本发明属于有机合成领域，具体涉及一种酰胺脱boc保护的方法。
背景技术：
：8-氨基喹啉作为常见的导向基常被镶嵌在化合物中，但是反应完后如何脱去8-氨基喹啉是值得思考的问题。现有的方法主要有两种，第一种用硝酸铈铵(can)冰浴下可分解成酰胺；第二种用的是氢氧化锂和双氧水的作用下生成羧酸。但是这些方法都存在缺陷，有一定的毒性与腐蚀性，对环境不友好，且产率一般，因此无法得到普遍应用。技术实现要素：发明目的：为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种酰胺脱boc保护的方法，该方法条件相对高效，具有对环境友好、可回收等优点。技术方案：本发明所述酰胺脱boc保护的方法，包括boc保护的酰胺iii在钯催化剂存在的条件下与胺iv反应生成新的酰胺v，其中，r1、r2各自独立地选自取代或非取代的芳基、取代或非取代的烷基。在一个实施方案中，r1选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的芳烷基。在一个实施方案中，当r1为取代的苯基、取代的萘基、取代的芳烷基时，取代基为c1-c6直链或支链烷基、c1-c6直链或支链烷氧基、硝基、卤素。可以为单取代或多取代。在一个实施方案中，当r1为取代的苯基、取代的萘基、取代的芳烷基时，取代基为甲基、甲氧基、硝基、氟。在一个实施方案中，r1选自以下基团：在一个实施方案中，r2选自取代或非取代的苯基、取代或非取代的萘基、取代或非取代的芳烷基、环烷基、直链或支链c1-c15烷基。在一个实施方案中，当r2为取代的苯基、取代的萘基、取代的芳烷基时，取代基为c1-c6直链或支链烷基、c1-c6直链或支链烷氧基、硝基、卤素。可以为单取代或多取代。在一个实施方案中，当r2为取代的苯基、取代的萘基、取代的芳烷基时，取代基为甲基、甲氧基、硝基、氟。在一个实施方案中，r2选自以下基团：boc保护的酰胺在钯催化的条件下与芳胺生成新的酰胺，其用到的催化剂是特定的钯催化剂。所述的钯催化剂为[(1，2，3-n)-3-苯基-2-丙烯基][1，3-双(2，6-二异丙基苯)-4，5-二氢咪唑-2-基]氯化钯(cas：884879-24-7)。所述的钯催化剂由以下方法制备而成：先把二氯化钯与肉桂基氯反应生成络合物，再萃取旋干后得到黑色液体，抽滤，得到固体，再nhc卡宾配体络合，得到钯催化剂，所述钯催化剂的用量为boc保护的酰胺iii摩尔量的摩尔量的1％-10％，优选为1％。更优选地，所述的钯催化剂由以下方法制备而成：先把二氯化钯与肉桂基氯反应生成黑色络合物，再萃取旋干后得到黑色液体，用带棉花的抽滤瓶抽滤，得到灰色固体。再nhc卡宾配体络合，反应完tlc点板，柱层析过柱得到黄色催化剂。所述反应在存在碱、反应溶剂的反应体系中进行，所述的碱为碳酸钾，boc保护的酰胺iii与碱的摩尔比为1∶(1.8-2.2)，优选为1∶2，反应温度为80-130℃，优选为110℃，反应溶剂为thf。反应时间为20-28h，优选为24h。所述的boc保护的酰胺iii由以下方法制备而成：步骤一：羧酸i与8-氨基喹啉合成酰胺ii；步骤二：酰胺ii与boc-酸酐合成boc保护的酰胺iii；步骤一中的羧酸i与8-氨基喹啉形成的酰胺，8-氨基喹啉在化学反应中起到导向基的作用。所述的导向作用是指在有机化学合成中最终产物中不存在的、但是为了方便合成在中途引入的基团，导向基引入之后给后续基团的引入提供了指引，使其在指定位置上的反应率提高，在完成导向功能之后导向基将按照需要被除去或转为其他基团。步骤一的反应条件为：羧酸i与氯化亚砜反应生成酰氯，酰氯再与8-氨基喹啉在dmap、碱和反应溶剂的存在下反应生成酰胺ii，其中，羧酸i、8-氨基喹啉和碱的摩尔比为1∶(1-1.2)∶(2.8-3.2)，优选为1∶1.1∶3。dmap的用量为羧酸摩尔量的4-6％，优选为5％。优选地，羧酸i与氯化亚砜反应生成酰氯，反应温度为75-85℃，优选为80℃。反应时间为7-9h，优选为8h。优选地，酰氯再与8-氨基喹啉在dmap、碱和反应溶剂的存在下反应生成酰胺ii。其中，反应溶剂为二氯甲烷。步骤一的反应条件为：羧酸i与8-氨基喹啉在dcc、碱和反应溶剂的存在下反应生成酰胺ii，其中，碱为三乙胺，羧酸i、8-氨基喹啉、dcc和碱的摩尔比为1∶(1-1.2)∶(1.5-2)∶(2.8-3.2)，优选为1∶1.1∶1.5∶3。反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为室温。反应时间为10-14h，优选为12h。上述步骤一是原料的合成，合成方法多种。反应生成的酰胺在有机合成中常被作为导向基引入基团。步骤二中酰胺与boc-酸酐合成boc保护，其用到的是boc-酸酐，是一种常用的保护试剂。步骤二反应在存在dmap和反应溶剂的体系中进行，其中，酰胺ii、boc-酸酐和dmap的摩尔比为1∶(1.2-1.6)∶(1.2-1.6)，优选为1∶1.4∶1.4。反应溶剂为乙腈，反应温度为室温。反应放热，反应时间根据tlc点板而定。本发明的合成路线如下：底物拓展如下表1、表2所示：表1表2取代基r1可以是烷基或芳基。取代基r2同样也可以是烷基或芳基。以上为底物拓展结果，结果表明取代基r1与r2有良好的的适用性，芳基、烷基都可以很好的适用，证明此方法确实可行且有效、高效。定义如本发明的说明书中所用的以下的词语和短语通常被认为具有如下阐明的含说明书义，除非在使用这些词语或短语的上下文中另有指明。如本文中使用的术语“烷基”是指具有所示数目的碳原子的直链或支链饱和烃。例如，(c1-c8)烷基表示包括，但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基和新己基。如本文中使用的术语“芳基”是指在有机化学中是指任何从简单芳香环衍生出的官能团或取代基。