本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种萘并[1,8-bc]吡喃类化合物的合成方法。
背景技术
萘并[1,8-bc]吡喃是一类重要的含氧稠杂环，由于其特殊的结构、理化性质和显著的生物活性而在生物、医药和材料等研究领域具有重要的开发应用价值。此外，萘并[1,8-bc]吡喃还是很多天然产物的核心结构骨架。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些构筑萘并[1,8-bc]吡喃结构骨架的方法。尽管现有的合成方法大都有效且可靠，但仍存在着原料昂贵、操作繁琐、条件苛刻、原子经济性较低等不足之处，从而使其无法在实际生产中得到广泛应用。因此，研究并开发以价廉易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成萘并[1,8-bc]吡喃类化合物，具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种萘并[1,8-bc]吡喃类化合物的合成方法，该合成方法以α-取代苯乙酮类化合物和重氮类化合物为原料，通过c-h键活化及串联反应直接得到萘并[1,8-bc]吡喃类化合物，即在一锅反应中同时构筑出萘环和吡喃环，具有操作过程简便、条件温和及底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种萘并[1,8-bc]吡喃类化合物的合成方法，其特征在于：将α-取代苯乙酮类化合物1和重氮类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在空气氛围下于60-100℃反应制得萘并[1,8-bc]吡喃类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中r1为氢、c1-6直链或支链烷基、烷氧基、三氟甲基、氟、氯、烷氧羰基、烷基甲酰基、苯基或取代苯基，其中烷氧基中的烷基为c1-6烷基，烷氧羰基中的烷氧基为c1-6烷氧基，烷基甲酰基中的烷基为c1-6烷基，取代苯基中的取代基为c1-4烷基或卤素，r2为氰基、苯磺酰基、取代苯磺酰基或烷氧羰基，取代苯磺酰基中的取代基为c1-4烷基或卤素，烷氧羰基中的烷氧基为c1-4烷氧基，r3为氢、c1-4直链或支链烷基、苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基为c1-4烷基或卤素，r4为氢、c1-4直链或支链烷基、苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基为c1-4烷基或卤素，n为1或2，溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯或二氧六环，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体([rhcp*cl2]2)，添加剂为一水合醋酸铜、六氟锑酸银、醋酸钠、醋酸铯、醋酸铜、乙酰丙酮铜或醋酸银中的一种或多种。
进一步优选，所述α-取代苯乙酮类化合物1、重氮类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:2-3:0.05:0.5-3。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，利用α-取代苯乙酮类化合物和重氮类化合物的一锅串联反应直接合成出萘并[1,8-bc]吡喃类化合物，即通过一锅反应同时构筑出萘环和吡喃环，合成效率高，符合绿色化学的要求；(2)原料价廉易得或者原料易于制备；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为萘并[1,8-bc]吡喃类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(25mg,14％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.18-2.22(m,4h),2.66(t,j＝7.2hz,2h),2.73(t,j＝6.6hz,2h),2.90(t,j＝6.6hz,2h),3.16(t,j＝6.0hz,2h),7.62-7.65(m,1h),8.66(d,j＝7.2hz,1h),9.11(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.8,22.0,28.4,29.7,38.8,40.3,92.8,113.1,114.1,120.37,120.45,122.4,124.5,125.0,134.0,134.3,148.4,157.1,168.0,196.4,197.5.hrmscalcdforc21h15nnao3:352.0944[m+na]+,found:352.0944。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、六氟锑酸银(0.25mmol,86mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(26mg,16％)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸钠(0.25mmol,21mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(66mg,40％)。
实施例4
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(81mg,49％)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(145mg,88％)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和四氢呋喃(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(117mg,71％)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和二氧六环(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(125mg,76％)。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和乙腈(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(119mg,72％)。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和甲苯(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(120mg,73％)。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、醋酸铜(1mmol,182mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(100mg,61％)。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、乙酰丙酮铜(1mmol,262mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(110mg,67％)。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、醋酸银(1mmol,167mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(114mg,69％)。
