本发明属于有机合成技术领域。
背景技术：
许多喹啉类化合物都是重要的医药中间体及药物，近期研究表明喹啉类化合物也具有较好的抗高血压作用（muruganantham,n.,sivakumar,r.,anbalagan,n.,etal.synthesis,anticonvu-lsantandantihypertensiveactivitiesof8-substitutedquinolinederivatives.[j].biolpharmbull,2004,27(10),1683-1687），新设计合成的具有复杂结构的喹啉衍生物能直接作用于肿瘤细胞上而具有抗肿瘤活性（bekhit,a.a.,el-sayed,o.a.,al-allaf,t.a.,etal.synthesis,characterizati-onandcytotoxicityevaluationofsomenewplatinum(ii)complexesoftetraz-olo[l,5-a]quinolines.[j].eurjmedchem,2004,39(6).,499-505），li等人合成出的喹啉药物可以抑制新生血管在肿瘤内的生长从而具有较好的抗肿瘤细胞作用（j.d.,xiao,z.l.,ihnat,m.a.,etal.strueture-activityrelationshipsstud-oftheanti-angiogenicactivitiesoflinomide.[j].bioorgmedchemlett,2003,13(6),1187-1189）。
许多具有并环吡咯结构的衍生物都有显著的生物活性。如：lukianola对人类表皮癌的衍生细胞系显示出活性。(furstner,a.;weintritt,h.;hupperts,a.anew,titanium-mediatedapproachtopyrroles:firstsynthesisoflukiaaolaandlamellarraodimethylether[j].j.org.chem,1995,60,6637-6641)。并环吡咯结构的研究得到科研工作者的关注，如：2010年quiroga等人在乙醇作溶剂，醋酸作催化剂的条件下，通过5,5-二甲基-1,3-环己二酮、芳基乙二酮、氨基嘧啶三组分反应得到吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物(quiroga,j.;cruz,s;etal.generationofpyrrolo[2,3-d]pyrimidmes.unexpectedproductsinthemulticomponentreactionof6-aminopyrimidines,dimedone,andarylglyoxal.[j].tetrahedronlett.,2010,51,5443-5447)。由此可见，对于并环吡咯结构化合物的研究在合成以及医药方面都具有重要的意义。
目前吲哚并吡咯并喹啉类化合物的合成研究尚未见文献报道，已有报道仅涉及部分并环结构的合成，并且存在一些不足，如底物拓展范围小，原料不易获取，反应条件较苛刻，产率过低等，因此合成吲哚并吡咯并喹啉类化合物具有较好的应用前景。
技术实现要素：
为了克服上述问题，本发明提出一种吲哚并吡咯并喹啉类化合物，以期其广泛应用于医药领域中。
本发明吲哚并吡咯并喹啉类化合物，结构式如下：
其中r1为烷基、烷氧基或卤素；r2为烷基或烷基取代苯基；r3为甲酰酯基或芳基。
本发明另一目的是提出以上化合物的合成方法。
本发明合成方法是：以乙腈作为溶剂，在三乙胺的催化作用下，将喹啉季铵盐与2-（2-氧代吲哚-3-亚基）丙二腈类化合物混合反应，反应结束后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行硅胶柱层析，得到螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]类化合物。
本发明反应通式如下：
本发明反应机理如下所示，在碱性催化剂存在下，喹啉季铵盐通过去质子化形成环氮叶立德（a）。环氮叶立德（a）再与异亚烷基丙二腈发生亲核加成得到加合物（b）。最后，加合物（b）发生分子内环化，得到目标化合物1——螺[二氢吲哚-3,2'-咯并[1,2-a]喹啉]。
本发明以易得的异喹啉季铵盐、2-（2-氧代吲哚-3-亚基）丙二腈类化合物为原料，在无过渡金属催化剂存在下，不需无水无氧反应条件，不需要加入强酸或者强碱，所用的原料、溶剂与催化剂均不需要预先处理。该合成方法操作简便，条件温和，原料简单易得，无需金属催化剂的参与，底物拓展范围大，操作简单，产率高，非对映选择性高，可以达到68%～89%较高的产率。
进一步地，本发明所述2-（2-氧代吲哚-3-亚基）丙二腈类化合物为靛红丙二腈、5-氯靛红丙二腈、5-甲基靛红丙二腈、n-苄基靛红丙二腈、5-氯-n-苄基靛红丙二腈、5-甲基-n-苄基靛红丙二腈、5-氟-n-正丁基靛红丙二腈或5-甲基-n-正丁基靛红丙二腈中的任意一种。
所述喹啉季铵盐与2-（2-氧代吲哚-3-亚基）丙二腈类化合物的投料摩尔比为1∶1。采用该用量比使得靛红丙二腈充分反应，得到纯度较高的产品。
所述反应条件是反应温度为室温，反应时间12小时。经试验研究发现：在低温条件下不反应；而温度过高，则产生副产物，降低收率。
具体实施方式
一、原料制备：
1、以乙腈为溶剂，将喹啉与溴代乙酸酯类化合物以等摩尔比混合进行反应，反应结束后抽滤，得到喹啉季铵盐。
