本申请涉及药物合成领域，尤其涉及一种合成枸橼酸铋钾的方法。
背景技术：
枸橼酸铋钾是一种含铋的复合物，其制备方法一般都需要制备出次硝酸铋中间体，工艺较复杂且成本较高，制备过程中合成液往往需要蒸发浓缩，再用乙醇重结晶、洗涤、干燥，得到产品。申请日为2016年8月3日的中国专利申请201610632889.4公开了上述方法。但乙醇重结晶法存在这样几个问题：浓缩过程中浓缩比对铋的沉淀率、对产物的铋含量影响较大，不易控制产品规格；乙醇重结晶和洗涤过程会降低产率，耗费时间较多，效率低，并且不易控制产品粒径；大量生产还需考虑乙醇防爆问题；乙醇需求较多，成本较高。因此该方法不适合大批量生产。
鉴于此，特提出本申请。
技术实现要素：
鉴于背景技术中存在的问题，本申请的目的在于提供一种合成枸橼酸铋钾的方法，所述合成方法工艺流程简单、原料成本低廉、反应条件温和、适合进行大批量生产。
为了达到上述目的，在本申请的一方面，本申请提供了一种合成枸橼酸铋钾的方法，其包括步骤；制备柠檬酸钾溶液；在搅拌状态下向反应釜中加入去离子水，之后加入氨水或向去离子水中通入氨气，然后加入柠檬酸铋至柠檬酸铋完全溶解，得到柠檬酸铋铵溶液；持续搅拌并将柠檬酸钾溶液加入反应釜中使柠檬酸钾与柠檬酸铋铵反应，反应结束后经喷雾干燥得到枸橼酸铋钾。
相对于现有技术，本申请至少包括如下所述的有益效果：
本申请的合成枸橼酸铋钾的方法工艺流程简单、原料成本低廉、反应条件温和、适合进行大批量生产。
通过本申请的合成方法得到的枸橼酸铋钾质地疏松、粒径均一、产率较高。
通过本申请的合成方法得到的枸橼酸铋钾还具有较好的水溶性，方便人体吸收，使药效更快发挥。
具体实施方式
下面详细说明根据本申请的合成枸橼酸铋钾的方法。
根据本申请的合成枸橼酸铋钾的方法包括步骤：s1，制备柠檬酸钾溶液；s2，在搅拌状态下向反应釜中加入去离子水，之后加入氨水或向去离子水中通入氨气，然后加入柠檬酸铋至柠檬酸铋完全溶解，得到柠檬酸铋铵溶液；s3，持续搅拌并将柠檬酸钾溶液加入反应釜中使柠檬酸钾与柠檬酸铋铵反应，反应结束后经喷雾干燥得到枸橼酸铋钾。
在本申请的合成方法中，通过分别制柠檬酸钾溶液和柠檬酸铋铵溶液，然后将两种溶液混合反应，接着经喷雾干燥的方法得到枸橼酸铋钾，所述合成方法无需通过制备次硝酸铋中间体、且无需进行加热浓缩、乙醇重结晶洗涤干燥等工序即可得到枸橼酸铋钾，因此工艺流程简单、原料成本低廉，同时所述合成方法反应条件温和、产热便于控制、适合进行大批量生产。
在本申请的合成方法中，通过喷雾干燥的方式可以瞬间完成干燥并使得到的枸橼酸铋钾质地疏松、粒径均一、产率较高。
通过本申请的合成方法得到的枸橼酸铋钾还具有较好的水溶性，方便人体吸收，使药效更快发挥。
在本申请的合成方法中，步骤s1中，柠檬酸钾溶液可通过将柠檬酸钾溶于去离子水中得到；也可通过柠檬酸与碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钾反应得到。优选地，碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钾中钾离子与柠檬酸的摩尔比为3:1～3.2:1，稍过量的碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钾可以用于调节步骤s3中柠檬酸钾与柠檬酸铋铵反应的ph值。优选地，柠檬酸与碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钾的反应时间为10min～30min。
在本申请的合成方法中，步骤s2中，优选地，柠檬酸铋可分批加入。
在本申请的合成方法中，步骤s2中，优选地，氨水或氨气与柠檬酸铋的摩尔比为1.3:1～3.3:1。
