一种医药中间体及其制备方法与流程

文档序号:19325458发布日期:2019-12-04 01:04阅读:931来源:国知局

本发明涉及药物合成技术领域,具体为一种医药中间体及其制备方法。



背景技术:

所谓医药中间体,实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品,这种化工产品,不需要药品的生产许可证,在普通的化工厂即可生产,只要达到一些的级别,即可用于药品的合成,利莫那班是一种新型减肥药,α-溴代对氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体,目前,关于中间体合成研究的相关报道极少,α-溴代对氯苯丙酮已有的合成方法是以冰醋酸为溶剂,对氯苯丙酮与液溴在室温的条件下反应制的,这种制备方法制的产品纯度较低,其中含有大量难以分离的副产物,不利于人们的使用。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种医药中间体及其制备方法,具备医药中间体及其制备方法便于使用的优点,解决了医药中间体及其制备方法使用不方便的问题。

为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种医药中间体及其制备方法,以对氯苯丙酮和液溴为原料,添加溶剂和催化剂进行溴化反应,对溴化反应结束后的化合物进行蒸馏,蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,降温,结晶,过滤制得精制的α-溴代对氯苯丙酮产品。

优选的,所述溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚。

优选的,所述催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁。

优选的,所述溴化反应温度控制在5-20℃之间,所述溴化反应的时间为1.5-5.5h之间。

优选的,所述精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯。

优选的,所述对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配。

与现有技术相比,本发明的有益效果如下:

1、本发明以对氯苯丙酮和液溴为原料合成医药中间体,分离提存过程简单,反应时间短,产品纯度高,能耗低,对环境污染小,降低了生产成本,有利于人们的使用。

具体实施方式

下面将通过实施例的方式对本发明作更详细的描述,这些实施例仅是举例说明性的而没有任何对本发明范围的限制。

一种医药中间体及其制备方法,以对氯苯丙酮和液溴为原料,添加溶剂和催化剂进行溴化反应,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,对溴化反应结束后的化合物进行蒸馏,蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,降温,结晶,过滤制得精制的α-溴代对氯苯丙酮产品。

实施例1

依次将33.7g的对氯苯丙酮、16.8g的液溴、50g的溶剂、0.75g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到97.13%,熔点为76-77℃。

实施例2

依次将33.7g的对氯苯丙酮、19.2g的液溴、50g的溶剂、0.75g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到97.85%,熔点为76-77℃。

实施例3

依次将33.7g的对氯苯丙酮、26.9g的液溴、50g的溶剂、0.75g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到98.03%,熔点为76-77℃。

实施例4

依次将33.7g的对氯苯丙酮、17.2g的液溴、50g的溶剂、1.68g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到98.15%,熔点为76-77℃。

实施例5

依次将33.7g的对氯苯丙酮、16.8g的液溴、50g的溶剂、1.4g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到97.57%,熔点为76-77℃。

实施例6

依次将33.7g的对氯苯丙酮、16.8g的液溴、50g的溶剂、2.1g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到97.77%,熔点为76-77℃。

实施例7

依次将33.7g的对氯苯丙酮、20.4g的液溴、50g的溶剂、2.1g的催化剂倒入反应釜内,溶剂为冰醋酸或二氯甲烷或乙醚,催化剂为溴化铜或无水三氯化铝或三溴化铝或三氟化硼或三氯化铁或三溴化铁,溴化反应温度控制在5-20℃之间,溴化反应的时间为1.5-5.5h之间,对氯苯丙酮、液溴、溶剂、催化剂的用量按1:0.45-1.25:0.9:-2.1:0.01-0.15的比例分配,反应釜内装有搅拌器、冷凝器和温度计,启动搅拌器,温度控制在15℃,反应时间为2.5h,反应结束蒸馏出溶剂,剩余溶液用水洗涤,加入精制溶剂进行溶解,精致溶剂为无水乙醇或无水甲醇或苯,再依次降温,结晶,过滤制的精制的α-溴代对氯苯丙酮产品,α-溴代对氯苯丙酮收率达到98.03%,熔点为76-77℃。

由以上数据可知,在本发明制备条件下反应,医药中间体及其制备方法分离提存过程简单,反应时间短,产品纯度高,能耗低,对环境污染小,降低了生产成本,有利于人们的使用。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

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