或以乙腈为溶剂，将喹啉与对硝基溴化苄以等摩尔比混合进行反应，反应结束后抽滤，同样也可得到喹啉季铵盐。
2、以乙醇为溶剂，于碱性催化剂三乙胺（et3n）存在下，将不同取代基的靛红与丙二腈混合进行羟醛缩合/醇醛缩合（aldol）反应，得到2-（2-氧代吲哚-3-亚基）丙二腈类化合物，如靛红丙二腈、5-氯靛红丙二腈、5-甲基靛红丙二腈、n-苄基靛红丙二腈、5-氯-n-苄基靛红丙二腈、5-甲基-n-苄基靛红丙二腈、5-氟-n-正丁基靛红丙二腈或5-甲基-n-正丁基靛红丙二腈。
二、合成化合物：
实施例1，制备结构式如下的3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸乙酯，反应式如下：
制备方法如下：
在50ml圆底烧瓶中加入0.2950g(1.0mmol)喹啉季铵盐、0.1950g(1.0mmol)靛红丙二腈、0.1517g(1.5mmol)et3n作为碱性催化剂和10ml干燥乙腈作为溶剂，室温下搅拌12小时，通过薄层色谱分析检测反应进程。
反应结束后在旋转蒸发仪上将溶剂浓缩蒸发，利用柱层色谱分离（以1:3体积比将乙酸乙酯和石油醚进行混合，作为展开剂进行柱层析分离），即得纯3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸乙酯。
分离收率为86%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:11.40(s,1h,nh),7.60(d,j=8.0hz,1h,arh),7.48-7.43(m,1h,arh),7.19-7.15(m,1h,arh),7.12-7.03(m,3h,arh),6.93-6.87(m,1h,arh),6.78-6.71(m,1h,arh),6.51(d,j=8.0hz,1h,arh),6.05(m,1h,arh),5.91-5.86(m,1h,ch),5.17(m,1h,ch),4.17-4.10(m,1h,ch),4.00-3.92(m,1h,ch),1.06(m,3h,ch3);minorisomer:1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.44(s,1h,nh),6.29(d,j=8.0hz,1h,arh),6.15(m,1h,arh),4.74(m,1h,ch),3.76-3.71(m,2h,ch),0.60(m,3h,ch3).ratioofmajor/minor=0.62:0.38;13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:174.4,171.8,167.3,167.0,142.8,142.7,141.2,131.5,131.2,131.0,130.7,130.4,130.2,127.9,127.7,126.1,125.1,124.0,122.7,122.4,119.5,119.0,118.8,118.5,115.4,114.9,111.0,110.9,110.6,110.5,68.6,68.3,66.7,61.5,61.3,58.0,57.5,49.7,49.3,13.3,13.0;ir(kbr)υ:3466,2984,2314,1760,1715,1650,1486,1374,1312,1266,1194,1151,750cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c24h18n4nao3([m+na]+)理论值433.1271，实测值433.1266。
实施例2，制备结构式如下的5-氯-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉-1’-羧酸乙酯：
在50ml圆底烧瓶中加入0.2950g(1.0mmol)喹啉季铵盐、0.1950g(1.0mmol)靛红丙二腈、0.1517g(1.5mmol)et3n作为碱性催化剂和10ml干燥乙腈作为溶剂，室温下搅拌12小时，通过薄层色谱分析检测反应进程。
反应结束后在旋转蒸发仪上将溶剂浓缩蒸发，利用柱层色谱分离（以1:3体积比将乙酸乙酯和石油醚进行混合，作为展开剂进行柱层析分离），在实施例1中，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-氯靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到5-氯-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉-1’-羧酸乙酯。
分离收率为89%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:11.56(s,1h,nh),7.74(m,1h,arh),7.54-7.50(m,1h,arh),7.17-7.05(m,3h,arh),6.92-6.87(m,1h,arh),6.79-6.71(m,1h,arh),6.47(d,j=8.0hz,1h,arh),6.05(m,1h,arh),5.88(m,1h,ch),5.39(s,1h,ch),4.02-3.93(m,1h,ch),3.85-3.77(m,1h,ch),1.06(t,j=7.1hz,3h,ch3);minorisomer:7.62(m,1h,arh),6.31(d,j=8.0hz,1h,arh),6.25(m,1h,arh),4.76(s,