具有抑制结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类化合物的制作方法

本发明涉及具有抑制结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类衍生物及其制备方法，特别是具有抑制复制性和非复制性结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类衍生物及其制备方法，以及所述化合物以单一或组合物形式在制备抗结核分枝杆菌感染引起的疾病的药物中的用途。
背景技术：
：：结核病(tuberculosis,tb)是由结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis,mtb)引起的人类所患历史最长、殃及面最广的致死传染性疾病之一，至今仍严重影响人类的健康。1993年，世界卫生组织(who)宣布“全球结核病紧急状态”，并确定每年的3月24日为“世界防治结核病日”。1998年，世界卫生组织又重申遏制tb的行动刻不容缓。目前，全球超过1/4的人口已经感染了mtb，每年至少有200万人死于tb。结核的耐药性及潜伏性是治疗结核病时遇到的重大挑战。统计表明，每年多重耐药性结核(mdr-tb)的新增病例为60万，而感染广泛耐药性结核(xdr-tb)的人群治疗更为复杂。潜伏性结核(latenttb)被认为是目前治疗周期长的另一个主要原因。结核杆菌有复制性(replicatingmtb)和非复制性结核杆菌(nonreplicatingmtb)两种，目前的观点认为后者是tb复发及治疗周期长达6-9个月的主因。结核病治疗有用药周期长、用药种类多的特点，抗结核药物与其他药物(如治疗艾滋病aids及其他慢性综合征药物)的合用药也需要特别关注。迄今为止，治疗结核病的主要策略仍然是化学药物治疗。临床上使用的一线抗tb药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。临床上对药物敏感性tb的治疗方案是每天口服以上四种药物治疗2个月，再每天口服异烟肼和利福平治疗4个月。而mdr-tb是指对异烟肼和利福平耐药，感染后需要与二线药物联合用药，治疗周期则延长至2年，治愈率约50％-70％。xdr-tb是指不仅对一线药物中的异烟肼和利福平耐药，而且也对二线药物中至少一种氟喹诺酮类药物和至少一种可注射的抗tb药物耐药。由于不同病人的药物耐药性及免疫耐受性不同，导致治疗xdr-tb的死亡率非常高。而治疗tb与aids合并感染的人群则面临着更大的挑战，原因是hiv患者的免疫力低下，大大降低了药物的效力。目前，约50％的aids死于mtb的联合感染。结核分枝杆菌为需氧型细菌，生长温度为37℃，最适生长ph值是6.8-7.2。当菌内ph值(intrabacterialph，phib)低于5.5，结核分枝杆菌的复制会严重受抑。然而结核分枝杆菌能够抵抗宿主巨噬细胞内的酸性环境，保持其phib稳态，进入非复制状态并持久存留。一旦获得适应的环境，如免疫受损，该持留结核分枝杆菌便会发展为复制性结核分枝杆菌。机体感染结核分枝杆菌后，吞噬小体(phagosome)将结核分枝杆菌进行吞噬。而结核分枝杆菌一般可以通过抑制吞噬小体成熟及吞噬小体与溶酶体的融合，存活于相对温和ph(6.2)环境中。但当特异性免疫系统被激活后，t-细胞则释放出γ-干扰素(inf-γ)，inf-γ进而促进phagosome成熟，并进一步促进吞噬小体与溶酶体融合为吞噬溶酶体，噬溶酶体膜上与h+主动转运有关的v-atpase蛋白使其膜内的ph值降低至4.5-5.0，大大增强了吞噬溶酶体内酸性环境，导致h+有强烈地向mtb内扩散的倾向，进而降低mtb体内的ph值，抑制mtb的复制活性。此外，也有解释为，大量的h+可以支持和协同巨噬细胞内的其他抗菌机制，例如h+还会进一步活化活性氮中间体(rni)及活性氧中间体(roi)、游离脂肪酸、泛素衍生的肽类及溶酶体水解酶的活性等。而mtb为了对抗和耐受这种酸性环境，其自身形成了一定的防护体系来保持phib稳态，进而得以潜伏下来。目前认为，参与mtb的phib稳态作用的主要有外层的膜蛋白(ompatb)、镁离子转运体(mgtc)及由rv3671c基因编码的丝氨酸蛋白酶等。鹤草酚(agrimophol)是我国科学工作者从常用中药仙鹤草根芽中分离得到的一种具有显著驱绦虫活性的间苯三酚类化合物，其全草用于止血、消炎，根茎可治痢疾；目前尚没有鹤草酚对结核分枝杆菌抑制活性的相关报道。目前仍然需要有新的能够有效治疗治疗结核病，特别是用于治疗潜伏性结核病并显著缩短结核病的治疗周期的化合物。技术实现要素：本发明涉及新型的二苯甲基类化合物和其在制备治疗结核分支杆菌感染相关疾病的药物，尤其是制备用于治疗复制性和非复制性结核分支杆菌感染及其相关疾病的药物中的用途，特别地，本发明所涉及一种新型的二苯甲基类化合物，及其药学上可接受的组合物，该化合物具有较好的降低菌内ph的活性、较高的抑制结核分枝杆菌生长的活性、较好的人肝微粒体稳定性、较小的细胞毒性及抑制临床分离的mdr-tb和xdr-tb生长的活性等优点，其在结核分支杆菌感染相关疾病有很好的应用前景。在本发明的第一方面，本发明提出了一种化合物。根据本发明的实施例，为式(i)所示的化合物或式(i)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：各r1、r3、r5、r6、r10各自独立地为氢、氨基、腈基、-ora、c1-6烷氧基、卤素、c1-6烷基、c3-6环烷基，其中，所述各c1-6烷氧基、c1-6烷基、c3-6环烷基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个-oh、-nh2、-no2、-cn、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基或c1-6烷氨基取代；r2独立地为氢、羟基、氨基、腈基、-c(＝o)-rb、-c(＝o)-orc、-c(＝o)-nrc1rc2、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、卤素、c1-6烷基、c3-6环烷基、c6-10芳基、苄基、3-9个原子组成的杂环基、5-10个原子组成的杂芳基、rd-ch＝n-orc，其中，所述各c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷基、c3-6环烷基、c6-10芳基、苄基、3-9个原子组成的杂环基或5-10个原子组成的杂芳基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个c1-6烷基、c1-6烷氧基、硝基、氨基、羟基、腈基或卤素取代；各r4、r7、r9、r11各自独立地为氢、羟基、氨基、腈基、硝基、-c(＝o)-rb、-c(＝o)-orc、-c(＝o)-nrc1rc2、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、卤素、c1-6烷基、c3-6环烷基、c6-10芳基、苄基、3-9个原子组成的杂环基、5-10个原子组成的杂芳基；其中，所述各c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6烷基、c3-6环烷基、c6-10芳基、苄基、3-9个原子组成的杂环基、5-10个原子组成的杂芳基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个c1-6烷基、c1-6烷氧基、硝基、氨基、腈基或卤素取代；r8独立地为氢、-ore、氨基、腈基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、卤素、c1-6烷基、c3-6环烷基、c2-6炔基、c2-6烯基；ra独立地为氢、c1-6烷基、c2-6炔基、c2-6烯基或-(c＝o)c1-6烷基；rb独立地为h、-oh、-nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基或c3-7环烷基；各rc、rc1、rc2、rd分别独立地为h或c1-6烷基；re独立地为氢、c1-6烷基、-c1-6烷基-nh-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-c1-6烷基-(5-6元杂芳基)-nh-c(＝o)-c1-6烷基-(5-10元杂环基)-；或者r1与r2和与它们分别相连的原子一起或者r2与r3和与它们分别相连的原子一起或者r3与r4和与它们分别相连的原子一起或者r4与r5和与它们分别相连的原子一起或者r6与r7和与它们分别相连的原子一起或者r7与r8和与它们分别相连的原子一起或者r8与r9和与它们分别相连的原子一起或者r9与r10和与它们分别相连的原子一起或者r10与r11和与它们分别相连的原子一起或者r11与r1和与它们分别相连的原子一起，形成4-8元杂环基或c4-8环烷基，其中，所述4-8元杂环基或c4-8环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、c1-6烷基、c2-6烯基、羟基或卤素取代；或者r5与r6和与它们分别相连的原子一起或者r1与r6和与它们分别相连的原子一起或者r5与r10和与它们分别相连的原子一起或者r1与r10和与它们分别相连的原子一起，形成6-8元杂环基或c6-8环烷基，其中，所述6-8元杂环基或c6-8环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、c1-6烷基、卤素或羟基取代；x独立地为键、c1-6烷基、c1-6烷氧基、氨基、c1-6烷氨基、c2-6炔基、c2-6烯基、rf-c(＝o)-rg；各rf、rg各自独立地为氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6羟基烷基、c1-6胺基烷基。根据本发明的实施例，上述化合物还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：根据本发明的实施例，各r1、r3、r5、r6、r10各自独立地为氢、氨基、腈基、-ora、c1-3烷氧基、卤素、c1-3烷基、c3-6环烷基，其中，所述各c1-3烷氧基、c1-3烷基、c3-6环烷基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个-oh、-nh2、-no2、-cn、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或c1-3烷氨基取代；r2独立地为氢、羟基、氨基、腈基、-c(＝o)-rb、-c(＝o)-orc、-c(＝o)-nrc1rc2、c2-4炔基、c2-4烯基、c1-3烷氧基、卤素、c1-3烷基、c3-6环烷基、苯基、苄基、5-6个原子组成的杂环基、5-6个原子组成的杂芳基、rd-ch＝n-orc，其中，所述各c2-4炔基、c2-4烯基、c1-3烷氧基、c1-3烷基、c3-6环烷基、苯基、苄基5-6个原子组成的杂环基或5-6个原子组成的杂芳基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、硝基、氨基、腈基或卤素取代；各r4、r7、r9、r11各自独立地为氢、羟基、氨基、腈基、硝基、-c(＝o)-rb、-c(＝o)-orc、-c(＝o)-nrc1rc2、c2-4炔基、c2-4烯基、c1-3烷氧基、卤素、c1-3烷基、c3-6环烷基、苯基、苄基、5-6个原子组成的杂环基、5-6个原子组成的杂芳基；其中，所述各c2-4炔基、c2-4烯基、c1-3烷氧基、c1-3烷基、c3-6环烷基、苯基、苄基5-6个原子组成的杂环基或5-6个原子组成的杂芳基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个c1-3烷基、c1-3烷氧基、硝基、氨基、腈基或卤素取代；r8独立地为氢、-ore、氨基、腈基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、卤素、c1-3烷基、c3-6环烷基、c2-4炔基、c2-4烯基、；ra独立地为氢、c1-3烷基、c2-4炔基、c2-4烯基或-(c＝o)c1-3烷基；rb独立地为h、-oh、-nh2、c1-3烷基、c1-3烷氧基或c3-6环烷基；各rc、rc1、rc2、rd分别独立地为h或c1-3烷基；re独立地为氢、c1-3烷基、-c1-3烷基-nh-c(＝o)-c1-3烷基、c1-3卤代烷基、或者r1与r2和与它们分别相连的原子一起或者r2与r3和与它们分别相连的原子一起或者r3与r4和与它们分别相连的原子一起或者r4与r5和与它们分别相连的原子一起或者r6与r7和与它们分别相连的原子一起或者r7与r8和与它们分别相连的原子一起或者r8与r9和与它们分别相连的原子一起或者r9与r10和与它们分别相连的原子一起或者r10与r11和与它们分别相连的原子一起或者r11与r1和与它们分别相连的原子一起，形成5-6元杂环基或c5-6环烷基，其中，所述5-6元杂环基或c5-6环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、c1-3烷基、c2-4烯基、羟基或卤素取代；或者r5与r6和与它们分别相连的原子一起或者r1与r6和与它们分别相连的原子一起或者r5与r10和与它们分别相连的原子一起或者r1与r10和与它们分别相连的原子一起，形成6-7元杂环基或c6-7环烷基，其中，所述6-7元杂环基或c6-7环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、c1-3烷基、卤素或羟基取代；x独立地为键、c1-3烷基、c1-3烷氧基、氨基、c1-3烷氨基、c2-4炔基、c2-4烯基、rf-c(＝o)-rg；各rf、rg各自独立地为氢、c1-3烷基、c1-3卤代烷基、c1-3羟基烷基。根据本发明的实施例，其为式(ii)或(iia)所示的化合物或式(ii)或(iia)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，根据本发明的实施例，其为式(iii)或(iiia)所示的化合物或式(iii)或(iiia)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，根据本发明的实施例，其为式(iv)、(iva)、(ivb)或(ivc)所示的化合物或式(iv)、(iva)、(ivb)或(ivc)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，各r12,r13,r14,r15各自独立地为氢，c1-6烷基。根据本发明的实施例，各r12,r13,r14,r15各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基。根据本发明的实施例，其为式(v)或(va)所示的化合物或式(v)或(va)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，各r12、r13、r14、r15各自独立地为氢，c1-6烷基；y为-n-或-o-。根据本发明的实施例，各r12、r13、r14、r15各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基。根据本发明的实施例，其为式(vi)或(via)或(vib)或(vic)所示的化合物或式(vi)或(via)或(vib)或(vic)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，rw独立地为c2-4炔基、c2-4烯基或c1-3烷基，其中，各c2-4炔基、c2-4烯基或c1-3烷基独立地未被取代或被1、2、3、4个c1-3烷基、卤素、硝基、-cn、oh取代；各r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19各自独立地为氢，c1-6烷基；y为-n-或-o-。根据本发明的实施例，各r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基，rw独立地为乙烯基。根据本发明的实施例，其为式(vii)所示的化合物或式(vii)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，各r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19各自独立地为氢，c1-6烷基；y为-n-或-o-。根据本发明的实施例，各r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基。根据本发明的实施例，其为式(viii)或(viii-a)或(viii-b)或(viii-c)所示的化合物或式(viii)或(viii-a)或(viii-b)或(viii-c)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，各r12、r13、r14、r15各自独立地为氢，c1-6烷基各rw独立地为c2-4炔基、c2-4烯基或c1-3烷基，其中，各c2-4炔基、c2-4烯基或c1-3烷基独立地未被取代或被1、2、3、4个c1-3烷基、卤素、硝基、-cn、oh取代；r16独立地为氢、c1-6烷基。根据本发明的实施例，各r12、r13、r14、r15各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基。根据本发明的实施例，rw为丙烯基，r16为甲基、乙基、丙基。根据本发明的实施例，其为式(x)或式(x-a)或式(x-b)或式(x-c)或式(x-d)或式(x-e)所示的化合物或式(x)或式(x-a)或式(x-b)或式(x-c)或式(x-d)或式(x-e)所示化合物的立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、氮氧化物或药学上可接受的盐，各r20、r21各自独立地为氢、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、卤素；各rb1、rb2各自独立地为h、-oh、-nh2、c1-6烷氧基、c1-6烷基或c3-7环烷基；各r12、r13、r14、r15各自独立地为氢，c1-6烷基。根据本发明实施例，各r20、r21各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、正丙基、异丙氧基、环己烷、卤素。各rb1、rb2各自独立地为h、-oh、-nh2、c1-3烷氧基、c1-3烷基或c3-6环烷基；各r12、r13、r14、r15各自独立地为氢，氢，甲基，乙基，丙基。或r20与r21和与它们分别相连的原子一起，形成5-6元杂环基或c5-6环烷基，其中，所述5-6元杂环基或c5-6环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、c1-3烷基、c2-4烯基、羟基或卤素取代；根据本发明实施例，r20与r21和与它们分别相连的原子一起，形成环己烷。根据本发明的实施例，x为氨基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-6烷氨基、rf-c(＝o)-rg。根据本发明的实施例，x为碳原子。根据本发明的实施例，r11独立地为氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基、-c(＝o)-rb、-c(＝o)-orc、苯基、苄基、5-6个原子形成的杂环基、5-6个原子形成的杂芳基；其中，所述各c1-3烷基、c1-3烷氧基、苯基、苄基、5-6个原子形成的杂环基或5-6个原子形成的杂芳基分别独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个c1-3烷基、c1-3烷氧基、硝基、氨基、腈基或卤素取代。根据本发明的实施例，r11为氢。根据本发明的实施例，r2独立地为氢、羟基、氨基、腈基、-c(＝o)-rb、-c(＝o)-orc、c2-4炔基、c2-4烯基、c1-3烷氧基、卤素、c1-3烷基、c5-6环烷基、苯基、苄基、5-6个原子形成的杂环基、rd-ch＝n-orc；其中，所述各c2-4炔基、c2-4烯基、c1-3烷氧基、c1-3烷基、c5-6环烷基、苯基、苄基或5-6个原子形成的杂环基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个c1-3烷基、c1-3烷氧基、硝基、氨基、腈基或卤素取代；各rc、rd分别独立地为h或c1-3烷基；各rb独立地为h、-oh、-nh2、c1-3烷基或c3-6环烷基。根据本发明的实施例，r2为氢，氯，溴，氰基。根据本发明的实施例，各r1、r3、r5、r6、r8、r10各自独立地为是羟基、氢、甲基、甲氧基、异丙氧基、丁氧基、乙酰氧基、丙烯氧基、3-氯丙氧基、3-乙酰胺丙氧基；各r4独立为氢、氯、溴、甲基、氟、氰基、羰基；各r8独立地为甲氧基；各r7独立地为氢、甲基、氟、氯、溴、氰基、羰基；各r11独立地为氢、甲基、苯基、4-氟苯基；各r2、r9各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基，己基，环丙基，异丁基，2-甲基丙基；各r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19各自独立地为是氢，甲基，乙基，丙基；或r9和r10连接为苯并异噁唑环，其中，苯并异噁唑环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r1和r2，r8和r9同时关为色满酮环，其中，色满酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r2和r3，r9和r10同时关为色满酮环，其中，色满酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r2和r3连接为色满酮环或2,3-二氢喹啉酮环，其中，色满酮环或2,3-二氢喹啉酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r8和r9连接为色满酮环；或r1和r2连接为色满环或色满酮环或2,3-二氢喹啉酮环，其中，色满环或色满酮环或2,3-二氢喹啉酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r9和r10连接为色满环或色满酮环；或r1和r2连接为苯并五元内酯环，其中，苯并五元内酯环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基；或r5和r6连接为七元醚环；或r8和r9关为色满酮环，其中，色满酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r9和r10关为色满酮环，其中，色满酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r2和r3连接为香豆素环，其中，香豆素环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基、c5-6环烷基、卤素取代；或r8和r9关为色满酮环，其中，色满酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基；或r9和r10关为色满酮环，其中，色满酮环独立地被1，2，3，4或5个h、c1-3烷基。根据本发明的实施例，其具有如下之一所示的结构或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，在本发明的第二方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包含前面所述的化合物。发明人发现，前面所述的化合物具有较好的降低菌内ph的活性、较高的抑制结核分枝杆菌生长的活性、较好的人肝微粒体稳定性、较小的细胞毒性及较高的抑制临床分离的mdr-tb和xdr-tb生长的活性等优点，进而包含前面所述的化合物的药物组合物能有效治疗与预防结核分支杆菌感染相关疾病，尤其是复制性和非复制性结核分支杆菌感染及其相关疾病。根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的辅料、赋形剂、载体、溶媒或它们的组合。根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包含其它治疗剂，所述其他治疗剂选自抗结核药物、抗hiv药物、治疗糖尿病的药物。根据本发明的实施例，所述抗结核药物为异烟肼、利福平、乙胺丁醇或吡嗪酰胺。根据本发明的实施例，所述抗hiv药物为依法韦伦或奈韦拉平。在本发明的第三方面，本发明提出了前面所述的化合物或前面所述的药物组合物在制备药物中的用途。所述药物用于预防和/或治疗小儿结核，肺结核，肠结核，淋巴结核，骨结核，肾结核，结核性腹膜炎，结核性脑膜炎，药物敏感性结核病，多药耐药性结核病，广泛耐药性结核病，潜伏性结核病，hiv合并感染的结核病或与结核杆菌感染相关的疾病。在本发明的另一方面，本发明提出了式(i)所示化合物或式(i)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药的制备、分离和纯化的方法。前面所述内容只概述了本发明的某些方面，但并不限于这些方面。这些方面及其他的方面的内容将在下面作更加具体完整的描述。附图说明图1是根据本发明实施例的hepg2细胞毒实验评价结果图，其中，(a)鹤草酚,实施例化合物122和128降低bcg菌内ph的剂量曲线，其中鹤草酚的ec50值为0.9669μm，实施例化合物122的ec50值为0.06502μm，实施例化合物128的ec50值为0.0618μm，实施例化合物122和128相比于鹤草酚，其ec50值提高1个数量级，(b)鹤草酚,实施例化合物122和128在不同浓度下抑制hepg2细胞生长的剂量曲线；其中鹤草酚的ic50值为3.383μm，实施例化合物122的ic50值为15.69μm，实施例化合物128的ic50值为4.375μm；图2是根据本发明实施例的体外mtb及临床分离的mdr-mtb和xdr-mtb生存活性评价图，其中，(a)鹤草酚、实施例化合物122和128体外抑制mtb生存活性评价；其中实施例化合物122在0.78μm能够使cfu降低1.5个数量级，3.125μm能够使cfu降低3个数量级；鹤草酚和实施例化合物128在3.125μm能够使cfu降低1个数量级；实施例化合物122体外抑制mtb生长活性相比于鹤草酚有1个数量级的提高，(b)鹤草酚、实施例化合物122和128体外抑制mdr-mtb生存活性评价；其中实施例化合物122和鹤草酚抑制mdr-mtb生长的mic90值是1.56μm，实施例化合物128的mic90值是12.5μm，(c)鹤草酚、实施例化合物122和128体外抑制xdr-mtb生存活性评价；其中实施例化合物122和鹤草酚抑制xdr-mtb生长的mic90值是6.25μm，实施例化合物128的mic90值是>12.5μm。具体实施方式本发明的详细说明书定义和一般术语本发明将会把确定的具体化的内容所对应的文献详细列出，实施例都伴随有结构式和化学式的图解。本发明有预期地涵盖所有的选择余地、变体和同等物，这些可能像权利要求所定义的那样包含在现有发明领域。所属领域的技术人员将识别许多类似或等同于在此所描述的方法和物质，这些可以应用于本发明的实践中去。本发明绝非限于方法和物质的描述。有很多文献和相似的物质与本发明申请相区别或抵触，其中包括但绝不限于术语的定义，术语的用法，描述的技术，或像本发明申请所控制的范围。本发明将应用以下定义除非其他方面表明。根据本发明的目的，化学元素根据元素周期表，cas版本和化学药品手册，75，thed，1994来定义。另外，有机化学一般原理见"organicchemistry,"thomassorrell,universitysciencebooks,sausalito:1999,and"march'sadvancedorganicchemistry,"bymichaelb.smithandjerrymarch,johnwiley&sons,newyork:2007，因此所有的内容都融合了参考文献。像本发明所描述的，本发明的化合物可以任选地被一个或多个取代基所取代，如上面的通式化合物，或者像实施例里面特殊的例子，子类，和本发明所包含的一类化合物。一般而言，术语“取代的”，表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。除非其他方面表明，一个任选的取代基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。其中所述的取代基可以是，但并不限于氘、f、cl、br、oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基的取代基所取代。在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如，术语“c1-6烷基”特别指独立公开的甲基、乙基、c3烷基、c4烷基、c5烷基和c6烷基。本发明使用的术语“烷基”包括1-6个碳原子饱和直链或支链的单价烃基，其中烷基可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。其中一些实施例是，烷基基团含有1-6个碳原子，另外一些实施例是，烷基基团含有1-4个碳原子，另外一些实施例是，烷基基团含有1-3个碳原子。烷基基团更进一步的实例包括，但并不限于，甲基(me，-ch3)、乙基(et，-ch2ch3)、正丙基(n-pr，-ch2ch2ch3)、异丙基(i-pr，-ch(ch3)2)、正丁基(n-bu，-ch2ch2ch2ch3)、2-甲基丙基或异丁基(i-bu，-ch2ch(ch3)2)、1-甲基丙基或仲丁基(s-bu，-ch(ch3)ch2ch3)、叔丁基(t-bu，-c(ch3)3)、正戊基(-ch2ch2ch2ch2ch3)、2-戊基(-ch(ch3)ch2ch2ch3)、3-戊基(-ch(ch2ch3)2)、2-甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch2ch3)、3-甲基-2-丁基(-ch(ch3)ch(ch3)2)、3-甲基-1-丁基(-ch2ch2ch(ch3)2)、2-甲基-1-丁基(-ch2ch(ch3)ch2ch3)、正己基(-ch2ch2ch2ch2ch2ch3)、2-己基(-ch(ch3)ch2ch2ch2ch3)、3-己基(-ch(ch2ch3)(ch2ch2ch3))、2-甲基-2-戊基(-c(ch3)2ch2ch2ch3)、3-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch(ch3)ch2ch3)、4-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch2ch(ch3)2)、3-甲基-3-戊基(-c(ch3)(ch2ch3)2)、2-甲基-3-戊基(-ch(ch2ch3)ch(ch3)2)、2,3-二甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch(ch3)2)、3,3-二甲基-2-丁基(-ch(ch3)c(ch3)3)等等。术语“烯基”表示2-6个碳原子直链或支链的一价烃基，其中至少有一个c-c为sp2双键，其中烯基的基团可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代，包括有“反”、“顺”或“e”、“z”定义的基团，其中具体的实例包括，但并不限于，乙烯基(-ch＝ch2)，烯丙基(-ch2ch＝ch2)，等等。术语“烷氧基”表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本发明所述的含义。在一些实施方案中，烷氧基基团含有1-6个碳原子；在另一些实施方案中，烷氧基基团含有1-4个碳原子；在又一些实施方案中，烷氧基基团含有1-3个碳原子。所述烷氧基基团可以任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。烷氧基基团的实例包括，但并不限于，甲氧基(meo、-och3)，乙氧基(eto、-och2ch3)，1-丙氧基(n-pro、n-丙氧基、-och2ch2ch3)，2-丙氧基(i-pro、i-丙氧基、-och(ch3)2)，1-丁氧基(n-buo、n-丁氧基、-och2ch2ch2ch3)，2-甲基-l-丙氧基(i-buo、i-丁氧基、-och2ch(ch3)2)，2-丁氧基(s-buo、s-丁氧基、-och(ch3)ch2ch3)，2-甲基-2-丙氧基(t-buo、t-丁氧基、-oc(ch3)3)，1-戊氧基(n-戊氧基、-och2ch2ch2ch2ch3)，2-戊氧基(-och(ch3)ch2ch2ch3)，3-戊氧基(-och(ch2ch3)2)，2-甲基-2-丁氧基(-oc(ch3)2ch2ch3)，3-甲基-2-丁氧基(-och(ch3)ch(ch3)2)，3-甲基-l-丁氧基(-och2ch2ch(ch3)2)，2-甲基-l-丁氧基(-och2ch(ch3)ch2ch3)，等等。术语“烷基氨基”和“烷氨基”可以相互交换使用，其包括“n-烷氨基”和“n,n-二烷氨基”，其中，氨基基团中的氢原子分别独立地被一个或两个烷基基团所取代。其中，一些实施方案是，烷氨基是一个或两个c1-12烷基连接到氮原子上形成的较低级的烷基氨基基团。在另一些实施方案中，烷氨基是一个或两个c1-6烷基连接到氮原子上形成的较低级的烷基氨基基团。在另一些实施方案中，烷氨基是一个或两个c1-4烷基连接到氮原子上形成的较低级的烷基氨基基团。还在另外一些实施方案中，烷氨基是一个或两个c1-3烷基连接到氮原子上形成的较低级的烷基氨基基团。合适的烷氨基基团可以是单烷基氨基或二烷基氨基，烷氨基的实例包括，但并不限于，n-甲氨基，n-乙氨基，n,n-二甲氨基，n,n-二乙氨基等等。术语“炔基”表示含有2-6个碳原子直链或支链的一价烃基，其中至少有一个c-c为sp三键，其中炔基基团可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代，其中一些实施例是，烷基基团含有2-6个碳原子，另外一些实施例是，烷基基团含有2-4个碳原子。具体的实例包括，但并不限于，乙炔基(-c≡ch)、炔丙基(-ch2c≡ch)、丙炔基(-c≡c-ch3)、炔丁基(-ch2ch2c≡ch、-ch2c≡cch3、-c≡cch2ch3和-ch(ch3)c≡ch)和炔戊基(-ch2ch2ch2c≡ch、-ch2ch2c≡cch3、-ch2c≡cch2ch3、-c≡cch2ch2ch3、-ch2ch(ch3)c≡ch、-ch(ch3)ch2c≡ch、-c(ch3)2c≡ch、-ch(ch3)c≡cch3和-c≡cch(ch3)2)等等。术语“环烷基”表示含有3-9个碳原子的，单价或多价的饱和单环，双环或三环体系。在一实施方案中，环烷基包含3-9个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-8个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-7个碳原子；在又一些实施方案中，环烷基包含3-6个碳原子。所述环烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。术语“n个原子组成的”，其中n是整数，典型地描述分子中成环原子的数目，在所述分子中成环原子的数目是n。例如，哌啶基是6个环原子组成的杂环基。术语“杂环基”是指包含3-9个环原子的，非芳香族的，饱和或部分不饱和的，单价或多价的单环、双环或三环体系，其中至少一个环原子选自氮、硫或氧原子。其中，所述杂环基基团可以任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。除非另外说明，杂环基可以是碳基或氮基，且-ch2-基团可以任选地被-c(＝o)-或-c(＝s)-替代。环的硫原子可以任选地被氧化成s-氧化物。环的氮原子可以任选地被氧化成n-氧化物。在一些实施方案中，杂环基为3-9个环原子组成的杂环基。在一些实施方案中，杂环基为5-9个环原子组成的杂环基。在一些实施方案中，杂环基为3-6个环原子组成的杂环基。在一些实施方案中，杂环基为4-6个环原子组成的杂环基。在一些实施方案中，杂环基为5-6个环原子组成的杂环基。在另一些实施方案中，杂环基为4个环原子组成的杂环基。在另一些实施方案中，杂环基为5个环原子组成的杂环基。还在一些实施方案中，杂环基为6个环原子组成的杂环基。“杂环基”的实例包括，但并不限于，吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、噻噁烷基、哌嗪基等。术语“杂原子”表示一个或多个o、s、n、p和si，包括n、s和p任何氧化态的形式；伯、仲、叔胺和季铵盐的形式；或者杂环中氮原子上的氢被取代的形式，例如，n(像3,4-二氢-2h-吡咯基中的n)，nh(像吡咯烷基中的nh)或nr(像n-取代的吡咯烷基中的nr)。术语“卤素”或“卤原子”是指f、cl、br或i。术语“芳基”表示含有6-10个环原子，或6-9个环原子，或6-8个环原子的单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，其中每一个环体系包含3-7个原子组成的环，且有一个或多个连接点与分子的其余部分相连。术语芳基基团的实例可以包括苯基、萘基和蒽基。所述芳基基团可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。术语“杂芳基”表示含有5-10个环原子，或5-8个环原子，或9-10个环原子，或9个环原子，或5-6个环原子的单环、双环和三环体系，其中至少一个环是芳香环的，且至少一个芳香环包含一个或多个杂原子，其中每一个环体系包含5-7个环原子组成的环，且有一个或多个连接点与分子其余部分相连。在一些实施方案中，杂芳基为包含1，2，3或4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的5-10个环原子组成的杂芳基。在另一些实施案中，杂芳基为包含1，2，3或4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的5-9个环原子组成的杂芳基。在另一些实施案中，杂芳基为包含1，2，3或4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的9-10个环原子组成的杂芳基。在另一些实施案中，杂芳基为包含1，2，3或4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的9个环原子组成的杂芳基。在另一些实施方案中，杂芳基为包含1，2，3或4个独立选自氮、硫和氧的杂原子的5-6个环原子组成的杂芳基。并且所述杂芳基可以是取代或非取代的，其中取代基可以是，但并不限于氘、f、cl、br、oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基。除非其他方面表明，本发明所描述的结构式包括所有的同分异构形式(如对映异构，非对映异构，和几何异构(或构象异构)：例如含有不对称中心的r、s构型，双键的(z)、(e)异构体，和(z)、(e)的构象异构体。因此，本发明的化合物的单个立体化学异构体或其对映异构体，非对映异构体，或几何异构体(或构象异构体)的混合物都属于本发明的范围。本发明所使用的术语“前药”，代表一个化合物在体内转化为式(i)所示的化合物。这样的转化受前体药物在血液中水解或在血液或组织中经酶转化为母体结构的影响。本发明前体药物类化合物可以是酯，在现有的发明中酯可以作为前体药物的有苯酯类，脂肪族(c1-24)酯类，酰氧基甲基酯类，碳酸酯，氨基甲酸酯类和氨基酸酯类。例如本发明里的一个化合物包含羟基，即可以将其酰化得到前体药物形式的化合物。其他的前体药物形式包括磷酸酯，如这些磷酸酯类化合物是经母体上的羟基磷酸化得到的。