术语“8-氨基喹啉”，化学式c9h8n2。别名8-氨基氮杂萘。术语“酰胺”，是指可看作是羧酸分子中的羟基被氨基或烃氨基(-nhr或-nr2)取代而成的化合物；也可看作是氨或氨分子中的氮原子上的氢被酰基取代而成的化合物。术语“boc-酸酐”，别名(二碳酸二叔丁酯)，在有机合成中常被用来引入叔丁氧羰基保护基团，特别运用于氨基酸氨基的保护。术语“dcc”，二环己基碳二亚胺(dicyclohexylcarbodiimide)，是一个常用的失水剂，化学式为c13h22n2，在多肽合成时尤其重要。术语“肉桂基氯”，又名3-氯-1-苯丙烯、氯化肉桂基。术语“络合物”，为一类具有特征化学结构的化合物，由中心原子(或离子，统称中心原子)和围绕它的分子或离子(称为配位体/配体)完全或部分通过配位键结合而形成。术语“卡宾配体”，卡宾络合物，含有二价碳(卡宾碳)并以双键与过渡金属键合的配位化合物。分两类：一类为费歇尔碳烯配位化合物；另一类为施罗克碳烯配位化合物(俗称烃叉络合物)。此外，本文中使用的缩写具有如下各自的含义：et3n三乙胺dmap4-二甲氨基吡啶tlc薄层板对比q8-氨基喹啉有益效果：本发明一方面用到了8-氨基喹啉，可作为导向基应用于化学反应中，另一方面提供了一种脱保护合成新酰胺的方法，该方法属于催化反应，利用钯催化可以轻松脱去保护基，生成新的酰胺，反应高效，具有对环境友好，可回收等优点，适于工业化生产，具有很强的应用价值。附图说明图1为产物1的核磁共振氢谱；图2为产物1的核磁共振碳谱；图3为产物2的核磁共振氢谱；图4为产物2的核磁共振碳谱；图5为产物3的核磁共振氢谱；图6为产物3的核磁共振碳谱；图7为产物4的核磁共振氢谱；图8为产物4的核磁共振碳谱；图9为产物5的核磁共振氢谱；图10为产物5的核磁共振碳谱；图11为产物6的核磁共振氢谱；图12为产物6的核磁共振碳谱；图13为产物7的核磁共振氢谱；图14为产物7的核磁共振碳谱；图15为产物8的核磁共振氢谱；图16为产物8的核磁共振碳谱；图17为产物9的核磁共振氢谱；图18为产物9的核磁共振碳谱；图19为产物10的核磁共振氢谱；图20为产物10的核磁共振碳谱；图21为产物11的核磁共振氢谱；图22为产物11的核磁共振碳谱；图23为产物12的核磁共振氢谱；图24为产物12的核磁共振碳谱；图25为产物13的核磁共振氢谱；图26为产物13的核磁共振碳谱；图27为产物14的核磁共振氢谱；图28为产物14的核磁共振碳谱；图29为产物15的核磁共振氢谱；图30为产物15的核磁共振碳谱；图31为产物16的核磁共振氢谱；图32为产物16的核磁共振碳谱。具体实施方式以下实施例所述的钯催化剂为[(1，2，3-n)-3-苯基-2-丙烯基][1，3-双(2，6-二异丙基苯)-4，5-二氢咪唑-2-基]氯化钯(cas：884879-24-7)。实施例1、3-甲基-n-苯基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，注入0.75mmol苯胺，加入2ml新蒸四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到白色晶体0.495mmol(104.5mg)，即为产物3-甲基-n-苯基苯甲酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.90(s，1h)，7.71-7.58(m，4h)，7.35(dd，j＝8.8，6.7hz，4h)，7.14(t，j＝7.4hz，1h)，2.41(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.01，138.71，138.02，135.01，132.59，129.09，128.65，127.82，124.51，123.99，120.23，21.40.实施例2、3-甲基-n-萘-1-基-苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mmol1-萘胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.425mmol(111.8mg)，即为产物3-甲基-n-萘-1-基-苯甲酰胺，产率85％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.20(s，1h)，8.03(d，j＝7.1hz，1h)，7.93-7.87(m，2h)，7.81(s，1h)，7.75(t，j＝7.6hz，2h)，7.57-7.48(m，3h)，7.45-7.36(m，2h)，2.46(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.55，138.69，134.77，134.13，132.62，132.48，128.72，128.62，128.01，127.60，126.29，126.05，125.97，125.70，124.12，121.41，120.91，21.38.实施例3、3-苯基-n-(2-甲基苯基)苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mmol2-甲基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.48mmol(108.0mg)，即为产物3-苯基-n-(2-甲基苯基)苯甲酰胺，产率96％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.93(d，j＝7.9hz，1h)，7.71(s，1h)，7.65(d，j＝4.1hz，2h)，7.42-7.33(m，2h)，7.24(t，j＝11.4hz，2h)，7.12(d，j＝7.4hz，1h)，2.44(s，3h)，2.33(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ165.84，138.80，135.85，135.06，132.60，130.55，129.23，128.69，127.90，126.91，125.31，123.91，123.12，21.43，17.86.