实施例13
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(12mg,7％)。
实施例14
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、醋酸铯(1mmol,192mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(48mg,29％)。
实施例15
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1mmol,138mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于60℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(92mg,56％)。
实施例16
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2a(1.5mmol,207mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3aa(134mg,81％)。
实施例17
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1b(0.5mmol,80mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ba(160mg,92％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.17-2.23(m,4h),2.49(s,3h),2.65(t,j＝6.8hz,2h),2.72(t,j＝6.8hz,2h),2.89(t,j＝6.4hz,2h),3.16(t,j＝6.0hz,2h),8.50(s,1h),8.94(s,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.9,22.0,23.4,28.5,29.8,38.9,40.4,91.8,112.9,114.3,118.7,121.8,122.0,124.1,124.7,134.2,145.7,148.7,157.0,168.1,196.6,197.6.hrmscalcdforc22h18no3:344.1281[m+h]+,found:344.1282。
实施例18
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1c(0.5mmol,101mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ca(181mg,94％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.36(s,9h),2.09-2.15(m,4h),2.60(t,j＝6.8hz,2h),2.68(t,j＝6.8hz,2h),2.85(t,j＝6.4hz,2h),3.10(t,j＝6.0hz,2h),8.93(d,j＝1.2hz,1h),9.29(d,j＝1.2hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.9,22.0,28.5,29.8,31.1,36.2,39.0,40.5,91.9,113.3,114.3,118.8,119.1,120.6,122.3,124.7,134.3,148.6,157.0,158.4,168.0,196.7,197.8.hrmscalcdforc25h24no3:386.1751[m+h]+,found:386.1751。
实施例19
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1d(0.5mmol,88mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得黄色固体产物3da(162mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.18-2.22(m,4h),2.67(t,j＝6.4hz,2h),2.73(t,j＝6.8hz,2h),2.94(t,j＝6.4hz,2h),3.19(t,j＝6.0hz,2h),3.95(s,3h),8.43(d,j＝2.0hz,1h),8.80(d,j＝2.0hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.8,22.0,28.5,29.9,38.8,40.5,55.6,90.5,105.1,111.3,112.6,114.5,115.8,120.8,126.6,136.4,149.8,156.5,164.8,168.5,196.4,197.8.hrmscalcdforc22h18no4:360.1230[m+h]+,found:360.1243。
实施例20
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1e(0.5mmol,107mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ea(151mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15-2.20(m,4h),2.61(t,j＝6.8hz,2h),2.70(t,j＝6.8hz,2h),2.89(t,j＝6.4hz,2h),3.17(t,j＝6.4hz,2h),8.86(d,j＝1.2hz,1h),9.41(s,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.7,21.8,28.4,29.7,38.7,40.2,95.0,112.3,113.3,116.1(q,3jc-f＝3.3hz),121.4,121.7(q,3jc-f＝5.4hz),122.8,123.7(q,1jc-f＝271.35hz),126.3,133.3,135.1(q,2jc-f＝31.7hz),149.4,156.4,168.9,196.0,197.3.hrmscalcdforc22h14f3nnao3:420.0818[m+na]+,found:420.0818。
实施例21
