本发明涉及一种化合物的合成方法，特别是涉及一种2-芳基噁唑啉酰胺化合物的合成方法，属于金属催化
技术领域：
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背景技术：
：：近些年，通过过渡金属催化的c-h键官能团化反应成为构建c-c键、c-x键最有效的策略之一，是一种环境友好的“绿色化学”合成过程。其中，2-芳基噁唑啉酰胺化合物作为一类n,n-双齿导向基参与的惰性c-h键官能团化反应取得了一系列研究进展。例如：余金权等人以2-芳基噁唑啉酰胺为反应底物，相继报道了cu(ii)催化的惰性c(sp2)-h键的酰胺化和芳胺化反应、三氟甲基化反应、炔基化反应、羟基化反应、偶联反应等(j.am.chem.soc.2014,136,11590；angew.chem.int.ed.2014,53,10439；j.am.chem.soc.2014,136,3354；org.lett.2014,16,5666；j.org.chem.2015,80,8843；org.lett.2015,17,1228)。陈国术等人报道了铜催化的2-芳基噁唑啉酰胺与2-巯基咪唑的串联反应，简便合成了具有生物活性的多环稠合咪唑并[2,1-b][1,3]噻嗪酮类化合物(adv.synth.catal.2016,358,3694)。郭凯等人发展了以非腐蚀性的亚硝酸叔丁酯(tbn)为硝基源，镍催化的2-芳基噁唑啉酰胺区域选择性c(sp2)-h键单硝基和二硝基化反应(adv.synth.catal.2017,359,2596)。然而以简单易得的工业原料co作为羰基源，一步反应简便高效的合成2-芳基噁唑啉酰胺化合物还缺少相应的方法。鉴于2-芳基噁唑啉酰胺化合物作为一类n,n-双齿导向基在惰性c-h键官能团化反应领域有着广泛的应用前景，因此进一步探索一种简便高效、无污染的绿色合成2-芳基噁唑啉酰胺化合物的方法不仅具有学术意义，也具有很高的实用价值。技术实现要素：：本发明所要解决的技术问题是：提供一种2-芳基噁唑啉酰胺化合物的合成方法，通过一步催化反应来高效制备2-芳基噁唑啉酰胺化合物。本发明为解决技术问题所采用的技术方案如下：一种2-芳基噁唑啉酰胺化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：向反应容器中依次加入2-噁唑啉基苯胺、芳基碘化物、碱、金属钯化合物、有机溶剂，室温搅拌下通入co气体10～15min，然后将反应体系密封升温至80～100℃后反应10～15小时，反应结束后旋蒸浓缩和色谱分离得到2-芳基噁唑啉酰胺化合物。2-芳基噁唑啉酰胺化合物为通式i所示的化合物：通式中r为氢、烷基、-ome、-cf3或卤素。所述的2-噁唑啉基苯胺为通式ii所示的化合物；所述的芳基碘化物为通式iii所示的化合物；通式iii中r为氢、烷基、-ome、-cf3或卤素中的任一种；所述卤素为氟、氯或溴中的任一种。所述的碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、叔丁醇钠、磷酸钾、碳酸钾或三乙胺中的任一种。所述的金属钯化合物为pdcl2(ch3cn)2、pd2(dba)3、pd(pph3)4、pd(oac)2或pdcl2。所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯或二甲基亚砜中的任一种。所述的2-噁唑啉基苯胺、芳基碘化物、碱、金属钯化合物的摩尔比为2-噁唑啉基苯胺、芳基碘化物、碱、金属钯化合物＝1.0：(1.0～1.5)：(1.5～3.0)：(0.05～0.1)。本发明的积极效果是：本发明提供了一种以简单易得的工业原料co作为羰基源，利用金属钯作为催化剂，一步反应方便高效的制备了2-芳基噁唑啉酰胺化合物的新方法，为2-芳基噁唑啉酰胺化合物的制备提供了一种新的路径。同时该反应催化剂用量少、co作为起始物廉价易得、一步反应且具有较好的产率与底物普适性，在大多数情况下产率都大于90％，具有很高的实用价值。具体实施方式：下面结合具体实施例来进一步描述本发明的技术方案，通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明的范围。实施例1：金属钯催化剂筛选试验：将不同的金属钯化合物催化该反应，得到不同的收率。向干燥的schlenk反应管中依次加入2-噁唑啉基苯胺(32.4mg，0.20mmol)、磷酸钾(127.0mg,0.60mmol)、碘苯(61.2mg,0.30mmol)、金属钯催化剂(0.02mmol)和无水甲苯(2.0ml)，之后在搅拌状态下通入co气体30min，密封使反应体系升温至100℃反应15h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(展开剂：二氯甲烷)得到目标化合物1。不同的金属钯化合物催化反应，获得不同的反应结果，如下表1所示。表1不同的金属钯化合物催化反应的反应结果entry催化剂产率(％)1pdcl2(ch3cn)2992pdcl2(pph3)2833pdcl2(dppf)844pd2(dba)3815pdcl266实施例2：结构式如下的2-芳基噁唑啉酰胺化合物1的制备方法：向干燥的schlenk反应管中依次加入2-噁唑啉基苯胺(32.4mg，0.20mmol)、磷酸钾(127.0mg,0.60mmol)、碘苯(61.2mg,0.30mmol)、pdcl2(ch3cn)2(5.2mg,0.02mmol)和无水甲苯(2.0ml)，之后在搅拌状态下通入co气体30min，密封使反应体系升温至100℃反应15h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(展开剂：二氯甲烷)得到目标化合物1(52.7mg,99％yield)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ13.01(s,1h),8.98(d,j＝8.4hz,1h),8.14-8.02(m,2h),7.89(dd,j＝7.9,1.7hz,1h),7.57-7.42(m,4h),7.10(t,j＝7.6hz,1h),4.39(t,j＝9.3hz,2h),4.16(t,j＝9.6hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.9,164.8,140.1,135.2,132.5,131.6,129.2,128.5,127.7,122.3,119.8,113.5,66.2,54.6。