实施例4、3-苯基-n-(4-甲基苯基)苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mmol4-甲基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.495mmol(111.5mg)，即为产物3-苯基-n-(4-甲基苯基)苯甲酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.77(s，1h)，7.68(s，1h)，7.63(d，j＝4.5hz，1h)，7.52(d，j＝8.1hz，2h)，7.36(d，j＝13.4hz，2h)，7.17(d，j＝8.0hz，2h)，2.42(s，3h)，2.34(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.86，138.24，135.10，131.88，128.31，127.67，123.85，48.66，33.18，25.57，24.97，21.32.实施例5、n-(4-甲氧基苯基)-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mmol4-甲氧基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.48mmol(119.4mg)，即为产物n-(4-甲氧基苯基)-3-甲基苯甲酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.69(d，j＝8.7hz，2h)，7.63(d，j＝6.1hz，1h)，7.54(d，j＝8.8hz，2h)，7.41-7.31(m，2h)，6.91(d，j＝8.9hz，2h)，3.82(s，3h)，2.43(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.03，156.52，138.50，134.98，132.33，131.16，128.48，127.82，124.01，122.25，114.13，55.46，21.32.实施例6、n-(2-甲氧基苯基)-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mmol2-甲氧基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.43mmol(103.6mg)，即为产物n-(2-甲氧基苯基)-3-甲基苯甲酰胺，产率86％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.53(d，j＝6.6hz，2h)，7.72(s，1h)，7.66(d，j＝6.8hz，1h)，7.41-7.33(m，2h)，7.10-7.00(m，2h)，6.92(d，j＝7.9hz，1h)，3.93(s，3h)，2.44(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ165.51，148.15，138.68，135.38，132.45，128.60，127.89，123.94，123.81，121.23，119.89，109.94，55.83，21.44.实施例7、n-(2，6-二甲氧基苯基)-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mmol2，5-二甲氧基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.385mmol(104.5mg)，即为产物n-(2，6-二甲氧基苯基)-3-甲基苯甲酰胺，产率77％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.56(s，1h)，8.29(d，j＝2.6hz，1h)，7.71(s，1h)，7.66(d，j＝6.6hz，1h)，7.41-7.34(m，1h)，6.83(d，j＝8.9hz，1h)，6.61(dd，j＝8.8，2.7hz，1h)，3.88(s，3h)，3.82(s，3h)，2.44(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ165.47，153.97，142.38，138.70，135.20，132.53，128.63，128.52，127.86，123.91，110.75，108.84，105.93，56.35，55.82，21.43.实施例8、3-苯基-n-(3-硝基苯基)苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾、0.75mm0l3-硝基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物黄色晶体0.495mmol(126.8mg)，即为产物3-苯基-n-(3-硝基苯基)苯甲酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.49(s，1h)，8.22(s，1h)，8.11(d，j＝8.1hz，1h)，7.98(d，j＝7.9hz，1h)，7.70(s，1h)，7.67(d，j＝5.7hz，1h)，7.52(t，j＝8.1hz，1h)，7.36(d，ｊ＝13.1hz，2h)，2.42(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.22，148.60，139.17，138.95，133.98，133.21，129.93，128.82，127.85，125.92，125.88，124.11，119.04，114.95，114.92，21.38.