关于前体药物完整的讨论可以参考以下文献：t.higuchiandv.stella,pro-drugsasnoveldeliverysystems,vol.14ofthea.c.s.symposiumseries,edwardb.roche,ed.,bioreversiblecarriersindrugdesign,americanpharmaceuticalassociationandpergamonpress,1987,j.rautioetal,prodrugs:designandclinicalapplications,naturereviewdrugdiscovery,2008,7,255-270,ands.j.heckeretal,prodrugsofphosphatesandphosphonates,journalofmedicinalchemistry,2008,51，2328-2345。除非其他方面表明，本发明的化合物的所有互变异构形式都包含在本发明的范围之内。另外，除非其他方面表明，本发明所描述的化合物的结构式包括一个或多个不同的原子的富集同位素。“代谢产物”是指具体的化合物或其盐在体内通过代谢作用所得到的产物。一个化合物的代谢产物可以通过所属领域公知的技术来进行鉴定，其活性可以通过如本发明所描述的那样采用试验的方法进行表征。这样的产物可以是通过给药化合物经过氧化、还原、水解、酰氨化，脱酰氨作用、酯化、脱脂作用，酶裂解等等方法得到。相应地，本发明包括化合物的代谢产物，包括将本发明的化合物与哺乳动物充分接触一段时间所产生的代谢产物。本发明中立体化学的定义和惯例的使用通常参考以下文献：s.p.parker,ed.,mcgraw-hilldictionaryofchemicalterms(1984)mcgraw-hillbookcompany,newyork；andeliel,e.andwilen,s.,"stereochemistryoforganiccompounds",johnwiley&sons,inc.,newyork,1994.本发明的化合物可以包含不对称中心或手性中心，因此存在不同的立体异构体。本发明的化合物所有的立体异构形式，包括但绝不限于，非对映体，对映异构体，阻转异构体，和它们的混合物，如外消旋混合物，组成了本发明的一部分。很多有机化合物都以光学活性形式存在，即它们有能力旋转平面偏振光的平面。在描述光学活性化合物时，前缀d、l或r、s用来表示分子手性中心的绝对构型。前缀d、l或(+)、(-)用来命名化合物平面偏振光旋转的符号，(-)或l是指化合物是左旋的，前缀(+)或d是指化合物是右旋的。这些立体异构体的化学结构是相同的，但是它们的立体结构不一样。特定的立体异构体可以是对映体，异构体的混合物通常称为对映异构体混合物。50：50的对映体混合物被称为外消旋混合物或外消旋体，这可能导致化学反应过程中没有立体选择性或立体定向性。术语“外消旋混合物”和“外消旋体”是指等摩尔的两个对映异构体的混合物，缺乏光学活性。术语“互变异构体”或“互变异构的形式”是指不同能量的结构的同分异构体可以通过低能垒互相转化。例如质子互变异构体(即质子移变的互变异构体)包括通过质子迁移的互变，如酮式-烯醇式和亚胺-烯胺的同分异构化作用。原子价(化合价)互变异构体包括重组成键电子的互变。除非另外指出，本发明化合物的所有互变异构体形式都在本发明的范围之内。本发明所使用的“药学上可接受的盐”是指本发明的化合物的有机盐和无机盐。药学上可接受的盐在所属领域是为我们所熟知的，如文献：s.m.bergeetal.,describepharmaceuticallyacceptablesaltsindetailinj.pharmaceuticalsciences,66:1-19,1977.所记载的。药学上可接受的无毒的酸形成的盐包括，但并不限于，与氨基基团反应形成的无机酸盐有盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、高氯酸盐、和有机酸盐如乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐、或通过书籍文献上所记载的其他方法如离子交换法来得到这些盐。其他药学上可接受的盐包括己二酸盐、苹果酸盐、2-羟基丙酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、重硫酸盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊基丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、反丁烯二酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐，等等。通过适当的碱得到的盐包括碱金属，碱土金属，铵和n+(c1-4烷基)4的盐。本发明也拟构思了任何所包含n的基团的化合物所形成的季铵盐。水溶性或油溶性或分散产物可以通过季铵化作用得到。碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁，等等。药学上可接受的盐进一步包括适当的、无毒的铵，季铵盐和抗平衡离子形成的胺阳离子，如卤化物、氢氧化物、羧化物、硫酸化物、磷酸化物、硝酸化物、c1-8磺酸化物和芳香磺酸化物。本发明的“溶剂化物”是指一个或多个溶剂分子与本发明的化合物所形成的缔合物。形成溶剂化物的溶剂包括，但并不限于，水、异丙醇、乙醇、甲醇、二甲亚砜、乙酸乙酯、乙酸、氨基乙醇。术语“水合物”是指溶剂分子是水所形成的缔合物。本发明中，当结构式中带有或类似符号时，指的是该共价键处于纸面上方或者下方的位置，但是需要注意的是，若非特别说明，这种构型仅具有相对的含义。同样，当提及“顺”或者“反”时，若非特别说明，也仅仅是说基团的相对位置。式(i)化合物还可以其它被保护的形式或衍生物的形式存在，这些形式对本领域技术人员而言是显而易见的，均应包含于本发明的范围内。本发明涉及所述化合物和使用所述化合物治疗由结核病菌引起的哺乳动物细菌感染性疾病，具体而言本发明也适用于治疗由结核菌感染导致的结核病。本发明包含含有治疗量本发明化合物的药物，和一种或多种药学上可接受载体和/或赋形剂的药物组合物。载体包括如盐水，缓冲盐水，葡萄糖，水，甘油，乙醇和它们的结合，下文更详细地论述。如果需要，该组合物还可以包含较小量的润湿剂或乳化剂，或ph缓冲剂。该组合物可以是液体溶液，悬浮液，乳剂，片剂，丸剂，胶囊，持续释放制剂或粉末。该组合物可以用传统的粘合剂和载体如三羧酸甘油酯配制成栓剂。口服制剂可以包括标准载体如药物品级的甘露糖醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，纤维素和碳酸镁，等等。视需要制剂而定，配制可以涉及混合，制粒和压缩或溶解成分。在另一个途径中，该组合物可以配制成纳米颗粒。使用的药物载体可以为，固体或者液体。载体或赋形剂可以包括本领域已知的时间延迟材料，如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，还可包括蜡，乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，异丁烯酸甲酯等等。当制剂用于口服时，公认phosalpg-50(phospholipid与1,2-丙二醇浓缩，a.nattermann&cie.gmbh)中的0.01％吐温80用于用于其他化合物的可接受的口服制剂的配制，可以适应于本发明各种化合物的配制。给予本发明化合物时可以使用各式各样的药物形式。如果使用固体载体，制剂可为片剂，被放入硬胶囊中的粉末或小药丸形式或锭剂或糖锭形式。固体载体的量在很大程度上变化，但是优选从约25mg到约1g。如果使用液体载体，制剂可为糖浆，乳剂，软胶囊，在安瓿或小瓶或非水的液体悬浮液中的无菌注射溶液或悬浮液。各种释放系统是已知的并且可用于化合物或其各种制剂的给药，这些制剂包括片剂，胶囊，可注射的溶液，脂质体中的胶囊，微粒，微胶囊，等等。引入的方法包括但是不局限于皮肤的，皮内，肌内，腹膜内的，静脉内的，皮下的，鼻腔内的、肺的，硬膜外的，眼睛的和(通常优选的)口服途径。化合物可以通过任何方便的或者其它适当的途径给药，例如通过注入或快速浓注，通过上皮的或粘膜途径(例如，口腔粘膜，直肠和肠粘膜，等等)吸收或通过负载药物的支架以及可以与其他生物活性剂一起给药。可以全身或局部给药。用于鼻，支气管或肺疾病的治疗或预防时，优选的给药途径为口服，鼻给药或支气管烟雾剂或喷雾器。一般合成方法一般地，本发明的化合物可以通过本发明所描述的方法制备得到，除非有进一步的说明，其中取代基的定义前面所示。下面的反应方案和实施例用于进一步举例说明本发明的内容。所属领域的技术人员将认识到：本发明所描述的化学反应可以用来合适地制备许多本发明的其他化合物，且用于制备本发明的化合物的其它方法都被认为是在本发明的范围之内。例如，根据本发明那些非例证的化合物的合成可以成功地被所属领域的技术人员通过修饰方法完成，如适当的保护干扰基团，通过利用其他已知的试剂除了本发明所描述的，或将反应条件做一些常规的修改。另外，本发明所公开的反应或已知的反应条件也公认地适用于本发明其他化合物的制备。下面所描述的实施例，除非其他方面表明所有的温度定为摄氏度(℃)。实验所用试剂如无特别说明，均购自北京偶合科技有限公司、北京百灵威科技有限公司、acrosorganics,alfaaesar,sigma-aldrich和tci，未经纯化直接使用。实验所用溶剂主要购自北京化工厂和西陇化工股份有限公司，除thf和dmf经美国vac公司(vacuumatmospherescompany)溶剂纯化系统进一步处理外，其余均未经处理直接使用。gf254薄层层析硅胶板，gf254硅胶厚制备板以及柱层析用硅胶粉(60-100目、160-200目、200-300目)均购自青岛海洋化工厂。hplc-ms分析仪：hplc分析仪为agilent1100hplc系统，agilentg1312a泵，agilentg1314a紫外检测器，agilentg1313a自动进样器，agilentg1316a柱温箱和分流阀。色谱柱为kromasilc18分析柱(4.6μm,4.6mm×50mm)，购自dikma公司。流动相为含有0.05％hcooh的乙腈和水。线性梯度洗脱5:95(v:v)acetonitrile-h2o到95:5(v:v)acetonitrile-h2o，时间5minutes，流速1ml/min。uv检测波长254nm。thermofinniganlcq-advantage质谱仪，洗脱液中的5％分流进入质谱仪，采用正离子或者负离子扫描方式，电喷雾离子源(esi)。主要用于反应监测和化合物纯度的初步测定。uplc-ms分析仪：waters公司的acquityuplc-ms系统，包括二元溶剂管理器、样品管理器、色谱柱管理器、pda检测器以及sq质谱检测器。色谱柱为waters公司的acquitybehc18柱(1.7μm,2.1mm×50mm)。流动相为含有0.05％hcooh的乙腈和水。线性梯度洗脱5:95(v:v)acetonitrile-h2o到95:5(v:v)acetonitrile-h2o，时间3minutes，流速0.3ml/min。uv检测波长254nm。sq质谱检测仪采用正离子或者负离子扫描方式，电喷雾离子源(esi)。主要用于反应监测和化合物纯度的初步测定。hplc分析仪：agilent1260hplc系统，agilentg1311c四元泵，agilentg4212b紫外检测器，agilentg1367e高性能自动进样器，agilentg1316a柱温箱。手性分析柱：daicelchiralpakad-h,250×4.6mm,5μm(日本大赛璐公司daicel生产)。流动相为正己烷/异丙醇，等度洗脱。uv检测波长254nm。主要用于目标化合物的光学度分析。高分辨质谱仪：agilentlc/msdtof系统。色谱柱：agilentzorbaxsb-c18(rapidresolution,3.5μm,2.1×30mm)。流动相：meoh:h2o＝75:25(v:v)，含有5mmol/l甲酸，等度洗脱。时间5min，流速0.40ml/min。质谱检测采用正离子扫描方式，电喷雾离子源(esi)。主要用于测定目标化合物的准确分子量。核磁共振仪：brukeravance400mhz，溶剂为cdcl3,dmso-d6,acetone-d6ormethanol-d4。熔点仪：yanaco微量熔点仪，optimelt熔点仪，均未校正。下面简写词的使用贯穿本发明：dmf二甲基甲酰胺pocl3三氯氧磷mom甲氧甲基dmso二甲基亚砜nh4cl氯化铵thf四氢呋喃nabh3cn氰基硼氢化钠alcl3氯化铝hgcl2氯化汞zncl2氯化锌nh4br溴化铵oxone过氧单磺酸钾f-teda-bf41-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐so2cl2磺酰氯cucn氰化亚铜bf3·et2o三氟化硼乙醚tbaf.3h2o四丁基氟化铵三水合物pph3三苯基膦ddq2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌dipean，n-二异丙基乙基胺nbsn-溴代琥珀酰亚胺bopcl双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯aibn偶氮二异丁氰aivn偶氮二异庚腈phgfp转染ph敏感的绿色荧光蛋白bcg卡介苗bcg-phgfp转染ph敏感的绿色荧光蛋白质粒的bcgh37rv-phgfp转染ph敏感的绿色荧光蛋白质粒的h37rv菌株momcl氯甲基甲醚tscl对甲苯磺酰氯dcm二氯甲烷ncsn-氯代琥珀酰亚胺hosun-羟基琥珀酰亚胺tea三乙胺edc.hcl、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐fbs牛胎儿血清cfu菌落形成单位mdr-tb多重耐药性结核xdr-tb广泛耐药性结核合成方法：其中，各取代基具有如本发明所述的含义。在本发明的一些实施例中，本发明公开了式(i)所示化合物的制备方法，该方法包括以下路线：路线1：中间体的合成路线及条件反应条件：(a)以间苯三酚为起始原料，通过vilsmeier-haack甲酰化(例如dmf和三氯氧磷，草酰氯和dmf)，溶剂为非质子性溶剂(例如二氧六环，乙酸乙酯，thf),以摩尔比1:1的当量进行反应，反应温度为室温或者加热，优选加热。(b)苯甲酰基还原。中间体在还原剂的条件下还原为甲基，优选nabh3cn，溶剂为非质子性溶剂(例如thf)，用质子酸调节反应液ph为4-5。(c)f-c酰基化。中间体在lewis酸催化下与不同取代的乙酰氯反应制得2,4,6-三羟基-3-甲基苯酮(或者苯甲醛)类中间体。lewis酸优选alcl3；以摩尔比1:1.2的当量进行反应；反应温度为加热，优选50℃。(d)酚羟基选择性的保护。保护基优选mom，当量为所需保护酚羟基个数当量；溶剂一般选择dmf,dmso,丙酮，优选丙酮；同时加入所需保护酚羟基个数当量的碱(例如钠氢，碳酸氢钠，碳酸钠)，优选碳酸钠；反应温度优选室温，反应时间依据具体的反应情况而定。(e)酚羟基的保护。保护基优选甲基；加入2倍当量的碱和硫酸二甲酯，反应温度为回流，应时间依据具体的反应情况而定。(f)保护基的脱除。溶剂为质子性溶剂(例如醇，水)，优选甲醇。还需质子酸为催化剂，例如盐酸，硫酸等，酸为2倍当量；反应温度为回流，反应时间依据具体的反应情况而定，一般为2-3h。(g)间苯三酚的双甲酰化。条件同a，只是甲酰化试剂为2倍当量。(h)苯甲酰基还原。还原剂优选zn/hgcl2，溶剂为非质子性溶剂(例如二氧六环)；同时需要加入0.5倍当量的酸催化，优选浓盐酸。(i)苯环碳的活化。一般采用n,n,n',n'-四甲基甲烷二胺作为活化剂1.2倍当量；溶剂为非质子性溶剂，优选二氯甲烷；反应温度为室温，反应时间一般为0.5h。(j)苯环的取代。当取代基是溴时，其条件为nh4br为溴源，oxone为氧化剂,室温反应3hs；当取代基是氟时，其条件为f-teda-bf4为氟源,反应温度为-45℃-0℃。当取代基是氯时，其条件为so2cl2为氯源,室温反应3h；当取代基是氰基时，其条件为i)nh4br,oxone,rt；ii)cucn,dmf,130℃。路线2：中间体的合成路线及条件反应条件：(a)以磷酰基乙酸三乙酯和不同取代的酮为底物，以氢钠为碱，thf为溶剂，温度为0℃,5h。(b)酯的水解。2倍量的碱，优选氢氧化钾；溶剂为醇或者thf，优选甲醇；80℃,20h。(c)色满酮环的构建。lewis酸催化，一般为三氯化铝和bf3·et2o，优选bf3·et2o；反应温度为50℃-70℃，优选70℃；时间为3h。(d)f-c酰基化。反应条件同路线1中的c，lewis酸优选bf3·et2o。(e)酚羟基选择性的保护。反应条件同路线1中的d。(f)色满酮环的构建。甲基来源：多聚甲醛，甲醛水溶液，缩醛，优选多聚甲醛；需要加入大过量碱，优选10倍当量，碱优选有机碱二乙胺；溶剂为质子性溶剂，优选乙醇；回流；3d。(g)保护基的脱除。反应条件同路线1中的f。(h)羟肟。盐酸羟胺；碳酸钠做碱；甲醇为溶剂；室温；3h。(i)羰基的还原。还原剂一般为氰基硼氢化钠，硼氢化钠，锌粉等，优选锌粉；反应应该在酸性条件下进行，优选浓盐酸调到2-3；温度为0℃–常温。时间为5h。(j)酚羟基选择性的保护。反应条件同路线1中e，保护基优选ts。(k)酚羟基的保护。反应条件同路线1中e。(l)保护基的脱除。反应条件为tbaf.3h2o,thf，常温，5h。(m)苯环碳的活化。反应条件同路线1中i。(n)异噁唑环的构建。反应条件为pph3,和ddq为氧化剂,二氯甲烷为溶剂,室温，4h。(o)苯胺的还原胺化。以不同取代的乙酰乙酸乙酯为酰基化试剂；还原剂一般选择氰基硼氢化钠；酸为催化剂，一般为有机质子酸，优选乙酸；非质子溶剂为溶剂，优选二氯乙烷；室温，24h。(p)2,3-二氢喹啉酮环的构建。采用氢溴酸的醋酸溶液在高温条件得到。优选温度为140℃，反应时间依据具体的反应情况而定，通常为7h。(q)苯环的取代。反应条件同路线1中j。(r)1)醋酸酐，醋酸钠，回流；2)碳酸钠水溶液，回流。(s)nbs,四氢呋喃，常温，1h。路线3：中间体的合成路线及条件反应条件：(a)f-c酰基化。反应条件同路线1中的c。(b)酚羟基的保护。选择乙酰基作为保护基，一般使用乙酰氯或者醋酐作为乙酰基来源，优选醋酐；碱选用常用的有机碱，例如三乙胺，dipea，吡啶，优选dipea。二氯甲烷或者thf为溶剂，室温20h。(c)苯甲基溴代。溴的来源可以是nbs，溴化胺，溴单质，优选nbs；自由基引发剂为bopcl，aibn，aivn，优选aibn；选择四氯化碳为溶剂；40℃；4h。(d)保护基的脱除。溶剂一般选择质子性溶剂，如甲醇；酸选择质子性酸，优选硫酸；温度为室温到50℃，优选50℃；3h。(e)苯环的取代。反应条件同路线1中j。(f)二苯甲基的构建。条件为i)r4＝h,rcho,ch3cooh,rt；ii)r4＝ch2n(ch3)2,zncl2,二氧六环，回流。(g)苯并醚环的构建。溶剂为dmf,dmso,丙酮，乙酸乙酯，二氧六环。碱为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯。优选组合为丙酮，碳酸铯，5h，室温。路线4：中间体的合成路线及条件反应条件：(a)色满酮的构建。原料选择间苯三酚和各种取代的乙酰乙酸乙酯；酸为质子酸或者lewis酸，优选三氯氧磷；溶剂为质子醇，比如甲醇，乙醇。温度为室温到85℃，优选85℃；3h。(b)f-c酰基化。乙酸酐作为乙酰基的来源；硝基甲烷作为溶剂，原料香豆素和硝基甲烷的,以摩尔比1:7的当量进行反应；lewis酸优选alcl3；反应温度为加热，优选110℃；1h。(c)苯环的溴代。其条件为nbs，溶剂为二氯甲烷，常温反应。路线5：目标化合物的合成路线及条件反应条件：二苯甲基的构建。条件为i)r16＝h,r13cho,ch3cooh,rt；ii)r16＝ch2n(ch3)2,zncl2，1,4-二氧六环，回流。对于两个片段的连接一般采用两种方法，方法一：在醛和质子酸存在的条件下生成目标产物；但是由于两个片段反应位点的活性不相同，导致反应过程中有部分单体聚合的副产物。方法二：利用二甲胺片段作为离去基团来活化反应位点，lewis酸催化条件下高收率的生成目标产物，本发明特点：采用二甲胺片段来活化反应位点，避免了单体聚合的副产物，通过lewis酸催化能够高收率的制备目标产物。以下详细介绍本发明的实施例。实施例11-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁-1-酮2，4，6-三羟基苯甲醛(1)量取dmf(15mmol)置于圆底烧瓶中，冰浴下慢慢滴加pocl3(15mmol)，滴完后室温搅拌30min。在冰浴下将上述dmf与pocl3的反应液慢慢滴加到间苯三酚(15mmol)的1,4-二氧六环6ml溶液中，室温搅拌2h，停止反应，将反应液倾入到100ml冰水中，静置，待析出晶体后过滤，得橙红色针状晶体11.867g，收率：80.8％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ11.46(s,2h),10.65(s,1h),9.912(s,1h),5.78(s,2h)。2，4，6-三羟基甲苯(2)中间体1(10.04mmol)溶于200mlthf，搅拌下加入氰基硼氢化钠(50mmol)，反应液由橙红色立即变为白色，然后渐渐变黄，此时向反应液中滴加2nhcl，溶液又立即变白，随后又渐变黄，再及时滴加2nhcl，直至反应液不再变黄，继续室温搅拌1h，停止反应，过滤，减压浓缩，萃取，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5:1)后得白色固体2，收率：68.3％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ8.80(s,2h),8.67(s,1h),5.75(s,2h),1.79(s,3h)。2，4，6-三羟基-3-甲基苯丁酮(3)向1,2-二氯乙烷(6ml)中加入alcl3(14.96mmol)，常温搅拌下加入丁酰氯(7.48mmol)，10min后加入中间体2(6.8mmol)，50℃反应，1h后停止反应，冷却，倾入含冰的稀盐酸中，搅拌5min后，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，硅胶柱层析(dcm/meoh＝100:1)后得淡黄色固体3，收率：85％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ14.02(s,1h),10.49(s,1h),10.25(s,1h),5.99(s,1h),2.97(t,j＝7.2hz,2h),1.83(s,3h),1.54－1.66(m,2h),0.91(t,j＝7.5hz,3h)。2-羟基-3-甲基-4，6-二甲氧基甲氧基苯丁酮(4)中间体3(7.14mmol)溶于140ml丙酮，室温搅拌下加入碳酸钾(53.5mmol)，搅拌2min，加入momcl(17.85mmol)，1h后停止反应，过滤，滤液减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)后得白色固体4，收率：89％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ13.68(s,1h),6.38(s,1h),5.29(s,2h),5.27(s,2h),3.44(s,3h),3.39(s,3h),3.0(t,j＝7.2hz,2h),1.94(s,3h),1.59-1.66(m,2h),0.92(t,j＝7.2hz,3h)。1-(2-甲氧基-4，6-二甲氧基甲氧基)-3-甲基苯丁酮(5)室温下，向中间体4(5mmol)的丙酮溶液中(20ml)加入碳酸钾(15mmol)，搅拌2min，滴加硫酸二甲酯(15mmol)，搅拌5min，回流至反应完全，过滤，滤液减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)后得无色油状物5，收率：82％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ6.67(s,1h),5.21(s,2h),5.13(s,2h),3.60(s,3h),3.39(s,3h),3.34(s,3h),2.67(t,j＝7.2hz,2h),2.02(s,3h),1.51-1.66(m,2h),0.89(t,j＝7.5hz,3h)。4，6-二羟基-2-甲氧基-3-甲基苯丁酮(6)室温下，向中间体5(3mmol)的甲醇溶液中(5ml)加入0.5ml浓盐酸，回流1h，冷却，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)后得淡黄色固体6，收率：93％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.30(s,1h),10.35(s,1h),6.15(s,1h),3.65(s,3h),2.92(t,j＝7.2hz,2h),1.94(s,3h),1.53－1.63(m,2h),0.89(t,j＝7.2hz,3h)。2，4，6-三羟基-3-甲基苯(2-甲基)丁酮(7)参照中间体3的合成方法得到淡黄色固体7，收率：83％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ14.10(s,1h),10.51(s,1h),10.27(s,1h),6.01(s,1h),3.75-3.84(m,1h),1.84(s,3h),1.65-1.77(m,1h),1.27-1.37(m,1h),1.06(d,j＝6.3hz,3h),0.84(t,j＝7.2hz,3h)。中间体6(0.1mmol)、中间体7(0.1mmol)溶于1ml乙酸，加入10滴甲醛水溶液，室温搅拌8h，加5ml乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤至不再冒气泡，萃取，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝40:1)得黄色固体粉末，收率：48％，mp58-60℃，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ15.52(s,1h),9.58(s,1h),9.36(s,1h),3.83(s,2h),3.74-3.80(m,1h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.10(s,3h),2.08(s,3h),1.80-1.92(m,1h),1.67-1.77(m,2h),1.37-1.48(m,1h),1.17(d,j＝7.2hz,3h),0.99(t,j＝7.2hz,3h),0.92(t,j＝7.2hz,3h).13c-nmr(150mhz,cdcl3):δ210.9,206.9,161.8,160.3,160.2,159.6,112.1,109.5,107.8,105.9,103.5,101.8,61.5,45.8,44.3,26.9,18.2,16.7,16.2,13.9,12.0,9.1,7.5.hrmscalcdforc25h33o8[m+h]+:461.21699；found:461.21753。实施例21-(3-(3-丁酰基-2,4,6-三羟基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁-1-酮参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体3和中间体6得到，棕色粉末，收率：35％，mp77-79℃，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ15.51(s,1h),9.52(s,1h),9.31(s,1h),3.83(s,2h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.2hz,4h),2.10(s,3h),2.07(s,3h),1.68-1.77(m,4h),0.97-1.00(m,6h).hrmscalcdforc24h31o8[m+h]+:447.20134；found:447.20139。实施例33-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯甲醛2，4，6-三羟基-3-甲基苯甲醛(8)参照中间体1的合成方法得到淡黄色固体8，收率：88％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.32(s,1h),10.63(s,1h),10.55(s,1h),9.92(s,1h),5.98(s,1h),1.82(s,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体8和中间体6得到，淡黄色固体，收率：61％，mp>210℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.56(s,1h),13.78(s,1h),10.11(s,1h),9.72(s,1h),9.06(s,1h),3.80(s,2h),3.72(s,3h),3.08(t,j＝7.3hz,2h),2.11(s,3h),2.05(s,3h),1.66-1.81(m,2h),0.99(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ206.0,192.2,162.5,160.4,159.4,159.1,158.9,158.0,110.5,110.0,108.3,105.4,105.3,102.8,61.5,43.9,17.6,16.2,13.7,9.3,7.8.hrmscalcdforc21h25o8[m+h]+:405.15439；found:405.15408。实施例45,5’-双(2,4,6-三羟基-3-甲基苯甲醛)甲烷参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体8得到，淡黄色固体，收率：24％，mp>256℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.29(s,2h),10.01(s,2h),3.71(s,2h),2.49(s,2h),1.93(s,6h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ192.7,162.9,159.8,158.3,106.4,105.9,103.5,16.5,8.5.hrmscalcdforc17h17o8[m+h]+:349.09179；found:349.09171。实施例51-(3-(3-乙酰基-2,4,6-三羟基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁烷-1-酮2，4，6-三羟基-3-甲基苯乙酮(9)参照中间体3的合成方法得到淡黄色固体9，收率：88％，收率：83％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.93(s,1h),10.50(s,1h),10.27(s,1h),5.99(s,1h),2.54(s,3h),1.82(s,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体9和中间体6得到，黄色固体，收率：44％，mp182-184℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.64(s,1h),10.47(s,1h),3.83(s,2h),3.79(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.68(s,3h),2.10(s,3h),2.07(s,3h),1.63-1.82(m,2h),0.98(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ206.9,204.0,161.6,160.2,159.6,159.5,112.1,109.5,107.8,105.6,104.2,101.8,61.5,44.3,32.6,18.2,16.1,13.9,9.1,7.4.hrmscalcdforc22h27o8[m+h]+:419.17004；found:419.16995。实施例61-(2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基-3-(2,4,6-三羟基-3-异丁酰基-5-甲基苄基)苯基)丁烷-1-酮2，4，6-三羟基-3-甲基苯异丁酮(10)参照中间体3的合成方法得到淡黄色固体10，收率：79％,1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.03(s,1h),10.49(s,1h),10.24(s,1h),5.99(s,1h),3.85-3.95(m,2h),1.82(s,3h),1.07(s,3h),1.05(s,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体10和中间体6得到，黄色固体，收率：41％，mp103-105℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.51(s,1h),9.55(s,1h),9.34(s,1h),3.90-3.95(m,1h),3.82(s,2h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.10(s,3h),2.08(s,3h),1.68-1.78(m,2h),1.18(d,j＝6.7hz,6h),0.98(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ211.3,207.1,161.9,160.5,160.4,160.3,159.7,159.7,112.3,109.7,108.0,106.0,103.3,102.1,61.7,44.4,39.3,34.2,19.4,18.4,16.3,14.1,9.3,7.6.hrmscalcdforc24h31o8[m+h]+:447.20134；found:447.2011。实施例71-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-3-甲基丁烷-1-酮2，4，6-三羟基-3-甲基苯异戊酮(11)参照中间体3的合成方法得到黄色固体11，收率：77％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.91(s,1h),9.50(s,1h),9.07(s,1h),6.05(s,1h),2.94(d,j＝6.7hz,2h),2.14-2.32(m,1h),1.96(s,3h),0.95(s,3h),0.93(s,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体11和中间体6得到，黄色固体，收率：37％，mp189-191℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.51(s,1h),9.52(s,1h),9.31(s,1h),3.82(s,2h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.97(d,j＝6.8hz,2h),2.24-2.30(m,1h),2.10(s,3h),2.07(s,3h),1.68-1.78(m,2h),0.98(t,j＝7.3hz,3h),0.97(d,j＝7.3hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.1,206.6,161.9,160.5,160.3,160.1,159.7,159.7,112.3,109.7,108.0,105.9,104.2,102.0,61.7,52.8,44.4,25.5,23.0,18.4,16.3,14.1,9.3,7.6.hrmscalcdforc25h33o8[m+h]+:461.21699；found:461.21683。实施例81-(3-(3-(环丙甲酰基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁烷-1-酮2，4，6-三羟基-3-甲基苯(2-环丙基)甲酮(12)参照中间体3的合成方法得到黄色固体11，收率：68％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.79(s,1h),9.44(s,1h),9.04(s,1h),6.09(s,1h),3.29-3.62(m,1h),1.95(s,3h),1.08-1.16(m,2h),0.93-0.96(m,2h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体12和中间体6得到，黄色固体，收率：40％，mp168-169℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.50(s,1h),15.22(s,1h),9.50(s,1h),9.29(s,1h),3.82(s,2h),3.70(s,3h),3.22–3.28(m,1h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.10(s,3h),2.09(s,3h),1.69-1.78(m,2h),1.29-1.33(m,2h),1.02-1.07(m,2h),0.99(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.0,205.3,161.9,160.4,160.3,159.7,159.2,156.4,112.2,109.7,108.0,105.8,104.7,102.5,61.7,44.4,20.7,18.4,16.3,14.1,12.6,9.3,7.7.hrmscalcdforc24h29o8[m+h]+:445.18569；found:445.18552。实施例91-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)庚-1-酮2，4，6-三羟基-3-甲基苯庚酮(13)参照中间体3的合成方法得到黄色固体13，白色固体，收率：58％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.89(s,1h),9.51(s,1h),8.95(s,1h),6.06(s,1h),3.07(t,j＝7.4hz,2h),1.96(s,3h),1.63-1.70(m,2h),1.29-1.40(m,6h),0.88(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体13和中间体6得到，淡黄色固体，收率：33％，mp94-96℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.51(s,1h),9.53(s,1h),9.32(s,1h),3.83(s,2h),3.70(s,3h),3.05-3.11(m,4h),2.10(s,3h),2.07(s,3h),1.63-1.78(m,4h),1.22-1.43(m,8h),0.98(t,j＝7.4hz,3h),0.89(t,j＝6.7hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.0,206.9,161.7,160.1,159.8,159.5,112.1,109.5,107.8,105.7,103.9,101.8,61.5,44.3,43.9,31.7,29.2,24.8,22.6,18.2,16.1,14.0,13.9,9.1,7.5.hrmscalcdforc24h29o8[m+h]+:489.24829；found:489.24826。