1h,ch),4.17-4.11(m,1h,ch),0.67(t,j=7.1hz,3h,ch3).ratioofmajor/minor=0.57:0.43.13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:174.2,171.6,167.3,167.0,141.8,141.6,141.1,131.5,131.1,131.0,130.7,130.3,130.1,127.9,127.6,126.6,126.1,125.8,125.7,125.3,119.5,119.0,118.8,118.5,115.5,114.8,112.3,112.0,111.4,110.6,68.6,68.4,66.7,66.2,61.6,58.0,49.6,13.3,13.0;ir(kbr)υ:3458,3032,2315,1758,1716,1648,1486,1369,1312,1267,1199,1151,749cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c24h17cln4nao3([m+na]+)理论值467.0881，实测值467.0886。
实施例3，制备结构式如下的3'，3'-二氰基-5-甲基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1’-羧酸乙酯：
在实施例1中，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-甲基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到3'，3'-二氰基-5-甲基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1’-羧酸乙酯，其分离收率为87%，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:11.34(s,1h,nh),7.44(m,1h,arh),7.35(d,j=8.0hz,1h,arh),7.12-7.06(m,2h,arh),6.96-6.87(m,2h,arh),6.78-6.71(m,1h,arh),6.50(d,j=8.0hz,1h,arh),6.06-6.05(m,1h,arh),5.92-5.86(m,1h,ch),5.16(s,1h,ch),4.19-4.13(m,1h,ch),3.98-3.92(m,1h,ch),2.30(s,3h,ch3),1.06(t,j=7.2hz,3h,ch3);minorisomer:11.37(s,1h,nh),7.34(m,1h,arh),6.29(d,j=8.0hz,1h,arh),6.19-6.18(m,1h,arh),4.72(s,1h,ch),3.79-3.73(m,2h,ch),0.60(t,j=7.2hz,3h,ch3).ratioofmajor/minor=0.57:0.43.13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:174.4,171.7,167.3,167.1,141.3,141.2,140.3,140.2,131.8,131.6,131.5,131.4,131.0,130.7,130.3,130.2,127.8,127.7,126.5,125.6,124.0,123.5,119.5,119.0,118.8,118.5,115.4,114.9,111.0,110.6,110.5,110.3,68.5,68.3,66.7,61.5,61.4,57.9,57.6,49.8,49.3,20.7,20.5,13.3,12.9;ir(kbr)υ:3497,2977,2314,1761,1716,1617,1492,1456,1373,1312,1265,1188,1009,810,746cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c25h20n4nao3([m+na]+)理论值447.1428，实测值447.1423。
实施例4，以制备结构式如下的1-苄基-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉-1’-羧酸乙酯为例，其制备方法如下：
在实施例1中，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的n-苄基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到1-苄基-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉-1’-羧酸乙酯。