实施例9、n-苄基-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入0.75mmol苄胺、新蒸2ml四氢呋喃溶液，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.495mmol(111.5mg)，即为产物n-苄基-3-甲基苯甲酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.61(s，1h)，7.56(d，j＝3.7hz，1h)，7.31(dd，j＝19.6，4.7hz，4h)，7.25(s，2h)，6.56(s，1h)，4.61(d，j＝5.7hz，2h)，2.37(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.61，138.45，138.31，134.39，132.28，128.77，128.46，127.92，127.77，127.58，123.96，44.10，21.35.实施例10、n-胡椒乙基-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，15摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入0.75mmol胡椒乙胺、新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.495mmol(140.2mg)，即为产物n-胡椒乙基-3-甲基苯甲酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.54(s，1h)，7.46(s，1h)，7.28(d，j＝4.7hz，2h)，6.77-6.70(m，2h)，6.67(d，j＝7.9hz，1h)，6.26(s，1h)，5.93(s，2h)，3.64(q，j＝6.7hz，2h)，2.83(t，j＝6.9hz，2h)，2.37(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.71，147.90，146.25，138.42，134.65，132.69，132.15，128.43，127.69，123.73，121.71，109.11，108.39，100.94，41.31，35.47，21.35.实施例11、n-环己基-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入0.75mmol环己胺、新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.445mmol(96.7mg)，即为产物n-环己基-3-甲基苯甲酰胺，产率89％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.57(s，1h)，7.51(d，j＝5.7hz，1h)，7.34-7.28(m，2h)，5.94(s，1h)，4.05-3.93(m，1h)，2.40(s，3h)，2.07-1.99(m，2h)，1.76(dd，j＝9.9，3.7hz，2h)，1.70-1.57(m，2h)，1.51-1.35(m，2h)，1.25(dt，j＝21.0，7.6hz，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ166.86，138.24，135.10，131.88，128.31，127.67，123.85，48.66，33.18，25.57，24.97，21.32.实施例12、n-己烷-3-甲基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入0.75mmol正己胺、新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.415mmol(91.2mg)，即为产物n-己烷-3-甲基苯甲酰胺，产率83％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.51(s，1h)，7.45(d，j＝3.7hz，1h)，7.20(d，j＝4.9hz，2h)，6.30(s，1h)，3.34(dd，j＝13.4，6.8hz，2h)，2.29(s，3h)，1.57-1.46(m，2h)，1.32-1.16(m，6h)，0.81(t，j＝6.5hz，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.83，138.28，138.22，134.85，131.92，128.30，127.71，123.89，40.12，31.53，29.64，26.69，22.57，21.30，14.02.