本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物、同时还涉及该含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物的制备方法，及该含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物在抗植物病毒和抑制植物病菌方面的应用。
背景技术：
杨梅素异名杨梅树皮素、杨梅黄酮、杨梅酮，属黄酮醇类化合物，广泛存在于多种植物中，其来源丰富。2000年何桂霞等(何桂霞,裴刚,瑶族,等.中国民族医药杂志,2000,6,40-41.)从藤茶的茎中分离得到。药理研究表明，杨梅素具有抗肿瘤、抑菌、抗病毒、抗氧化和抗炎等生物活性，具有一定的研究和应用价值。但多数限于医药研究，在农药方面研究较少。
2011年，张等(张莉静,王明谦.时珍国医国药,2011,1,31.)采用小鼠腹腔感染模型，观察杨梅素对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、a型溶血性链球菌的感染受试小鼠的保护作用；采用二甲苯致小鼠耳肿胀及琼脂致大鼠肉芽肿模型，观察杨梅素对其的预防作用。研究结果表明：杨梅素在小鼠体内具有良好的抑菌和抗炎活性。
2014年，nguyen等(nguyen,t.h.v.,trinh,a.v.,nguyen,x.n.,etal.naturalproductcommunications,2014,9,643-645.)通过色谱组合法从朱砂红中分离出了杨梅素，并且研究了杨梅素对柯萨奇病毒的作用，研究发现，杨梅素对该病毒的ic50值为40.1μmol/l,说明了杨梅素具有抗病毒活性。
2014年，赵(赵洪菊.杨梅素衍生物的合成与生物活性研究[d].贵州大学,2014)报道了一系列含杂环烷基类杨梅素衍生物，利用比色法，测试了所合成化合物对乳腺癌细胞mda-mb-231的体外增殖抑制活性，其中，在浓度为1μmol/l时，部分化合物的抑制活性均高于对照药吉非替尼(9.73±8.04％)，在浓度为10μmol/l时，部分化合物的抑制活性接近对照药吉非替尼(67.52±4.14％)。
2015年，薛(xue,w.,song,b.a.,zhao,h.j.eur.j.med.chem.,2015,97,155-163.)报道了一系列含酰腙类杨梅素衍生物，以杨梅苷为原料，碘甲烷保护羟基、依次与溴乙酸乙酯、水合肼，不同取代的芳香甲醛反应，最终合成杨梅素酰腙类衍生物。利用比色法，对所合成的化合物进行了人类乳腺癌细胞mda-mb-231的体外增殖抑制活性测试，研究结果表明：杨梅素酰腙类衍生物对人类乳腺癌细胞mda-mb-231都表现较好的抑制率。
2017年，肖(肖维,阮祥辉,李琴,等.高等学校化学学报,2017,38,35-40.)报道了一系列酰胺类杨梅素衍生物，并测试了对水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的抑制活性，测试结果表明：该类化合物对所供试的3种细菌都有一定的抑制活性。
2017年，钟(zhong,x.m.,wang,x.b.,chen,l.j.,etal.chem.cent.j.,2017,106.)等合成了一系列含1,3,4-噻二唑结构的化合物，采用半叶枯斑法对所合成的化合物进行抗烟草花叶病毒的活性测定。初步的测试结果表明：在500μg/ml浓度下，在治疗活性方面，优于宁南霉素的211.1μg/ml。在100μg/ml浓度下，对水稻白叶枯病的抑菌活性优于商品对照药噻菌铜的94.9μg/ml。
综上所述，杨梅素在医药研究方面具有较好的抗病毒活性和抑菌活性，但在农药方面的应用研究得较少，并且前人多数集中于对杨梅素本身的生物活性研究，而对杨梅素进行结构修饰相对较少。
技术实现要素：
本发明目的在于克服上述缺点而提供的一种抗烟草花叶病毒病、柑橘溃疡病菌和水稻白叶枯病菌的含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物。
本发明的另一目的在于提供该含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物在抗植物病毒和抑制植物病菌方面的应用。
本发明的一种含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物，其结构通式(a)如下所示：
其中，r为1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、卤素原子和硝基。所述的取代苯基为苯环上邻、间、对含有一个或2个1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、卤素和硝基。
本发明的一种含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物的制备方法，包括步骤如下：
(1)以氨基脲盐酸盐、取代苯甲醛为原料，以碘单质为氧化剂，以甲醇、水以及1,4-二氧六环为溶剂，制备2-氨基-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑(中间体1)：
(2)以2-氨基-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑(中间体1)和氯乙酰氯为原料，以碳酸钾为催化剂、用n,n-二甲基甲酰胺和二氯甲烷作溶剂，制备2-氯-n-(5-苯基取代基-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺(中间体2)：
(3)以杨梅苷和碘甲烷为原料，以碳酸钾为催化剂，酸性调节制备3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素(中间体3)：
(4)以3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素(中间体3)和2-氯-n-(5-苯基取代基-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺(中间体2)为原料，用碳酸钾为催化剂，n,n-二甲基甲酰胺为溶剂制备2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-(5-取代苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4)：
本发明的含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物用于制备抗烟草花叶病毒病、柑橘溃疡病菌和水稻白叶枯病菌农药和农用杀菌剂方面的应用。
本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明以杨梅苷、碘甲烷、氨基脲盐酸盐、碘单质、氯乙酰氯制备含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物，本发明将具有优良活性的酰胺噁二唑基团引入杨梅素的结构中，合成了一系列含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物，通过对所合成的含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物的抗植物病毒和抑植物病菌活性测试，发现本发明的化合物有较好的抗植物病毒(烟草花叶病毒)活性和优良的抑植物病菌(柑橘溃疡病菌和水稻百叶枯病菌)活性，可用于制备抗植物病毒农药和制备农用杀菌剂。
具体实施方式
实施例1
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4a)的制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-苯基-1,3,4-噁二唑的制备
向100ml圆底烧瓶中加入氨基脲盐酸盐(9.42mmol)、醋酸钠(9.42mmol)，以20ml二次水将其溶解，然后缓慢滴加含有苯甲醛(9.42mmol)的甲醇20ml，常温条件下搅拌20分钟。将溶剂旋干，加入40ml1,4-二氧六环，碳酸钾(28.37mmol),碘单质(10.37mmol),80～85℃条件下加热4～6小时,薄层色谱跟踪反应至不再变化。将反应物倒入25％的硫代硫酸钠水溶液中，用二氯甲烷：甲醇＝10:1的混合溶剂萃取，以无水硫酸钠干燥，旋干，n,n-二甲基甲酰胺与二氯甲烷重结晶，得到中间体1，产率为81％。
(2)2-氯-n-(5-苯基-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺的制备
向100ml圆底烧瓶中加入2-氨基-5-苯基-1,3,4-噁二唑(2.48mmol)、碳酸钾(7.45mmol)以及30mln,n-二甲基甲酰胺，常温搅拌至2-氨基-5-苯基-1,3,4-噁二唑完全溶解后，加入15～20ml二氯甲烷，常温搅拌0.5～1小时，冰浴条件下缓慢滴加氯乙酰氯(7.45mmol)，反应过夜。将二氯甲烷旋干后，将反应物倒入冰水中，得到中2-氯-n-(5-苯基-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺，无需提纯，直接进行下一步反应。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
在250ml圆底烧瓶中依次加入4.64g杨梅苷(10mmol)、22.09g碳酸钾(16mmol)和120mln,n-二甲基甲酰胺，常温下搅拌0.5～1小时后，缓慢滴加7.50ml碘甲烷(120mmol)，室温搅拌48小时，薄层色谱跟踪反应(甲醇：乙酸乙酯＝1:4)。停止反应后，过滤沉淀，滤渣用乙酸乙酯(或二氯甲烷)洗涤，合并滤液，用100ml水稀释，用乙酸乙酯(或二氯甲烷)萃取三次，合并有机层，减压浓缩，然后将浓缩物溶于30ml无水乙醇中，升温至回流，待溶液澄清后，回流下加入16ml浓盐酸，随后有黄色固体析出，继续反应2小时，冷却，过滤，得到粗产物3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素，产率：76％。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备
