一种合成α－碘代环戊烯酮类化合物的方法与流程

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成α-碘代环戊烯酮的方法。

背景技术

卤代羰基化合物是有机合成、生物医学以及制药等领域的重要中间体。其中最常见的是α-卤代酮，且大多数具有潜在的生物活性。例如，georgesakoulas等报道了一种新型天然产物merochlorina，具有体外抗多药革兰氏阳性菌的活性，并且具有与其它抗菌剂具有完全不同的骨架结构。卤素原子的引入将为包括天然产物、药物等在内的功能分子的进一步化学转化提供一些新颖的方法。

然而已知的α-碘代酮的合成方法底物仅仅局限于非环状α-碘代酮，而由非环状的前体化合物高效合成α-碘代环状烯酮则未见报道。本发明提供一种条件温和、操作简便、产率较高、底物适用性较好的合成α-碘代环戊烯酮的制备方法，将为α-碘代酮及复杂天然产物的合成提供新的途径。

技术实现要素：

本发明的目的是针对上述问题，提供一种底物官能团兼容性好、产物收率高的合成α-碘代环戊烯酮的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：本发明的α-碘代环戊烯酮类化合物，所述的α-碘代环戊烯酮类化合物的结构通式：

式中，r¹、r²为各自独立的基团，且碳数为1～16；

r¹为取代基团，包括苯基、萘基、卤代苯基、环烷基中的任意一种；

r²为取代基团，包括甲基、链状烷基、环烷基、羰基、酯基、苯磺酰基、苯基、含氮杂环基团中的一种或者几种的组合。

本发明所述的合成α-碘代环戊烯酮类化合物的方法，包括如下步骤：先依次加入甲基叔丁基醚、烯炔酯、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺，常温常压下搅拌2小时，然后将反应液旋蒸浓缩，并通过硅胶柱层析得到目标产物α-碘代环戊烯酮。

进一步地，所述的烯炔酯包括以下所示烯炔酯类化合物，

式中，r¹、r²同上述r¹、r²对应一致。

进一步地，所述的烯炔酯在甲基叔丁基醚中的浓度为0.1mol/l。

更进一步地，所述的烯炔酯与(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)的摩尔比为1∶0.02。

进一步地，所述的烯炔酯与n-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶2。

进一步地，所述的旋蒸的转速为150～300rpm，温度为35～45℃，真空度为0.05～0.09mpa，处理时间为5～15min。

更进一步地，所述的硅胶柱层析，采用200～300目柱层析硅胶，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1～30∶100。

有益效果：本发明整个反应在常温常压下进行，具有操作简便、条件温和、底物官能团兼容性好、产物收率高、催化剂与产物易分离等优点。研发制得的α-碘代环戊烯酮类化合物具有较高的反应活性，可以作为一类重要的有机中间体应用于医药、农药以及天然产物的合成等领域。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为化合物2a的核磁氢谱图；

图2为化合物2a的核磁碳谱图，图1和图2表明化合物2a结构正确；

图3为化合物2b的核磁氢谱图；

图4为化合物2b的核磁碳谱图，图3和图4表明化合物2b结构正确；

图5为化合物2c的核磁氢谱图；

图6为化合物2c的核磁碳谱图，图5和图6表明化合物2c结构正确；

图7为化合物2d的核磁氢谱图；

图8为化合物2d的核磁碳谱图，图7和图8表明化合物2d结构正确；

图9为化合物2e的核磁氢谱图；

图10为化合物2e的核磁碳谱图，图9和图10表明化合物2e结构正确；

图11为化合物2f的核磁氢谱图；

图12为化合物2f的核磁碳谱图，图11和图12表明化合物2f结构正确；

图13为化合物2g的核磁氢谱图；

图14为化合物2g的核磁碳谱图，图13和图14表明化合物2g结构正确；

图15为化合物2h的核磁氢谱图；

图16为化合物2h的核磁碳谱图，图15和图16表明化合物2h结构正确。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

实施例1

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1a(107.2mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝3∶100，分离得到目标产物2a(136.7mg，0.46mmol，产率93％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.62-7.60(m，2h)，7.51-7.44(m，3h)，6.60(t，1h，j＝1.7hz)，3.86(dd，1h，j＝19.1，1.5hz)，3.47(dd，1h，j＝19.1，2.0hz)，2.02(s，3h)；¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ204.8，167.2，133.1，131.9，129.1，127.0，121.9，51.2，37.7，30.6.

实施例2

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1b(151mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌3小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝5：100，分离得到目标产物2b(176.7mg，0.46mmol，产率92％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.60(d，2h，j＝7.3hz)，7.50-7.43(m，3h)，6.59(s，1h)，4.08(t，2h，j＝6.3hz)，3.69(d，1h，j＝19.2hz)，3.46(dd，1h，j＝19.2，1.8hz)，2.20-2.15(m，1h)，2.01(s，3h)，1.94-1.88(m，1h)，1.74-1.63(m，2h).

¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ204.2，171.0，167.7，132.9，132.0，129.2，127.0，122.5，63.6，48.3，44.6，37.9，27.5，21.0.