实施例13、3-甲基-n-(1-甲基辛基)-苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-1，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入0.75mmol2-辛胺、新蒸2ml四氢呋喃溶液，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.405mmol(105.9mg)，即为产物3-甲基-n-(1-甲基辛基)-苯甲酰胺，产率81％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.59(s，1h)，7.54(d，j＝4.0hz，1h)，7.26(d，j＝4.4hz，2h)，6.53(s，1h)，3.36(t，j＝6.1hz，2h)，2.35(s，3h)，1.61-1.53(m，1h)，1.37(dt，j＝14.2，7.2hz，2h)，1.30(s，6h)，0.93-0.85(m，6h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.93，138.27，134.99，131.92，128.33，127.73，123.86，43.04，39.47，31.09，28.91，24.32，23.05，21.32，14.08，10.88.实施例14、n-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-异丁酰胺称取0.5mmol酰胺iii-2，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾，0.75mmol4-甲氧基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.495mmol(133.2mg)，即为产物n-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-异丁酰胺，产率99％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.45(d，j＝7.4hz，2h)，7.40(t，j＝7.4hz，2h)，7.32(d，j＝6.8hz，1h)，7.24(s，2h)，6.80(d，j＝8.5hz，2h)，6.69(s，1h)，3.76(s，3h)，1.66(s，6h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ144.78，128.96，127.35，126.50，121.55，114.01，55.51，47.87，27.10.实施例15、n-(3-硝基苯基)-4-甲氧基苯基苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-3，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾，0.75mmol3-硝基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物淡黄色晶体0.465mmol(155.5mg)，即为产物n-(3-硝基苯基)-4-甲氧基苯基苯甲酰胺，产率93％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.90(s，1h)，8.50(s，1h)，8.35(d，j＝7.7hz，1h)，7.98(dd，j＝13.3，8.6hz，2h)，7.48(dd，j＝17.5，8.2hz，4h)，7.29(d，j＝7.4hz，2h)，7.16(d，j＝7.7hz，2h)，6.90(d，j＝8.2hz，1h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ163.12，155.62，154.90，148.65，144.21，139.28，133.78，132.63，130.52，129.75，126.09，125.42，124.05，123.01，119.80，118.91，118.21，115.16.实施例16、2-氟-n-(4-甲基苯基)苯甲酰胺称取0.5mmol酰胺iii-4，1％摩尔量的钯催化剂，1mmol碳酸钾，0.75mmol4-甲基苯胺于schlenk反应管中，双排管通入氮气，反复三次，再开大氮气阀门，加入新蒸2ml四氢呋喃，关闭阀门。将试管在室温搅拌10分钟后放入110℃反应24小时。反应结束后，tlc点板，旋干四氢呋喃，加入水，用乙酸乙酯反复萃取三次，再用无水硫酸镁干燥，旋干，柱层析得到产物白色晶体0.435mmol(99.7mg)，即为产物2-氟-n-(4-甲基苯基)苯甲酰胺，产率87％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.40(d，j＝14.9hz，1h)，8.18(t，j＝7.6hz，1h)，7.56-7.48(m，3h)，7.31(t，j＝7.6hz，1h)，7.21-7.14(m，3h)，2.35(s，3h).13cnmr(101mhz，cdcl3)δ161.62，161.13，159.17，135.16，134.47，133.68，133.58，132.32，129.59，125.10，125.07，121.51，121.40，120.59，116.23，115.98，20.92.实施例17、3-甲基-n-苯基苯甲酰胺与实施例1相同，区别仅在于：所述钯催化剂的用量为酰胺摩尔量的10％。酰胺iii-1与碱的摩尔比为1∶1.8，反应温度为80℃，制备得到3-甲基-n-苯基苯甲酰胺。实施例18、3-甲基-n-苯基苯甲酰胺与实施例1相同，区别仅在于：所述钯催化剂的用量为酰胺摩尔量的5％。酰胺iii-1与碱的摩尔比为1∶2.2，反应温度为130℃，制备得到3-甲基-n-苯基苯甲酰胺。当前第1页12