(一)技术领域
本发明涉及一种合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉类化合物的方法。
(二)
背景技术：
苯并咪唑[1,2-a]喹啉是一类重要的杂环化合物，多年来一直受到化学家的重视。从分子的骨架上看，苯并咪唑[1,2-a]喹啉母体相当于苯并咪唑和喹啉的杂四环体系，体系共平面且共轭。由于其分子结构的特殊性，它被用于很多领域。如光化学方面，在不同取代的推拉电子基团的作用下，它呈现一定不同颜色的荧光，因此可作为荧光发散染料，应用于荧光染料领域。而且苯并咪唑[1,2-a]喹啉是平面型发色体，可用于生物分子的荧光探针，插入dna分子中，用于dna序列的荧光标记。同时还用于化妆品成分以及激光器等方面。另外，从其结构分析，苯并咪唑[1,2-a]喹啉类化合物属于广义上的生物碱，还具有生物活性，具有抗病毒，抗癌，抗菌，杀菌的作用。
目前，苯并咪唑[1,2-a]喹啉合成的报道较少，其合成方法不多，并且存在着反应收率较低或成本很高的缺点。c.venkatesh等人运用了buchwald-hartwig偶联最后成环。反应是在以金属钯作催化剂，碳酸钾作碱，在130-140℃的温度下合成取代的苯并咪唑[1,2-a]喹啉。该方法合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉需用到昂贵的钯作为催化剂，而且反应温度较高，对实现工业化生产有一定的困难(见j.org.chem.,2006,71(3):1280-1283.)。marijanahranjec等人报道了以2-甲基苯并咪唑为底物合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉，反应分两步进行，第一步合成2-苯烯基苯并咪唑，第二步成环反应。该合成方法分为两步，第一步无溶剂反应得到中间体产物，第二步关环得到目标产物，反应条件比较苛刻，而且每一步反应的收率较低(见j.med.chem.,2007,50:5696-5711.)。gracekarminski-zamola等人报道了用苯甲醛和2-氰甲基苯并咪唑进行knoevenagel缩合合成中间产物，再关环得到目标产物，同样存在着收率低的缺点(见molecules,2007,12(8):1817-1828.)。因此，寻求一种新型而又廉价的合成方法是很有意义的。
(三)
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种通用，简便，高效的合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉类化合物的方法。
本发明的技术方案如下：
一种合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉类化合物的方法，所述方法为：
惰性气体(例如氮气)保护下，将式(i)所示化合物、式(ii)所示化合物、哌啶、溶剂混合，室温(20～30℃)搅拌反应2～4h(优选3h)，接着向反应体系中加入cui、碱性物质、配体，升温至80～100℃(优选90℃)反应4～12h(优选8h)，之后反应液经后处理，得到式(iii)所示苯并咪唑[1,2-a]喹啉类化合物；
所述式(i)所示化合物、式(ii)所示化合物、哌啶、cui、碱性物质、配体的物质的量之比为1：1～2：0.05～0.5：0.1～0.4：1～3：0.1～0.3，优选1：1.2：0.1：0.1：2：0.2；
所述溶剂的体积用量以式(i)所示化合物的物质的量计为2～10ml/mmol，优选4ml/mmol；
所述碱性物质为碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾中的一种或两种以上任意比例的混合物，优选碳酸钾；
所述配体为l-脯氨酸、n-甲基甘氨酸、n,n-二甲基甘氨酸、1,10-菲咯啉中的一种或两种以上任意比例的混合物，优选1,10-菲咯啉；
所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、1,4-二氧六环中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选1,4-二氧六环；
所述后处理的方法为：反应结束后，向反应体系中加入二氯甲烷，再经砂芯漏斗过滤、二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥后浓缩，随后进行柱层析分离，以200～300目硅胶为柱填料，乙酸乙酯与二氯甲烷体积比30：1的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(iii)所示产物；
式(i)、(ii)或(iii)中，
r1为氰基或c1～c4烷氧基羰基，优选氰基或乙氧基羰基；
r2为氢、卤素或c1～c4烷基，优选氢、氯或甲基；
r3为氢、卤素、羟基、c1～c4烷基或c1～c4烷氧基，优选氢、氯、羟基、甲基或甲氧基；
x为c或n。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)安全环保，不产生废气废水；
(2)原料易得，底物适应性好，各种取代基都可以实现芳构化；
(3)反应条件温和；
(4)反应步骤简单，且是一种合成各种含取代基的苯并咪唑[1,2-a]喹啉类化合物的新路线。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.5mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为50％。
实施例2
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为84％。
实施例3
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(1.0mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为47％。
实施例4
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.025mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为34％。
实施例5
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.25mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为68％。
实施例6
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.1mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为66％。
实施例7
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.2mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为70％。
实施例8
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.2mmol)k2co3(0.5mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为57％。
实施例9
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.2mmol)k2co3(1.5mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为80％。
实施例10
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.2mmol)k2co3(1.0mmol)和1,10-菲咯啉(0.05mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为33％。
实施例11
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.2mmol)k2co3(1.0mmol)和1,10-菲咯啉(0.15mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为69％。
实施例12
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应2小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为31％。
实施例13
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应4小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为77％。
实施例14