在本申请的合成方法中，步骤s2中，优选地，当加入的柠檬酸铋完全溶解时停止向去离子水中通入氨气，以避免浪费氨气，节约成本。
在本申请的合成方法中，步骤s3中，优选地，柠檬酸铋铵与柠檬酸钾的摩尔比为1.5:1～2.7:1。
在本申请的合成方法中，步骤s3中，优选地，反应温度为50℃～90℃，进一步优选地，反应温度为65℃～90℃。
在本申请的合成方法中，步骤s3中，优选地，反应时间为20min～60min。
在本申请的合成方法中，步骤s3中，喷雾干燥的温度为150℃～200℃。
在本申请的合成方法中，步骤s3中，优选地，柠檬酸钾与柠檬酸铋铵反应时的ph值控制为6～8。
下面结合实施例，进一步阐述本申请。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的范围。
实施例1
称取40ml去离子水置于烧杯中，常温开启搅拌，加入16.8g一水柠檬酸，再加入16.2g氢氧化钾，搅拌10min，得到柠檬酸钾溶液。称取80ml去离子水置于烧瓶中，边搅拌边向烧瓶中加入30ml、浓度为25％的氨水，再分批加入72.7g柠檬酸铋，搅拌直至柠檬酸铋完全溶解，得到柠檬酸铋铵溶液。设定加热温度为55℃，边搅拌边向柠檬酸铋铵溶液中加入柠檬酸钾溶液，搅拌反应30min后停止加热和搅拌，接着在150℃进行喷雾干燥，得到枸橼酸铋钾，经计算得知，枸橼酸铋钾的产率为96.7％。
实施例2
称取40ml去离子水置于烧杯中，常温开启搅拌，加入16.8g一水柠檬酸，再加入16.2g氢氧化钾，搅拌20min，得到柠檬酸钾溶液。称取120ml去离子水置于烧瓶中，边搅拌边向烧瓶中加入26ml、浓度为25％的氨水，再分批加入65g柠檬酸铋，搅拌直至柠檬酸铋完全溶解，得到柠檬酸铋铵溶液。设定加热温度90℃，边搅拌边向柠檬酸铋铵溶液中加入柠檬酸钾溶液，搅拌反应30min后停止加热和搅拌，接着在180℃进行喷雾干燥，得到枸橼酸铋钾，经计算得知，枸橼酸铋钾的产率为97.4％。
实施例3
称取50ml去离子水置于烧杯中，常温开启搅拌，加入26.1g一水柠檬酸钾，搅拌15min，得到柠檬酸钾溶液。称取100ml去离子水置于烧杯中，边搅拌边向烧瓶中加入26ml、浓度为25％的氨水，再分批加入65g柠檬酸铋，搅拌直至柠檬酸铋完全溶解，得到柠檬酸铋铵溶液。设定加热温度75℃，边搅拌边向柠檬酸铋铵溶液中加入柠檬酸钾溶液，搅拌反应30min后停止加热和搅拌，接着在160℃进行喷雾干燥，得到枸橼酸铋钾，经计算得知，枸橼酸铋钾的产率为96.9％。
对比例1
称取40ml去离子水置于烧杯中，常温开启搅拌，加入16.8g一水柠檬酸，再加入16.2g氢氧化钾，搅拌20min，得到柠檬酸钾溶液。称取120ml去离子水置于烧瓶中，边搅拌边向烧瓶中加入26ml、浓度为25％的氨水，再分批加入65g柠檬酸铋，搅拌直至柠檬酸铋完全溶解，得到柠檬酸铋铵溶液。设定加热温度90℃，边搅拌边向柠檬酸铋铵溶液中加入柠檬酸钾溶液，搅拌反应30min后停止加热和搅拌，得到枸橼酸铋钾溶液，接着将枸橼酸铋钾溶液在180℃下蒸发浓缩，时间约为1h，浓缩完毕后加入100ml无水乙醇，搅拌至有大量白色固体析出，然后将固体过滤并用无水乙醇洗涤多次，接着在70摄氏度下真空干燥，得到枸橼酸铋钾，经计算得知，枸橼酸铋钾的产率为83.4％。
表1实施例1的性能检测结果
表2实施例2的性能检测结果
表3实施例3的性能检测结果
表4实施例2和对比例1的性能检测结果
从实施例1-3和对比例1的性能测试结果分析可知，通过本申请的方法合成的枸橼酸铋钾符合中国药典2015版对枸橼酸铋钾的性能要求且产率较高，同时合成的枸橼酸铋钾还具有质地疏松、水溶性好的优点。