实施例101-(3-((6,8-二羟基-9-甲基-5-丙基-2,3-二氢苯并[f][1,4]氧氮卓-7-基)甲基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁烷-1-酮2-(2-boc胺基)乙氧基-4，6-二甲氧基甲氧基-3-甲基苯丁酮(14)中间体4(0.5mmol)、三苯基膦(1.25mmol)溶于2mlthf，室温搅拌下加入n-boc保护的乙醇胺(1.25mmol)，再慢慢滴加dead(1.25mmol)，反应15min，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得无色油状物14，收率：79％，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ6.68(s,1h),5.16(s,2h),5.10(s,2h),3.87(t,j＝4.8hz,2h),3.46(s,3h),3.44(s,3h),3.37-3.43(m,2h),2.73(t,j＝7.2hz,2h),2.06(s,3h),1.65-1.72(m,2h),1.43(s,9h),0.95(t,j＝7.2hz,3h)。9-甲基-5-丙基-2，3-二氢苯并[f][1,4]氧氮杂环庚烷-6，8-二醇(15)参照中间体6的合成方法得到淡黄色固体15，收率：67％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ13.51(s,1h),11.13(s,1h),11.01(s,1h),6.61(s,1h),4.55(t,j＝6.0hz,2h),3.69(t,j＝6.0hz,2h),3.16(t,j＝7.5hz,2h),1.91(s,3h),1.54-1.61(m,2h),0.85(t,j＝6.9hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体15和中间体6得到，黄色固体，收率：27％，mp111-113℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ16.56(s,1h),15.75(s,1h),11.93(s,1h),8.89(s,1h),4.41(brs,2h),3.61(s,3h),3.59(s,2h),3.58-3.61(m,2h),3.15(br,2h),2.96(t,j＝6.8hz,2h),1.91(s,3h),1.87(s,3h),1.51-1.64(m,4h),0.89(t,j＝7.2hz,3h),0.83(t,j＝7.2hz,3h).13c-nmr(150mhz,dmso-d6):δ203.6,159.4,153.1,112.9,112.0,110.4,77.0,61.0,44.5,42.7,38.0,21.1,21.0,18.3,18.1,13.8,13.4,9.3,8.3.hrmscalcdforc26h34o7n[m+h]+:472.23298；found:472.23325。实施例113-(2,6-二羟基-4-甲氧基-3-甲基-5-(2-甲基丁酰基)苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯甲醛2-羟基-3-甲基-4，6-二甲氧基甲氧基苯(2-甲基)丁酮(16)参照中间体4的合成方法得到白色固体16，收率：85％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ13.38(s,1h),6.41(s,1h),5.31(s,2h),5.29(s,2h),3.60-3.66(m,1h),3.44(s,3h),3.40(s,3h),1.96(s,3h),1.68-1.80(m,1h),1.27-1.42(m,1h),1.10(d,j＝6.9hz,3h),0.86(t,j＝7.2hz,3h)。3-甲基-2-甲氧基-4，6-二甲氧基甲氧基苯(2-甲基)丁酮(17)参照中间体5的合成方法得到无色油状物17，收率：87％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ6.67(s,1h),5.21(s,2h),5.13(s,2h),3.60(s,3h),3.39(s,3h),3.34(s,3h),2.78-2.85(m,1h),2.02(s,3h),1.63-1.72(m,1h),1.23-1.35(m,1h),1.02(d,j＝6.9hz,3h),0.86(t,j＝7.2hz,3h)。3-甲基-2-甲氧基-4，6-二羟基苯(2-甲基)丁酮(18)参照中间体6的合成方法得到淡黄色固体18，收率91％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ11.29(s,1h),10.14(s,1h),6.19(s,1h),3.63(s,3h),3.21-3.30(m,1h),1.94(s,3h),1.62-1.71(m,1h),1.26-1.36(m,1h),1.04(d,j＝6.9hz,3h),0.83(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体18和中间体8得到，棕色固体，收率：50％，mp121-123℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.60(br,1h),11.41(br,1h),10.04(br,1h),3.76(s,2h),3.65(s,3h),3.50-3.55(m,1h),2.04(s,3h),1.93(s,3h),1.64-1.73(m,1h),1.29-1.38(m,1h),1.09(d,j＝6.8hz,3h),0.83(d,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.3,192.7,162.9,160.2,159.9,158.8,158.5,158.4,111.1,110.8,109.4,105.9,105.9,103.4,62.5,45.5,267.0,17.1,16.8,12.2,9.8,8.4.hrmscalcdforc22h27o8[m+h]+:419.17004；found:419.16965。实施例121-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-异丙氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮3-甲基-2-异丙氧基-4，6-二甲氧基甲氧基苯(2-甲基)丁酮(19)参照中间体14的合成方法得到无色油状物19，收率：81％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ6.74(s,1h),5.23(s,2h),5.12(s,2h),4.13-4.21(m,1h),3.45(s,3h),3.41(s,3h),2.71(t,j＝7.3hz,2h),2.07(s,3h),1.60-1.69(m,2h),1.18(d,j＝6.1hz,6h),0.95(t,j＝7.3hz,3h)。3-甲基-2-异丙氧基-4，6-二羟基苯(2-甲基)丁酮(20)参照中间体6的合成方法得到白色固体20，收率：92％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ12.62(d,j＝4.3hz,1h),6.49(d,j＝7.4hz,1h),4.01-4.16(m,1h),3.07(t,j＝7.4hz,2h),2.07(s,3h),1.63-1.72(m,2h),1.25(d,j＝6.2hz,6h),0.93(t,j＝7.3hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体20和中间体7得到，黄色固体，收率：44％，mp65-66℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.63(s,1h),14.90(s,1h),9.50(s,1h),9.34(s,1h),4.09-4.14(m,1h),3.82(s,2h),3.76-3.82(m,1h),3.11(t,j＝7.4hz,2h),2.09(s,3h),2.07(s,3h),1.79-1.90(m,1h),1.64-1.73(m,2h),1.36-1.47(m,1h),1.24(d,j＝6.1hz,3h),1.17(d,j＝6.7hz,3h),0.94(t,j＝7.6hz,3h),0.92(t,j＝7.6hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ211.0,207.2,160.1,159.9,159.5,158.1,156.8,156.3,112.0,111.9,109.9,105.7,105.4,103.9,77.5,45.5,44.8,29.5,26.9,22.1,18.4,17.1,14.1,12.3,10.7,9.1.hrmscalcdforc27h37o8[m+h]+:489.24829；found:489.24832。实施例131-(3-(3-丁酰基-4-(氯丙氧基)-2,6-二羟基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2-(3-氯)丙氧基-3-甲基-4，6-二甲氧基甲氧基苯(2-甲基)丁酮(21)参照中间体14的合成方法得到无色油状物21，收率：78％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ6.68(s,1h),5.21(s,2h),5.14(s,2h),3.83(t,j＝5.6hz,2h),3.73(t,j＝6.3hz,2h),3.39(s,3h),3.34(s,3h),2.68(t,j＝7.0hz,2h),1.94-2.14(m,2h),2.02(s,3h),1.46-1.66(m,2h),0.90(t,j＝7.4hz,3h)。2-(3-氯)丙氧基-3-甲基-4，6-二羟基苯(2-甲基)丁酮(22)参照中间体6的合成方法得到黄色固体22，收率：89％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ11.88(s,1h),10.30(s,1h),6.17(s,1h),3.78–3.85(m,4h),2.89(t,j＝7.2hz,2h),2.10-2.18(m,2h),1.93(s,3h),1.47-1.66(m,2h),0.88(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体22和中间体7得到，黄色油状物，收率：37％，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ15.71(s,1h),15.40(s,1h),9.60(s,1h),9.33(s,1h),3.87(t,j＝6.0hz,2h),3.76-3.87(m,1h),3.83(s,2h),3.78(t,j＝6.3hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.22-2.30(m,2h),2.09(s,3h),2.08(s,3h),1.80-1.89(m,1h),1.67-1.77(m,2h),1.34-1.48(m,1h),1.17(d,j＝6.9hz,3h),0.98(t,j＝7.5hz,3h),0.89(t,j＝7.8hz,3h).13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ211.0,206.7,161.7,160.3,159.4,158.6,112.3,109.7,108.2,105.9,103.6,101.9,71.1,45.8,44.2,41.1,33.0,29.7,26.9,18.2,16.7,16.3,13.9,12.0,9.2,7.5.hrmscalcdforc27h36clo8[m+h]+:523.20932；found:523.21021。实施例14n-(3-(2-丁酰基-3,5-二羟基-6-甲基-4-(2,4,6-三羟基-3-甲基-5-(2-甲基丁酰基)苄基)苯氧基)丙基)乙酰胺2-(3-胺基)丙氧基-3-甲基-4，6-二甲氧基甲氧基苯(2-甲基)丁酮(23)参照中间体14的合成方法得到无色油状物23，收率：67％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ5.97(s,1h),5.14(br,1h),4.44(s,2h),4.37(s,2h),3.06(t,j＝6.0hz,2h),2.66(s,3h),2.63(s,3h),2.40-2.46(m,2h),1.95(t,j＝6.9hz,2h),1.29(s,3h),1.03-1.12(m,2h),0.81-0.93m,2h),0.17(t,j＝7.5hz,3h)。2-(3-胺基)丙氧基-3-甲基-4，6-二羟基苯(2-甲基)丁酮(24)参照中间体6的合成方法得到淡黄色固体24，收率：81％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ11.72(s,1h),10.41(s,1h),8.07(s,3h),6.26(s,1h),3.80(t,j＝6.3hz,2h),2.86-2.96(m,4h),2.00-2.04(m,2h),1.93(s,3h),1.52-1.65(m,2h),0.90(t,j＝7.2hz,3h)。2-(3-乙酰胺基)丙氧基-3-甲基-4，6-二羟基苯(2-甲基)丁酮(25)中间体24与乙酸酐(1:1.2)反应，得乙酰化的产物25，淡黄色固体，收率：95％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.03(s,1h),10.34(s,1h),7.86(s,1h),6.17(s,1h),3.73(t,j＝6.0hz,2h),3.16-3.22(m,2h),2.90(t,j＝6.6hz,2h),1.93(s,3h),1.79-1.86(m,2h),1.80(s,3h),1.55-1.62(m,2h),0.89(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体25和中间体7得到，黄色固体，收率：33％，mp67-69℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.16(br,2h),11.75(br,2h),7.87(s,1h),3.86(dd,j＝13.2hz,6.7hz,2h),3.65-3.75(m,5h),3.16-3.22(m,2h),3.02(t,j＝7.2hz,2h),2.02(s,3h),1.95(s,3h),1.85-1.91(m,2h),1.79(s,3h),1.59-1.64(m,2h),1.31-1.36(m,2h),1.09(d,j＝6.7hz,3h),0.92-0.84(m,6h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.9,206.7,169.6,160.2,160.1,159.8,158.3,158.2,158.1,111.5,110.5,109.9,105.7,105.4,103.9,73.0,45.6,44.4,36.0,30.2,26.9,23.0,18.0,17.2,17.0,14.1,12.2,9.8,8.9.hrmscalcdforc29h40o9n[m+h]+:546.26976；found:546.27026。实施例151-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-5-甲基-4-(2-丙炔-1-氧基)苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2-丙炔氧基-3-甲基-4，6-二甲氧基甲氧基苯(2-甲基)丁酮(26)参照中间体14的合成方法得到无色油状物26，收率：66％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ6.80(s,1h),5.24(s,2h),5.17(s,2h),4.52(d,j＝2.4hz,2h),3.45(s,3h),3.422(s,3h),2.75(t,j＝7.2hz,2h),2.13(s,3h),1.59-1.72(m,2h),0.95(t,j＝7.5hz,3h)。2-丙炔氧基-3-甲基-4，6-二羟基苯(2-甲基)丁酮(27)参照中间体6的合成方法得到白色固体27，收率：83％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ13.10(s,1h),9.46(s,1h),6.24(s,1h),4.65(d,j＝2.4hz,2h),3.12-3.17(m,3h),2.10(s,3h),1.65-1.72(m,2h),0.95(t,j＝7.5hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体27和中间体7得到，淡黄色固体，收率：58％，mp93-95℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.26(s,1h),11.76(s,1h),4.59(s,2h),4.04-4.25(m,2h),3.87(dd,j＝13.3hz,6.7hz,1h),3.77(s,2h),3.64(t,j＝2.4hz,1h),3.09(t,j＝7.3hz,2h),2.05(s,3h),1.96(s,3h),1.70-1.79(m,1h),1.62(dd,j＝14.6hz,7.3hz,2h),1.35(dd,j＝13.8hz,6.8hz,1h),1.16(d,j＝7.0hz,1h),1.09(d,j＝6.7hz,3h),0.92(t,j＝7.4hz,3h),0.85(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.9,206.9,160.4,160.1,159.8,158.5,158.2,156.8,111.7,110.9,109.9,105.6,105.3,103.9,79.8,79.2,61.9,45.6,44.9,27.0,18.1,17.2,14.7,14.1,12.3,10.1,9.0.hrmscalcdforc27h33o8[m+h]+:485.21699；found:485.21707。实施例161,1’-(亚甲基双(2,4,6-三羟基-3-甲基-5,1-亚苯基))双(丁烷-1-酮)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体3得到，淡黄色固体，收率：89％，mp152-154℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.50(s,2h),9.31(s,2h),3.79(s,2h),3.07(t,j＝7.3hz,4h),2.07(s,6h),1.68-1.75(m,j＝14.5hz,7.3hz,5h),0.99(t,j＝7.3hz,7h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ206.9,160.5,159.9,156.4,106.3,103.9,101.9,46.0,18.3,16.1,14.2,7.6.hrmscalcdforc23h29o8[m+h]+:433.18624；found:433.18607。实施例171-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体6和中间体18得到，黄色固体，收率：44％，mp97-99℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.19(br,1h),13.31(br,1h),9.78(br,2h),3.81(s,2h),3.66(s,3h),3.64(s,3h),3.47-3.53(m,1h),3.02(t,j＝7.0hz,2h),2.03(s,3h),2.02(s,3h),1.58-1.73(m,3h),1.37(d,j＝7.2hz,1h),1.08(d,j＝6.8hz,3h),0.91(t,j＝7.4hz,3h),0.84(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.3,206.6,160.7,159.9,159.5,158.6,158.3,158.2,110.9,110.8,110.2,109.9,109.8,108.9,62.5,61.9,45.7,44.4,26.9,18.0,17.1,16.9,14.2,12.2,9.7,9.7.hrmscalcdforc26h35o8[m+h]+:475.23264；found:475.23254。实施例181-(3-(3-丁酰基-2,4,6-三羟基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体3和中间体18得到，黄色固体，收率：44％，mp81-83℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.56(s,1h),11.87(s,1h),9.95(br,3h),3.76(s,2h),3.65(s,3h),3.49(dd,j＝13.3hz,6.7hz,1h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.04(s,3h),1.96(s,3h),1.58-1.74(m,3h),1.31-1.40(m,1h),1.08(d,j＝6.8hz,3h),0.92(t,j＝7.4hz,3h),0.84(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.4,206.9,160.1,156.0,159.7,158.7,158.2,157.7,111.3,110.8,109.9,105.6,105.5,103.8,62.5,45.9,45.7,40.6,40.4,40.2,39.9,39.7,39.5,39.3,26.9,18.2,17.1,14.3,12.2,9.8,9.0.hrmscalcdforc25h32o8[m+h]+:461.21699；found:461.21677。实施例191,1’-(亚甲基双(4,6-二羟基-2-甲氧基-3-甲基-5,1-亚苯基))双(2-甲基丁烷-1-酮)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体18得到，黄色固体，收率：21％，mp115-117℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.27(br,2h),9.86(br,2h),3.81(s,2h),3.64(s,6h),3.47-3.53(m,2h),1.66-1.73(m,2h),1.29-1.39(m,2h),1.08(d,j＝6.8hz,6h),0.84(t,j＝7.4hz,6h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.3,159.8,158.6,158.1,110.9,110.3,109.9,62.5,45.7,26.9,26.9,17.2,17.1,12.2,9.8.hrmscalcdforc27h37o8[m+h]+:489.24811；found:489.24829。实施例201,1’-(亚甲基双(4,6-二羟基-2-甲氧基-3-甲基-5,1-亚苯基))双(丁烷-1-酮)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体6得到，黄色固体，收率：89％，mp137-139℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.01(br,2h),9.57(br,2h),3.82(s,2h),3.66(s,6h),3.02(t,j＝7.2hz,4h),2.02(s,6h),1.56-1.65(m,4h),0.91(t,j＝7.4hz,6h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ206.5,160.7,159.5,159.4,110.8,109.9,108.9,62.0,44.4,18.0,16.8,14.2,9.7.hrmscalcdforc25h33o8[m+h]+:461.21699；found:461.21698。实施例211-(3-(3-丁酰基-2,4,6-三甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丁-1-酮实施例1的化合物(0.5mmol)溶于5ml丙酮，室温搅拌下加入碳酸钾(3.0mmol)，2min加入硫酸二甲酯(3.0mmol)，5min后回流3h，冷却，过滤除，滤液减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝30:1)得标题化合物，浅黄色油状物，收率：85％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ3.98(s,2h),3.68(s,5h),3.55(s,3h),3.53(s,3h),3.50(s,3h),3.47(s,3h),2.86-2.91(m,1h),2.74(t,j＝7.1hz,2h),2.14(s,6h),1.74-1.83(m,1h),1.31-1.44(m,2h),1.63-1.73(m,1h),1.11(d,j＝6.9hz,3h),0.95(t,j＝7.3hz,3h),0.91(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ209.2,205.7,159.2,159.2,154.5,154.2,154.1,153.9,127.3,127.0,124.7,121.0,120.9,63.1,63.0,62.6,62.5,60.4,60.3,49.2,47.1,25.2,19.5,17.2,15.1,13.8,11.7,9.7,9.6.hrmscalcdforc30h43o8[m+h]+:531.29524；found:531.29596。实施例222-(2,6-二乙酰氧基-3-丁酰基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-4-甲基-6-(2-甲基丁酰基)苯-1,3,5-三乙酸酯实施例1的化合物(0.5mmol)溶于5mldcm，室温搅拌下加入tea(3.0mmol)，乙酸酐(3.0mmol)，搅拌2h后，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝50:1)得标题化合物，淡黄色固体，收率：79％，mp163-165℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ3.67(s,3h),3.46(s,2h),2.78(t,j＝7.2hz,2h),2.68-2.74(m,1h),2.24(s,3h),2.23(s,3h),2.19(s,3h),2.14(s,3h),2.13(s,3h),2.00(s,3h),1.86(s,3h),1.58-1.79(m,3h),1.29-1.39(m,1h),1.07(d,j＝6.9hz,3h),0.95(t,j＝7.4hz,3h),0.89(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ204.5,203.4,168.7,168.1,167.9,167.8,167.8,154.9,149.8,149.5,145.3,144.5,143.7,127.5,126.7,124.3,123.6,123.4,121.5,62.7,48.4,45.9,25.2,21.8,20.6,20.5,20.4,17.1,15.1,13.8,11.6,10.8,9.9.hrmscalcdforc35h43o13[m+h]+:671.26982；found:671.26986。实施例231-(3-(3-丁酰基-6-羟基-2,4-二甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2-甲氧基-3-甲基-4-甲氧基甲氧基-6-羟基-苯丁酮(28)参照中间体4的合成方法得到中间体28，无色油状物，收率：83％，1h-nmr(500mhz,acetone-d6)δ13.14(s,1h),6.41(s,1h),5.30(s,2h),3.78(s,3h),3.46(s,3h),3.09(t,j＝7.2hz,2h),2.08(s,3h),1.63-1.74(m,2h),0.96(t,j＝7.4hz,3h)。2，6-二甲氧基-3-甲基-4-甲氧基甲氧基-苯丁酮(29)参照中间体5的合成方法得到中间体29，无色油状物，收率：88％，1h-nmr(500mhz,acetone-d6)δ6.64(s,1h),5.27(s,2h),3.78(s,3h),3.67(s,3h),3.46(s,3h),2.67(t,j＝7.2hz,2h),2.06(s,3h),1.55-1.69(m,2h),0.94(t,j＝7.4hz,4h)。2，6-二甲氧基-3-甲基-4-羟基-苯丁酮(30)参照中间体6的合成方法得到中间体30，白色固体，收率：91％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ8.57(s,1h),6.37(s,1h),3.72(s,3h),3.67(s,3h),2.67(t,j＝7.2hz,2h),2.05(s,3h),1.60-1.66(m,2h),0.93(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体30和中间体7得到，墨绿色固体，收率：42％，mp67-69℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.97(br,1h),11.58(s,1h),9.39(br,1h),3.79(s,2h),3.65(s,3h),3.58(s,3h),2.70(t,j＝7.1hz,2h),2.03(s,3h),1.96(s,3h),1.69-1.77(m,1h),1.54-1.59(m,2h),1.31-1.38(m,1h),1.09(d,j＝6.7hz,3h),0.91(t,j＝7.4hz,3h),0.84(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ210.9,204.3,160.3,159.5,158.5,155.2,154.4,152.8,122.7,116.8,115.1,105.8,105.4,103.5,63.9,62.4,46.7,45.6,27.1,17.7,17.3,17.2,13.9,12.3,9.8,9.1.hrmscalcdforc26h35o8[m+h]+:475.23264；found:475.23239。实施例241-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-4-羟基-2,6-二甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2-甲氧基-3-甲基-4-甲氧基甲氧基-6-羟基-苯(2-甲基)丁酮(31)参照中间体4的合成方法得到中间体31，无色油状物，收率：77％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ12.74(s,1h),6.43(s,1h),5.30(s,2h),3.77(s,3h),3.67-3.87(m,1h),3.47(s,3h),2.09(s,3h),1.71-1.82(m,1h),1.36-1.45(m,1h),1.14(d,j＝6.6hz,3h),0.88(t,j＝7.2hz,3h)。2，6-二甲氧基-3-甲基-4-甲氧基甲氧基-苯(2-甲基)丁酮(32)参照中间体5的合成方法得到中间体32，无色油状物，收率：84％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ6.62(s,1h),5.26(s,2h),3.76(s,3h),3.65(s,3h),3.45(s,3h),2.76-2.85(m,1h),2.05(s,3h),1.66-1.73(m,1h),1.27-1.37(m,1h),1.04(d,j＝6.6hz,3h),0.88(t,j＝7.2hz,3h)。2，6-二甲氧基-3-甲基-4-羟基-苯(2-甲基)丁酮(33)参照中间体6的合成方法得到中间体33，白色固体，收率：89％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ8.26(s,1h),6.09(s,1h),3.42(s,3h),3.38(s,3h),2.53-2.59(m,1h),1.76(s,3h),1.38-1.45(m,1h),0.99-1.09(m,1h),0.76(d,j＝6.6hz,3h),0.60(t,j＝7.2hz,3h)。3-((二甲基胺基)甲基)-2，4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯丁酮(34)室温下，向中间体6(0.5mmol)的dcm(3ml)溶液中加入n,n,n,n-四甲基甲二胺(0.6mmol)，搅拌2h，减压浓缩，硅胶柱层析(dcm/meoh＝100:1)得标题化合物，白色固体，收率：98％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ3.77(s,2h),3.72(s,3h),3.04(t,j＝7.3hz,2h),2.37(s,6h),2.07(s,3h),1.62-1.79(m,2h),0.97(t,j＝7.4hz,3h)。室温下，向中间体33(0.1mmol)、中间体34(0.12mmol)的1,4-二氧六环(2ml)溶液中加入无水氯化锌(0.5mmol)，回流8h，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝40:1)后得标题化合物，淡黄色固体，收率：36％，mp69-71℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.80(br,1h),9.22(br,2h),3.84(s,2h),3.66(s,3h),3.57(d,j＝2.9hz,6h),3.02(t,j＝7.2hz,2h),2.75-2.85(m,1h),2.02(d,j＝1.5hz,6h),1.61-1.64(m,2h),1.23-1.41(m,2h),1.01(d,j＝7.0hz,3h),0.91(t,j＝3.7hz,3h),0.85(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ207.8,206.4,160.9,160.1,159.4,155.6,154.4,153.5,122.3,116.8,114.7,110.3,110.1,108.7,63.8,62.6,62.0,48.6,44.4,25.2,18.1,17.7,15.6,14.2,11.9,9.8,9.7。实施例251-(3-(5-丁酰基-2-羟基-4-甲氧基-3-甲基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2，4-二羟基-3-甲基苯丁酮(35)参照中间体3的合成方法，以2-甲基-1,3-苯二酚为原料得到中间体35，白色固体，收率：75％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.21(s,1h),9.18(s,1h),7.67(d,j＝8.8hz,1h),6.49(d,j＝8.8hz,1h),2.93(t,j＝7.3hz,2h),2.06(s,3h),1.62-1.79(m,2h),0.98(t,j＝7.4hz,3h)。4-甲氧基甲氧基-2-羟基-3-甲基苯丁酮(36)参照中间体4的合成方法得到中间体36，无色油状物，收率：87％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ12.95(s,1h),7.60(d,j＝9.0hz,1h),6.64(d,j＝9.0hz,1h),3.49(s,3h),2.89(t,j＝7.4hz,2h),2.13(s,3h),1.69-1.85(m,2h),1.01(t,j＝7.4hz,3h)。4-甲氧基甲氧基-2-甲氧基-3-甲基苯丁酮(37)参照中间体5的合成方法得到中间体37，白色固体，收率：90％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝8.7hz,1h),6.88(d,j＝8.7hz,1h),5.23(s,2h),3.74(s,3h),3.48(s,3h),2.93(t,j＝7.3hz,2h),2.19(s,3h),1.64-1.78(m,2h),0.96(t,j＝7.4hz,3h)。2-甲氧基-4-羟基-3-甲基苯丁酮(38)参照中间体6的合成方法得到中间体38，白色固体，收率：92％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ8.92(s,1h),7.38(d,j＝8.5hz,1h),6.70(d,j＝8.5hz,1h),2.91(t,j＝7.2hz,2h),2.15(s,3h),1.59-1.71(m,2h),0.93(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体38和中间体7得到，淡黄色固体，收率：32％，mp109-111℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.06(s,1h),10.08(s,1h),8.73(s,2h),7.55(s,1h),3.85-3.98(m,1h),3.90(s,2h),3.69(s,3h),2.87(t,j＝7.2hz,2h),2.18(s,3h),2.14(s,3h),1.76-1.91(m,1h),1.57-1.69(m,2h),1.32-1.45(m,1h),1.13(d,j＝6.7hz,3h),0.91(t,j＝6.6hz,3h),0.87(t,j＝6.6hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ211.5,203.7,159.9,158.9,157.9,157.7,156.9,130.6,124.5,122.3,119.2,106.7,105.0,101.6,62.1,46.3,44.1,30.8,27.2,18.3,16.9,14.1,12.2,9.4,8.0.hrmscalcdforc25h33o7[m+h]+:445.22208；found:445.22211。实施例261-(5-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-3-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2，4-二羟基-3-甲基-苯(2-甲基)丁酮(39)参照中间体3的合成方法，以2-甲基-1,3-苯二酚为原料得到中间体39，白色固体，收率：78％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.42(s,1h),7.58(d,j＝8.8hz,1h),6.39(d,j＝8.8hz,1h),3.31-3.39(m,1h),2.14(s,3h),1.73-1.89(m,1h),1.42-1.60(m,1h),1.20(d,j＝6.8hz,3h),0.92(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体38和中间体7得到，黄色固体，收率：34％，mp105-107℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ14.47(s,1h),13.14(s,1h),7.88(s,1h),7.82(s,1h),6.24(s,1h),3.32-3.46(m,1h),3.06(t,j＝7.3hz,2h),2.13(s,3h),2.11(s,3h),1.80-1.89(m,1h),1.68-1.77(m,2h),1.46-1.57(m,1h),1.21(d,j＝6.8hz,3h),0.97(t,j＝7.4hz,3h),0.93(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ209.3,207.1,162.3,160.2,160.1,159.1,158.9,130.8,116.9,112,6,112.1,110.6,109.4,109.3,62.1,44.7,41.5,29.9,27.3,23.7,18.3,17.4,14.0,12.0,8.8,7.9.hrmscalcdforc25h33o7[m+h]+:445.22208；found:445.22162。