实施例3：结构式如下的2-芳基噁唑啉酰胺化合物2的制备方法：向干燥的schlenk反应管中依次加入2-噁唑啉基苯胺(32.4mg，0.20mmol)、磷酸钾(127.0mg,0.60mmol)、4-甲基碘苯(65.4mg,0.30mmol)、pdcl2(ch3cn)2(5.2mg,0.02mmol)和无水甲苯(2.0ml)，之后在搅拌状态下通入co气体30min，密封使反应体系升温至100℃反应15h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(展开剂：二氯甲烷)得到目标化合物2(53.8mg,96％yield)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ12.96(s,1h),8.96(d,j＝9.0hz,1h),7.99(d,j＝8.2hz,2h),7.89(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),7.52(t,j＝8.6hz,1h),7.29(d,j＝8.0hz,2h),7.09(t,j＝8.1hz,1h),4.39(t,j＝9.7hz,2h),4.18(t,j＝9.7hz,2h),2.42(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.1,164.9,142.1,140.3,132.6,132.5,129.2,127.7,122.2,119.8,113.4,66.2,54.7,21.5。实施例4：结构式如下的2-芳基噁唑啉酰胺化合物3的制备方法：向干燥的schlenk反应管中依次加入2-噁唑啉基苯胺(32.4mg，0.20mmol)、磷酸钾(127.0mg,0.60mmol)、4-甲氧基碘苯(70.2mg,0.30mmol)、pdcl2(ch3cn)2(5.2mg,0.02mmol)和无水甲苯(2.0ml)，之后在搅拌状态下通入co气体30min，密封使反应体系升温至100℃反应15h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(展开剂：二氯甲烷)得到目标化合物3(54.5mg,92％yield)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ12.89(s,1h),8.96(d,j＝8.4hz,1h),8.12-8.01(m,2h),7.88(dd,j＝7.9,1.4hz,1h),7.51(t,j＝8.6hz,1h),7.08(t,j＝8.1hz,1h),7.00-6.92(m,2h),4.38(t,j＝9.7hz,2h),4.17(t,j＝9.7hz,2h),3.85(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.6,164.9,162.3,140.4,132.5,129.5,129.2,127.6,122.0,119.7,113.7,113.3,66.2,55.3,54.6。实施例5：结构式如下的2-芳基噁唑啉酰胺化合物4的制备方法：向干燥的schlenk反应管中依次加入2-噁唑啉基苯胺(32.4mg，0.20mmol)、磷酸钾(127.0mg,0.60mmol)、4-溴碘苯(84.9mg,0.30mmol)、pdcl2(ch3cn)2(5.2mg,0.02mmol)和无水甲苯(2.0ml)，之后在搅拌状态下通入co气体30min，密封使反应体系升温至100℃反应15h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(展开剂：二氯甲烷)得到目标化合物4(59.4mg,86％yield)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ13.05(s,1h),8.92(d,j＝8.5hz,1h),7.99-7.92(m,2h),7.89(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),7.67-7.59(m,2h),7.52(t,j＝8.6hz,1h),7.12(t,j＝8.1hz,1h),4.41(t,j＝9.7hz,2h),4.18(t,j＝9.7hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.0,139.9,134.2,132.7,131.8,129.3,126.4,122.6,119.8,113.5,66.3,54.6。实施例6：结构式如下的2-芳基噁唑啉酰胺化合物5的制备方法：向干燥的schlenk反应管中依次加入2-噁唑啉基苯胺(32.4mg，0.20mmol)、磷酸钾(127.0mg,0.60mmol)、4-三氟甲基碘苯(81.6mg,0.30mmol)、pdcl2(ch3cn)2(5.2mg,0.02mmol)和无水甲苯(2.0ml)，之后在搅拌状态下通入co气体30min，密封使反应体系升温至100℃反应15h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(展开剂：二氯甲烷)得到目标化合物4(55.5mg,83％yield)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ13.16(s,1h),8.93(d,j＝8.3hz,1h),8.18(d,j＝8.2hz,2h),7.89(dd,j＝7.9,1.4hz,1h),7.75(d,j＝8.3hz,2h),7.52(t,j＝8.6hz,1h),7.12(t,j＝8.1hz,1h),4.41(t,j＝9.6hz,2h),4.18(t,j＝9.4hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.0,164.5,139.8,138.5,133.2(q,jc-f＝32.6hz),132.7,129.3,128.1,125.6(q,jc-f＝3.7hz),123.8(q,jc-f＝270.9hz),122.8,119.8,113.6,66.3,54.6。当前第1页12