本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备保泰松的绿色方法。
背景技术：
保泰松主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风，丝虫病急性淋巴管炎，常需连续给药或与其它药交互配合使用。作用类似于氨基比林，但抗炎作用较弱，对炎性疼痛效果较好。有促进尿酸排泄作用。本品不良反应发生率约10%-20%。如短程使用不良反应发生较少。
目前保泰松的制备方法为：正丁基丙二酸二乙酯与氢化偶氮苯在甲醇钠的催化作用下反应3小时后，回收甲、乙醇至干，然后加大量水溶解，再加冰醋酸中和，得到保泰松粗品，再对粗品进行精制得保泰松精品。在这一过程中产生大量废水，且由于反应中控不到位，使得反应不彻底或者反应时间过长产生杂质，从而在后处理时出现大量老油残渣。
因此，严格控制反应时间，减少杂质的生成，后处理时用有机溶剂代替水的方式，最大化的减少了废水处理压力，有机溶剂可以回收再利用，从而真正意义上实现绿色化学。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种可大大减少废水的排放，同时，有机溶剂还可以回收再利用，母液中残留的保泰松可以进一步回收利用，从而提高了产品收率的制备保泰松的绿色方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种制备保泰松的绿色方法，其创新点在于：所述制备方法包含如下步骤：
（1）将80g甲醇钠甲醇溶液于100℃蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯、50g氢化偶氮苯，升温，控制温度在130℃，反应3-4小时，通过液相色谱中控反应完成；
（2）反应完成后在130℃下常压蒸馏回收甲醇、乙醇至无甲醇、乙醇蒸出干，降温至20℃，然后加入氢化偶氮苯质量的4-5倍的95%乙醇或者回收的甲醇乙醇混合液溶解；
（3）用酸调ph=5.8-6.2，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间为15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液；
（4）母液在65℃，-0.1mpa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品，保泰松粗品用5倍量的乙醇精制得到精品保泰松。
进一步的，所述（1）液相检测反应液中氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。
进一步的，所述（3）中的酸为盐酸的乙醇溶液，即将38%的盐酸用乙醇或者回收甲、乙醇稀释至浓度为8%-15%的溶液。
本发明的有益效果为：本发明与现有技术相比，利用液相色谱仪对反应进行中控，待反应中原料基本反应完全后再对反应进行处理，且在后处理过程中用95%乙醇或者回收的甲醇乙醇代替水作为溶剂进行溶解，解决了该步产生大量的废水问题，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用。利用价格便宜的盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，所得保泰松纯度合格，收率稳定，适合工业化生产，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
在干燥洁净的500ml的四口瓶中加入80g甲醇钠甲醇溶液，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样hplc中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲、乙醇至无醇蒸出，加入250g95%的乙醇溶解后转入1l的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的乙醇溶液（150g乙醇和45g36%的盐酸混合溶液）调ph至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1mpa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用保泰松粗品5倍量的乙醇精制，烘干得到精品保泰松56g，总收率66.98%。
实施例2
在干燥洁净的500ml的四口瓶中加入80g甲醇钠甲醇溶液，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样hplc中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲乙醇至无醇蒸出，加入200g甲、乙醇混合溶液（甲醇含量18.7%）溶解后转入1l的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的甲、乙醇溶液（70g甲、乙醇和45g36%的盐酸混合溶液）调ph至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1mpa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收甲、乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用保泰松粗品5倍量的乙醇精制，烘干得到精品保泰松55.6g，总收率66.51%。
实施例3
在干燥洁净的500ml的四口瓶中加入80g甲醇钠甲醇溶液，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样hplc中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲、乙醇至无醇蒸出，加入200g回收的甲、乙醇溶解后转入1l的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的甲、乙醇溶液（70g回收的甲、乙醇和45g36%的盐酸混合溶液）调ph至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1mpa条件下减压浓缩回收甲、乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收甲、乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用保泰松粗品5倍量的乙醇精制，烘干得到精品保泰松54.2g，总收率66.03%。
实施例4
在干燥洁净的500ml的四口瓶中加入80g液体甲醇钠，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样hplc中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲、乙醇至无醇蒸出，加入250g回收乙醇溶解后转入1l的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的乙醇溶液（150g回收乙醇和45g36%的盐酸混合溶液）调ph至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1mpa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用乙醇精制，烘干得到精品保泰松55.8g，总收率66.74%。
本发明利用液相色谱仪对反应进行中控，待反应中原料基本反应完全后再对反应进行处理，且在后处理过程中用95%乙醇或者回收的甲醇、乙醇代替水作为溶剂进行溶解，解决了该步产生大量的废水问题，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用；利用价格便宜的盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，所得保泰松纯度合格，收率稳定，适合工业化生产，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。