实施例271-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-4,6-二羟基-2,5-二甲氧基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2，4-二羟基-3，6-二甲基-苯(2-甲基)丁酮(40)参照中间体3的合成方法，以2,5-二甲基-1,3-苯二酚为原料得到中间体40，棕色固体，收率：84％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.19(s,1h),8.85(s,1h),6.34(s,1h),3.35-3.43(m,1h),2.47(s,3h),2.04(s,3h),1.69-1.84(m,1h),1.37-1.48(m,1h),1.14(d,j＝6.7hz,3h),0.86(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体38和中间体7得到，红色固体，收率：38％，mp59-61℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ14.35(s,1h),10.29(s,1h),6.85(s,1h),6.77(s,1h),3.94(s,2h),3.71(s,3h),3.12-3.15(m,1h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.54(s,3h),2.10(s,3h),2.09(s,3h),1.66-1.78(m,2h),1.41-1.50(m,1h),1.41-1.42(m,1h),1.16(d,j＝6.5hz,3h),0.98(t,j＝7.3hz,3h),0.82(t,j＝7.2hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso)δ211.7,206.5,161.2,160.6,159.5,153.7,151.2,132.5,125.2,118.6,110.7,110.4,110.2,108.3,61.9,48.4,44.4,25.4,20.2,18.2,16.8,15.6,14.2,12.1,10.0,9.7.hrmscalcdforc26h35o7[m+h]+:459.23773；found:459.23749。实施例281-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2-羟基-4,6-二甲氧基-5-甲基苯基)丁烷-1-酮参照实施例21的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色固体，收率：45％，mp108-110℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ14.38(s,1h),12.38(s,1h),8.81(s,1h),3.91(s,2h),3.83(s,3h),3.72(s,3h),3.69(s,3h),3.05(t,j＝7.3hz,2h),2.98(t,j＝7.3hz,2h),2.16(s,3h),2.07(s,3h),1.65-1.81(m,4h),0.98(t,j＝7.4hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.1,206.6,161.6,161.3,160.9,160.0,158.8,156.6,116.7,116.6,115.7,110.9,109.2,108.5,62.0,61.7,61.3,45.7,44.7,18.5,17.8,16.7,14.1,14.0,9.7,9.2.hrmscalcdforc26h35o8[m+h]+:475.23264；found:475.23248。实施例291-(3-(3-丁酰基-2-羟基-4,6-二甲氧基-5-甲基苄基)-4-羟基-2,6-二甲氧基-5-甲基苯基)丁烷-1-酮参照实施例21的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色固体，收率：35％，mp90-92℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.98(s,1h),8.45(s,1h),3.92(s,2h),3.81(s,3h),3.74(s,3h),3.69(s,3h),3.68(s,3h),3.05(t,j＝7.3hz,2h),2.76(t,j＝7.2hz,2h),2.18(s,3h),2.05(s,3h),1.62-1.79(m,4h),0.97(t,j＝7.4hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ206.5,205.3,161.6,161.1,160.0,158.2,155.0,153.1,128.1,122.6,121.9,110.2,108.8,108.5,64.1,62.6,61.7,61.4,47.18,44.8,18.5,17.1,16.9,14.1,13.8,9.6,9.1.hrmscalcdforc27h36o8[m+h]+:489.24829；found:489.24829。实施例301-(3-(3-丁酰基-2,4,6-三甲氧基-5-甲基苄基)-2-羟基-4,6-二甲氧基-5-甲基苯基)丁烷-1-酮参照实施例21的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色固体，收率：41％，mp75-77℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.07(s,1h),4.00(s,2h),3.71(s,3h),3.69(s,3h),3.58(s,3h),3.56(s,3h),3.48(s,3h),3.06(t,j＝7.3hz,2h),2.76(t,j＝7.3hz,2h),2.14(s,3h),2.13(s,3h),1.63-1.77(m,4h),0.96(t,j＝7.4,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.5,205.9,163.9,160.9,159.6,159.3,154.0,153.9,127.3,124.7,120.9,119.1,115.3,111.8,63.1,62.6,61.8,60.6,60.3,47.1,45.2,18.8,18.3,17.2,14.0,13.8,9.7,9.6.hrmscalcdforc28h39o8[m+h]+:503.26394；found:503.26379。实施例311,1’-(亚甲基双(2,4,6-三甲氧基-3-甲基-5,1-亚苯基))双(丁烷-1-酮)参照实施例21的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色油状物，收率：88％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ3.98(s,2h),3.69(s,6h),3.52(s,6h),3.50(s,6h),2.75(t,j＝7.3hz,4h),2.15(s,6h),1.62-1.76(m,4h),0.96(t,j＝7.4hz,6h).13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ205.5,159.0,154.0,153.7,127.1,124.5,120.7,62.8,62.4,60.2,46.9,19.3,17.0,13.6,9.4.hrmscalcdforc29h40o8[m+h]+:517.27959；found:517.28040。实施例324-丁酰基-2-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-3-羟基-5-甲氧基-6-甲基苯基乙酸酯参照实施例22的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色固体，收率：40％，mp122-124℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ14.61(s,1h),14.16(s,1h),8.79(s,1h),3.91(s,2h),3.74(s,3h),3.68(s,3h),3.12(t,j＝7.0hz,2h),3.06(t,j＝7.3hz,2h),2.38(s,3h),2.05(s,3h),1.99(s,3h),1.65-1.81(m,4h),0.99(t,j＝7.4hz,3h),0.98(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ208.5,206.7,168.6,161.7,161.5,160.1,159.8,158.5,155.5,117.9,117.5,113.0,110.6,108.5,108.2,62.1,61.7,45.3,44.7,21.2,18.5,18.0,16.3,14.1,14.0,9.9,9.2.hrmscalcdforc27h34o9[m+h]+:503.22756；found:503.22739。实施例332-(2-乙酰氧基-5-丁酰基-6-羟基-4-甲氧基-3-甲基苄基)-4-丁酰基-5-甲氧基-6-甲基-1,3-亚苯基二乙酸酯参照实施例22的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色固体，收率：43％，mp46-48℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.07(s,1h),3.72(s,3h),3.68(s,3h),3.09(t,j＝7.3hz,2h),2.80(t,j＝7.2hz,2h),2.29(s,3h),2.15(s,3h),2.12(s,3h),2.00(s,3h),1.95(s,3h),1.69-1.78(m,2h),1.62-1.69(m,2h),0.98(t,j＝7.3hz,3h),0.94(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.7,203.7,168.7,168.4,167.9,160.0,159.4,154.5,154.5,150.0,143.9,127.4,123.1,122.9,117.2,115.5,113.2,62.7,62.2,45.9,45.3,20.8,20.6,20.5,19.6,18.1,17.1,14.0,13.8,9.9,9.6.hrmscalcdforc31h39o11[m+h]+:587.24869；found:587.24823。实施例342-(2，6-二乙酰氧基-5-丁酰基-6-羟基-4-甲氧基-3-甲基苄基)-4-丁酰基-5-甲氧基-6-甲基-1,3-亚苯基二乙酸酯参照实施例22的合成方法，标题化合物由实施例20的标题化合物得到，淡黄色固体，收率：79％，mp105-107℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ3.67(s,6h),3.44(s,2h),2.78(t,j＝7.2hz,4h),2.24(s,6h),2.16(s,6h),2.00(s,6h),1.58-1.71(m,4h),0.95(t,j＝7.4hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ203.4,168.7,167.9,154.9,149.9,143.8,127.5,123.2,121.9,62.7,45.9,21.2,20.7,20.6,17.0,13.8,9.9.hrmscalcdforc33h40o12[m+h]+:629.25925；found:629.25958。实施例351-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4-二羟基-5-甲基-6-(2-丙炔-1-氧基)苯基)丁烷-1-酮参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体6和中间体27得到，淡黄色固体，收率：41％，mp98-100℃，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ15.57(s,1h),15.38(s,1h),9.60(s,1h),9.51(s,1h),4.48(d,j＝2.4hz,2h),3.86(s,2h),3.71(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),3.07(t,j＝7.5hz,2h),2.53(t,j＝2.4hz,1h),2.11(s,3h),2.10(s,3h),1.69-1.76(m,4h),0.98(t,j＝7.2hz,6h).13c-nmr(75mhz,cdcl3)δ207.2,206.9,161.7,161.5,160.2,159.6,159.2,157.2,112.3,112.1,109.7,109.0,108.7,107.8,61.5,61.4,44.9,44.2,18.1,16.3,13.9,13.8,9.4,9.1.hrmscalcdforc27h33o8[m+h]+:485.21699；found:485.21707。实施例361’1-(亚甲基双(4,6-二羟基-3-甲基-2-(2-丙炔-1-氧基)-5,1-亚苯基))双(丁烷-1-酮)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体27得到，淡黄色固体，收率：41％，mp184-185℃，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ15.40(s,2h),9.56(s,2h),4.48(d,j＝2.4hz,4h),3.86(s,2h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),3.07(t,j＝6.9hz,4h),2.52(t,j＝2.4hz,2h),2.14(s,6h),1.69–1.76(m,4h),0.98(t,j＝7.5hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.3,161.5,159.2,157.3,112.4,109.7,108.7,61.4,44.9,18.2,16.5,13.8,9.5.hrmscalcdforc29h33o8[m+h]+:509.21699；found:509.21759。实施例371-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苄基)-2,4,6-三羟基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮参照中间体3的合成方法，以间苯三酚为起始原料得到中间体41，深黄色油状物，收率：76％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.23(s,2h),10.30(s,1h),5.79(s,2h),3.70-3.79(m,1h),1.63-1.78(m,1h),1.23-1.37(m,1h),1.04(d,j＝6.6hz,3h),0.83(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体6和中间体41得到，为棕色固体，收率：41％，mp96-98℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.47(s,1h),9.49(s,1h),9.34(s,1h),5.89(s,1h),3.72-3.85(m,1h),3.80(s,2h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.11(s,3h),1.80-1.89(m,1h),1.65-1.78(m,2h),1.33-1.46(m,1h),0.98(t,j＝7.4hz,3h),0.92(t,j＝7.4hz,4h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ210.9,207.1,163.3,162.6,161.9,160.4,159.7,158.8,112.3,109.7,108.0,106.6,103.8,96.9,61.7,45.9,44.4,27.0,18.4,16.7,16.1,14.1,12.1,9.3.hrmscalcdforc24h31o8[m+h]+:447.20134；found:447.20108。实施例381-(3-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基苄基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮2，4，6-三羟基苯丁酮(42)参照中间体3的合成方法，以间苯三酚为起始原料得到中间体42，黄色油状物，收率：81％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ11.69(s,2h),9.12(s,1h),5.92(s,2h),3.04(t,j＝7.3hz,2h),1.64-1.73(m,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h)。2，4-二甲氧基甲氧基-6-羟基苯丁酮(43)参照中间体4的合成方法得到中间体43，无色油状物，收率：88％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.77(s,1h),6.27(s,1h),6.25(s,1h),5.25(s,2h),5.17(s,2h),3.53(s,3h),3.47(s,3h),3.01(t,j＝7.3hz,2h),1.67-1.76(m,2h),0.99(t,j＝7.4hz,3h)。2，4-二甲氧基甲氧基-6-甲氧基苯丁酮(44)参照中间体5的合成方法得到中间体44，无色油状物，收率：79％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ6.44(s,1h),6.30(s,1h),5.14(s,2h),5.10(s,2h),3.75(s,3h),3.47(s,3h),3.43(s,3h),2.70(t,j＝7.4hz,2h),1.63-1.73(m,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h)。2-甲氧基-4，6-二羟基苯丁酮(45)参照中间体6的合成方法得到中间体45，黄色固体，收率：91％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.96(s,1h),9.30(s,1h),6.03(s,1h),5.95(s,1h),3.90(s,3h),2.96(t,j＝7.3hz,2h),1.61-1.70(m,2h),0.96(t,j＝7.3hz,3h)。参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体7和中间体45得到，黄色固体，收率：52％，mp147-149℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.29(s,1h),15.61(s,1h),9.44(s,1h),9.36(s,1h),6.03(s,1h),3.83(s,3h),3.79(s,2h),2.97(t,j＝7.3hz,2h),2.08(s,3h),1.78-1.90(m,1h),1.63-1.75(m,2h),1.36-1.47(m,1h),1.17(d,j＝6.7hz,3h),0.99(t,j＝7.4hz,3h),0.92(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ211.1,206.6,163.4,163.3,162.2,160.4,160.4,106.7,106.4,106.4,104.9,103.8,102.7,92.7,55.8,46.0,45.9,18.3,16.9,15.9,14.2,12.1,7.7.hrmscalcdforc24h31o8[m+h]+:447.20134；found:447.20114。实施例391,1’-(亚甲基双(2,4-二羟基-6-甲氧基-3,1-亚苯基))双(丁烷-1-酮)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体45得到，黄色固体，收率：28％，mp205-207℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.27(s,2h),9.39(s,2h),6.03(s,2h),3.83(s,6h),3.77(s,2h),2.97(t,j＝7.3hz,4h),1.64-1.73(m,4h),0.98(t,j＝7.3hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ206.6,163.4,163.2,162.2,106.7,104.9,92.7,55.8,45.9,18.3,15.6,14.2.hrmscalcdforc23h28o8[m+h]+:433.18569；found:433.18533。实施例401-(3-(1-(3-丁酰基2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)乙基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮中间体6(0.1mmol)、中间体7(0.1mmol)溶于3mldcm，加入tscl(0.1mmol)，乙醛水溶液10滴，无水硫酸钠1药勺，回流8h，过滤，减压浓缩，c18硅胶柱层析(meoh/h2o＝95:5)后得标题化合物，黄色固体，收率：20％，mp88-90℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.09(s,1h),15.72(s,1h),9.68(s,2h),4.89(q,j＝7.3hz,1h),3.74-3.82(m,1h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.10(s,3h),2.08(s,3h),1.81-1.88(m,1h),1.79(d,j＝7.4hz,3h),1.68-1.78(m,1h),1.17(d,j＝6.7hz,3h),0.98(t,j＝7.4hz,3h),0.92(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ211.1,207.1,162.0,160.6,160.0,155.8,113.5,112.5,110.0,107.8,103.5,102.2,61.5,45.9,44.3,26.9,24.8,18.3,17.0,16.8,16.7,13.9,12.0,9.2,7.5.hrmscalcdforc26h34o8[m+h]+:475.23264；found:475.23279。实施例411-(3-((3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)(苯基)甲基)-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮中间体6(0.1mmol)、中间体7(0.1mmol)溶于3mldcm，加入tscl(0.1mmol)，苯甲醛(1mmol)，回流8h后，过滤，减压浓缩，c18硅胶柱层析(meoh/h2o＝95:5)后得标题化合物，黄色固体，收率：29％，mp95-97℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.67(s,1h),9.43(s,2h),7.15-7.29(m,3h),7.09(d,j＝7.6hz,2h),6.27(s,1h),3.73-3.87(m,1h),3.76(s,3h),3.09(t,j＝7.2hz,2h),2.14(s,3h),2.11(s,3h),1.80-1.89(m,1h),1.66-1.78(m,2h),1.33-1.50(m,1h),1.18(d,j＝6.7,3h),0.99(t,j＝7.4hz,3h),0.86-0.96(m,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ211.0,207.0,162.4,160.9,160.5,160.2,156.6,138.2,128.1,126.7,125.8,112.7,111.0,108.0,107.4,103.8,102.6,61.5,45.9,44.4,34.3,26.9,18.2,16.7,13.9,12.0,9.4,7.7.hrmscalcdforc31h37o8[m+h]+:537.24829；found:537.24835。实施例422-甲基-4-(2,4,6-三羟基苄基)苯-1,3,5-三酚参照中间体2的合成方法得到标题化合物，黄色固体，收率：45％，mp132-134℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ9.20(s,2h),8.92(s,1h),8.39(s,1h),8.06(s,1h),7.83(s,1h),6.07(s,1h),6.02(s,2h),3.71(s,2h),1.98(s,3h).13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ158.0,156.3,155.5,155.3,152.9,106.7,106.6,104.4,96.4,95.8,17.4,8.6.hrmscalcdforc14h15o6[m+h]+:279.08631；found:279.08612。实施例438-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-2-乙基-5,7-二羟基-2,6-二甲基色满-4-酮3-甲基-2-戊烯酸乙酯(46)0℃下，向nah(50mmo)的thf(50ml)溶液中逐滴加入磷酰基乙酸三乙酯(50mmol)，搅拌1h，随后缓慢滴加入2-丁酮(50mmol)，室温搅拌3h，加入饱和的nh4cl溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得中间体46，淡黄色油状物。粗品直接用于下一步反应。3-甲基-2-戊烯酸(47)向中间体46的甲醇(30ml)溶液中加入2n的koh溶液(30ml,60mmol)，回流20hs，减压浓缩至1/5体积，冷却至0℃，1n的稀盐酸调节ph至2，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝5:1)后得中间体47，黄色油状物，两步收率42.1％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)：(e/z＝2.7:1).eisomerδ5.67(s,1h),2.18(q,j＝7.6,2h),2.14(s,3h),1.06(t,j＝7.6,3h)；zisomerδ5.65(s,1h),2.63(q,j＝7.6,2h),1.89(s,3h),1.04(t,j＝7.6,3h)。2-乙基-5,7-二羟基-2,6-二甲基色满-4-酮(48a)和2-乙基-5,7-二羟基-2,8-二甲基色满-4-酮(48a’)室温下,向中间体2(4mmol)及47(4.4mmol)混合物中加入三氟化硼乙醚10ml，混合液加热到70℃反应2h，冷却，倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/dcm＝5:1)得48a，黄色固体，收率52％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.34(s,1h),10.66(s,1h),5.91(s,1h),2.78(d,j＝17.1,1h),2.67(d,j＝17.1,1h),1.86(s,1h),1.57-1.80(m,2h),1.30(s,3h),0.88(t,j＝7.5,3h)；及48a’，淡黄色固体，收率25％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.02(s,1h),10.67(s,1h),5.92(s,1h),2.77(d,j＝17.1,1h),2.69(d,j＝17.1,1h),1.86(s,1h),1.56-1.81(m,2h),1.32(s,3h),0.90(t,j＝7.5,3h).参照实施例40的合成方法，标题化合物由中间体6和中间体48a得到，淡黄色固体，收率17.5％,mp125-127℃,1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ13.60(s,1h),12.33(s,1h),9.52(s,1h),3.77(s,2h),3.63(s,3h),3.00(t,j＝7.2,2h),2.75(d,j＝17.1,1h),2.52(d,j＝17.1,1h),2.01(s,3h),1.93(s,3h),1.57-1.64(m,2h),1.43-1.55(m,2h),1.08(s,3h),0.90(t,j＝7.2,3h),0.72(t,j＝7.2,3h)；13c-nmr(125mhz,dmso-d6)δ205.8,196.8,162.4,160.8,160.7,158.8,158.4,156.2,110.6,109.5,107.8,106.4,102.5,101.2,80.8,61.6,44.5,43.9,31.5,22.9,17.9,16.9,13.8,9.4,7.76,7.70；esi-ms:calculated,472.53；found,472.93[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,473.2175,c26h33o8,[m+h]+；found,473.2181[m+h]+。实施例448,8’-亚甲基双(2-乙基-5,7-二羟基-2,6-二甲基色满-4-酮)参照实施例40的合成方法，标题化合物由中间体48a得到，淡黄色固体，收率25.1％，mp:195-197℃，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.30(s,2h),9.54(s,2h),3.71(s,2h),2.72(d,j＝16.5hz,2h),2.46(d,j＝17.7hz,2h),1.95(s,6h),1.37-1.55(m,4h),1.03(s,3h),0.90(s,3h),0.68-0.79(m,6h)；13c-nmr(125mhz,dmso-d6)δ196.53,196.48,162.6,158.04,158.03,156.04,156.01,107.2,107.1,102.11,102.06,101.0,80.41,80.39,44.36,44.29,31.8,31.2,22.9,22.5,17.0,7.60,7.57；esi-ms:calculated,484.54；found,485.08[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,485.2175,c27h33o8,[m+h]+；found,485.2174[m+h]+。实施例456-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-2-乙基-5,7-二羟基-2,8-二甲基色满-4-酮参照实施例40的合成方法，标题化合物由中间体6和中间体48a’得到，淡黄色固体，收率15.3％，mp112-114℃，1h-nmr(300mhz,cdcl3)δ15.47(s,1h),13.61(s,1h),9.49(s,1h),9.16(s,1h),3.80(s,2h),3.71(s,3h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.72(d,j＝16.8hz,1h),2.61(d,j＝17.1hz,1h),2.11(s,3h),1.99(s,3h),1.57-1.88(m,4h),1.37(s,3h),0.93-1.01(q,j＝7.5hz,6h)；13c-nmr(125mhz,cdcl3)δ206.9,197.0,163.1,161.4,160.2,159.5,157.2,156.5,112.1,109.3,107.9,105.9,105.1,101.4,80.8,61.6,45.9,44.3,32.1,23.6,18.2,15.6,13.9,9.1,7.9；esi-ms:calculated,472.53；found,472.95[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,473.2175,c26h33o8,[m+h]+；found,473.2183[m+h]+。实施例466,6’-亚甲基双(2-乙基-5,7-二羟基-2,8-二甲基色满-4-酮)参照实施例40的合成方法，标题化合物由中间体48a’得到，黄色固体，收率39.9％，mp213-215℃，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.71(s,2h),9.50(br,2h),3.72(s,2h),2.78(d,j＝17.1hz,2h),2.70(d,j＝17.7hz,2h),1.91(s,6h),1.51-1.81(m,4h),1.30(s,6h),0.89(t,j＝7.5hz,6h)；13c-nmr(125mhz,dmso-d6)δ196.9,162.4,158.0,155.9,105.7,102.9,101.0,80.5,45.4,31.1,23.0,15.0,8.0,7.6；esi-ms:calculated,484.54；found,484.98[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,485.2175,c27h33o8,[m+h]+；found,485.2182[m+h]+。实施例478-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮3-氯-2，4，6-三羟基苯甲酸(49)0℃下，向2,4,6-三羟基苯甲酸单水合物(20mmol)的无水乙醚(50ml)溶液中逐滴加入so2cl2(24mmol)，滴加完毕，室温搅拌2h，反应液倒入冰水中，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得中间体49，淡黄色固体，收率97.7％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ10.74(br,4h),6.02(s,1h)；esi-ms:calculated,204.56；found,203.13[m-h]-。2，4，6-三羟基氯苯(50)中间体49(10mmol)溶解于18mln,n-二甲基苯胺中，150℃反应2h，冷却，将反应液倒入浓盐酸的冰水溶液，乙酸乙酯萃取，6n的盐酸溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(dcm/methanol＝80:1)得中间体50，淡黄色固体，收率86.7％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ9.61(s,2h),9.16(s,2h),5.91(s,h)；esi-ms:calculated,160.56；found,159.02[m-h]-。6-氯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(51a)和8-氯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(51a’)参照中间体48的合成方法得到中间体51a，淡黄色固体，收率55％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.66(s,1h),11.55(s,1h),6.05(s,1h),2.86(d,j＝17.1hz,1h),2.74(d,j＝17.1hz,1h),1.59-1.82(m,2h),1.32(s,3h),0.89(t,j＝7.5hz,3h)；esi-ms:calculated,256.68；found,257.23[m+h]+；及51a’，黄色固体，收率17％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.02(s,1h),11.50(s,1h),6.06(s,1h),2.86(d,j＝17.2hz,1h),2.80(d,j＝17.2hz,1h),1.61-1.84(m,2h),1.36(s,3h),0.92(t,j＝7.2hz,3h)；esi-ms:calculated,256.68；found,257.23[m+h]+.参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体51a得到，淡黄色固体，收率21.8％，mp:116-118℃,1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ13.53(s,1h),12.66(s,1h),3.79(s,2h),3.63(s,3h),2.99(t,j＝7.2hz,2h),2.79(d,j＝17.1hz,1h),2.57(d,j＝17.1hz,1h),2.00(s,3h),1.37-1.64(m,4h),1.04(s,3h),0.89(t,j＝7.2hz,3h),0.70(t,j＝6.6hz,3h)；13c-nmr(125mhz,dmso-d6)δ205.5,196.6,161.1,160.7,158.6,156.6,155.9,110.4,109.3,108.2,107.5,101.0,99.3,81.0,61.5,44.0,43.7,31.4,22.7,17.8,17.3,13.7,9.2,7.5；esi-ms:calculated,492.95；found,492.68[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,493.1629,c25h30clo8,[m+h]+；found,493.1633[m+h]+。