向50ml圆底烧瓶中加入3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素(1.03mmol)、碳酸钾(3.09mmol)和n,n-二甲基甲酰胺20ml，85℃下搅拌1小时后，缓慢滴加10ml含有2-氯-n-(5-苯基-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺(1.04mmol)的n,n-二甲基甲酰胺10ml，105℃下搅拌5～7小时，薄层色谱跟踪反应(反应产物在波长为365mm的紫外灯下显荧光，展开剂：乙酸乙酯:甲醇＝15:1)。将反应物倒入300ml水中，在搅拌下加入6mol/l的盐酸调节ph至酸性，有大量固体析出，抽滤，用二次水冲洗2～3次，n,n-二甲基甲酰胺和甲醇重结晶，得到目标化合物4。
实施例2
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4b)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-甲基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以对甲基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-甲基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(5)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为40％，熔点：243.9-245.4℃。
实施例3
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4c)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以对甲氧基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为39％，熔点：252.6-253.9℃。
实施例4
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-叔丁基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4d)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-叔丁基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以对叔丁基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-叔丁基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-叔丁基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-叔丁基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-叔丁基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为32％，熔点：241.3-242.2℃。
实施例5
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-氯)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4e)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-氯)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以对氯苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-氯)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-氯)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-氯)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-氯)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为35％，熔点：238.2-239.5℃。
实施例6
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4f)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((2-甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以邻甲氧基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(2-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((2-甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(2-甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为45％，熔点：222.3-223.1℃。
实施例7
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4g)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((2,4-二甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以2,4-二甲氧基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(2,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((2,4-二甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(2,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为43％，熔点：198.1-199.5℃。
实施例8
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-异丙基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4h)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-异丙基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以4-异丙基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-异丙基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-异丙基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-异丙基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-异丙基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为43％，熔点：213.9-214.3℃。
实施例9
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3,4-二甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4i)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((3,4-二甲基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以3,4-二甲基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(3,4-二甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((3,4-二甲基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3,4-二甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(3,4-二甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为37％，熔点：203.4-213.8℃。
实施例10
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4j)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((3-甲基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以3-甲基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(3-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((3-甲基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(3-甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为45％，熔点：196.6-197.7℃。