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1f(0.5mmol,82mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3fa(141mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.20-2.24(m,4h),2.69(t,j＝6.6hz,2h),2.76(t,j＝6.6hz,2h),2.97(t,j＝6.6hz,2h),3.23(t,j＝6.6hz,2h),8.62(dd,j1＝10.2hz,j2＝2.4hz,1h),9.01(dd,j1＝12.0hz,j2＝2.4hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.7,21.9,28.4,29.8,38.6,40.2,92.4,109.8(d,2jc-f＝27.45hz),110.3(d,2jc-f＝30.75hz),112.4(d,4jc-f＝3.3hz),113.8,117.7,121.7(d,4jc-f＝5.4hz),127.9(d,3jc-f＝13.2hz),136.0(d,3jc-f＝13.05hz),149.8,156.7,166.6(d,1jc-f＝249.45hz),168.9,196.1,197.3.hrmscalcdforc21h14fnnao3:370.0850[m+na]+,found:370.0850。
实施例22
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1g(0.5mmol,90mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ga(146mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.20-2.25(m,4h),2.67(t,j＝6.8hz,2h),2.73(t,j＝6.8hz,2h),2.94(t,j＝6.4hz,2h),3.20(t,j＝6.0hz,2h),8.56(d,j＝1.6hz,1h),9.08(d,j＝1.6hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.6,21.8,28.4,29.8,38.6,40.2,93.2,111.8,113.7,118.3,120.5,121.1,123.3,126.2,134.1,141.5,149.7,156.3,169.0,196.1,197.3.hrmscalcdforc21h14clnnao3:386.0554[m+na]+,found:386.0554。
实施例23
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1h(0.5mmol,102mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ha(139mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.20-2.28(m,4h),2.68(t,j＝6.6hz,2h),2.76(t,j＝6.6hz,2h),2.95(t,j＝6.0hz,2h),3.23(t,j＝6.0hz,2h),4.03(s,3h),9.16(s,1h),9.71(s,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.7,21.8(d,j＝13.2hz),28.4,29.7(d,j＝3.3hz),38.7,40.3,52.9,94.7,112.6,113.6,119.5,121.8,123.0,125.3,126.1,133.1,134.3,149.0,156.4,166.4,168.5,196.1,197.4.hrmscalcdforc23h17nnao5:410.0999[m+na]+,found:410.0999。
实施例24
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1i(0.5mmol,94mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ia(132mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.22-2.25(m,4h),2.67-2.69(m,5h),2.75(t,j＝6.8hz,2h),2.93(t,j＝6.4hz,2h),3.20(t,j＝6.0hz,2h),9.11(s,1h),9.64(s,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.7,21.8,27.0,28.4,29.7,38.7,40.3,94.7,112.7,113.6,118.3,121.7,123.1,125.2,125.5,133.5,140.5,149.0,156.4,168.4,196.2,197.5,198.1.hrmscalcdforc23h17nnao4:394.1050[m+na]+,found:394.1045。
实施例25
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1j(0.5mmol,130mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ja(144mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.04-2.17(m,4h),2.54-2.60(m,4h),2.77(t,j＝6.8hz,2h),3.70(t,j＝6.0hz,2h),7.53-7.65(m,3h),7.71(t,j＝8.0hz,1h),7.97(d,j＝7.6hz,2h),8.75(d,j＝7.6hz,1h),9.04(d,j＝8.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.7,22.2,27.9,28.8,38.7,40.0,112.7,118.8,120.2,120.8,124.1,124.5,125.3,126.8,129.0,133.2,133.7,134.4,143.6,147.1,152.9,167.3,196.2,198.6.hrmscalcdforc26h21o5s:445.1104[m+h]+,found:445.1104。
实施例26
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1k(0.5mmol,137mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ka(140mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.01-2.06(m,4h),2.37(s,3h),2.49(t,j＝6.8hz,2h),2.58(t,j＝6.4hz,2h),2.68(t,j＝6.8hz,2h),3.61(t,j＝6.0hz,2h),7.26(d,j＝8.0hz,2h),7.57(t,j＝8.4hz,1h),7.79(d,j＝8.0hz,2h),8.63(d,j＝7.6hz,1h),8.93(d,j＝8.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.7,21.7,22.2,28.0,28.8,38.7,40.0,112.7,119.2,120.0,120.8,124.0,124.4,125.3,127.0,129.5,133.5,134.2,140.5,144.2,147.1,152.9,167.4,196.3,198.6.hrmscalcdforc27h22nao5s:481.1080[m+na]+,found:481.1080。