实施例486-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-8-氯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体51a’得到，黄色油状物，收率36.5％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.69(s,1h),13.71(s,1h),9.30(br,2h),3.87(s,2h),3.79(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.93(d,j＝17.2hz,1h),2.85(d,j＝17.6hz,1h),2.09(s,1h),1.89(m,1h),1.68-1.79(m,3h),1.44(s,3h),0.99(t,j＝7.2hz,3h),0.98(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.2,197.3,161.0,160.6,160.2,159.5,157.1,155.4,111.8,108.7,108.1,106.3,101.8,101.4,82.8,61.2,45.2,44.0,31.4,22.6,17.7,15.3,13.2,8.5,7.1；esi-ms:calculated,492.95；found,492.74[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,493.1629,c25h30clo8,[m+h]+；found,493.1642[m+h]+。实施例498-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-溴-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮2，4，6-三羟基溴苯(52)和2，4，6-三羟基-1，3-二溴苯(53)常温下，向间苯三酚(20mmol)的甲醇(100ml)溶液中加入溴化铵(22mmol)及过一硫酸氢钾复合盐(22mmol)，反应30min，过滤，减压浓缩，硅胶柱层析(dcm/methanol＝50:1)得到中间体52，白色固体，收率66％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ9.69(s,2h),9.20(s,1h),5.92(s,2h)；esi-ms:calculated,205.01；found,202.91[m-h]-；及中间体53，黄色固体，收率7.0％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ10.07(s,2h),9.20(s,1h),6.27(s,1h)；esi-ms:calculated,283.90；found,282.96[m-h]-。6-溴-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(54a)和8-溴-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(54a’)参照中间体48的合成方法得到中间体54a，黄色固体，收率48％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.80(s,1h),11.58(s,1h),6.06(s,1h),2.86(d,j＝17.6hz,1h),2.75(d,j＝17.6hz,1h),1.61-1.82(m,2h),1.32(s,3h),0.89(t,j＝7.2hz,3h)；esi-ms:calculated,301.00；found,299.36[m-h]-；及54a’，黄色固体，收率19％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.07(s,1h),11.54(s,1h),6.07(s,1h),2.86(d,j＝17.2hz,1h),2.80(d,j＝17.2hz,1h),1.59-1.84(m,2h),1.35(s,3h),0.93(t,j＝7.6hz,3h)；esi-ms:calculated,301.00；found,299.36[m-h]-.参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体54a得到，黄色固体，收率24.2％，mp:108-110℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.14(s,1h),3.87(s,2h),3.70(s,3h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),2.74(d,j＝16.8hz,1h),2.57(d,j＝16.8hz,1h),2.04(s,3h),1.77-1.93(m,2h),1.69(m,2h),1.41(s,3h),0.99(t,j＝7.6hz,3h),0.95(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ194.7,164.7,161.8,161.4,160.3,160.1,157.4,111.4,109.3,108.5,100.5,93.0,82.1,61.8,45.5,45.0,32.9,23.7,19.0,18.2,14.2,9.5,8.3；esi-ms:calculated,537.40；found,536.54[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,537.1124,c25h30bro8,[m+h]+；found,537.1134,[m+h]+。实施例506-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-8-溴-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体54a’得到，黄色油状物，收率18.7％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.73(s,1h),13.80(s,1h),9.88(br,h),8.95(br,h),3.88(s,2h),3.80(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.93(d,j＝17.6hz,1h),2.85(d,j＝17.6hz,1h),2.09(s,3h),1.90(m,1h),1.68-1.78(m,3h),1.44(s,3h),0.96-1.02(m,6h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.2,198.3,162.0,161.9,161.6,160.3,158.8,157.4,112.8,109.6,109.0,107.2,102.9,91.6,83.7,62.1,46.2,44.9,32.3,23.4,18.6,16.4,14.1,9.4,8.1；esi-ms:calculated,537.40；found,537.20[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,537.1124,c25h30bro8,[m+h]+；found,537.1137,[m+h]+.实施例518-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-甲酸甲酯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮2，4，6-三羟基苯甲酸甲酯(55)常温下，向2,4,6-三羟基苯甲酸单水合物(20mmol)及k2co3(20mmol)的丙酮(50ml)溶液中加入硫酸二甲酯(22mmol)，搅拌48h，过滤，减压浓缩，固体溶于乙酸乙酯，用5％的稀盐酸、饱和的nahco3溶液、饱和食盐水依次洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(dcm/meoh＝25:1)的中间体55，黄色固体，收率97.7％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ10.38(s,2h),10.16(s,1h),5.80(s,1h),3.80(s,1h)；esi-ms:calculated,184.15；found,182.92[m-h]-。6-甲酸甲酯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(56a)和8-甲酸甲酯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(56a’)参照中间体48的合成方法得到中间体56a，白色固体，收率39％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.94(s,1h),11.63(s,1h),5.94(s,1h),3.77(s,3h),2.89(d,j＝17.4hz,1h),2.76(d,j＝17.4hz,1h),1.59-1.82(m,2h),1.33(s,3h),0.90(t,j＝7.5hz,3h)；esi-ms:calculated,280.27；found,280.93[m+h]+；及中间体56a’，黄色固体，收率32％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.26(s,1h),11.46(s,1h),5.95(s,1h),3.75(s,3h),2.86(d,j＝17.4hz,1h),2.77(d,j＝17.4hz,1h),1.52-1.85(m,2h),1.31(s,3h),0.90(t,j＝7.5hz,3h)；esi-ms:calculated,280.27；found,280.93[m+h]+.参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体56a得到，黄色固体，收率22.8％，mp:154-156℃；1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.94(s,1h),13.89(s,1h),13.83(s,1h),7.83(s,1h),4.00(s,3h),3.90(dd,j＝15.2hz,1h),3.68(s,3h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),2.77(d,j＝16.8hz,1h),2.60(d,j＝17.2hz,1h),2.07(s,3h),1.68-1.77(m,4h),1.35(s,3h),0.97(t,j＝7.2hz,3h),0.85(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ206.4,197.1,171.9,166.8,165.2,163.0,161.7,160.7,159.7,110.1,108.8,108.3,106.3,101.6,95.1,82.6,61.6,52.9,45.0,44.6,32.0,23.9,18.4,15.2,14.0,8.9,7.8；esi-ms:calculated,516.54；found,516.83[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,517.2074,c27h33o10,[m+h]+；found,517.2077,[m+h]+。实施例526-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-8-甲酸甲酯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体56a’得到，黄色固体，收率44.5％，mp:130-132℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ14.37(s,1h),13.65(s,1h),12.34(s,1h),8.27(s,1h),3.91(s,3h),3.87(s,2h),3.70(s,3h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),2.77(d,j＝16.8hz,1h),2.63(d,j＝17.2hz,1h),2.09(s,3h),1.88(m,1h),1.63-1.77(m,3h),1.39(s,3h),1.00(t,j＝7.2hz,3h),0.97(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ206.5,196.6,169.5,166.0,162.8,160.8,160.7,160.5,159.8,110.8,108.8,108.5,106.3,101.3,99.0,82.7,61.6,52.5,45.8,44.5,32.5,22.8,18.3,15.1,14.0,9.0,7.6；esi-ms:calculated,516.54；found,517.25[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,517.2074,c27h33o10,[m+h]+；found,517.2081,[m+h]+。实施例536,6’-亚甲基双(2-乙基-5,7-二羟基-2,8-二甲酸甲酯色满-4-酮)参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体56a’得到，黄色固体，收率14.7％，mp:212-214℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ13.03(s,2h),12.80(s,2h),3.89(s,6h),3.88(s,2h),2.77(d,j＝16.8hz,1h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),1.89(m,2h),1.70(m,2h),1.39(s,6h),1.02(t,j＝7.2hz,6h)；13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ196.3,171.6,168.6,165.1,161.8,107.0,101.3,95.2,82.3,52.2,45.9,32.8,22.6,15.0,7.7；esi-ms:calculated,572.56；found,572.88[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,573.1972,c29h33o12,[m+h]+；found,573.1976,[m+h]+。实施例548-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-2,2-二乙基-5,7-二羟基色满-4-酮3-乙基-2-戊烯酸(57)参照中间体47的合成方法得到中间体57，收率52.7％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ5.62(s,1h),2.63(q,j＝7.5hz,2h),2.22(m,2h),1.05(m,6h).6-氯-2,2-二乙基-5,7-二羟基色满-4-酮(58a)和8-氯-2,2-二乙基-5,7-二羟基色满-4-酮(58a’)参照中间体48的合成方法得到中间体58a，黄色固体，收率32％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.64(s,1h),11.55(s,1h),6.05(s,1h),2.79(s,2h),1.59-1.80(m,4h),0.84(t,j＝7.5hz,6h)；esi-ms:calculated,270.71；found,269.41[m-h]-；及58a’，黄色固体，收率42％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.02(s,1h),11.50(s,1h),6.06(s,1h),2.79(s,2h),1.59-1.78(m,4h),0.82(t,j＝7.5hz,6h)；esi-ms:calculated,270.71；found,269.41[m-h]-。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体58a得到，黄色固体，收率23.7％，mp:155-157℃,1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ3.93(s,2h),3.77(s,3h),3.13(t,j＝7.2hz,2h),2.84(s,2h),2.10(s,3h),1.82-1.99(m,4h),1.71(m,2h),0.92-0.99(m,9h)；13c-nmr(150mhz,acetone-d6)δ207.6,197.5,161.7,161.2,158.1,156.5,111.6,109.8,109.0,107.4,86.7,62.1,45.0,43.8,43.7,28.9,18.7,17.1,14.1,9.3,8.0；esi-ms:calculated,506.97；found,507.19[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,507.1786,c26h32clo8,[m+h]+；found,507.1787,[m+h]+。实施例556-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-8-氯-2,2-二乙基-5,7-二羟基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体58a’得到，黄色固体，收率25.0％，mp:115-117℃；1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ3.87(s,2h),3.79(s,3h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.88(s,3h),2.09(s,3h),1.66-1.90(m,6h),0.92-1.00(m,9h)；13c-nmr(150mhz,acetone-d6)δ208.0,198.2,161.7,161.5,161.1,156.1,112.7,109.5,109.0,107.1,102.7,102.2,85.9,62.1,44.9,43.9,28.8,18.6,16.2,14.1,9.3,7.8；esi-ms:calculated,506.97；found,507.15[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,507.1786,c26h32clo8,[m+h]+；found,507.1789,[m+h]+。实施例568-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-2,2-二甲基-5,7-二羟基色满-4-酮6-氯-2,2-二甲基-5,7-二羟基色满-4-酮(59a)和8-氯-2,2-二甲基-5,7-二羟基色满-4-酮(59a’)参照中间体48的合成方法得到中间体59a，黄色固体，收率54％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.68(s,1h),11.55(s,1h),6.04(s,1h),2.82(s,2h),1.38(s,6h)；esi-ms:calculated,242.66；found,241.49[m-h]-；及59a’，白色固体，收率25％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ12.05(s,1h),11.51(s,1h),6.06(s,1h),2.85(s,2h),1.42(s,6h)；esi-ms:calculated,242.66；found,241.49[m-h]-。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体59a得到，黄色固体，收率19.3％，mp:193-195℃；1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ3.90(s,2h),3.76(s,3h),3.11(t,j＝7.2hz,2h),2.84(s,2h),2.10(s,3h),1.70(m,2h),1.53(s,6h),0.96(t,j＝7.5hz,3h)；13c-nmr(150mhz,acetone-d6)δ201.7,156.8,154.2,152.4,109.1,107.5,106.3,105.4,79.9,61.0,47.13,47.07,44.5,26.5,19.1,17.7,14.6,10.0；esi-ms:calculated,478.92；found,479.23[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,479.1473,c24h28clo8,[m+h]+；found,479.1471,[m+h]+。实施例576-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-8-氯-2,2-二甲基-5,7-二羟基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体59a’得到，黄色固体，收率33.4％，mp:191-193℃；1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ3.87(s,2h),3.79(s,3h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.89(s,2h),2.09(s,3h),1.72(m,2h),1.50(s,6h),0.97(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(150mhz,acetone-d6)δ207.1,197.0,160.9,160.5,155.5,111.7,108.7,106.2,101.5,101.4,80.5,61.2,46.4,44.1,25.8,17.7,15.4,13.2,8.4；esi-ms:calculated,478.92；found,479.23[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,479.1473,c24h28clo8,[m+h]+；found,479.1478,[m+h]+。实施例588-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-2-丙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮3-甲基-2-己烯酸(60)参照中间体47的合成方法得到中间体60，收率72.8％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)(e/z＝3:2).eisomerδ10.32(s,1h),5.68(s,1h),2.15(t,j＝7.6hz,2h),2.13(s,3h),1.51(m,2h),0.91(t,j＝7.2hz,3h)；zisomerδ10.32(s,1h),5.68(s,1h),2.63(t,j＝7.6hz,2h),1.89(s,3h),1.51(m,2h),0.92(t,j＝7.2hz,3h)；esi-ms:calculated,128.17；found,127.12[m-h]-。6-氯-2-丙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(61a)和8-氯-2-丙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(61a’)参照中间体48的合成方法得到中间体61a，黄色固体，收率34％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ12.61(s,1h),6.31(s,1h),6.11(s,1h),2.77(d,j＝16.8hz,1h),2.63(d,j＝16.8hz,1h),1.60-1.79(m,2h),1.43(m,2h),1.40(s,3h),0.94(t,j＝7.2hz,3h)；及中间体61a’，黄色固体，收率27％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ11.92(s,1h),6.18(s,2h),2.78(d,j＝16.8hz,1h),2.66(d,j＝17.2hz,1h),1.63-1.85(m,2h),1.42-1.54(m,2h),1.45(s,3h),0.95(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体61a得到，黄色固体，收率11.4％，mp:157-159℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.71(s,1h),3.91(s,2h),3.78(s,3h),3.13(t,j＝7.2hz,2h),2.93(d,j＝17.2hz,1h),2.77(d,j＝17.2hz,1h),2.11(s,3h),1.83(m,2h),1.71(m,2h),1.39-1.57(m,2h),1.49(s,3h),0.97(t,j＝7.2hz,3h),0.94(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.7,197.3,162.1,161.8,161.2,161.1,158.6,156.4,111.8,110.0,108.9,107.6,102.6,101.9,84.1,62.1,46.2,45.0,42.2,24.0,18.8,17.7,17.3,14.6,14.1,9.4；esi-ms:calculated,506.97；found,507.04[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,507.1780,c26h32clo8,[m+h]+；found,507.1785,[m+h]+。实施例596-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-8-氯-2-丙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体61a’得到，黄色油状物，收率14.8％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.68(br,1h),13.71(s,1h),3.86(s,2h),3.79(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.93(d,j＝17.2hz,1h),2.84(d,j＝17.2hz,1h),2.09(s,3h),1.83(m,1h),1.68-1.77(m,3h),1.49(m,2h),1.46(s,3h),0.98(t,j＝7.2hz,3h),0.91(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.1,198.2,161.9,161.6,161.2,160.4,158.0,156.3,112.8,109.6,109.0,107.2,102.7,102.3,83.5,62.1,46.4,44.9,42.0,24.1,18.6,17.4,16.3,14.5,14.1,9.4；esi-ms:calculated,506.97；found,507.27[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,507.1780,c26h32clo8,[m+h]+；found,507.1783,[m+h]+。实施例606-氯-8-(2,6-二羟基-4-甲氧基-3-甲基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体18和中间体51a得到，黄色固体，收率12.4％，mp:157-159℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.70(s,1h),3.92(s,2h),3.79(m,1h),3.76(s,3h),2.93(d,j＝17.2hz,1h),2.78(d,j＝17.2hz,1h),2.11(s,3h),1.75-1.96(m,3h),1.48(s,3h),1.40(m,1h),1.16(d,j＝6.8hz,3h),1.01(t,j＝7.2hz,3h),0.89(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ212.1,197.4,161.9,161.4,161.2,161.0,158.6,156.4,111.9,110.1,108.5,107.6,102.7,101.9,84.5,62.7,45.9,45.8,32.5,28.0,23.5,17.5,17.3,12.2,9.4,8.3；esi-ms:calculated,506.97；found,507.12[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,507.1780,c26h32clo8,[m+h]+；found,507.1784,[m+h]+。实施例616-氯-8-(2,6-二羟基-4-甲氧基-3-甲基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)-5,7-二羟基-2-甲基-2-丙基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体18和中间体61a得到，黄色固体，收率12.7％，mp:114-116℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.66(s,1h),3.92(s,2h),3.80(m,1h),3.78(s,3h),2.95(d,j＝17.2hz,1h),2.80(d,j＝17.2hz,1h),2.12(s,3h),1.75-1.89(m,3h),1.37-1.58(m,3h),1.66(d,j＝6.8hz,3h),0.94(t,j＝7.2hz,3h),0.90(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ212.3,197.6,161.7,161.3,161.1,160.6,158.5,156.4,112.0,109.9,108.5,107.4,102.9,101.8,84.4,62.7,46.2,45.9,42.1,28.0,24.0,17.7,17.5,17.3,14.6,12.2,9.4；esi-ms:calculated,521.00；found,521.50[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,521.1937,c27h34clo8,[m+h]+；found,521.1940,[m+h]+。实施例628-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-3-乙基-5,7-二羟基色满-4-酮2,4,6-三羟基-3-氯苯丁酮(62)参照中间体3的合成方法得到中间体62，黄色固体，收率58％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.52(s,1h),10.57(s,1h),9.57(s,1h),6.19(s,1h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),1.69(m,2h),0.96(t,j＝7.2hz,3h)。6-羟基-3-氯-2，4-二甲氧基甲氧基苯丁酮(63)参照中间体4的合成方法得到中间体63，黄色油状物，收率46％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ12.98(s,1h),6.59(s,1h),5.27(s,2h),5.18(s,2h),3.57(s,3h),3.51(s,3h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),1.71(m,2h),0.97(t,j＝7.6hz,3h)。6-氯-3-乙基-5，7-二甲氧基甲氧基色满-4-酮(64)于50ml圆底烧瓶中，加入原料63(1.3553mmol)，溶于25ml无水乙醇中，加入多聚甲醛(4.7435mmol)及二乙胺(13.553mmol)，反应液加热回流24h，减压浓缩，溶于乙酸乙酯中，水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝15:1)得64，黄色油状物，收率74％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ6.60(s,1h),5.37(s,2h),5.11(dd,j＝13.6hz,2h),4.56(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.33(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.59(s,3h),3.49(s,3h),2.46-2.52(m,1h),1.81(m,1h),1.52(m,1h),0.99(t,j＝7.6hz,3h)。6-氯-3-乙基-5，7-二羟基色满-4-酮(65)参照中间体6的合成方法得到中间体65，黄色固体，收率63％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.86(s,1h),9.90(s,1h),6.12(s,1h),4.55(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.32(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),2.64-2.70(m,1h),1.88(m,1h),1.60(m,1h),1.03(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体65得到，黄色固体，收率19.8％，mp:147-149℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.86(s,1h),4.76(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.51(dd,j＝8.4hz,j＝11.2hz,1h),3.90(s,2h),3.77(s,3h),3.13(t,j＝7.2hz,2h),2.71-2.77(m,1h),2.10(s,3h),1.92(m,1h),1.61-1.76(m,3h),1.06(t,j＝7.2hz,3h),0.97(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.6,199.7,162.3,162.0,161.2,161.0,159.2,158.1,112.0,110.0,108.9,106.9,102.5,102.4,71.6,62.1,46.6,45.0,20.7,18.7,17.0,14.1,11.7,9.4；esi-ms:calculated,478.92；found,479.46[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,479.1467,c24h28clo8,[m+h]+；found,479.1467,[m+h]+。实施例638-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-3-甲基-5,7-二羟基色满-4-酮2,4,6-三羟基-3-氯苯丙酮(66)参照中间体3的合成方法得到中间体66，灰色固体，收率73％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.31(s,1h),11.04(s,1h),11.00(s,1h),6.13(s,1h),3.02(q,j＝7.2hz,2h),1.04(t,j＝7.2hz,3h)。6-羟基-3-氯-2，4-二甲氧基甲氧基苯丙酮(67)参照中间体4的合成方法得到中间体67，黄色固体，收率43.2％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.70(s,1h),6.59(s,1h),5.37(s,2h),5.23(s,2h),3.55(s,3h),3.49(s,3h),3.20(q,j＝7.2hz,2h),1.13(t,j＝7.2hz,3h)。6-氯-3-甲基-5，7-二甲氧基甲氧基色满-4-酮(68)参照中间体64的合成方法得到中间体68，黄色油状物，收率79％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ6.61(s,1h),5.37(s,2h),5.14(d,j＝6.4hz,1h),5.07(d,j＝6.4hz,1h),4.53(dd,j＝4.8hz,j＝11.2hz,1h),4.19(t,j＝10.8hz,1h),3.59(s,3h),3.49(s,3h),2.72-2.78(m,1h),1.12(d,j＝7.2hz,3h)。6-氯-3-甲基-5，7-二羟基色满-4-酮(69)参照中间体6的合成方法得到中间体69，黄色固体，收率71.4％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.84(s,1h),9.89(s,1h),6.12(s,1h),4.53(dd,j＝5.2hz,j＝11.2hz,1h),4.18(t,j＝11.2hz,1h),2.92-3.01(m,1h),1.19(d,j＝7.2hz,1h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体69得到，黄色固体，收率22.4％，mp:169-171℃,1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.11(s,1h),4.55(dd,j＝4.8hz,j＝11.2hz,1h),4.13(t,j＝10.8hz,1h),3.84(s,2h),3.70(s,3h),3.04(t,j＝7.2hz,2h),2.80-2.86(m,1h),2.04(s,3h),1.68(m,2h),1.17(d,j＝6.8hz,3h),0.95(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ206.8,198.8,166.2,163.8,161.6,160.7,159.2,158.6,111.8,111.0,108.6,108.0,102.7,101.0,72.9,61.9,45.0,39.9,18.9,17.5,14.2,11.1,9.5；esi-ms:calculated,464.89；found,463.25[m-h]-.hr-ms(esi):calculated,465.1311,c23h26clo8,[m+h]+；found,465.1312,[m+h]+。