一种去氧氟尿苷的合成方法与流程

文档序号:14602499发布日期:2018-06-05 19:02阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,其步骤如下:

(1)将5-氟尿嘧啶、六甲基二硅氮烷和硫酸铵加入反应釜中回流反应,减压蒸出未反应的六甲基二硅氮烷,冷却至室温,得到双硅醚化的5-氟尿嘧啶(II);

(2)将上述双硅醚化的5-氟尿嘧啶(II)与5-脱氧-三乙酰核糖(III)加入到二氯甲烷中,搅拌后低温缓慢滴入四氯化锡,滴加完毕后室温反应,反应结束后,得反应液;

(3)直接将上述反应液倒入清水中水解,然后静置分层,有机层经碱洗后浓缩回收二氯甲烷,得到核心中间体2’, 3’-O-二乙酰基-5-氟尿嘧啶核苷(IV);

(4)在上述中间体(IV)中加入氨甲醇溶液进行皂化反应,反应结束后,浓缩回收甲醇,得到粗产物,经甲醇精制、低温结晶得到最终产品去氧氟尿苷(I)。

2.根据权利要求1所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(1)中:所述的5-氟尿嘧啶、六甲基二硅氮烷和硫酸铵的投料质量比为100~150 : 1 : 230~300;所述的反应温度为95~120℃,反应时间为8~12 h。

3.根据权利要求2所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(1)中:所述的5-氟尿嘧啶、六甲基二硅氮烷和硫酸铵的投料质量比为130 : 1 : 270。

4.根据权利要求1所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(2)中:所述的3双硅醚化的5-氟尿嘧啶(II)、5-脱氧-三乙酰核糖(III)及四氯化锡的投料质量比为1~2 : 1~2 : 1;反应温度为0~20℃;反应时间为2~5 h。

5.根据权利要求4所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(2)中:所述的3双硅醚化的5-氟尿嘧啶(II)、5-脱氧-三乙酰核糖(III)及四氯化锡的投料质量比为1.7 : 1.5 : 1;反应温度为5~10℃。

6.根据权利要求1所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(3)中:所述的水解温度为15~25℃,反应时间为0.5~1 h。

7.根据权利要求1所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(4)中:所述的中间体(IV)和氨甲醇溶液的投料质量比为1 : 1~3;氨甲醇的浓度为1%;皂化反应温度为10~20℃,反应时间为4~6 h。

8.根据权利要求7所述的去氧氟尿苷的合成方法,其特征在于,步骤(4)中:所述的中间体(IV)和氨甲醇溶液的投料质量比为1 : 2。

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