实施例27
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1l(0.5mmol,147mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3la(158mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.02-2.09(m,4h),2.52(t,j＝6.8hz,2h),2.57(t,j＝6.4hz,2h),2.69(t,j＝6.8hz,2h),3.59(t,j＝6.0hz,2h),7.45(d,j＝8.4hz,2h),7.65(t,j＝8.4hz,1h),7.84(d,j＝8.4hz,2h),8.69(d,j＝7.6hz,1h),8.96(d,j＝8.8hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.7,22.2,28.0,28.8,38.7,40.0,112.8,118.3,120.3,120.8,124.2,124.5,125.3,128.4,129.3,133.9,134.4,139.8,141.9,146.9,153.1,167.1,196.2,198.5.hrmscalcdforc26h19clnao5s:501.0534[m+na]+,found:501.0532。
实施例28
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1m(0.5mmol,147mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ma(144mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.01-2.08(m,4h),2.50(t,j＝6.6hz,2h),2.54(t,j＝6.6hz,2h),2.69(t,j＝6.6hz,2h),3.62(t,j＝6.0hz,2h),7.49(t,j＝7.8hz,2h),7.57(t,j＝7.8hz,1h),7.90(d,j＝7.8hz,2h),8.68(s,1h),9.04(s,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.6,22.1,28.0,28.9,38.5,39.9,111.8,119.1,119.2,120.7,123.1,123.7,126.80,126.84,129.1,133.4,134.9,141.2,143.3,148.3,152.6,168.1,195.8,198.2.hrmscalcdforc26h19clnao5s:501.0534[m+na]+,found:501.0534。
实施例29
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1n(0.5mmol,168mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3na(159mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.99-2.08(m,4h),2.47-2.53(m,4h),2.70(t,j＝6.4hz,2h),3.62(t,j＝5.6hz,2h),7.31(t,j＝7.2hz,1h),7.39(t,j＝7.6hz,2h),7.47(t,j＝7.2hz,2h),7.54(t,j＝6.8hz,1h),7.69(d,j＝7.2hz,2h),7.90(d,j＝7.6hz,2h),9.03(s,1h),9.30(s,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:19.7,22.3,28.0,28.9,38.7,40.1,112.7,118.5,119.3,119.8,122.6,124.1,125.9,126.8,127.9,128.4,128.9,129.0,133.2,134.7,140.3,143.6,146.0,147.7,152.8,167.6,196.3,198.6.hrmscalcdforc32h25o5s:521.1417[m+h]+,found:521.1417。
实施例30
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1o(0.5mmol,96mg)、2a(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3oa(68mg,36％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.45(t,j＝7.2hz,3h),2.12-2.16(m,4h),2.62(t,j＝6.8hz,2h),2.72(t,j＝6.8hz,2h),2.78(t,j＝6.4hz,2h),2.99(t,j＝6.0hz,2h),4.47(q,j＝7.2hz,2h),7.59-7.63(m,1h),8.67(d,j＝7.2hz,1h),9.16(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:14.4,19.9,22.3,28.5,28.6,38.9,40.6,61.7,112.7,114.7,119.5,120.8,122.0,124.1,124.8,132.2,133.2,145.1,150.6,166.3,168.2,196.6,198.4.hrmscalcdforc23h21o5:377.1384[m+h]+,found:377.1374。
实施例31
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2b(1.25mmol,190mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ab(163mg,91％)。该化合物的表征数据如下：产物为一对非对映异构体的混合物。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.10-1.14(m,6h),2.23-2.34(m,4h),2.45-2.67(m,4h),2.77(d,j＝17.6hz,1h),3.12(d,j＝17.6hz,1h),7.47(t,j＝8.0hz,1h),8.48(d,j＝7.6hz,1h),8.96(d,j＝8.8hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:20.8,21.0,27.59,27.62,29.39,29.40,36.3,37.8,47.1,48.4,92.9,112.7,114.1,120.3,120.5,122.0,124.4,125.0,133.9,134.3,147.8,157.3,167.4,196.4,197.7.hrmscalcdforc23h20no3:358.1438[m+h]+,found:358.1439。
实施例32