实施例648-(3-丁基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮4-丁基-5-甲氧基-6-甲基苯基-1,3-二醇(70)于25ml圆底烧瓶中，加入原料6(0.8mmol)和zn粉(8mmol)溶于5ml甲醇中，冷却至0℃，小心逐滴加入浓盐酸1.2ml，滴加完毕，反应液升至室温反应2.5h，反应液用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相合并，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层层析(pe/ea＝10:1)得中间体70，黄色油状物，收率71.3％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.77(s,1h),7.74(s,1h),6.24(s,1h),3.65(s,3h),2.54(t,j＝7.6hz,2h),2.03(s,3h),1.51(m,2h),1.36(m,2h),0.91(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体70和中间体51a得到，黄色固体，收率11.7％，mp:127-129℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.07(s,1h),3.73(s,2h),3.60(s,3h),2.78(d,j＝17.2hz,1h),2.65(d,j＝17.2hz,1h),2.09(s,3h),1.84-1.99(m,2h),1.51(s,3h),1.29-1.38(m,4h),1.05(t,j＝7.2hz,3h),0.91(t,j＝6.8hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ193.5,159.2,158.9,157.3,154.8,153.2,152.9,115.1,111.3,109.9,109.6,108.9,102.3,83.4,60.8,45.6,33.5,32.6,24.7,23.7,19.5,14.4,9.7,8.5；esi-ms:calculated,478.96；found,479.31[m-h]-.hr-ms(esi):calculated,479.1831,c25h32clo7,[m+h]+；found,479.1828,[m+h]+。实施例651-(3-((6-氯-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-8-基)甲基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁烷6-氯-2-乙基-2-甲基色满-5,7-二醇(71)参照中间体70的合成方法得到中间体71,黄色固体，收率60.4％,1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ8.37(s,1h),7.74(s,1h),6.02(s,1h),2.53-2.66(m,2h),1.69-1.82(m,2h),1.53-1.66(m,2h),1.21(s,3h),0.93(t,j＝7.2,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体70和中间体71得到，黄色固体，收率18.0％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.50(s,1h),8.98(s,1h),8.73(s,1h),7.86(s,1h),3.84(s,2h),3.78(s,3h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.66(t,j＝6.8hz,2h),2.08(s,3h),1.78-1.96(m,4h),1.68-1.76(m,2h),1.43(s,3h),1.04(t,j＝7.2hz,3h),0.97(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.0,162.2,161.3,160.4,151.2,151.0,149.6,112.3,110.3,108.8,106.7,103.1,102.2,80.9,62.1,44.9,32.1,30.5,23.2,18.7,17.7,17.1,14.1,9.3,8.4；esi-ms:calculated,478.96；found,479.31[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,479.1831,c25h32clo7,[m+h]+；found,479.1827,[m+h]+。实施例668-(3-丁基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-5,7-二羟基-3-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体69和中间体70得到，黄色固体，收率11.3％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.20(s,1h),4.63(dd,j＝4.8hz,j＝10.8hz,1h),4.22(t,j＝10.4hz,1h),3.70(s,2h),3.59(s,3h),2.81-2.88(m,1h),2.54(t,j＝7.6hz,2h),2.02(s,3h),1.44-1.52(m,2h),1.32-1.39(m,2h),1.20(d,j＝6.8hz,3h),0.91(t,j＝7.2hz,2h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ196.1,171.4,159.7,157.2,156.6,153.4,153.1,114.9,111.5,109.4,109.3,103.6,98.5,73.0,60.7,39.6,33.5,24.8,23.8,19.3,14.4,11.4,9.7；esi-ms:calculated,450.91；found,451.14[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,451.1518,c23h28clo7,[m+h]+；found,451.1517,[m+h]+。实施例678-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-6-氯-2-乙基-7-羟基-5-甲氧基-2-甲基色满-4-酮6-氯-7-(4-甲基苯磺酸)-5-甲氧基-2-乙基-2-甲基色满-4-酮(72)于50ml圆底烧瓶中，依次加入原料51a(0.4mmol)，k2co3(2.8mmol)及tscl(0.4mmol)，25ml丙酮溶解，相应的黄色溶液加热回流5h，冷却，加入k2co3(1.2mmol)及me2so4(0.44mmol)，加热回流20h，冷却，过滤，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝60:1)，得中间体72，黄色油状物，收率74％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.85(d,j＝8.4hz,2h),7.52(d,j＝8.4hz,2h),6.75(s,1h),3.77(s,3h),2.82(d,j＝15.6hz,1h),2.68(d,j＝16.0hz,1h),2.48(s,3h),1.69-1.87(m,2h),1.38(s,3h),0.97(t,j＝7.2hz,3h)。6-氯-5-甲氧基-7-羟基-2-乙基-2-甲基色满-4-酮(73)常温下，向中间体72(0.296mmol)的四氢呋喃溶液(5ml)中加入四丁基氟化铵三水合物(0.888mmol)，搅拌3h，减压浓缩，残余物溶于50ml乙酸乙酯中，用25ml水洗，无水硫酸钠干燥，硅胶柱层析得中间体73，浅黄色固体，收率62％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ9.76(brs,1h),6.38(s,1h),3.81(s,3h),2.69(d,j＝16.0hz,1h),2.56(d,j＝16.0hz,1h),1.68-1.83(m,2h),1.35(s,3h),0.95(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体73得到，黄色固体，收率11.6％，mp:201-203℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.30(br,1h),9.04(br,2h),3.98(s,2h)3.79(s,6h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.79(d,j＝16.0hz,1h),2.66(d,j＝16.0hz,1h),2.11(s,3h),1.80-1.95(m,2h),1.72(m,2h),1.47(s,3h),0.95-1.01(m,6h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.9,188.7,161.7,161.4,159.0,158.5,157.5,157.0,112.0,111.9,111.3,110.3,109.4,109.0,84.2,62.2,61.5,48.2,45.0,32.3,23.3,18.7,17.7,14.1,9.3,8.3；esi-ms:calculated,506.97；found,507.37[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,507.1780,c26h32clo8,[m+h]+；found,507.1780,[m+h]+。实施例686-氯-2-乙基-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮3-乙基-5,7-二甲氧基甲氧基-8-甲基色满-4-酮(74)参照中间体64的合成方法得到中间体74，黄色油状物，收率82％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ6.55(s,1h),5.28(s,2h),5.15(s,2h),4.53(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.27(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.46(s,3h),3.45(s,3h),2.39-2.45(m,1h),2.04(s,3h),1.82(m,1h),1.49(m,1h),0.99(t,j＝7.6hz,3h)。3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮(75)参照中间体6的合成方法得到中间体75，白色固体，收率65％,1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.20(s,1h),9.44(s,1h),6.00(s,1h),4.55(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.30(dd,j＝8.0hz,j＝11.6hz,1h),2.55-2.61(m,1h),1.95(s,3h),1.87(m,1h),1.58(m,1h),1.03(t,j＝7.6hz,3h)。6-((二甲基胺基)甲基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮(76)参照中间体34的合成方法得到中间体76，黄色固体，收率87％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.70(br,1h),6.22(br,1h),4.51(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.27(dd,j＝8.0hz,j＝11.6hz,1h),3.70(s,3h),2.54-2.59(m,1h),2.38(s,6h),1.91(s,3h),1.86(m,1h),1.57(m,1h),1.03(t,j＝7.6hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体51a和中间体76得到，黄色固体，收率15.1％，mp:187-189℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.53(s,1h),12.67(s,1h),8.91(br,1h),4.56(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.33(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.88(s,2h),2.94(d,j＝17.2hz,1h),2.77(d,j＝17.2hz,1h),2.61-2.68(m,1h),1.99(s,3h),1.88(m,3h),1.61(m,1h),1.46(s,3h),1.04(t,j＝7.2hz,3h),0.99(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ200.9,197.8,162.6,160.3,159.7,159.2,158.4,156.6,107.6,106.3,104.3,103.0,102.5,101.5,84.4,70.7,46.7,45.7,32.5,23.4,20.7,16.5,11.7,8.3,7.9；esi-ms:calculated,490.93；found,491.57[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,491.1467,c25h28clo8,[m+h]+；found,491.1467,[m+h]+。实施例696-溴-2-乙基-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体54a和中间体76得到，黄色固体，收率14.6％，mp:192-194℃,1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.66(s,1h),12.82(s,1h),8.90(br,2h),4.57(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.34(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.89(s,2h),2.96(d,j＝17.2hz,1h),2.96(d,j＝17.2hz,1h),2.80(d,j＝17.2hz,1h),2.63-2.69(m,1h),1.99(s,3h),1.84-1.97(m,3h),1.61(m,1h),1.49(s,3h),1.00-1.06(m,6h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ201.0,197.5,162.5,161.3,159.8,159.6,158.9,157.2,107.5,106.2,104.4,103.1,102.5,91.3,84.6,70.7,46.6,45.7,32.5,23.4,20.7,16.7,11.7,8.3,7.9；esi-ms:calculated,535.38；found,535.29[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,535.0962,c25h28bro8,[m+h]+；found,535.0967,[m+h]+。实施例706-氯-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)-5,7-二羟基-3-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体69和中间体76得到，黄色固体13.4mg，收率11.6％，mp:196-198℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.04(s,1h),4.57(dd,j＝4.8hz,j＝10.8hz,1h),4.47(dd,j＝4.0hz,j＝11.2hz,1h),4.24(t,j＝10.4hz,1h),4.15(t,j＝10.4hz,1h),3.81(s,2h),2.83-2.91(m,1h),2.51-2.57(m,1h),1.93(s,3h),1.82-1.89(m,1h),1.53-1.60(m,1h),1.18(d,j＝6.8hz,3h),1.02(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ199.8,198.8,165.7,160.2,159.20,159.15,158.9,108.3,107.8,104.2,102.6,101.8,100.9,72.8,70.4,46.8,39.9,20.8,16.9,11.8,11.1,8.2；esi-ms:calculated,462.88；found,463.18[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,463.1154,c23h24clo8,[m+h]+；found,463.1151,[m+h]+。实施例716-氯-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)-5,7-二羟基-2,2-二甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体59a得到，黄色固体，收率8.6％，mp:214-216℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.52(s,1h),12.72(s,1h),4.55(dd,j＝4.0hz,j＝11.2hz,1h),4.32(t,j＝10.8hz,1h),3.86(s,2h),2.85(s,2h),2.61-2.64(m,1h),1.98(s,3h),1.83-1.90(m,1h),1.56-1.63(m,1h),1.51(s,6h),1.03(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ200.7,197.2,163.3,161.7,159.6,159.3,158.5,156.7,108.1,106.6,104.3,102.5,102.3,81.6,70.6,47.7,46.7,26.4,20.7,16.7,11.8,8.0；esi-ms:calculated,476.90；found,477.26[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,477.1311,c24h26clo8,[m+h]+；found,477.1309,[m+h]+。实施例726-氯-2-乙基-8-((3-乙基-7-羟基-5-甲氧基-6-甲基-4-色满酮-8-基)甲基)-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮4-甲氧基甲氧基-2-甲氧基-6-羟基-3-甲基苯丁酮(77)参照中间体4的合成方法得到中间体77，黄色油状物，收率69.8％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.13(s,1h),6.42(s,1h),5.30(s,2h),3.78(s,3h),3.46(s,3h),3.10(t,j＝7.2hz,2h),2.09(s,3h),1.70(t,j＝7.2hz,2h),0.96(t,j＝7.2hz,3h)。3-乙基-5-甲氧基-7-(甲氧基甲氧基)-6-甲基色满-4-酮(78)参照中间体64的合成方法得到中间体78，黄色油状物，收率92％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ6.44(s,1h),5.29(s,2h),4.48(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.25(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.74(s,3h),3.46(s,3h),2.39-2.46(m,1h),2.04(s,3h),1.82(m,1h),1.51(m,1h),0.99(t,j＝7.6hz,3h)。3-乙基-5-甲氧基-7-羟基-6-甲基色满-4-酮(79)参照中间体6的合成方法得到中间体79，白色固体，收率77.6％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ9.27(s,1h),6.23(s,1h),4.44(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.20(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.73(s,3h),2.35-2.41(m,1h),2.02(s,3h),1.81(m,1h),1.50(m,1h),0.98(t,j＝7.6hz,3h)。8-((二甲基胺基)甲基)-3-乙基-5-甲氧基-7-羟基-6-甲基色满-4-酮(80)参照中间体34的合成方法得到中间体80，黄色固体，收率92.6％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ4.50(dd,j＝4.0,j＝11.2,1h),4.25(dd,j＝8.4,j＝11.2,1h),3.99(s,2h),3.72(s,3h),2.61(s,6h),2.35-2.43(m,1h),2.02(s,3h),1.80(m,1h),1.51(m,1h),0.98(t,j＝7.2,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体80和中间体59a得到，黄色油状物，收率22.9％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.72(br,1h),4.55(dd,j＝4.0hz,j＝11.2hz,1h),4.28(m,1h),3.95(m,2h),3.70(s,3h),2.89(d,j＝17.2hz,1h),2.89(d,j＝17.2hz,1h),2.71(d,j＝17.2hz,1h),2.39-2.46(m,1h),2.06(s,3h),1.80(m,3h),1.48(m,1h),1.39(s,1h),1.35(s,2h),0.91-0.99(m,6h)；13cnmr(101mhz,acetone-d6)δ204.7,196.4,190.2,159.1,159.0,158.5,157.9,156.7,155.8,111.7,108.7,107.9,106.5,101.5,99.6,82.1,69.3,59.7,47.2,44.2,31.2,22.1,19.2,16.3,10.4,7.1,6.9,.esi-ms:calculated,504.96；found,505.43[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,505.1624,c26h30clo8,[m+h]+；found,505.1627,[m+h]+。实施例736-氯-2-乙基-5,7-二羟基-8-((6-羟基-4-甲氧基-5-甲基-3-丙基苯并[d]异噁唑-7-基)甲基)-2-甲基色满-4-酮6-羟基-4-甲氧基-5-甲基-3-丙基苯并[d]异噁唑(81)于100ml圆底烧瓶中，加入6(2.5mmol)，盐酸羟胺(5mmol)及乙酸钠(5mmol)，溶于15ml乙醇和5ml水中，回流16h，减压浓缩，加入适量水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产物，直接投入下一步反应。于50ml圆底烧瓶中，加入pph3(3mmol)及ddq(3mmol)，溶于10ml干燥的dcm中，于室温搅拌5min后，加入粗产物肟，于室温搅拌30min，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝40:1)得81，白色固体，收率31％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ8.41(s,1h),6.69(s,1h),4.29(s,3h),2.80(t,j＝7.2hz,2h),2.11(s,3h),1.84(m,2h),1.02(t,j＝7.2hz,3h)。7-((二甲基胺基)甲基)-6-羟基-4-甲氧基-5-甲基-3-丙基苯并[d]异噁唑(82)参照中间体34的合成方法得到中间体82，黄色油状物，收率85％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ4.26(s,3h),3.83(s,2h),2.81(t,j＝7.2hz,2h),2.37(s,6h),2.07(s,3h),1.84(m,2h),1.03(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体82和中间体59a得到，黄色固体，收率13.3％，mp:166-168℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.70(s,1h),4.23(s,3h),4.12(s,2h),2.86(d,j＝17.2hz,1h),2.81(t,j＝7.6hz,2h),2.68(d,j＝17.2hz,1h),2.15(s,3h),1.84(m,2h),1.73(m,2h),1.28(s,3h),1.00(t,j＝7.2hz,3h),0.86(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ198.0,163.8,159.9,158.1,157.9,151.2,150.8,147.7,125.9,111.4,107.9,104.3,103.1,100.6,82.9,60.6,45.7,32.7,30.9,23.5,20.9,19.0,13.9,9.4,8.1；esi-ms:calculated,489.95；found,490.39[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,490.1627,c25h29clno7,[m+h]+；found,490.1628,[m+h]+。实施例747,7’-亚甲基双(4-甲氧基-5-甲基-3-丙基苯并[d]异噁唑-6-醇)参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体82得到，黄色固体，收率16.2％，mp:192-194℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ8.40(s,2h),4.28(s,2h),4.23(s,6h),2.88(t,j＝7.2hz,4h),2.15(s,6h),1.90(m,4h),1.05(t,j＝7.2hz,6h).13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ164.2,150.7,147.9,126.0,111.6,104.3,60.6,30.9,21.0,19.7,14.0,9.5；esi-ms:calculated,454.52；found,455.47[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,455.2177,c25h31n2o6,[m+h]+；found,455.2169,[m+h]+。实施例756-(3-氯-2,4,6-三羟基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮1-(3-氯-2,4,6-三羟基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮(83)于50ml圆底烧瓶中，加入原料50(3.5mmol)及三氟化硼乙醚(19.25mmol)，溶于15ml1,2-二氯乙烷中，搅拌2min后，加入2-甲基丁酰氯(3.85mmol)，回流3h，减压浓缩，残余物用ea及3mhcl溶液进行萃取，搅拌10min，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝5:1)得中间体83，淡黄色油状物，收率82％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ14.38(s,1h),11.12(s,1h),11.05(s,1h),6.13(s,1h),3.75(m,1h),1.69(m,1h),1.31(m,1h),1.05(d,j＝6.6hz,3h),0.83(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体83和中间体76得到，黄色油状物，收率19.7％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ14.05(s,1h),10.20(br,1h),4.58(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.34(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.91(m,1h),3.85(s,2h),2.65-2.72(m,1h),1.98(s,3h),1.87(m,2h),1.61(m,1h),1.41(m,1h),1.17(d,j＝6.8hz,3h),1.04(t,j＝7.6hz,3h),0.91(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ211.7,201.2,168.3,162.9,160.8,160.0,158.4,158.0,107.3,106.3,105.4,105.3,102.3,102.1,70.7,46.7,46.5,27.6,20.6,16.9,16.3,12.2,11.7,7.9；esi-ms:calculated,478.92；found,479.46[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,c24h28clo8,479.1467,[m+h]+；found,479.1466,[m+h]+。实施例766-(3-氯-2,4,6-三羟基-5-(2-乙基丁酰基)苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮1-(3-氯-2,4,6-三羟基苯基)-2-乙基丁烷-1-酮(84)参照中间体83的合成方法得到中间体84，黄色油状物，收率73％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.67(s,1h),10.57(s,1h),9.57(s,1h),6.20(s,1h),3.87(m,1h),1.79(m,2h),1.51(m,2h),0.88(t,j＝7.2hz,6h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体84和中间体76得到，黄色油状物，收率10.2％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ14.06(s,1h),10.14(br,1h),4.58(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.34(dd,j＝8.0hz,j＝11.2hz,1h),3.91(m,1h),3.85(s,2h),2.65-2.72(m,1h),1.98(s,3h),1.89(m,1h),1.81(m,2h),1.63(m,1h),1.53(m,2h),1.04(t,j＝7.2hz,3h),0.89(t,j＝7.6hz,6h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ211.6,201.1,162.8,162.6,160.0,158.3,158.1,157.6,107.2,106.2,106.1,105.4,102.3,102.0,70.7,53.5,46.6,25.4,20.6,16.3,12.2,11.8,7.9；esi-ms:calculated,492.95；found,493.55[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,493.1624,c25h30clo8,[m+h]+；found,493.1625,[m+h]+。实施例776,6’-亚甲基双(3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮)参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体75得到，淡黄色固体，收率21.5％，mp:208-210℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.96(s,2h),9.04(s,2h),4.58(dd，j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.34(dd,j＝8.4hz,j＝11.2hz,1h),3.78(s,2h),2.65-2.71(m,1h),1.96(s,6h),1.88(m,2h),1.61(m,2h),1.04(t,j＝7.2hz,6h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ201.1,162.9,159.9,157.9,106.4,105.4,102.3,70.7,46.6,20.6,15.2,11.7,7.9；esi-ms:calculated,456.49；found,457.23[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,457.1857,c25h29o8,[m+h]+；found,457.1855,[m+h]+。实施例788-(3-氯-2,4,6-三羟基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)-3-乙基-7-羟基-5-甲氧基-6-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体80和中间体83得到，黄色油状物，收率29.6％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ10.38(br,2h),9.09(br,1h),4.75(dd,j＝4.0hz,j＝11.2hz,1h),4.51(m,1h),3.91(s,2h),3.89(m,1h),3.71(s,3h),2.49-2.56(m,1h),2.03(s,3h),1.84(m,2h),1.57(m,1h),1.40(m,1h),1.16(d,j＝6.8hz,3h),1.02(t,j＝7.2hz,3h),0.91(t,j＝7.6hz,3h)；13cnmr(101mhz,acetone-d6)δ212.0,191.1,161.0,160.5,159.89,158.4,158.3,156.9,114.5,109.3,109.2,106.9,105.3,101.8,71.50,61.2,48.7,46.8,27.8,20.9,17.1,16.8,12.2,11.7,8.7.esi-ms:calculated,492.95；found,493.25[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,493.1624,c25h30clo8,[m+h]+；found,493.1623,[m+h]+。实施例791-(3-氯-2,4,6-三羟基-5-(7-(6-羟基-4-甲氧基-5-甲基-3-丙基苯并[d]异噁唑)甲基苯基)-2-甲基丁基-1-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体82和中间体83得到，黄色固体，收率10.7％，mp:157-159℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.98(br,1h),9.90(br,1h),8.80(br,2h),4.23(s,3h),4.14(s,2h),3.89(m,1h),2.81(t,j＝7.2hz,2h),2.13(s,3h),1.81-1.87(m,3h),1.40(m,1h),1.15(d,j＝6.8hz,3h),1.00(t,j＝7.2hz,3h),0.90(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ211.6,164.0,162.1,158.1,156.1,151.0,150.7,147.8,126.0,111.4,107.9,105.6,104.1,101.3,60.6,46.8,30.8,27.6,20.9,18.6,17.0,13.9,12.2,9.5；esi-ms:calculated,477.93；found,478.29[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,478.1627,c24h29clno7,[m+h]+；found,478.1628,[m+h]+。实施例801-(2,4,6-三羟基-3-(7-(6-羟基-4-甲氧基-5-甲基-3-丙基苯并[d]异噁唑)甲基)-5-甲基苯基)乙酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体82和中间体9得到，黄色固体，收率12.0％，mp:193-195℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ10.64(s,1h),8.55(s,1h),4.23(s,3h),4.11(s,2h),2.84(s,j＝7.2hz,2h),2.65(s,3h),2.15(s,3h),2.08(s,3h),1.87(m,2h),1.02(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ204.8,164.1,160.9,160.2,160.0,150.6,150.5,147.8,125.9,111.5,106.36,106.35,104.6,103.6,60.6,33.1,30.8,20.9,18.2,13.9,9.5,8.4；esi-ms:calculated,415.44；found,416.37[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,416.1704,c22h26no7,[m+h]+；found,416.1697,[m+h]+。实施例816-(3-乙酰基-2,4,6-三羟基-5-甲基苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体9得到，黄色固体，收率18.3％，mp:207-209℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.99(s,1h),4.56(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.32(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),3.77(s,2h),2.67(s,3h),2.60-2.65(m,1h),2.07(s,3h),1.97(s,3h),1.81-1.94(m,1h),1.55-1.66(m,1h),1.04(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ205.2,201.1,163.0,160.9,160.4,159.9,159.5,157.9,107.0,106.0,105.8,105.2,104.4,102.3,70.7,46.5,33.0,20.6,16.1,11.8,8.3,8.0；esi-ms:calculated,416.42；found,417.32[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,417.1544,c22h25o8,[m+h]+；found,417.1538,[m+h]+。