1.一种双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体包括:
(a)抗细胞毒t淋巴细胞相关抗原4(ctla-4)的抗体或元件;和
(b)与所述抗细胞毒t淋巴细胞相关抗原4(ctla-4)的抗体或元件相连接的抗ccr8的抗体或元件。
2.如权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体从n端到c端具有式ia或ib所示的结构:
其中,
d各自独立地为无或抗ccr8的抗体或元件,且至少一个d为抗ccr8的抗体或元件;
l1、l2、l3、l4、l5、l6各自独立地为键或接头元件;
vl代表抗ctla-4抗体的轻链可变区;
vh代表抗ctla-4抗体的重链可变区;
ch代表抗ctla-4抗体的重链恒定区;
“~”代表二硫键或共价键;
“-”代表肽键;
其中,所述双特异性抗体具有同时结合ctla-4以及结合ccr8的活性。
3.如权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体从n端到c端具有式iia或iib所示的结构:
其中,
各d均代表抗ccr8的抗体或元件;
l1、l2、l3、l4分别代表无或接头元件;
vl代表抗ctla-4抗体的轻链可变区;
vh代表抗ctla-4抗体的重链可变区;
ch代表抗ctla-4抗体的重链恒定区;
“~”代表二硫键;
“-”代表肽键;
其中,所述双特异性抗体具有同时结合ctla-4以及结合ccr8的活性。
4.一种分离的多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码权利要求1所述的双特异性抗体。
5.一种载体,其特征在于,所述载体含有权利要求4所述的多核苷酸。
6.一种遗传工程化的宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞含有权利要求5所述的载体或基因组中整合有权利要求4所述的多核苷酸。
7.一种制备权利要求1所述的双特异性抗体的方法,其特征在于,包括步骤:
(i)在合适的条件下,培养权利要求6所述的宿主细胞,获得含有权利要求1所述的双特异性抗体的混合物;
(ii)对步骤(i)中得到的混合物进行纯化和/或分离,从而获得权利要求1所述的双特异性抗体。
8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物含有:
(i)如权利要求1所述的双特异性抗体;和
(ii)药学上可接受的载体。
9.一种免疫偶联物,其特征在于,所述免疫偶联物包括:
(a)如权利要求1所述的双特异性抗体;和
(b)选自下组的偶联部分:可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、或酶。
10.如权利要求1所述双特异性抗体或如权利要求9所述的免疫偶联物的用途,其特征在于,用于制备治疗肿瘤的药物组合物。