本发明涉及一种化合物的制备方法，具体涉及ⅱ型糖尿病治疗药物米格列醇的制备方法。
背景技术：
米格列醇(miglitol)是拜耳公司在1997年度上市的新型抗糖尿病药物。它是从杆菌肉汤培养基中发现的一种新型肠道α-葡萄苷酶抑制剂,是1-脱氧野尻霉素的母体修饰产物,属于n-取代-1-脱氧野尻霉素类型,结构与葡萄糖相似。化学名为1-(2-羟乙基)-2-(羟甲基)-3,4,5-哌啶三醇；熔点：146℃，旋光度[α]d20=-8(c,1,ch3oh)，结构式如下：
糖尿病是最为常见的一种内分泌代谢失调引起的疾病,主要分为i型糖尿病和ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病,nidd)。其中,又以ⅱ型糖尿病为主。目前糖尿病的治疗手段主要包括:饮食治疗、运动治疗、口服降糖药物及皮下注射胰岛素等。常用的治疗ⅱ型糖尿病药物主要有磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂类等。磺酰脲类主要是刺激b细胞释放胰岛素,但该类药物副作用较大,可引起低血糖、胃肠反应、腹痛、肝损坏及严重的体重增加。双胍类主要是促进肌肉对葡萄糖的摄取和利用,抑制糖异生作用,其对肝肾疾病患者易引起乳酸性酸中毒。α-葡萄糖苷酶抑制剂类有多种药理活性,降糖效果显著,副作用小,是治疗ⅱ型糖尿病的高效、安全药物。
作为一种新型α-葡糖苷酶抑制剂,米格列醇(miglitol)能竞争性抑制α-葡糖苷酶,减少糖类化合物的代谢,降低糖类在小肠的吸收,从而稳定饭后血浆葡萄糖浓度。该药物安全有效,且一般耐受性良好,己成为治疗ⅱ型糖尿病的首选药物。
目前已报道的米格列醇合成工艺主要有：
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述问题，本发明目的在于提供一种新的米格列醇的制备方法。该方法选用6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖为原料，加入醇溶剂，在氢气存在下，一定压力条件下进行催化氢化反应，然后经压滤，浓缩，结晶，抽滤，洗涤，真空干燥得米格列醇晶体。其反应时间7~8小时，温度20~30℃，收率大于90%，纯度大于99%(hplc检测)。所用试剂绿色环保无污染，经济实用，反应收率高，操作简单方便，适用于工业化大生产。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于在高压反应釜中以6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液为原料，在固体催化剂作用下，加入醇类溶剂，通入氢气进行催化氢化反应，反应结束后经压滤，浓缩，结晶，抽滤，洗涤，真空干燥得米格列醇晶体，6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液由6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖发酵、离心、收集得到。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种混合物。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于固体催化剂为雷尼镍、钯碳、铂碳中的一种。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液与醇类溶剂体积投料比为10：1。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液的体积与催化剂的质量比为1:0.003-0.005，优先为1：0.004，体积单位为ml，质量单位为g。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于温度为20～30℃，反应时间7～8小时。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于反应压力为1-2mpa。
所述的一种米格列醇的制备方法，其特征在于反应终点由tlc检测或hplc检测至6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖消失，tlc检测的吸附剂用体积比为4:1:2的正丁醇：乙酸：水，由茚三酮显色。
其反应方程式如下：
本发明的米格列醇的制备方法，它选用6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液为原料，加入醇溶剂，在氢气存在下，一定压力条件下进行催化氢化反应，然后经压滤，浓缩，结晶，抽滤，洗涤，真空干燥得米格列醇晶体。其反应时间7~8小时，温度20~30℃，收率大于90%，纯度大于99%(hplc检测)。所用试剂绿色环保无污染，经济实用，反应收率高，操作简单方便，适用于工业化大生产。
具体实施方式
以下通过具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
在1l高压反应釜中，加入400ml6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液(含6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖40克)、40ml乙醇、1.6克10%pd/c(含水50%)，用氢气置换空气，维持压力1~1.5mpa，温度25℃，反应7小时，n2压滤除去钯碳(用于下一批反应)，浓缩，乙醇结晶，抽滤，洗涤，真空干燥得到米格列醇晶体34克，收率92%，纯度99.1%(hplc检测)。
米格列醇晶体的图谱表征：1hnmr(600mhz,d2o-d6)δ:3.81(ddd,j1=2.4hz,j2=14.4hz,j3=15.6hz,2h),3.71~3.64(m,2h),3.49~3.45(m,1h),3.30(t,j=9hz,1h),3.20(t,j=9hz,1h),3.03~3.00(m,1h),2.90~2.86(m,1h),2.68~2.64(m,1h),2.31~2.24(m,2h);13cnmr(100mhz,d2o-d6)δ:78.23,69.92,68.70,65.55,57.86,57.56,56.04,52.76;ms(esi):m/z=208.1[m+h]+。
实施例2
在1l高压反应釜中，加入400ml6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液(含6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖40克)、200ml甲醇、4克雷尼镍，用氢气置换空气，维持压力1~2mpa，温度27℃，反应8小时，n2压滤除去雷尼镍(用于下一批反应)，浓缩，乙醇结晶，抽滤，真空干燥得到米格列醇晶体35克，收率94%，纯度99.0%(hplc检测)。
实施例3
在1l高压反应釜中，加入400ml6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖细胞静息液(含6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-l-山梨糖40克)、200ml异丙醇、4克10%铂碳(含水50%)，用氢气置换空气，维持压力1.5~2mpa，温度27℃，反应8小时，n2压滤除去铂碳(用于下一批反应)，浓缩，乙醇结晶，抽滤，真空干燥得到米格列醇晶体35克，收率94%，纯度99.0%(hplc检测)。