本发明属于制药领域，涉及一种瑞巴派特的合成工艺。
背景技术：
瑞巴派特,化学名称为2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1h)-喹啉酮-4]丙酸,瑞巴派特是主动型新一代的胃粘膜保护剂，能提高胃溃疡的组织学愈合质量，并降低溃疡复发，治疗因非甾体类抗炎药(nsaids)、酒精等因素引起的胃粘膜损伤有良好作用，对于未能根除h.pylori感染的胃粘膜病变仍具有良好疗效，且是唯一兼具增加pg合成与清除并抑制自由基作用的胃粘膜保护剂，具有较高的临床应用价值。
瑞巴派特有多种制备合成方法，但大多存在所获成品中瑞巴派特含量较低，且存在部分杂质难以去除的弊端，在合成中酰化反应过程对环境条件要求比较严苛，这些都拉高了生产成本。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种瑞巴派特的合成工艺,合成过程中通过格式反应、亲核加成和取代反应制备，生产成本低，并且得到产物的产率高，合成条件简单，可以适用于大规模生产。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种瑞巴派特的合成工艺的合成工艺，具体合成过程如下：
(1)将氨水加入反应容器中，然后逐滴向其中滴入4-氯苯甲酰氯，控制反应温度在30℃以内，通过机械搅拌反应4.5h,得到4-氯苯甲酰氨，反应式如下所示：
(2)在氮气的保护下，向容器中加入无水四氢呋喃和镁屑，并加入几滴碘甲烷，升温至80℃，搅拌溶解后逐滴加入4-溴甲基喹喏酮，滴加完毕后恒温反应10h，降温至室温后逐滴加入甲酸，滴加完全后升温至70℃反应5h，待完全冷却后，向反应液中倒入冰盐酸，经过萃取得到产物1，反应式如下所示：
(3)将产物1、氰酸钠和硫酸溶液加入反应容器中，在反应过程中滴加几滴氢氧化钾溶液，搅拌反应20-30min得到产物2，反应结构式如下：
(4)在氮气保护下加入吡啶做溶剂，然后加入制备的产物2搅拌溶解后加入二氯亚砜，升温至70℃反应6h后降至室温，然后加入4-氯苯甲酰氨和碳酸钠，控制温度在50-70℃反应3天，然后进行萃取得到产物3，反应结构式如下：
(5)将产物3加入反应容器中，然后向其中加入质量分数为60％的硫酸溶液，加热至80℃搅拌反应3h，得到产物2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1h)-喹啉酮-4]丙酸，反应结构式如下：
步骤(1)中4-氯苯甲酰氯和氨水的物质的量之比为1:1.21-1.27；
步骤(2)中1l无水四氢呋喃中加入镁屑72g，加入4-溴甲基喹喏酮的质量为695.3-704.9g，加入甲酸的质量为101.26-115.07g；
步骤(3)中产物1、氰酸钠和硫酸溶液的物质的量之比为1:1.18-1.21:0.76-0.81，其中硫酸溶液为浓硫酸；
步骤(4)中每0.5ml吡啶中加入二氯亚砜595g,加入产物2的质量为1.065-1.132kg，加入碳酸钠的质量为352g，加入4-氯苯甲酰氨的质量为697.5-728.6g；
步骤(5)中1l硫酸溶液中加入产物3的质量为785-794g。
本发明的有益效果：
本发明的合成过程中通过格式反应、亲核加成和取代反应制备，生产成本低，并且得到产物的产率高，合成条件简单，可以适用于大规模生产。
附图说明
为了便于本领域技术人员理解，下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为本发明瑞巴派特的合成结构式。
具体实施方式
实施例1：
一种瑞巴派特的合成工艺的合成工艺，如图1所示，具体合成过程如下：
(1)将1l浓氨水加入反应容器中，然后逐滴向其中滴入1.843kg4-氯苯甲酰氯，控制反应温度在30℃以内，通过机械搅拌反应4.5h,得到4-氯苯甲酰氨；
(2)在氮气的保护下，向容器中加入1l无水四氢呋喃和72g镁屑，并加入几滴碘甲烷，升温至80℃，搅拌溶解后逐滴加入695.3g4-溴甲基喹喏酮，滴加完毕后恒温反应10h，降温至室温后逐滴加入甲酸101.26g，滴加完全后升温至70℃反应5h，待完全冷却后，向反应液中倒入冰盐酸，经过萃取得到产物1；
(3)将930g产物1、383.5g氰酸钠和372.4g硫酸溶液加入反应容器中，在反应过程中滴加几滴氢氧化钾溶液，搅拌反应20-30min得到产物2；
(4)在氮气保护下加入500ml吡啶做溶剂，然后加入595g制备的产物2搅拌溶解后加入二氯亚砜，升温至70℃反应6h后降至室温，然后加入1.065kg4-氯苯甲酰氨和352g碳酸钠，控制温度在50-70℃反应3天，然后进行萃取得到产物3；
(5)将785g产物3加入反应容器中，然后向其中加入1l质量分数为60％的硫酸溶液，加热至80℃搅拌反应3h，得到产物2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1h)-喹啉酮-4]丙酸。
实施例2：
一种瑞巴派特的合成工艺的合成工艺，具体合成过程如下：
(1)将1l氨水加入反应容器中，然后逐滴向其中滴入1.935kg4-氯苯甲酰氯，控制反应温度在30℃以内，通过机械搅拌反应4.5h,得到4-氯苯甲酰氨；
(2)在氮气的保护下，向容器中加入1l无水四氢呋喃和72g镁屑，并加入几滴碘甲烷，升温至80℃，搅拌溶解后逐滴加入704.9g4-溴甲基喹喏酮，滴加完毕后恒温反应10h，降温至室温后逐滴加入115.07g甲酸，滴加完全后升温至70℃反应5h，待完全冷却后，向反应液中倒入冰盐酸，经过萃取得到产物1；
(3)将930g产物1、393.25g氰酸钠和396.9g硫酸溶液加入反应容器中，在反应过程中滴加几滴氢氧化钾溶液，搅拌反应20-30min得到产物2；
(4)在氮气保护下加入500ml吡啶做溶剂，然后加入1.132kg制备的产物2搅拌溶解后加入二氯亚砜，升温至70℃反应6h后降至室温，然后加入728.6g4-氯苯甲酰氨和352g碳酸钠，控制温度在50-70℃反应3天，然后进行萃取得到产物3；
(5)将794g产物3加入反应容器中，然后向其中加入1l质量分数为60％的硫酸溶液，加热至80℃搅拌反应3h，得到产物2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1h)-喹啉酮-4]丙酸。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。