分离收率为82%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:7.68(d,j=8.0hz,1h,arh),7.50-7.30(m,6h,arh),7.24-7.20(m,1h,arh),7.17-7.08(m,3h,arh),6.95-6.90(m,1h,arh),6.80-6.73(m,1h,arh),6.53(d,j=8.4hz,1h,arh),6.14-6.13(m,1h,arh),5.95-5.88(m,1h,ch),5.27(s,1h,ch),5.22(d,j=16.0hz,1h,ch),5.15(d,j=16.0hz,1h,ch),4.04-3.96(m,1h,ch),3.75-3.70(m,1h,ch),0.97(t,j=7.2hz,3h,ch3);minorisomer:7.54(d,j=8.0hz,1h,arh),6.34(d,j=8.4hz,1h,arh),6.21-6.20(m,1h,arh),5.03(d,j=16.0hz,1h,ch),4.86-4.85(m,1h,ch),3.64-3.60(m,1h,ch),0.31(t,j=7.2hz,3h,ch3).ratioofmajor/minor=0.50:0.50.13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:172.7,170.7,167.2,166.8,143.1,143.0,141.2,141.1,135.3,135.1,131.5,131.3,131.1,130.8,130.4,130.2,128.6,128.5,127.9,127.8,127.7,127.4,125.9,125.1,123.6,123.2,123.1,122.9,119.6,119.2,118.8,118.6,115.3,114.8,111.1,110.7,110.6,110.4,68.8,68.4,67.1,67.0,61.8,61.4,57.5,57.0,49.8,49.6,43.7,43.6,13.6,12.6;ir(kbr)υ:3044,2314,1724,1649,1608,1495,1462,1373,1289,1193,1015,961,793,750,700cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c31h24n4nao3([m+na]+)理论值523.1741，实测值523.1746。
实施例5，制备结构式如下的1-苄基-5-氯-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸乙酯：
在实施例1中，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-氯-n-苄基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到1-苄基-5-氯-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸乙酯。
分离收率为85%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:7.84(s,1h,arh),7.59-7.57(m,1h,arh),7.47-7.45(m,1h,arh),7.40-7.30(m,4h,arh),7.20(d,j=8.4hz,1h,arh),7.12-7.08(m,2h,arh),6.91(t,j=10.2hz,1h,arh),6.77-6.74(m,1h,arh),6.49(d,j=8.4hz,1h,arh),6.13(s,1h,arh),5.93(d,j=10.2hz,1h,ch),5.50(s,1h,ch),5.15(d,j=15.6hz,1h,ch),4.90-4.88(m,1h,ch),4.06-3.96(m,2h,ch),0.97(t,j=7.0hz,3h,ch3);minorisomer:7.70(s,1h,arh),7.24(d,j=8.4hz,1h,arh),6.94(d,j=10.2hz,1h,arh),6.80-6.78(m,2h,arh),6.36(d,j=8.4hz,1h,arh),6.31(s,1h,ch),5.89(d,j=10.2hz,1h,ch),5.24(d,j=15.6hz,1h,ch),5.03(d,j=15.6hz,1h,ch),3.83-3.77(m,1h,ch),3.69-3.63(m,1h,ch),0.36(t,j=7.0hz,3h,ch3).ratioofmajor/minor=0.58:0.42.13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:172.4,170.5,167.3,166.8,142.0,141.1,141.0,135.0,134.8,131.4,131.2,130.8,130.4,130.1,128.7,128.6,127.9,127.8,127.7,127.6,127.5,127.4,126.0,125.8,125.0,124.7,119.6,119.2,118.8,118.5,115.5,114.7,112.1,111.8,111.5,110.7,68.8,68.5,67.1,66.7,61.9,61.6,57.5,57.1,49.8,49.4,43.9,43.8,13.6,12.6;ir(kbr)υ:2987,2108,1719,1642,1506,1426,1341,1190,1131,926,876,832,787,741,700cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c31h24cln4o3([m+h]+)理论值535.1531，实测值535.1534。
实施例6，制备结构式如下的1-苄基-3'，3'-二氰基-5-甲基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸乙酯：