实施例11
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4k)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((3,4-二氯)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以3,4-二氯苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(3,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((3,4-二氯)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(3,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为27％，熔点：220.1-220.3℃。
实施例12
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4l)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-溴)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以4-溴苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-溴)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为30％，熔点：243.1-247.7℃。
实施例13
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4m)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((2,4-二氯)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以2,4-二氯苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(2,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((2,4-二氯)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(2,4-二氯)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为24％，熔点：228.7-229.3℃。
实施例14
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4n)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((3,4-二甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(3,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((3,4-二甲氧基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(3,4-二甲氧基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为27％，熔点：247.3-237.7℃。
实施例15
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4o)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((3-溴)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以3-溴基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(3-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((3-溴)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(3-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(3-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为32％，熔点：224.3-224.7℃。
实施例16
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4p)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((2-溴)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以2-溴基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(2-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((2-溴)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(2-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(2-溴)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为38％，熔点：209.9-210.3℃。
实施例17
2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-硝基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺(目标化合物4q)制备方法，包括以下步骤：
(1)2-氨基-5-((4-硝基)-苯基)-1,3,4-噁二唑的制备
如实施例1第(1)步，区别在于以4-硝基苯甲醛为原料。
(2)2-氯-n-((5-(4-硝基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺制备
如实施例1第(2)步，区别在于以2-氨基-5-((4-硝基)-苯基)-1,3,4-噁二唑为原料。
(3)3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素的制备
如实施例1第(3)步。
(4)2-((5,7-二甲氧基-4-酮-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-色烯-3-基)氧基-n-((5-(4-硝基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)乙酰胺的制备。
如实施例1第(4)步，区别在于以2-氯-n-((5-(4-硝基)苯基)-1,3,4-噁二唑)-乙酰胺为原料。收率为38％，熔点：大于300℃。
所合成含酰胺噁二唑的杨梅素衍生物的理化性质和质谱数据见表1，核磁共振氢谱(1hnmr)和碳谱(13cnmr)数据见表2。
表1目标化合物理化性质
表2目标化合物核磁共振谱数据
试验例1：目标化合物抗烟草花叶病毒活性测试
(1)测试方法
a.病毒提纯
采用周雪平方法(zhou,x.p.；xu,z.x.；xu,j.；li,d.b.j.southchin.agric.univ.1995,16,74-79.)，选取接种3周以上，烟草花叶病毒系统侵染寄主心叶烟植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到烟草花叶病毒的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/ml)＝(a260×稀释倍数)/e0.1％1cm260nm
其中e表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/ml)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。烟草花叶病毒的e0.1％1cm260nm是5.0。
b.药剂对烟草花叶病毒侵染的活体治疗作用:取一株心叶烟，将其修剪保留3-5片烟叶，在每篇叶子上均匀地撒上金刚砂，用排笔蘸取烟草花叶病毒病毒(500μg/ml),均匀地刷在烟叶上.待病毒接种上烟叶(0.5～1小时)，用清水洗去金刚砂，自然晾干后，用毛笔蘸取目标化合物溶剂(500mg/ml)均匀地涂抹在烟叶的右半叶。晾干后，将其移至28℃条件下保湿培养。2～3天后，叶片出现明显的斑点，记录左右两边的斑点数，带入公式计算其抑制率。每个化合物平行进行2～3次.药剂对烟草花叶病毒侵染的活体保护作用
c.药剂对烟草花叶病毒侵染的活体保护作用：取一株心叶烟，将其修剪保留3～5片烟叶，用毛笔蘸取目标化合物溶剂(500mg/ml)均匀地涂抹在烟叶的右半叶.12小时后，将金刚砂均匀地撒在叶片的左右两边，用排笔蘸取烟草花叶病毒病毒(500μg/ml),均匀地刷在烟叶上。待病毒接种上烟叶(0.5～1小时)，用清水洗去金刚砂，自然晾干后，移至28℃条件下保湿培养，2～3天后，叶片出现明显的斑点，记录左右两边的斑点数，带入公式计算其抑制率.每个化合物平行进行2～3次。
d.抗烟草花叶病毒的抑制率计算2～3天后观察叶片，当叶片上出现明显枯斑，以同叶左半叶作为空白对照，宁南霉素作为药剂对照，记录下每叶片左右斑点数，如下公式计算其抗烟草花叶病毒活性的抑制率.
i＝(l-r)/l×100％
其中，i为目标化合物抗烟草花叶病毒活性的抑制率；l为左半叶的枯斑数，r为右半叶的枯斑数.