实施例3

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1c(243.8mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝20∶100，分离得到目标产物2c(245.7mg，0.43mmol，产率86％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.57-7.56(m，2h)，7.50-7.49(m，1h)，7.47-7.43(m，4h)，7.30-7.28(m，3h)，7.23(d，2h，j＝8.0hz)，7.05-7.03(m，2h)，6.55(t，1h，j＝1.6hz)，3.63-3.56(m，3h)，3.34(dd，1h，j＝19.1，1.9hz)，2.41(s，3h)，2.16(t，1h，j＝10.3hz)，1.75-1.69(m，2h)，1.58-1.54(m，1h).

¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ204.1，167.7，143.5，139.0，134.9，132.9，131.9，129.4，129.1，129.1，128.7，128.0，127.7，127.0，122.4，49.9，48.5，44.7，38.2，27.1，21.6.

实施例4

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1d(141.2mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝3∶100，分离得到目标产物2d(162.9mg，0.45mmol，产率89％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.64-7.62(m，2h)，7.51-7.44(m，3h)，6.63(t，1h，j＝1.7hz)，3.55(qd，2h，j＝19.4，1.9hz)，2.36(d，1h，j＝12.8hz)，2.05-2.00(m，1h)，1.89(d，1h，j＝13.6hz)，1.65(dd，3h，j＝10.4，1.4hz)，1.37-1.11(m，4h)，0.89(qd，1h，j＝11.9，2.9hz).

¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ204.9，168.0，133.2，131.8，129.1，127.0，123.4，54.2，46.4，45.0，31.7，27.2，26.6，26.2，25.6.

实施例5

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1e(124.4mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝3∶100，分离得到目标产物2e(138.1mg，0.42mmol，产率83％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.54-7.52(m，2h)，7.43-7.42(m，2h)，6.54(t，1h，j＝1.7hz)，3.79(dd，1h，j＝19.1，1.4hz)，3.41(dd，1h，j＝19.1，2.0hz)，1.99(s，3h).¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ204.5，165.6，138.0，131.6，129.4，128.2，122.3，51.1，37.3，30.5.

实施例6

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1f(132.2mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝5∶100，分离得到目标产物2f(156.7mg，0.45mmol，产率90％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ8.02(s，1h)，7.91-7.86(m，3h)，7.71(dd，1h，j＝8.6，1.8hz)，7.60-7.54(m，2h)，6.69(t，1h，j＝1.7hz)，3.99(dd，1h，j＝18.9，1.4hz)，3.57(dd，1h，j＝18.9，2.0hz)，2.05(s，3h).

¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ204.8，166.9，134.8，132.9，130.4，129.0，128.9，128.2，127.9，127.3，127.1，123.8，122.2，51.2，37.8，30.7.

实施例7

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1g(128.2mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝5∶100，分离得到目标产物2g(98.7mg，0.29mmol，产率58％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，c6d6)：δ7.18-7.15(m，2h)，7.09(t，1h，j＝7.4hz)，6.97(d，2h，j＝7.2hz)，5.65(s，1h)，2.79(d，1h，j＝19.4hz)，2.26(t，2h，j＝7.5hz)，2.13(dd，1h，j＝20.3，0.8hz)，1.66(s，3h)，1.62-1.59(m，2h)，1.38-1.33(m，2h)；

¹³cnmr(150mhz，c6d6)：δ203.3，173.6，141.2，128.4(d，2c，j＝10.3hz)，126.1，123.8，53.0，38.0，35.1，31.8，29.8，27.8.

实施例8

取25ml圆底烧瓶，依次加入5ml甲基叔丁基醚、烯炔1h(127.2mg，0.5mmol)、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金(i)(7.8mg，0.01mmol)，搅拌1小时后通过tlc确认原料全部反应完再加入n-碘代丁二酰亚胺(225mg，1mmol)。常温常压下，以500rpm搅拌2小时。然后使用heidolph旋转蒸发仪旋蒸，其转速为150rpm，温度为42℃，真空度为0.06mpa，处理时间为10min。再通过200～300目硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝3∶100，分离得到目标产物2h(93.0mg，0.28mmol，产率55％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面也可以反映出产品纯度高)。

¹hnmr(600mhz，cdcl3)：δ7.61-7.60(m，2h)，7.48-7.46(m，3h)，6.50(s，1h)，4.01(dd，1h，j＝9.4，6.5hz)，2.61-2.57(m，1h)，2.38-2.33(m，1h)，2.14-2.09(m，1h)，1.62-1.51(m，3h)，1.32-1.16(m，2h).

¹³cnmr(150mhz，cdcl3)：δ203.9，173.8，132.7，131.3，129.1，127.3，121.8，54.0，48.1，36.0，30.7，23.3，20.5.

由此可见，本发明所提供的一种由非环状烯炔酯类化合物合成α-碘代环戊烯酮类化合物的方法。整个反应在常温常压下进行，具有操作简便、条件温和、底物官能团兼容性好、产物收率高、催化剂与产物易分离等优点。研发制得的α-碘代环戊烯酮类化合物具有较高的反应活性，可以作为一类重要的有机中间体应用于医药、农药以及天然产物的合成等领域。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。