在实施例1中，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-甲基-n-苄基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到1-苄基-3'，3'-二氰基-5-甲基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸乙酯。
分离收率为83%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:7.52(s,1h,arh),7.47-7.45(m,1h,arh),7.42-7.26(m,5h,arh),7.13-7.07(m,2h,arh),7.03(d,j=8.0hz,1h,arh),6.95-6.89(m,1h,arh),6.79-6.73(m,1h,arh),6.51(d,j=8.0hz,1h,arh),6.14-6.13(m,1h,arh),5.94-5.88(m,1h,ch),5.24(s,1h,ch),5.12(d,j=15.6hz,1h,ch),4.84-4.81(m,1h,ch),4.03-3.97(m,2h,ch),2.31(s,3h,ch3),0.97(t,j=7.2hz,3h,ch3);minorisomer:6.33(d,j=8.0hz,1h,arh),6.23-6.22(m,1h,arh),5.18(d,j=15.6hz,1h,ch),5.01(d,j=15.6hz,1h,ch),3.78-3.74(m,1h,ch),3.67-3.61(m,1h,ch),2.27(s,3h,ch3),0.33(t,j=7.2hz,3h,ch3).ratioofmajor/minor=0.53:0.47.13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:173.0,171.0,167.7,167.3,141.7,141.6,141.2,141.0,135.9,135.6,133.3,133.0,132.0,131.9,131.6,131.2,130.8,130.7,129.0,128.9,128.3,128.2,128.1,127.8,126.9,126.1,123.7,123.3,120.0,119.6,119.2,119.0,115.8,115.3,111.5,111.2,110.8,110.6,69.1,68.8,67.5,62.2,61.9,58.0,57.6,50.4,50.0,44.2,44.1,21.1,20.9,14.1,13.0;ir(kbr)υ:2982,2108,1752,1714,1642,1505,1426,1341,1195,1130,924,876,832,788,741,700cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c32h27n4o3([m+h]+)理论值515.2078，实测值515.2083。
实施例7，制备结构式如下的1-苄基-3'，3'-二氰基-5-甲基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸甲酯：
在实施例1中，所用的溴乙酸乙酯用等摩尔量的溴乙酸甲酯替换，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-甲基-n-苄基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到1-苄基-3'，3'-二氰基-5-甲基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸甲酯。
分离收率为70%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:7.52(s,1h,arh),7.43-7.36(m,4h,arh),7.31-7.25(m,2h,arh),7.12-7.04(m,3h,arh),6.95-6.89(m,1h,arh),6.80-6.73(m,1h,arh),6.53(d,j=7.2hz1h,arh),6.09(s,1h,arh),5.94-5.89(m,1h,ch),5.30(s,1h,ch),5.07(d,j=15.6hz,1h,ch),4.90(d,j=15.2hz,1h,ch),3.43(s,3h,och3);minorisomer:7.43-7.36(m,1h,arh),6.36(d,j=7.6hz,1h,arh),6.24(s,1h,arh),5.20(d,j=15.6hz,1h,ch),5.01(d,j=15.6hz,1h,ch),4.92(s,1h,ch),3.08(s,3h,och3).ratioofmajor/minor=0.60:0.4013cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:174.5,172.8,171.2,168.5,152.8,141.4,141.1,140.9,134.5,134.4,134.0,133.8,133.6,131.8,131.6,131.5,131.1,130.4,129.0,128.9,128.8,128.7,128.6,128.3,128.1,128.0,127.9,127.7,127.6,127.3,126.5,126.2,125.2,123.6,122.0,119.8,119.2,118.9,114.7,113.8,111.5,111.3,111.1,110.7,110.1,109.9,109.8,109.7,68.5,67.8,62.9,62.4,58.3,53.0,52.3,50.3,49.9,47.2,44.6,44.0,21.1,21.0;ir(kbr)υ:2677,17611715,1608,1532,1495,1450,1371,1258,1198,1080,980,882,816,741cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c31h24n4o3([m+h]+)理论值501.1921，实测值501.1916。
