抗CCR8×CTLA-4双特异性抗体及其应用的制作方法

文档序号:20019352发布日期:2020-02-25 11:17阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体包括:

(a)抗细胞毒t淋巴细胞相关抗原4(ctla-4)的抗体或元件;和

(b)与所述抗细胞毒t淋巴细胞相关抗原4(ctla-4)的抗体或元件相连接的抗ccr8的抗体或元件。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体从n端到c端具有式ia或ib所示的结构:

其中,

d各自独立地为无或抗ccr8的抗体或元件,且至少一个d为抗ccr8的抗体或元件;

l1、l2、l3、l4、l5、l6各自独立地为键或接头元件;

vl代表抗ctla-4抗体的轻链可变区;

vh代表抗ctla-4抗体的重链可变区;

ch代表抗ctla-4抗体的重链恒定区;

“~”代表二硫键或共价键;

“-”代表肽键;

其中,所述双特异性抗体具有同时结合ctla-4以及结合ccr8的活性。

3.如权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体从n端到c端具有式iia或iib所示的结构:

其中,

各d均代表抗ccr8的抗体或元件;

l1、l2、l3、l4分别代表无或接头元件;

vl代表抗ctla-4抗体的轻链可变区;

vh代表抗ctla-4抗体的重链可变区;

ch代表抗ctla-4抗体的重链恒定区;

“~”代表二硫键;

“-”代表肽键;

其中,所述双特异性抗体具有同时结合ctla-4以及结合ccr8的活性。

4.一种分离的多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码权利要求1所述的双特异性抗体。

5.一种载体,其特征在于,所述载体含有权利要求4所述的多核苷酸。

6.一种遗传工程化的宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞含有权利要求5所述的载体或基因组中整合有权利要求4所述的多核苷酸。

7.一种制备权利要求1所述的双特异性抗体的方法,其特征在于,包括步骤:

(i)在合适的条件下,培养权利要求6所述的宿主细胞,获得含有权利要求1所述的双特异性抗体的混合物;

(ii)对步骤(i)中得到的混合物进行纯化和/或分离,从而获得权利要求1所述的双特异性抗体。

8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物含有:

(i)如权利要求1所述的双特异性抗体;和

(ii)药学上可接受的载体。

9.一种免疫偶联物,其特征在于,所述免疫偶联物包括:

(a)如权利要求1所述的双特异性抗体;和

(b)选自下组的偶联部分:可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、或酶。

10.如权利要求1所述双特异性抗体或如权利要求9所述的免疫偶联物的用途,其特征在于,用于制备治疗肿瘤的药物组合物。

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