实施例826-(3-乙酰基-5-氯-2,4,6-三羟基苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮3-氯-2,4,6-三羟基苯基乙酮(85)参照中间体83的合成方法得到中间体85，棕黄色固体，收率60.2％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.41(s,1h),10.58(s,1h),9.57(s,1h),6.19(s,1h),2.65(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体85得到，黄色固体，收率11.0％，mp:190-192℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ14.04(s,1h),4.49(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.32(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.26(dd,j＝4.0hz,j＝10.8hz,1h),3.74(s,2h),2.65(s,3h),2.54-2.60(m,1h),1.92(s,3h),1.83-1.90(m,1h),1.54-1.62(m,1h),1.03(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ203.32,199.22,159.92,159.47,158.73,157,70,157.09,106.81,106.36,104.50,100.67,100.51,99.96,69.58,45.64,31.71,19.70,16.06,10.91,7.10；esi-ms:calculated,436.84；found,435.22[m-h]-.hr-ms(esi):calculated,437.0998,c21h22clo8,[m+h]+；found,437.0994,[m+h]+。实施例836-(3-乙酰基-5-溴-2,4,6-三羟基苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮3-溴-2,4,6-三羟基苯基乙酮(86)参照中间体83的合成方法得到中间体86，黄色固体，收率29.7％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.87(s,1h),10.31(s,1h),9.57(s,1h),6.23(s,1h),2.65(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体86得到，黄色固体，收率11.7％，mp:210-212℃；1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.18(s,1h),12.51(s,1h),4.47(dd,j＝4.4hz,j＝11.2hz,1h),4.23(dd,j＝4.0hz,j＝11.2hz,1h),3.74(s,2h),2.62(s,3h),2.57-5.59(m,2h),1.91(s,3h),1.70-1.80(m,1h),1.44-1.55(m,1h),0.96(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ202.8,199.1,163.6,160.7,160.4,158.3,157.9,157.8,107.3,106.6,105.2,102.8,100.6,91.0,69.3,45.0,32.5,19.5,16.9,11.3,8.1；esi-ms:calculated,481.29；found,481.15[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,481.0493,c21h22bro8,[m+h]+；found,481.0491,[m+h]+。实施例846-(3-丁酰基-5-氯-2,4,6-三羟基苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体66得到，黄色固体，收率11.0％，mp:137-139℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ14.04(s,1h),10.29(br,2h),4.58(dd,j＝4.8hz,j＝11.2hz,1h),4.34(dd,j＝11.2hz,1h),3.84(s,2h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.65-2.71(m,1h),1.97(s,3h),1.83-1.92(m,1h),1.72(m,2h),1.57-1.64(m,1h),1.04(t,j＝7.2hz,3h),0.98(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.9,162.9,160.5,160.0,158.4,158.0,157.1,107.1,106.4,105.7,105.4,102.3,101.9,70.7,46.56,46.53,20.6,18.6,16.2,14.1,11.7,7.9；esi-ms:calculated,464.89；found,465.16[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,465.1311,c23h26clo8,[m+h]+；found,465.1309,[m+h]+。实施例856-(3-丙酰基-5-氯-2,4,6-三羟基苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮3-氯-2,4,6-三羟基苯基丙酮(87)参照中间体83的合成方法得到中间体87，灰色固体，收率73％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.31(s,1h),11.04(s,1h),11.00(s,1h),6.13(s,1h),3.02(q,j＝7.2hz,2h),1.04(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体87得到，黄色固体，收率13.3％，mp:145-147℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ14.04(s,1h),4.55(dd,j＝4.4hz,j＝11.6hz,1h),4.31(dd,j＝11.2hz,1h),3.80(s,2h),3.18(q,j＝7.2hz,2h),2.61-2.67(m,1h),1.95(s,3h),1.82-1.91(m,1h),1.54-1.65(m,1h),1.13(t,j＝7.6hz,3h),1.03(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.0,200.6,164.5,160.4,159.8,159.5,158.03,157.95,107.5,106.9,105.34,105.32,101.9,101.6,70.6,46.5,37.8,20.6,16.7,11.8,8.8,8.0；esi-ms:calculated,450.87；found,449.24[m-h]-；hr-ms(esi):calculated,451.1154,c22h24clo8,[m+h]+；found,451.1150,[m+h]+。实施例861-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯基)-2-甲基丁基-1-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体83得到，黄色油状物，收率47％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ3.92(m,1h),3.89(s,2h),3.80(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.10(s,3h),1.85(m,1h),1.72(m,2h),1.41(m,1h),1.17(d,j＝6.9hz,3h),0.98(t,j＝7.2hz,3h),0.91(t,j＝7.5hz,3h)；13c-nmr(150mhz,acetone-d6)δ211.9,208.0,161.7,161.5,160.4,159.6,158.3,156.6,112.7,109.6,109.0,107.0,105.2,101.9,62.1,46.8,45.0,27.6,18.6,16.85,16.80,14.0,12.1,9.3；esi-ms:calculated,480.94；found,480.77[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,481.1629,c24h30clo8,[m+h]+；found,481.1632,[m+h]+。实施例871-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-溴-2,4,6-三羟基苯基)-2-甲基丁基-1-酮1-(3-溴-2,4,6-三羟基苯基)-2-甲基丁烷-1-酮(88)参照中间体83的合成方法得到中间体88，黄色油状物，收率46％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ14.64(s,1h),11.21(s,1h),11.06(s,1h),6.18(s,1h),3.79(m,1h),1.71(m,1h),1.34(m,1h),1.07(d,j＝6.3hz,3h),0.85(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体88得到，黄色油状物，收率43％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ15.93(s,1h),15.74(s,1h),10.09(s,1h),9.30(s,1h),3.87(s,2h),3.77(m,1h),3.72(s,3h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.11(s,3h),1.84(m,1h),1.73(m,2h),1.43(m,1h),1.18(d,j＝6.8hz,3h),0.99(t,j＝7.2hz,3h),0.93(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(150mhz,cdcl3)δ210.8,207.0,161.6,160.4,159.4,112.3,109.0,107.9,107.0,61.6,45.9,44.2,27.2,18.2,16.6,16.5,13.9,11.9,9.1；esi-ms:calculated,525.40；found,525.16[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,525.1124,c24h30bro8,[m+h]+；found,525.1136,[m+h]+。实施例883-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-2,4,6-三羟基-5-(2-甲基丁酰基)苯甲酸甲酯2,4,6-三羟基-3-(2-甲基丁酰基)苯甲酸甲酯(89)参照中间体83的合成方法得到中间体89，黄色油状物，收率61.1％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ5.92(s,1h),4.10(s,3h),3.79(m,1h),1.83(m,1h),1.39(m,1h),1.14(d,j＝6.4hz,3h),0.90(t,j＝7.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体24和中间体89得到，黄色固体，收率50.0％，mp:137-139℃；1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ4.10(s,3h),3.89(s,2h),3.83(m,1h),3.74(s,3h),3.09(t,j＝7.2hz,2h),2.06(s,3h),1.84(m,1h),1.69(m,2h),1.40(m,1h),1.16(d,j＝6.9hz,3h),0.96(t,j＝7.5hz,3h),0.91(t,j＝7.5hz,3h)；13c-nmr(150mhz,acetone-d6)δ212.1,207.3,160.8,111.1,109.8,109.0,62.0,53.8,47.0,45.1,27.4,18.7,16.7,16.1,14.1,12.1,9.3；esi-ms:calculated,504.52；found,504.71[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,505.2074,c26h33o10,[m+h]+；found,505.2081,[m+h]+。实施例895,5’-亚甲基双(2,4,6-三羟基-3-(2-甲基丁酰基)苯甲酸甲酯)参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体89得到，黄色油状物，收率27.3％，1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ4.10(s,6h),3.86(s,2h),3.82(m,2h),1.80(m,2h),1.38(m,2h),1.13(d,j＝6.9hz,6h),0.89(t,j＝7.2hz,6h)；esi-ms:calculated,548.54；found,548.64[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,549.1972,c27h33o12,[m+h]+；found,549.1976,[m+h]+。实施例901-(3-(3,5-二溴-2,4,6-三羟基苯基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁基-1-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体53得到，黄色固体，收率12.0％，mp:178-180℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.63(s,1h),9.21(s,2h),8.25(s,1h),3.95(s,2h),3.79(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.11(s,3h),1.72(m,2h),0.98(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.1,161.3,160.4,159.7,152.2,151.4,150.6,112.6,110.1,109.2,109.1,107.9,93.4,62.2,44.9,18.7,18.6,14.1,9.5；esi-ms:calculated,520.17；found,519.20[m+h]+.hr-ms(esi):calculated,518.9649,c19h21br2o7,[m+h]+；found,518.9653,[m+h]+。实施例911-(3-(3,5-二氯-2,4,6-三羟基苯基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)丁基-1-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体50’得到，黄色固体，收率25.0％,mp:209-211℃；1h-nmr(300mhz,acetone-d6)δ3.92(s,2h),3.79(s,3h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.10(s,3h),1.72(m,2h),0.97(t,j＝7.5hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.0,161.5,159.8,150.5,149.8,112.6,109.9,109.1,107.6,102.5,99.6,62.2,45.1,18.6,18.2,14.3,9.4；esi-ms:calculated,431.26；found,431.31[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,431.0694,c19h21cl2o7,[m+h]+；found,431.0679,[m+h]+。实施例923-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯甲酸甲酯3-氯-2,4,6-三羟基苯甲酸甲酯(90)50ml圆底烧瓶中，加入原料(5mmol)，溶于50ml氯仿中，冷却至0℃，依次逐滴加入500μl乙醇、磺酰氯(5.125mmol)，于0℃搅拌3h，减压浓缩，硅胶柱层层析纯化，得90，白色固体，收率52％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ10.79(s,1h),9.83(s,1h),9.69(s,1h),6.14(s,1h),4.09(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体90得到，黄色固体，收率28.8％，mp:201-203℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.69(br,1h),11.64(brs,1h),10.37(s,1h),9.74(brs,1h),8.92(brs,1h),4.14(s,3h),3.88(s,2h),3.79(s,3h),3.15(t,j＝7.2hz,2h),2.08(s,3h),1.72(m,2h),0.97(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.1,171.1,162.0,161.5,160.5,159.3,157.3,156.5,112.6,109.6,108.9,106.7,102.7,95.0,59.2,53.9,46.7,18.6,16.9,14.1,9.4；esi-ms:calculated,454.85；found,455.27[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,455.1103,c21h24clo9,[m+h]+；found,455.1102,[m+h]+。实施例931-(3-(3-氯-2,4,6-三羟基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)-2,4-二羟基-6-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丁基-1-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体18和中间体83得到，黄色油状物，收率13.2％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.71(br,1h),10.14(br,1h),3.90(m,1h),3.89(s,2h),3.80(m,1h),3.78(s,3h),2.10(s,3h),1.83(m,2h),1.43(m,2h),1.17(d,j＝6.4hz,j＝6.8hz,6h),0.91(t,j＝7.6hz3h),0.90(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ212.5,212.0,162.2,161.3,161.0,160.6,158.7,156.8,113.0,110.0,108.3,107.2,105.2,102.1,62.7,46.7,45.8,28.0,27.6,17.5,17.0,16.9,12.2,9.4；esi-ms:calculated,494.96；found,495.31[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,495.1780,c25h32clo8,[m+h]+；found,495.1783,[m+h]+。实施例941-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯甲醛3-氯-2,4,6-三羟基苯甲醛(91)参照中间体1的合成方法得到中间体91，红棕色固体，收率82％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.01(s,1h),10.36(s,1h),10.11(s,1h),9.94(s,1h),6.18(s,1h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体91得到，黄色固，收率9.4％，mp:194-196℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ9.90(s,1h),3.76(s,2h),3.74(s,3h),3.10(t,j＝7.2hz,2h),2.05(s,3h),1.71(m,2h),0.97(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ206.6,190.2,166.3,163.0,161.0,160.6,159.9,159.5,113.1,111.6,108.5,107.3,104.5,101.1,61.8,44.5,18.9,18.2,14.2,9.5；esi-ms:calculated,424.83；found,425.25[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,425.0998,c20h22clo8,[m+h]+；found,425.0993,[m+h]+。实施例951-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯丙酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体87得到，黄色固体，收率14.4％，mp:160-162℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ3.83(s,2h),3.75(s,3h),3.18(t,j＝7.2hz,2h),3.12(t,j＝7.2hz,2h),2.06(s,3h),1.71(m,2h),1.13(t,j＝7.2hz,3h),0.97(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.5,207.0,165.0,161.3,161.0,160.6,160.5,158.6,113.0,110.7,107.79,107.75,105.0,101.5,61.9,44.6,37.7,18.8,17.7,14.2,9.5,9.0；esi-ms:calculated,452.88；found,453.34[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,453.1311,c22h26clo8,[m+h]+；found,453.1307,[m+h]+。实施例961-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯乙酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体86得到，黄色固体，收率7.9％，mp:187-189℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ11.15(br,3h),3.86(s,2h),3.77(s,3h),3.14(t,j＝7.2hz,2h),2.69(s,3h),2.08(s,3h),1.72(m,2h),0.97(t,j＝7.6hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ207.6,204.6,163.5,161.4,161.3,161.0,160.4,159.3,112.9,110.4,108.3,107.4,105.8,91.9,62.0,44.7,32.8,18.7,17.6,14.1,9.5；esi-ms:calculated,483.31；found,483.28[m+h]+；hr-ms(esi):calculated,483.0649,c21h24bro8,[m+h]+；found,483.0644,[m+h]+。实施例973-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯甲醛肟3-氯-2,4,6-三羟基苯甲醛肟(92)于25ml圆底烧瓶中，将盐酸羟胺(8mmol)加入至na2co3的水溶液中(4mmol)，待固体溶解并且无气体放出时，将此水溶液加入至原料91(2mmol)溶于1ml的乙醇中，加热至75℃反应3h，冷却，萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层层析纯化(dcm/methanol＝100:1)，最终得92，淡黄色固体，收率37.1％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ10.41(s,1h),10.39(s,1h),9.45(s,1h),8.93(s,1h),8.53(s,1h),6.19(s,1h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体92得到，黄色固体，收率15.9％，mp:173-175℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.67(s,1h),10.59(s,1h),9.71(s,1h),8.58(s,1h),3.88(s,2h),3.79(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.10(s,3h),1.72(m,2h),0.98(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.1,162.0,161.5,160.4,154.2,154.0,153.2,148.2,112.7,110.2,109.0,106.8,101.7,100.8,62.1,44.9,18.7,17.3,14.1,9.4；esi-ms:calculated,439.84；found,438.38[m-h]-；hr-ms(esi):calculated,440.1107,c20h23clno8,[m+h]+；found,440.1100,[m+h]+。实施例983-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-氯-2,4,6-三羟基苯甲醛甲氧肟3-氯-2,4,6-三羟基苯甲醛甲氧肟(93)参照中间体92的合成方法得到中间体93，黄色固体，收率73.3％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ10.17(s,1h),9.42(s,1h),9.04(s,1h),8.50(s,1h),6.20(s,1h),3.93(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体93得到，黄色固体，收率13.2％，mp:192-194℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ15.69(s,1h),9.64(br,3h),8.55(s,1h),3.98(s,3h),3.89(s,2h),3.79(s,3h),3.16(t,j＝7.2hz,2h),2.10(s,3h),1.72(m,2h),0.98(t,j＝7.2hz,3h)；13c-nmr(100mhz,acetone-d6)δ208.1,161.9,161.5,160.4,154.4,154.3,153.4,147.9,112.7,110.1,109.0,106.9,101.7,100.3,62.8,62.1,44.9,18.6,17.3,14.1,9.4；esi-ms:calculated,453.87；found,452.46[m-h]-；hr-ms(esi):calculated,454.1263,c21h25clno8,[m+h]+；found,454.1255,[m+h]+。实施例996-氟-2-乙基-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮1-氟-2,4,6-三羟基苯(94)-45℃,向间苯三酚(7.94mmol)的ch3cn(100ml)溶液中分批加入f-teda-bf4(9.52mmol)，搅拌0.5h，接着在常温下搅拌过夜，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝2:1)得到中间体94，黄色固体，收率82.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.36(s,2h),8.87(s,1h),5.81(d,j＝6.5hz,2h)。6-氟-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(95)和8-氟-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(96)参照中间体48的合成方法得到中间体95，黄色固体，收率45.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.76(s,1h),5.93(d,j＝6.4hz,1h),2.74-2.87(m,2h),1.66-1.81(m,2h),1.36(s,3h),0.91(t,j＝7.4hz,3h)；及中间体96，黄色固体，收率32.8％，1h-nmr(400mhz,dmso)δ11.99(s,1h),11.31(s,1h),5.97(t,j＝6.1hz,1h),2.85-2.91(m,2h),2.71-2.81(m,2h),1.31(s,3h),0.90(t,j＝7.6hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体95得到，黄色固体，收率15.2％，mp:201-205℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.69(br,2h),13.15(br,2h),4.57(dd,j＝11.4hz,4.5hz,1h),4.33(dd,j＝11.3hz,8.0hz,2h),3.84(s,2h),2.91(d,j＝17.3hz,1h),2.80(d,j＝17.3hz,1h),2.62–2.68(m,1h),1.97(s,3h),1.84–1.92(m,2h),1.75-1.82(m,1h),1.58–1.64(m,1h),1.44(s,3h),1.05(t,j＝7.5hz,3h),0.99(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,acetone-d6)δ200.1,197.1,161.9,158.9,157.6,154.0,152.9,152.7,146.5,146.2,133.9,106.4,105.1,104.1,101.3,101.2,82.7,69.8,45.6,45.3,31.6,22.6,19.7,14.3,10.8,7.2,7.0。esi-ms:calcdforc25h27fo8[m+h]+:475.17；found,475.06。实施例1002-乙基-6-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)-8-氟-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体96得到，黄色固体，收率17.3％，mp:139-141℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.26(br,1h),12.09(s,1h),4.53(dd,j＝11.4hz,4.4hz,1h),4.31(dd,j＝11.4hz,7.7hz,1h),3.86(s,2h),2.85(d,j＝17.2hz,1h),2.67(d,j＝17.1,1h),2.52-2.64(m,1h),1.98(s,3h),1.79-1.87(m,2h),1.52-1.69(m,2h),1.39(d,j＝6.1hz,3h),1.04(t,j＝7.5hz,3h),0.96(t,j＝7.5hz,3h).13c-nmr(101mhz,acetone-d6)δ199.4,196.9,162.8,159.1,158.4,153.2,148.4,148.3,133.7,107.3,106.1,106.0,103.0,101.3,100.94,100.92,82.3,69.6,45.8,45.0,31.6,22.7,19.8,15.3,10.9,7.4,7.1。esi-ms:calcdforc25h27fo8[m+h]+:475.17；found,475.13。实施例1016-氰基-2-乙基-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮1-氰基-2,4,6-三羟基苯(97)中间体52(0.9804mmol)和cucn溶解在dmf(3ml)中，微波反应，135℃,0.5h,减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝1:1)得到中间体97，黄色固体，收率51％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ9.86(s,2h),9.07(s,1h),5.71(s,2h).6-氰基-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(98)和8-氰基-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮(99)参照中间体48的合成方法得到中间体98，黄色固体，收率30％，1h-nmr(400mhz,acetone)δ12.46(s,1h),10.78(br,1h),6.07(s,1h),2.96(d,j＝16.9hz,2h),2.84(d,j＝17.2hz,1h),1.90-1.98(m,1h),1.77-1.86(m,1h),1.50(s,3h),1.05(t,j＝7.4hz,3h)；及中间体99，黄色固体，收率17％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.05(s,1h),11.15(br,1h),6.09(s,1h),2.89-3.03(m,1h),2.71-2.81(m,1h),1.78-1.87(m,2h),1.44(s,3h),0.99(t,j＝7.5hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体98得到，黄色固体，收率11.3％，mp:211-213℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.63(s,1h),12.92(br,1h),4.40-4.49(m,1h),4.18-4.28(m,1h),3.63-3.84(m,2h),2.70(d,j＝17.0hz,1h),2.43-2.59(m,2h),1.92(s,3h),1.68-1.88(m,3h),1.50-1.63(m,1h),1.38(s,3h),0.96-1.05(m,6h).13c-nmr(101mhz,acetone-d6)δ198.3,193.6,170.1,167.1,166.3,160.2,159.8,157.8,116.5,109.1,107.7,102.8,100.6,97.6,83.8,80.4,69.4,45.9,44.4,32.3,23.1,19.9,16.0,13.6,11.0,7.3。esi-ms:calcdforc26h27no8[m+h]+:481.17；found,482.18。实施例1022-乙基-6-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮-6-基)甲基)-8-氰基-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体99得到，黄色固体，收率25.0％，mp:206-208℃；1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.50(br,2h),12.17(br,1h),4.45-4.6(m,1h),4.30-4.19(m,1h),3.75(s,2h),2.79(d,j＝16.3hz,1h),2.69(d,j＝16.9hz,1h),1.93(s,3h),1.78-1.85(m,1h),1.65-1.77(m,1h),1.46-1.66(m,2h),1.41(s,3h),0.90-1.10(m,6h).13c-nmr(101mhz,acetone-d6)δ199.1,194.3,164.4,163.1,162.8,158.7,158.4,152.1,114.4,107.6,106.7,103.7,101.1,99.6,82.3,72.9,69.5,45.7,45.0,31.2,22.3,19.9,14.9,11.0,7.2,7.2。esi-ms:calcdforc26h27no8[m+h]+:482.17；found,482.40。实施例1036-(4-(6-溴-5,7-二羟基-3-羰基-1-亚丙基-1,3-二氢异苯并呋喃)甲基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮2-丁酰基-3,5-二羟基苯甲酸甲酯(100)参照中间体83的合成方法得到中间体100，黄色固体，收率88.3％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.12(s,1h),9.98(s,1h),6.63(s,1h),6.52(s,1h),3.71(s,3h),2.71(t,j＝7.2hz,2h),1.58(m,2h),0.91(t,j＝7.4hz,3h)。2-丁酰基-6-溴-3,5-二羟基苯甲酸甲酯(101)参照中间体52的合成方法得到中间体101，黄色固体，收率42％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.52(br,1h),10.25(br,1h),6.41(s,1h),3.86(s,3h),2.85(t,j＝2.1hz,2h),1.53(dd,j＝4.3,2.1hz,2h),0.95(t,j＝2.2hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体101得到，黄色固体，收率35.2％，mp:207-209℃，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ14.39(s,1h),10.04(s,1h),9.35(s,1h),6.21(s,1h),5.95(t,j＝7.9hz,1h),4.46(dd,j＝11.4hz,3.9hz,1h),4.22-4.32(m,3h),2.45-2.58(m,3h),1.91-2.03(m,4h),1.58-1.66(m,1h),1.15(t,j＝7.5hz,3h),1.06(t,j＝7.4hz,3h)；13c-nmr(101mhz,acetone-d6)δ199.8,171.3,162.7,159.0,157.2,154.6,147.0,142.2,121.9,118.1,116.4,116.0,108.6,105.6,103.8,101.4,45.9,20.1,19.7,17.3,14.0,11.6,7.7。