实施例8，制备结构式如下的1-苄基-5-氯-3'，3'-二氰基-2-氧代-3'，3a'-二氢-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-1'-羧酸叔丁酯：
在实施例1中，所用的溴乙酸乙酯用等摩尔量的溴乙酸叔丁酯替换，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-氯-n-苄基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到2-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苯并[d]吡咯并[2,1-b]噻唑-1-甲酸乙酯。
分离收率为83%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:majorisomer:7.43-7.41(m,2h,arh),7.38-7.34(m,3h,arh),7.33-7.30(m,2h,arh),7.13-7.10(m,1h,arh),6.85(d,j=8.0hz1h,arh),6.81-6.76(m,2h,arh),6.72(d,j=8.4hz1h,arh),6.24(d,j=8.4hz,1h,arh),5.93-5.92(m,1h,arh),5.81-5.74(m,1h,arh),5.29(d,j=15.6hz,1h,ch),5.11(d,j=15.6hz,1h,ch),4.91(s,1h,ch),1.36(s,9h,3ch3);minorisomer:7.61(d,j=2.0hz,1h,arh),7.38-7.34(m,1h,arh),7.01-6.99(m,2h,arh),6.34-6.33(m,1h,arh),6.17(d,j=8.0hz,1h,arh),4.95(d,j=15.6hz,1h,ch),4.62(d,j=15.6hz,1h,ch),4.65(s,1h,ch),1.01(s,9h,3ch3).mratioofmajor/minor=0.60:0.40.13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:172.4,166.5,142.0,141.6,133.7,131.7,131.0,130.4,129.3,129.1,129.0,128.3,128.2,127.6,127.4,125.7,124.9,119.8,119.1,114.3,111.1,110.6,109.9,84.1,83.8,69.3,67.9,57.9,49.8,44.8,27.7,27.2;ir(kbr)υ:2983,1725,1648,1604,1490,1447,1360,1267,1227,1188,1151,1033,965,875,815,749,cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c33h27cln4o3([m+h]+)理论值563.1844，实测值563.1834。
实施例9，制备结构式如下的1-丁基-5-氟-1'-（4-硝基苯基）-2-氧代-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-3'，3'（3a'h）二腈：
在实施例1中，所用的溴乙酸乙酯用等摩尔量的对硝基溴化苄替换，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-甲基-n-正丁基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到1-丁基-5-氟-1'-（4-硝基苯基）-2-氧代-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-3'，3'（3a'h）二腈。