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌4小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为68％。
实施例15
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌12小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为84％。
实施例16
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(1ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为79％。
实施例17
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(5ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为72％。
实施例18
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)cs2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为83％。
实施例19
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k3po4(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为79％。
实施例20
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和l-脯氨酸(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为27％。
实施例21
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和n-甲基甘氨酸、(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为20％。
实施例22
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和n,n-二甲基甘氨酸(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为11％。
实施例23
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、乙腈(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为56％。
实施例24
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、四氢呋喃(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为48％。
实施例25
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为20％。
实施例26
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、二甲基亚砜(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为14％。
实施例27
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、甲苯(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率为17％。
实施例28
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率84％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.64(d,j＝9.0hz,1h),8.41(d,j＝8.0hz,1h),8.21(s,1h),8.19-8.16(m,1h),7.96-7.93(m,2h),7.65-7.57(m,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ144.6,144.5,138.8,136.5,133.0,130.9,130.8,125.4,125.1,124.0,121.5,121.4,115.5,114.9,114.0,103.1.
实施例29
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴-5-甲氧基苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率75％。
表征数据：1hnmr(500mhz,dmso):δ8.64-8.56(m,3h),7.97(d,j＝8.0hz,1h),7.60-7.50(m,3h),7.48-7.44(m,1h),3.89(s,3h)；13cnmr(125mhz,dmso):δ155.8,143.9,143.6,139.9,130.3,130.2,124.9,123.4,122.4,121.6,120.2,117.2,115.4,114.5,112.6,101.5,55.7.
实施例30
向干燥的schlenk管中加2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴-4-甲基苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率68％。
表征数据：1hnmr(500mhz,dmso):δ8.85(d,j＝8.0hz,1h),8.78(s,1h),8.64(s,1h),8.06-8.01(m,2h),7.65-7.57(m,2h),7.52(d,j＝7.5hz,1h),2.71(s,3h)；13cnmr(125mhz,dmso):δ145.1,144.6,143.8,140.4,136.0,131.0,130.5,126.5,125.0,123.4,120.1,119.0,115.5,115.4,115.1,99.9,21.8.
实施例31
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴-5-羟基苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率48％。
表征数据：1hnmr(500mhz,dmso):δ10.23(s,1h),8.72-8.64(m,3h),7.99(d,j＝8.0hz,1h),7.60-7.54(m,2h),7.47-7.44(m,2h)；13cnmr(125mhz,dmso):δ154.4,144.0,143.6,140.3,130.3,129.2,124.8,123.3,122.6,122.2,120.2,117.3,115.6,114.8,114.5,101.3.
实施例32
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴-5-氯苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率79％。
表征数据：1hnmr(500mhz,dmso):δ8.76(d,j＝9.0hz,1h),8.67(s,1h),8.61(d,j＝8.0hz,1h),8.20(d,j＝2.5hz,1h),8.01-7.99(m,1h),7.92(q,j＝9.0hz,1h),7.63-7.55(m,2h)；13cnmr(125mhz,dmso):δ144.2,143.7,139.4,134.4,132.9,130.4,129.8,129.0,125.3,124.0,122.6,120.4,117.9,115.1,114.7,102.6.
实施例33
向干燥的schlenk管中加入5-甲基-2-氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率88％。
表征数据：1hnmr(500mhz,dmso):δ8.67-8.65(m,2h),8.45(d,j＝8.5hz,0.5h),8.39(s,0.5h),8.09-8.05(m,1h),7.95-7.90(m,1h),7.81(d,j＝8.5hz,0.5h),7.70(s,0.5h),7.62-7.58(m,1h),7.38-7.30(m,1h),2.52(s,3h)；13cnmr(125mhz,dmso):δ144.1,143.9,143.7,141.7,139.9,139.7,135.5,135.4,134.4,133.3,133.3,133.2,130.9,130.8,130.4,128.3,126.4,124.9,124.8,121.0,120.9,119.6,119.5,115.7,115.5,115.4,114.2,114.0,101.1,101.0,21.57,21.14.
