩藤碱成品。
实施例4
一种钩藤碱的制备工艺，包括以下步骤：
(1)药材的提取：将钩藤药材粉碎，乙醇浓度为80％，hcl的体积为乙醇溶液的0.1％，钩藤药材与乙醇和盐酸混合溶液的料液比为1:12，浸泡1-3天；
(2)提取液浓缩萃取：将步骤(1)中浸泡后的溶液提取得到提取液，将提取液在58℃，浓缩至无醇，冷却后加入氨水调ph为8.5，加入0.9倍体积的氯仿进行萃取，萃取后浓缩氯仿层得到低含量的钩藤碱粗品；
(3)正相硅胶色谱初步分离：将得到的总钩藤碱用硅胶初步分离，用体积比为3:2石油醚和丙酮混合溶液梯度洗脱，得到高含量的钩藤碱粗品；
(4)反相c18中压制备：将钩藤碱粗品用盐酸溶液溶解，得到钩藤碱的盐酸盐形式，用反相c18中压柱进行精制纯化，压力控制在为5～20bar，得到高纯度的钩藤碱盐酸盐；
(5)还原钩藤碱，冷冻干燥得成品：将得到的高纯度钩藤碱盐酸盐浓缩，加入过量的氨水使钩藤碱盐酸盐还原为钩藤碱析出，过滤，用纯水洗去过量的氨水和盐分后直接冷冻干燥，制得高纯度的钩藤碱成品。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。