芳基苯二甲酰肼类化合物及其制备方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，主要涉及含氯吡啶结构的芳基苯二甲酰肼类化合物的制备方法。

背景技术：

含酰肼结构单元的化合物是一类结构较老的分子，自1850年第一个n-酰肼化合物被报道，至今已有大量的非取代、单取代或双取代的酰肼衍生物商品化。该类化合物是一类被广泛应用的氮杂原子化合物，具有很高的化学反应性能，并用作许多重要有机分子(如杂环、药物、染料及液晶材料等)的合成前体或中间体。酰肼骨架不仅是重要的合成单元，而且其作为潜在治疗药物也蕴藏着巨大潜力，此类衍生物具有抗病毒、抗肿瘤、抗疟疾、杀虫、杀菌等广泛的生物及生理活性。

酰肼类化合物是一类具有较高反应活性的有机化合物，可以用作药物、高聚物、染料和照相材料等许多重要的前体和有机中间体，在有机合成中起承上启下的作用，许多酰肼类化合物还具有重要的药物活性。酰肼及肼类化合物与生物环境接近，它们能与生物体中的微量元素作用，从而达到抗结核和抗肿瘤的效果。抗肿瘤药物种类繁多，但是理想的肿瘤药物较少，现存的抗癌药物或多或少都有着生物利用度低、毒副作用大等缺点。因此设计合成具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低等优点的抗肿瘤药物依旧是目前研究的热点。酰肼结构单元不仅在药物化学领域被广泛研究，在农药化学领域同样具有重要的地位。在对酰肼类化合物的合成及农药活性研究中，最为成功的例子当属二芳酰肼类昆虫生长调节剂。人们从结构优化、构效关系、生物生理、毒理毒力、残留抗性等多角度、多方面对它进行了系统研究，并成功开发了商品化产品。

酰肼衍生物的高化学反应特性使其成为许多重要有机分子的前体或中间体，用作大量药物的合成彻块。鉴于酰肼结构单元是具有较强生物及生理活性的母核，将其引入不同的药物分子将会改变或增强其活性，因此，通过基于酰肼骨架的合理衍生设计、合成及生物性能的系统研究，有望进一步拓宽此类化合物的应用范围。

技术实现要素：

为了克服现有技术中反应条件苛刻、收率低、活性低等缺点，本发明的目的是提供芳基苯二甲酰肼类化合物及其合成方法。

芳基苯二甲酰肼类化合物，所述化合物结构分别如式i和式ii所示：

ⅰ.

ⅱ.

芳基苯二甲酰肼类化合物的制备方法，包括如下步骤：

在乙醇溶剂存在下，将间苯二甲酰肼和4-氯吡啶-2-甲醛发生醛胺缩合反应制备化合物i的步骤，

在乙醇溶剂存在下，将对苯二甲酰肼和4-氯吡啶-2-甲醛发生醛胺缩合反应制备化合物ⅱ的步骤，

进一步的，以摩尔比计，间苯二甲酰肼:4-氯吡啶-2-甲醛＝1：2。

进一步的，反应温度为80±5℃，反应时间不少于3h。

进一步的，以摩尔比计，对苯二甲酰肼:4-氯吡啶-2-甲醛＝1：2。

与现有技术相比，本发明具有以下优点:

(1)该化合物制备过程简单，成本低廉，产率较高并易于纯化，无污染，环保安全。

(2)反应所需时间短，收率高，且几乎没有副反应发生。

(3)所述化合物具有抗病毒、抗肿瘤、抗疟疾、杀虫、杀菌等广泛的生物及生理活性，用作药物、染料及液晶材料等的合成前体或中间体。

附图说明

图1为目标化合物ⅰ的核磁共振氢谱图。

图2为目标化合物ⅱ的核磁共振氢谱图。

图3为目标化合物ⅰ的红外光谱图。

图4为目标化合物ⅱ的红外光谱图。

具体实施方式

实例1：

本发明的间苯二甲酰肼类化合物ⅰ，其分子结构如下所示：

本实例1的苯二甲酰肼类化合物的制备方法包括以下步骤：

在双口瓶中，按照摩尔比间二甲酰肼:4-氯吡啶-2-甲醛先将间二甲酰肼溶于20ml乙醇中，再加入4-氯吡啶-2-甲醛，在80℃下搅拌回流反应3h。

薄层色谱检测反应，反应结束后，加入ch2cl2萃取粗产品，ch2cl2萃取水(25ml*3)然后集中ch2cl2相，先加入nh4cl，再nacl洗ch2cl2相，然后用无水硫酸镁干燥水相中的少量水分，旋蒸，油泵抽真空，获得白色片状固体(要置于干燥环境中保存)。对其进行核磁表征和红外表征，结果分别如图1、图3所示。

本实例1的苯二甲酰肼类化合物的具体合成路线如下：

实例2：

对苯二甲酰肼类化合物ⅱ，其分子结构如下所示：

本实例2的苯二甲酰肼类化合物的制备方法包括以下步骤：

在双口烧瓶中按照摩尔比对二甲酰肼4-氯吡啶-2-甲醛先将对二甲酰肼溶于20ml乙醇中，再加入4-氯吡啶-2-甲醛，在80℃下搅拌回流反应3h。

tcl检测反应，反应结束后，加入ch2cl2萃取粗产品，ch2cl2萃取水(25ml*3)然后集中ch2cl2相，先加入nh4cl，再nacl洗ch2cl2相，然后用无水硫酸镁干燥水相中的少量水分，旋蒸，油泵抽真空，获得白色粉末(要置于干燥环境中保存)。对其进行核磁表征和红外表征，结果分别如图2、图4所示。

本实例2的苯二甲酰肼类化合物的具体合成路线如下：