(2)抗烟草花叶病毒的生物活性测试结果
表3目标化合物对烟草花叶病毒的治疗、保护活性a
a平均测试三次.b商品药剂宁南霉素的抑制活性为阳性对照
采用半叶枯斑法，以商品药剂宁南霉素为对照，供试浓度为500μg/ml时，测试了目标化合物4a～4q对烟草花叶病毒的治疗和保护活性(见表3)。该测试结果表明：大部分目标化合物对烟草花叶病毒均有较好的治疗和保护活性。目标化合物的抗烟草花叶病毒活性测试结果如表4所示，大部分化合物对烟草花叶病毒都具有一定的抑制活性.其中，在治疗方面，化合物4a、4n和4q的抑制率分别为57.13％、62.96％和65.02％，超过宁南霉素的治疗活性51.21％，在保护方面，化合物4d、4f和4q的抑制率分别为56.08％、65.30％和60.00％，均超过宁南霉素的保护活性55.71％.
试验例2目标化合物抗植物细菌活性测试
(1)测试方法
采用浊度法，测试了目标化合物对柑橘溃疡病菌水稻白叶枯病菌的抑制活性，具体操作步骤如下：
a.于2000ml烧杯中加入1000ml灭菌蒸馏水，在电磁搅拌下依次加入蛋白胨5.0g、酵母粉1.0g、葡萄糖10.0g、牛肉膏3.0g，待搅拌均匀后以氢氧化钠水溶液调节ph至中性(7.2±0.2)；
b.将试管洗净灭菌后置于试管架上，使用移液枪向每支试管内移取第一步(1)中溶液4.0ml后加橡胶塞，每6支试管包装一次，使用灭菌锅在121℃灭菌20min后待用；
c.称取0.00375～0.0042g待测化合物样品于离心管中，以150μl二甲基亚砜溶解后分别移取80μl与40μl到灭菌后已编号的离心管中，另补加40μl二甲基亚砜到装有40μl样品溶液的离心管，向上述离心管中各加入4ml吐温-20，同时设噻菌铜或叶枯唑作对照药剂，二甲基亚砜作空白对照；
d.每支离心管内溶液移取1ml到3支装第二步(2)中试管内(酒精灯前操作，防止其它细菌污染)；
e.取空白96孔板，测空白od值排除od值大于0.05的孔，后向每个可用孔中加入200μl(4)中试管内溶液测od值并记录，最后向每支试管中接入40μl活化后的柑橘溃疡病菌或烟草青枯病菌或水稻白叶枯病菌菌种，用报纸包好在30℃、180rpm恒温摇床中振荡培养24～48h，期间测试试管内溶液od值以跟踪细菌生长状态，培养结束后在试管中取200μl溶液测od值并记录；
f.化合物对细菌抑制率计算公式如下，
校正od值＝含菌培养基od值-无菌培养基od值
(2)抗植物病菌的生物活性测试结果
表4目标化合物设定浓度下分别对二种细菌的抑制率a
a平均测试三次.b以商品叶枯唑的抑制活性为阳性对照
采用浊度法，以商品药剂叶枯唑为阳性对照，在供试浓度为100、50μg/ml时，测试了目标化合物对柑橘溃疡病菌和水稻百叶枯病菌的抑制活性(见表4。该测试结果表明：所有化合物对所供试的植物细菌都具有一定的抑制率.其中，当浓度为100μg/ml,化合物4a、4b、4f、4j对柑橘溃疡病菌的抑制率均超过或接近叶枯唑(63.33％)；化合物4c、4f、4j和4q对水稻白叶枯病菌的抑制率均超过叶枯唑(56.07％).当浓度为50μg/ml，化合物4a、4b、4d、4j对柑橘溃疡病菌的抑制率均超过叶枯唑(41.55％)；化合物4c、4f、4j和4q对水稻白叶枯病菌的抑制率均超过叶枯唑(33.80％).
如上实验活性数据表明含噁二唑的杨梅素衍生物对烟草花叶病毒和植物病菌(柑橘溃疡病菌和水稻百叶枯病菌)具有一定的抑制作用，其中部分目标化合物对植物病毒和植物病菌表现有优良抑制活性，可作为潜在的抗植物病毒药物，具有较好应用的前景。
综上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。