实施例34
向干燥的schlenk管中加入5-氯-2氰甲基苯并咪唑(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率81％。
表征数据：1hnmr(500mhz,dmso):δ8.86-8.83(m,3h),8.15(d,j＝7.5hz,1h),8.03-7.98(m,2h),7.69(t,j＝7.5hz,1h),7.66-7.63(m,1h)；13cnmr(125mhz,dmso):δ145.2,142.4,141.1,135.4,133.8,131.2,130.9,128.0,125.5,125.4,121.3,121.2,116.3,115.1,114.5,101.2.
实施例35
向干燥的schlenk管中加入2-酯基苯并咪唑(0.5mmol)和邻2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率40％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.61(d,j＝8.5hz),8.43(s,1h),8.39(d,j＝8.5hz,1h),8.18(q,j＝8.0hz,1h),7.94(q,j＝8.0hz,1h),7.86-7.82(m,1h),7.58-7.49(m,3h),4.58(q,j＝7.0hz,2h),1.51(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):163.9,145.2,145.0,136.8,135.5,131.9,131.0,130.5,124.7,124.5,123.2,121.8,121.7,120.1,115.2,113.7,61.8,14.4.
实施例36
向干燥的schlenk管中加入2-酯基苯并咪唑(0.5mmol)和4-氯-2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率45％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.60(d,j＝1.0hz,1h),8.40(s,1h),8.35-8.33(m,1h),8.20(d,j＝7.5hz,1h),7.88(d,j＝8.5hz,1h),7.61-7.54(m,2h),7.51(q,j＝8.5hz,1h),4.58(q,j＝7.0hz,2h),1.51(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ163.6,144.9,138.2,137.1,134.7,131.9,130.2,125.1,125.1,123.7,121.8,120.2,115.4,113.5,62.0,14.4.
实施例37
向干燥的schlenk管中加入2-酯基苯并咪唑(0.5mmol)和5-甲氧基-2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率20％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.50(d,j＝9.0hz,1h),8.35(s,1h),8.32(d,j＝8.5hz,1h),8.17(d,j＝8.0hz,1h),7.56-7.52(m,1h),7.51-7.47(m,1h),7.40(q,j＝9.0hz,1h),7.31(d,j＝3hz,1h),4.57(q,j＝7.0hz,2h),3.94(s,1h),1.51(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ163.9,156.0,144.7,135.1,131.2,130.3,124.5,123.0,122.8,121.6,120.5,120.4,116.4,113.4,112.1,61.8,55.7,14.4.
实施例38
向干燥的schlenk管中加入2-酯基苯并咪唑(0.5mmol)和5-氯-2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率37％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.48(d,j＝9.0hz,1h),8.29(s,1h),8.27(d,j＝8.5hz,1h),8.17(d,j＝8.0hz,1h),7.89(d,j＝2.5hz,1h),7.75(q,j＝9.0hz,1h),7.58-7.54(m,1h),7.52-7.48(m,1h),4.57(q,j＝7.0hz,2h),1.50(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ163.5,144.9,144.7,135.0,133.9,131.7,130.3,129.9,129.9,124.9,123.6,123.0,121.9,121.4,116.4,113.5,62.0,14.3.
实施例39
向干燥的schlenk管中加入2-氰甲基-3h-咪唑[4,5-b]吡啶(0.5mmol)和2-溴苯甲醛(0.6mmol)，抽真空通氮气，通过注射器加入哌啶(0.05mmol)、1,4-二氧六环(2ml)，室温下搅拌反应3小时。在室温下，向反应体系中加入cui(0.05mmol)k2co3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，然后加热至90℃继续搅拌8小时。停止反应后，向反应体系中加入15ml的ch2cl2，用砂芯漏斗过滤，ch2cl2洗三次，合并滤液和洗涤液，用无水na2so4干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：二氯甲烷＝30：1),得到产物纯品。该物质为黄色固体，产率35％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ9.97(d,j＝8.5hz,1h),8.69(q,j＝4.5hz,1h),8.41(q,j＝8.0hz,1h),8.28(s,1h),7.98-7.90(m,2h),7.63-7.56(m,2h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ145.6,144.7,144.3,140.4,136.7,135.9,133.7,129.9,128.6,125.8,121.1,120.9,118.1,114.6,102.9。