分离收率为69%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:8.15(brs,2h,arh),7.86(s,1h,arh),7.72-7.69(m,1h,arh),7.40(d,j=7.8hz,1h,arh),7.12-7.09(m,2h,arh),6.93-6.92(m,2h,arh),6.85-6.55(m,3h,arh),5.99(dd,j1=10.2hz,j2=3.0hz,1h,ch),5.90(d,j=8.4hz,1h,ch),5.74(s,1h,ch),3.49-3.44(m,1h,ch),3.40-3.36(m,1h,ch),2.41(s,3h,ch3),1.13-1.06(m,1h,ch),1.00-0.93(m,1h,ch),0.83-0.76(m,1h,ch),0.73-0.66(m,1h,ch),0.58(t,j=7.2hz,3h,ch3);13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:170.3,147.6,143.1,141.6,141.0,132.9,132.1,130.4,130.0,127.8,126.1,123.7,121.0,119.3,119.0,115.5,111.3,109.7,70.0,66.8,59.7,48.6,39.1,28.7,20.8,19.0,13.3;ir(kbr)υ:3071,2959,2248,1709,1651,1603,1505,1455,1347,1271,1205,1112,1051,1007,935,857,819,748cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c32h27n5nao3([m+na]+)理论值552.2006，实测值552.2003。
实施例10，制备结构式如下的1-丁基-5-氟-1'-（4-硝基苯基）-2-氧代-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-3'，3'（3a'h）二腈：
在实施例1中，所用的溴乙酸乙酯用等摩尔量的对硝基溴化苄替换，所用的靛红丙二腈用等摩尔量的5-氟-n-正丁基靛红丙二腈替换，其他步骤与实例1相同，得到1-丁基-5-氟-1'-（4-硝基苯基）-2-氧代-1'h-螺[二氢吲哚-3,2'-吡咯并[1,2-a]喹啉]-3'，3'（3a'h）二腈。
分离收率为70%，取得的目标产物结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:8.12(brs,2h,arh),7.91(d,j=8.4hz,1h,arh),7.84-7.30(m,3h,arh),7.24-7.21(m,1h,arh),7.06(d,j=6.4hz,1h,arh),6.90-6.88(m,2h,arh),6.69-6.66(m,2h,arh),5.96(dd,j1=10.4hz,j2=2.8hz,1h,ch),5.88-5.86(m,2h,ch),3.47-3.36(m,2h,ch),1.12-1.06(m,1h,ch),0.96-0.87(m,1h,ch),0.82-0.63(m,2h,ch),0.56(t,j=7.2hz,3h,ch3);13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:170.2,159.3,157.7,147.6,142.9,141.4,139.6,130.5,130.0,127.8,123.8,122.5,122.4,119.3,119.0,118.5,118.3,115.3,114.1,113.9,111.5,111.2,111.1,69.5,66.9,59.8,48.5,28.6,18.9,13.3;ir(kbr)υ:3072,2952,2250,1706,1654,1607,1527,1493,1455,1349,1273,1199,1116,1051,935,872,825,745cm-1;ms(m/z):hrms(esi)c31h23fn5o3([m-h]+)理论值532.1779，实测值532.1780。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
三、产物性能、用途：
已证实螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-2-酮具有很强的生物活性，是许多天然生物碱的基本骨架。这一基本骨架在2’,3’位置有取代六氢吡啶结构可以具有对神经系统具有保护功能。
例如：天然生物碱钩藤碱具有抗高血压和降血压特性，可能归因于钩藤碱对ca2+进入血管平滑肌的抑制作用。并且钩藤碱还表现出神经保护功能，例如，减弱海马体缺血诱导的神经元损伤。因此，钩藤碱可以是治疗高血压和中风的潜在临床药物，钩藤碱还可以防止谷氨酸诱导的细胞毒性（chou,c.-h.;gong,c.-l.;chao,c.-c.;lin,c.-h.;kwan,c.-y.;hsieh,c.-l.;leung,y.-m.j.nat.prod.2009,72,830–834)。
当螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-2-酮在2’,4’位置均有吸电子取代基团时同样也具有一定的神经保护功能。例如：螺赤霉素a和b分别是众所周知的神经保护剂或抗癌剂（(a)cui,c.b.;kakeya,h.;osada,h.tetrahedron1996,52,12651–12666;(b)cui,c.b.;kakeya,h.;osada,h.j.antibiot.1996,49,832–835.)。
本发明所述的化合物与上述化合物均具有螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-2-酮结构，在2’，4’，5’位置均有取代基的变化，因此可见本发明所述的化合物亦具有一定的神经保护功能，所述化合物结构中的n、o带有孤对电子，很大可能是一种良好的配体，可以增大配合物的共轭体系，使配合物脂溶性增强，增强其神经保护能力，将来可能在调节神经中枢药物方面具有潜在的药用价值。