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2c(1.25mmol,208mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ac(172mg,89％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.15(s,6h),1.21(s,6h),2.53(s,2h),2.61(s,2h),2.81(s,2h),3.10(s,2h),7.77(t,j＝8.4hz,1h),8.80(d,j＝7.2hz,1h),9.28(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:28.0,28.2,31.9,33.1,42.0,43.4,52.8,53.9,93.3,112.2,114.2,120.2,120.6,121.5,124.4,124.9,133.8,134.4,146.6,157.7,166.4,196.4,197.8.hrmscalcdforc25h23nnao3:408.1570[m+na]+,found:408.1565。
实施例33
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2d(1.25mmol,225mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ad(174mg,84％)。该化合物的表征数据如下：产物为一对非对映异构体的混合物。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.03-1.06(m,12h),1.71-1.76(m,2h),2.05-2.10(m,2h),2.39-2.47(m,2h),2.69-2.90(m,5h),3.27(d,j＝16.2hz,1h),7.68-7.71(m,1h),8.72(d,j＝7.2hz,1h),9.18(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:20.8,21.0,27.59,27.62,29.39,29.40,36.3,37.8,47.1,48.4,92.9,112.7,114.1,120.3,120.5,122.0,124.4,125.0,133.9,134.3,147.8,157.3,167.4,196.4,197.7.hrmscalcdforc27h27nnao3:436.1883[m+na]+,found:436.1884。
实施例34
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2e(1.25mmol,173mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3ae(176mg,73％)。该化合物的表征数据如下：产物为一对非对映异构体的混合物。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.91-3.03(m,4h),3.14-3.16(m,2h),3.23-3.28(m,1h),3.50-3.52(m,2h),3.59-3.62(m,1h),7.30-7.41(m,10h),7.69-7.72(m,1h),8.76(dd,j1＝7.2hz,j2＝3.0hz,1h),9.23(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:35.79,35.83,37.27,37.29,37.7,37.8,39.68,39.73,45.70,45.74,47.11,47.12,92.9,112.8,113.9,120.3,120.40,120.42,121.9,124.5,124.8,126.6,126.8,127.4,127.6,129.0,129.1,133.7,134.4,141.3,142.2,147.6,157.1,167.2,195.6,197.95,197.98.hrmscalcdforc33h23nnao3:504.1570[m+na]+,found:504.1568。
实施例35
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1a(0.5mmol,73mg)、2f(1.25mmol,190mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3af(127mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.76-1.80(m,2h),1.89-1.93(m,2h),1.98-1.99(m,4h),2.69(t,j＝6.0hz,2h),2.79(t,j＝6.6hz,2h),2.93(t,j＝6.0hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),7.54(t,j＝8.4hz,1h),7.78(d,j＝8.4hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:21.0,22.4,23.0,23.7,29.8,31.8,41.6,42.9,92.3,114.5,117.6,117.8,120.8,121.8,126.4,129.5,132.67,132.74,139.1,156.7,162.9,201.9,207.2.hrmscalcdforc23h20no3:358.1438[m+h]+,found:358.1427。
实施例36
按实施例1所述的方法，在15ml的耐压管中加入1d(0.5mmol,88mg)、2f(1.25mmol,190mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体(0.025mmol,15mg)、一水合醋酸铜(1mmol,200mg)、醋酸铯(0.25mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气氛围下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应14h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3df(136mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.76-1.80(m,2h),1.90-1.94(m,2h),1.99-2.00(m,4h),2.70(t,j＝6.0hz,2h),2.79(t,j＝6.6hz,2h),2.95(t,j＝5.4hz,2h),3.08(t,j＝6.6hz,2h),3.89(s,3h),7.28(d,j＝1.8hz,1h),7.50(d,j＝2.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:20.7,22.3,23.0,23.7,29.8,31.8,41.7,42.9,55.5,90.3,101.9,109.4,114.9,116.2,117.0,127.9,128.0,135.0,140.7,156.3,163.4,163.6,201.8,207.6.hrmscalcdforc24h21nnao4:410.1363[m+na]+,found:410.1363。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。