esi-ms:calcdforc24h23bro8[m+h]+:519.06；found,519.44。实施例1046-溴-8-(6-(3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮)甲基)-5,7-二羟基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1h)-酮3-((3,5-二甲氧基苯基)胺基丁酸乙酯(102)常温下，3,5-二甲氧基苯胺(10mmol)，乙酰乙酸乙酯(60mmol)和乙酸(30μl)的二氯乙烷(30ml)溶液搅拌20hs，加入氰基硼氢化钠(40mmol)，搅拌20hs，停止反应，饱和碳酸钠溶液加入至ph为7，萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝10:1)得到中间体102，黄色固体，收率85.2％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ5.89(s,1h),5.83(s,2h),4.14(q,j＝7.1hz,2h),3.85-3.92(m,1h),3.75(s,6h),2.63(dd,j＝15.0hz,5.1hz,1h),2.43(dd,j＝15.0hz,6.8hz,1h),1.221.29(m,6h)。3-((3,5-二甲氧基苯基)胺基丁酸(103)常温下，向中间体102(12mmol)的thf/h2o(v/v＝20ml/20ml)加入氢氧化锂(96mmol)，搅拌20hs，停止反应，2nhcl溶液加入至ph为7，萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到中间体103，无色油状物，收率96.2％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ6.2-6.4(m,3h),3.80-3.83(m,1h),3.73(s,6h),2.67-2.70(m,1h),2.40-2.51(m,1h),1.23(d,j＝5.9hz,3h)。5,7-二羟基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1h)-酮(104)常温下，向中间体103(12mmol)加入氢溴酸醋酸溶液(8ml)，加热回流2hs，冷却，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝2:1)得到中间体104，黄色固体，收率42.0％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.65(s,1h),10.17(s,1h),6.79(s,1h),5.62(s,1h),5.43(s,1h),3.56-3.62(dm,1h),2.35-2.47(m,2h),1.20(d,j＝6.3hz,3h)。6-溴-5,7-二羟基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1h)-酮(105)和8-溴-5,7-二羟基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1h)-酮(106)参照中间体52的合成方法得到中间体105，黄色固体，收率31％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.45(s,1h),11.03(s,1h),6.99(s,1h),5.87(s,1h),3.32-3.63(m,1h),2.37-2.48(m,2h),1.20(d,j＝6.2hz,3h)；及中间体106，黄色固体，收率30％，1h-nmr(400mhz,dmso)δ12.78(s,1h),11.15(s,1h),6.06(s,1h),5.75(s,1h),3.70-3.76(m,1h),2.61-2.67(m,1h),2.40-2.50(m,1h),1.25(d,j＝6.4hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体105得到，黄色固体，收率27.8％,mp:193-195℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.78(s,1h),13.59(br,1h),6.26(s,1h),4.40(dd,j＝7.3hz,3.8hz,1h),4.16(dd,j＝7.5hz,3.5hz,1h),3.44(s,3h),2.28-2.42(m,2h),1.73-1.90(m,4h),1.44-1.54(m,1h),1.24(d,j＝6.1hz,3h),0.96(t,j＝7.3hz,3h)；13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ197.1,194.1,170.1,169.2,159.3,157.6,157.5,129.5,107.6,104.0,103.1,98.7,98.3,89.5,68.9,48.5,44.7,42.9,21.9,19.7,18.5,11.3,8.1。esi-ms:calcdforc23h24brno7[m+h]+:506.07；found,506.46。实施例1058-溴-6-(6-(3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满酮)甲基)-5,7-二羟基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1h)-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体106得到，黄色固体，收率35.7％,mp:210-212℃，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ14.70(s,1h),13.99(s,1h),9.19(br,2h),5.76(s,1h),4.59(dd,j＝11.4hz,4.5hz,1h),4.35(dd,j＝11.4hz,4.5hz,1h),3.88-3.96(m,1h),3.79(s,2h),2.66-2.77(m,2h),2.54-2.61(m,1h),1.98(s,3h),1.84-1.96(m,1h),1.58-1.67(m,1h),1.40(d,j＝6.4hz,3h),1.06(t,j＝7.5hz,3h)；13c-nmr(101mhz,acetone-d6)δ205.2,200.2,198.2,161.9,159.9,159.1,158.9,156.9,149.1,105.7,104.2,102.6,101.5,100.4,86.7,69.81,47.6,45.4,42.6,19.75,19.71,14.5,10.8,6.8。esi-ms:calcdforc23h24brno7[m+h]+:506.07；found,506.63。实施例1066,6’-亚甲基双(8-溴-5,7-二羟基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1h)-酮)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体106得到，黄色固体，收率34.9％,mp:202-204℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.45(s,2h),9.81(br,2h),5.92(s,2h),3.70(s,4h),2.59-2.80(m,2h),2.25-2.45(m,2h),1.24(s,6h)；13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ197.1,160.3,147.9,103.3,100.1,86.4,47.1,42.6,20.0,16.0。实施例1078-乙酰基-10-溴-3-乙基-5,7,9-三羟基-13-甲基-6,11-二氢-2h-苯并[5,6]氧杂卓[3,2]色满-4(3h)-酮4-甲基-2，6-二羟基苯乙酮(107)参照中间体3的合成方法得到中间体107，黄色固体，收率84.3％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ9.51(s,2h),6.22(s,2h),2.72(s,3h),2.24(s,3h)。4-甲基-2，6-二乙酰氧基苯乙酮(108)参照实施例22的合成方法得到中间体108，白色固体，收率96.0％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ6.85(s,2h),2.44(s,3h),2.37(s,3h),2.27(s,6h)。4-溴甲基-2，6-二乙酰氧基苯乙酮(109)室温下，氮气保护下，向中间体108(11.2mmol)的四氯化碳(30ml)溶液中加入nbs(11.76mmol)和aibn(25mg)，加热回流3hs，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝5:1)得到中间体109，黄色固体，收率51.0％，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.12(s,2h),4.44(s,2h),2.48(s,3h),2.30(s,6h)。4-溴甲基-2，6-二羟基苯乙酮(110)室温下，向中间体109(20mg)的甲醇(1ml)溶液中加入浓硫酸(2滴)，加热50度1h，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝2:1)得到中间体110，黄色固体，收率88.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.87(s,2h),6.45(s,2h),4.53(s,2h),2.63(s,3h)。4-溴甲基-3-溴-2，6-二羟基苯乙酮(111)室温下，向中间体110(2.1mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入nbs(2.15mmol)，搅拌1h，减压浓缩，硅胶柱层析(pe/ea＝5:1)得到中间体111，黄色固体，收率80.0％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ6.77(s,1h),4.62(s,2h),2.75(s,3h)。6-(3-乙酰基-5-溴-6-(溴甲基)-2,4-二羟基苯基)-3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮(112)参照实施例1的合成方法，标题化合物由中间体75和中间体111得到，黄色固体，收率89.1％,1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ13.28(s,1h),5.04(s,2h),4.54(dd,j＝11.3hz,4.3hz,1h),4.31(dd,j＝11.2hz,7.9hz,1h),4.04(s,2h),2.80(s,3h),2.58-2.63(m,1h),1.98(s,3h),1.82-1.92(m,1h),1.54-1.64(m,1h),1.04(t,j＝7.5hz,3h)。常温下，向中间体112(0.036mmol)的丙酮(20ml)溶液中加入碳酸铯(0.45mmol)，搅拌5hs，过滤，减压浓缩，tlc板层析(pe/ea＝5:1)得到标题化合物，黄色固体，收率26.8％，mp:207-209℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.79(s,1h),11.65(br,2h),5.59(s,2h),4.49(dd,j＝11.3hz,4.1hz,1h),4.32-4.15(m,3h),2.58-2.72(m,4h),1.83(s,3h),1.70-1.77(m,1h),1.45-1.55(m,1h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ205.6,200.3,163.1,158.8,157.9,156.9,155.0,142.0,121.3,114.2,106.2,105.3,103.2,102.6,70.4,69.8,45.8,33.5,19.9,18.2,11.67,8.2。esi-ms:calcdforc22h21bro7[m+h]+:477.05；found,477.26。实施例1088-乙酰基-10-氯-3-乙基-5,7,9-三羟基-13-甲基-6,11-二氢-2h-苯并[5,6]氧杂卓[3,2]色满-4(3h)-酮3-氯-2,6-二羟基-4-甲基苯乙酮(113)常温下，向中间体107(0.03mmol)的乙腈(100ml)溶液中加入ncs(0.03mmol)和氯化铝(200mg)，搅拌2hs，过滤，减压浓缩，c18硅胶柱层析(pe/ea＝2:1)得到中间体113，黄色固体，收率87％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ6.31(s,1h),2.62(s,3h),2.26(s,3h)。3-氯-4-甲基-2，6-二乙酰氧基苯乙酮(114)参照中间体108的合成方法得到中间体114，黄色固体，收率96.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.28(s,1h),2.40(s,6h),2.33(s,3h),2.27(s,3h)。3-氯-4-溴甲基-2，6-二乙酰氧基苯乙酮(115)参照中间体109的合成方法得到中间体115，黄色固体，收率93.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.57(s,1h),4.76(s,2h),2.42(s,3h),2.35(s,3h),2.29(s,3h)。3-氯-4-溴甲基-2，6-二羟基苯乙酮(116)参照中间体110的合成方法得到中间体116，黄色固体，收率92.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.38(s,1h),11.33(s,1h),6.66(s,1h),4.63(s,2h),2.67(s,3h)。参照中间体112的合成方法得到中间体117，黄色固体，收率67.1％，直接投入下一步。参照实施例107的合成方法得到标题化合物，黄色固体，收率39.1％,mp:221-223℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.76(s,1h),12.51(br,1h),10.83(br,1h),5.54(s,2h),4.49(dd,j＝11.3hz,4.3hz,1h),4.25(dd,j＝11.1hz,8.1hz,1h),4.19(s,2h),2.60-2.71(m,4h),1.87(s,3h),1.70-1.79(m,1h),1.44-1.55(m,1h),0.95(t,j＝7.5hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ205.6,200.3,163.2,158.7,157.9,156.8,153.9,140.6,120.5,113.3,111.1,106.5,105.4,102.6,69.8,67.6,45.8,33.7,19.9,17.9,11.7,8.1。esi-ms:calcdforc22h21clo7[m+h]+:433.10；found,433.76。实施例1091-(9-乙酰基-7-溴-1,8,10-三羟基-3-甲氧基-4-甲基-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-基)色满-1-酮参照实施例107的合成方法，标题化合物由中间体6和中间体111得到，黄色固体，收率38.3％,mp:202-204℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.52(s,1h),12.05(br,1h),10.95(br,1h),5.59(s,2h),4.28(s,2h),3.64(s,3h),3.02(t,j＝7.1hz,2h),2.67(s,3h),1.96(s,3h),1.57-1.65(m,2h),0.90(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ206.1,205.1,161.0,159.2,158.4,156.4,154.4,141.6,120.6,113.6,112.1,109.7,109.6,102.5,69.8,61.5,44.1,32.9,18.2,17.5,13.6,8.7。esi-ms:calcdforc22h23bro7[m+h]+:479.06；found,479.24。实施例11011-乙酰基-9-溴-5,10,12-三羟基-2,2,6-三甲基-8,13-二羟基-2h-苯并[5,6]氧杂卓[2,3]色满-4(3h)-酮参照实施例107的合成方法，标题化合物由中间体48a和中间体111得到，黄色固体，收率36.1％,mp:196-198℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.25(s,1h),12.15(br,1h),10.91(br,1h),5.59(s,2h),4.23(s,2h),2.82(s,2h),2.68(s,3h),1.87(s,3h),1.42(s,6h)；13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ205.2,197.5,162.7,158.1,156.5,155.3,154.4,141.5,120.8,113.6,105.6,102.5,102.1,79.0,69.8,46.6,33.0,26.1,18.2,7.2。esi-ms:calcdforc22h21bro7[m+h]+:477.05；found,477.55。实施例11111-乙酰基-9-氯-5,10,12-三羟基-2,2,6-三甲基-8,13-二羟基-2h-苯并[5,6]氧杂卓[2,3]色满-4(3h)-酮参照实施例107的合成方法，标题化合物由中间体48a和中间体116得到，黄色固体，收率32.8％,mp:211-213℃，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.60(s,1h),12.25(s,1h),10.80(s,1h),5.54(s,2h),4.19(s,2h),2.83(s,2h),2.69(s,3h),1.87(s,3h),1.42(s,6h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ205.1,197.5,162.8,158.0,156.4,155.2,153.4,140.0,119.9,112.6,110.4,105.9,105.8,102.1,78.9,67.1,46.6,33.2,26.1,17.8,7.1。esi-ms:calcdforc22h21clo7[m+h]+:433.10；found,433.76。实施例1128-乙酰基-10-溴-5,7,9-三羟基-2,2,13-三甲基-6,11-二羟基-2h-苯并[5,6]氧杂卓[2,3]色满-4(3h)-酮参照实施例107的合成方法，标题化合物由中间体48a’和中间体111得到，黄色固体，收率32.8％,mp:211-213℃,1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.69(s,1h),12.03(br,1h),10.97(br,1h),5.60(s,2h),4.23(s,2h),3.18(s,3h),2.80(s,2h),2.68(s,3h),1.86(s,3h),1.37(s,6h).13c-nmr(101mhz,dmso-d6)δ205.1,197.3,162.9,157.8,156.2,155.7,154.4,141.5,120.9,113.7,105.4,104.9,102.7,101.8,78.6,69.7,48.5,46.6,32.9,26.1,17.6,7.8。esi-ms:calcdforc22h21bro7[m+h]+:477.05；found,477.44。实施例113n-(2-(4-((3-丁酰基-3,5-二羟基-6-甲基-4-(2,4,6-三羟基-3-甲基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)苯氧基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-5-((3s,4s,6r)-2-六氢-1h-[3,4-d]咪唑-4-基)戊酰胺常温下，2-溴代乙胺(1mmol)溶于2ml水中，加入叠氮化钠(3mmol)，80℃反应，18h后停止加热，待反应液冷至室温后，在0℃搅拌下加入10mg氢氧化钾，5min后，用乙醚萃取三次，合并乙醚层减压浓缩得无色油状物，收率：60～80％。生物素(1mmol)、hosu(1.07mmol)溶于12mldmf，室温搅拌下加入edc.hcl(1.17mmol)，继续室温搅拌反应，24h后减压蒸出dmf，所得残渣用meoh洗涤3次，最终得生物素活化酯，收率：89％。生物素活化酯(1mmol)和2-叠氮基乙胺(1.5mmol)溶于3mldmf，加入tea(6mmol)后室温搅拌反应，搅拌16h，减压蒸出dmf，经柱层析(dcm/meoh＝20:1)纯化后的白色固体118，收率：84％，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ8.02(t,j＝5.8hz,1h),6.40(s,1h),6.34(s,1h),4.23-4.34(m,1h),4.03-4.15(m,1h),3.27-3.37(m,1h),3.14-3.24(m,2h),3.05-3.14(m,2h),2.81(dd,j＝12.4hz,5.0hz,1h),2.56(d,j＝12.3hz,1h),2.06(t,j＝7.3hz,2h),1.19-1.68(m,6h)。中间体118(0.1mmol)和实施例15(0.1mmol)溶于1ml叔丁醇/水(v/v＝1:1)，依次加入维生素c钠的水溶液(6mg/600μl)、五水硫酸铜的溶液也(10mg/800μl)，然后45℃反应，8h后经lc-ms检测，显示原料基本反应完全，停止加热，加水4ml，用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层减压浓缩，经硅胶柱层析(dcm/meoh＝10:1)纯化后得标题化合物，黄色固体，收率：30％，mp148-150℃，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ14.31(s,1h),11.82(s,1h),8.22(s,1h),7.96(s,1h),6.40(s,1h),6.33(s,1h),4.86(s,2h),4.40(t,j＝6.0hz,2h),4.20-4.31(m,1h),4.00-4.13(m,1h),3.84-3.91(m,1h),3.77(s,2h),3.46-3.52(m,2h),3.09(t,j＝7.2hz,2h),2.73–2.89(m,1h),2.78(dd,j＝12.1,4.7hz,1h),2.55(d,j＝12.5hz,1h),2.10(s,3h),2.04(t,j＝7.5hz,2h),1.96(s,3h),1.69-1.78(m,1h),1.55-1.64(m,2h),1.42-1.50(m,2h),1.33-1.40(m,1h),1.15-1.30(m,4h),1.09(d,j＝6.9hz,3h),0.85(t,j＝7.3hz,6h).13c-nmr(125mhz,dmso-d6)δ207.0,206.8,173.0,163.2,160.2,159.9,158.6,158.3,157.6,142.5,125.4,111.8,110.8,109.7,105.3,104.9,99.9,67.7,61.5,59.7,55.8,49.3,45.7,44.7,35.5,28.6,28.5,27.0,25.6,17.2,17.1,14.6,14.0,12.3,10.1,9.0.hrmscalcdforc39h53o10n6s[m+h]+:797.35384；found:797.354553。实施例114n-(2-(4-((3-(2-甲基丁酰基)-3,5-二羟基-6-甲基-4-(2,4,6-三羟基-3-甲基-5-(2-甲基丁酰基)苯基)苯氧基)甲基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-5-((3s,4s,6r)-2-六氢-1h-[3,4-d]咪唑-4-基)戊酰胺参照实施例113得标题化合物，白色固体，收率40％，mp148-149℃，1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ8.21(s,1h),7.97(s,1h),6.40(s,1h),6.34(s,1h),4.83(s,2h),4.43(t,j＝6.0hz,2h),4.22-4.35(m,1h),4.11-4.13(m,1h),3.81(s,2h),3.66(s,3h),3.46-3.52(m,2h),3.06(t,j＝7.2hz,2h),3.00(t,j＝6.9hz,2h),2.73-2.82(m,1h),2.78(dd,j＝12.1,4.7hz,1h),2.55(d,j＝12.5hz,1h),2.07(s,3h),2.04(t,j＝7.5hz,2h),2.01(s,3h),1.54-1.66(m,4h),1.35-1.56(m,2h),1.23-1.35(m,4h),0.91(t,j＝7.2hz,3h),0.85(t,j＝7.2hz,6h).13c-nmr(125mhz,dmso-d6)δ206.4,206.2,172.6,162.8,160.5,160.3,159.2,159.1,158.9,157.1,142.2,125.0,110.9,110.5,109.9,109.6,109.2,108.6,67.3,61.6,61.1,59.3,55.5,48.9,48.7,44.4,44.1,35.1,28.2,28.1,25.2,17.7,17.7,16.5,13.8,13.7,9.7,9.3.hrmscalcdforc39h53o10n6s[m+h]+:797.35384；found:797.35406。实施例1157-氯-5-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-基)甲基)-6,8-二羟基-1,3,3a,9a-四氢环戊烯[b]色满-9(2h)-烯7-氯-6,8-二羟基-1,3,3a,9a-四氢环戊烯[b]色满-9(2h)-烯(119)和5-氯-6,8-二羟基-1,3,3a,9a-四氢环戊烯[b]色满-9(2h)-烯(120)参照中间体48的合成方法得到中间体119，黄色固体，收率42.9％，1h-nmr(400mhz,acetone)δ12.93(s,1h),11.60(s,1h),6.06(s,1h),4.92-4.97(m,1h),2.77-2.84(m,1h),2.03-2.12(m,1h),1.93-2.03(m,2h),1.82-1.89(m,1h),1.69-1.82(m,2h)；及中间体120，黄色固体，收率35.6％，1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ12.29(s,1h),11.56(s,1h),6.08(s,1h),5.00-5.08(m,1h),2.78-2.88(m,1h),1.95-2.13(m,3h),1.71-1.95(m,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体119得到，黄色固体，收率25.4％，mp:187-190℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.89(s,1h),12.56(d,j＝7.6hz,1h),4.68-4.77(m,1h),4.44(dd,j＝11.3hz,4.3hz,1h),4.22(dd,j＝10.9hz,7.8hz,1h),3.71-3.76(m,2h),2.65-2.75(m,1h),2.54-2.59(m,1h),1.92-2.14(m,2h),1.91(s,3h),1.77-1.85(m,1h),1.55-1.77(m,4h),1.29-1.55(m,1h),0.95(t,j＝7.0hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ199.5,198.8,163.6,159.7,157.9,157.9,157.8,157.1,122.5,108.4,107.4,102.3,101.2,100.3,99.9,83.0,69.7,48.9,45.8,32.5,28.2,22.7,20.2,17.2,11.7,8.6.esi-ms:calcdforc25h25bro8[m+h]+:533.07；found,533.45。实施例1165-氯-7-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-基)甲基)-6,8-二羟基-1,3,3a,9a-四氢环戊烯[b]色满-9(2h)-烯参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体120得到，黄色固体，收率22.7％，mp198-201℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.73(s,1h),12.62(s,1h),4.98-5.00(m,1h),4.46(dd,j＝11.3hz,4.6hz,1h),4.22(dd,j＝11.3hz,8.0hz,1h),3.76(s,2h),2.77-2.83(m,1h),2.57-2.62(m,1h),1.93-2.17(m,3h),1.92(s,3h),1.87-1.89(m,1h),1.67-1.82(m,3h),1.45-1.55(m,1h),0.95(t,j＝7.5hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ199.7,198.9,163.0,160.8,159.9,159.6,158.1,155.0,108.6,106.7,102.4,101.5,100.3,99.4,84.0,69.7,49.1,45.6,32.7,28.2,22.6,20.0,16.4,11.7,8.6.esi-ms:calcdforc25h25bro8[m+h]+:533.07；found,533.32。实施例1176-氯-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-基)甲基-5,7-二羟基-2-甲基-4h-色满-4-酮2,4,6-三羟基苯乙酮(121)参照中间体3的合成方法得到中间体121，黄色固体，收率85％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.41(s,2h),11.55(s,1h),10.92(s,1h),5.88(s,2h),2.52(s,3h)。5,7-二羟基-2-甲基-4h-色满-4-酮(122)中间体121(12.5mmol)溶解于10ml的醋酐中，接着加入醋酸钠(37.5mmol)，回流反应2h，冷却，30ml水被加入，乙酸乙酯萃取，减压浓缩。浓缩后的固体溶于碳酸钠(62.5mmol)的水溶液中(30ml),回流3h，减压浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯/石油醚＝1：4)后得淡黄色固体122，收率：66.7％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.81(s,1h),10.77(s,1h),6.32(s,1h),6.16(s,1h),6.17(s,1h),2.34(s,3h)。6-溴-5,7-二羟基-2-甲基-4h-色满-4-酮(123)中间体122(1.6mmol)溶解于15ml四氢呋喃中，常温下分批加入nbs(1.7mmol)，继续反应1h，减压浓缩，c18硅胶柱层析(水/甲醇＝95：5-0：100)后得淡黄色固体123，收率：55.1％，1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.89(s,1h),11.63(s,1h),6.40(s,1h),6.28(s,1h),2.41(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体123得到，黄色固体，收率30.8％，mp197-200℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.27(s,1h),12.69(s,1h),6.20(s,1h),4.45(dd,j＝11.3hz,4.4hz,1h),4.21(dd,j＝11.2hz,8.0hz,1h),3.83(s,2h),2.53-2.60(m,1h),2.38(s,3h),1.90(s,3h),1.71-1.79(m,1h),1.38-1.59(m,1h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ199.3,181.9,167.5,164.4,159.7,158.3,158.1,152.7,112.2,108.4,106.8,103.5,102.6,101.1,88.0,69.7,45.6,20.4,20.1,17.1,11.8,8.6.esi-ms:calcdforc23h21bro8[m+h]+:505.04；found,505.58。实施例1186-溴-2-乙基-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-苯基)甲基)-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例1的合成方法，加入苯甲醛，标题化合物由中间体75和中间体54a得到，黄色固体，收率22.8％，mp195-197℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.30(s,1h),7.26-7.29(m,1h),7.21(s,1h),7.14(s,1h),7.10-7.14(m,1h),5.48(s,1h),4.07(s,1h),3.82(s,1h),3.69(s,1h),2.85(s,1h),2.55(s,1h),2.16(s,3h),1.82(s,2h),1.59(s,2h),1.41(s,3h),0.92(d,j＝16.0hz,6h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ205.5,196.2,163.4,162.5,162.2,161.7,156.2,156.0,143.7,128.8,127.6,126.8,110.1,106.4,105.9,103.1,101.6,87.6,75.3,70.5,49.6,47.4,32.7,31.3,25.922.8,11.7,9.9,7.8。esi-ms:calcdforc31h31bro8[m-h]+:609.12；found,609.53。实施例119二(3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮)-6,6’-甲基苯参照实施例118的合成方法，标题化合物由中间体75得到，黄色固体，收率39.8％，mp167-169℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.07(s,1h),13.05(s,1h),9.69(br,2h),7.25(t,j＝7.5hz,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),6.98(d,j＝8.1hz,2h),6.51(s,1h),4.50-4.56(m,2h),4.24-4.33(m,2h),2.63-2.70(m,2h),1.93(s,6h),1.74-1.79(m,2h),1.47-1.54(m,2h),0.94-0.99(m,6h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ200.1,162.7,159.8,158.8,141.7,128.7,127.2,126.0,108.5,103.3,101.8,69.8,45.6,33.4,19.8,11.7,8.6.esi-ms:calcdforc31h32o8[m-h]+:531.21；found,531.47。实施例1206-溴-2-乙基-8-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-(4-氟苯基))甲基)-5,7-二羟基-2-甲基色满-4-酮参照实施例1的合成方法，加入4-氟苯甲醛，标题化合物由中间体75和中间体54a得到，黄色固体，收率21.6％，mp201-203℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.20-7.24(m,1h),7.17-7.19(m,1h),7.15-7.17(m,1h),7.10-7.13(m,1h),5.48(s,1h),4.07(s,1h),3.82(s,1h),3.69(s,1h),2.72(d,j＝18.4hz,2h),2.16(s,3h),1.82(s,2h),1.59(s,2h),1.41(s,3h),0.92(d,j＝16.0hz,6h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ205.5,196.2,163.4,162.8,162.5,162.2,161.7,156.2,156.0,136.9,128.6,115.7,110.1,106.4,105.9,103.1,101.6,87.6,75.3,70.5,49.6,47.4,32.7,31.3,25.9,22.8,11.7,9.9,7.8。esi-ms:calcdforc31h30brfo8[m-h]+:627.11；found,627.33。实施例121二(3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基色满-4-酮)-6,6’-甲基(4-氟苯)参照实施例120的合成方法，标题化合物由中间体75得到，黄色固体，收率18.6％，mp198-200℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ7.22(dd,j＝5.1,2.6hz,1h),7.19-7.21(m,1h),7.17-7.19(m,1h),7.14-7.16(m,1h),5.48(s,1h),4.07(s,2h),3.82(s,2h),3.69(s,2h),2.16(s,6h),1.59(s,4h),0.94(s,6h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ205.5,163.4,162.9,161.7,156.2,136.9,128.6,115.7,106.4,105.9,101.6,70.5,49.6,33.1,22.8,11.7,9.9。esi-ms:calcdforc31h31fo8[m-h]+:549.20；found,549.45。实施例1228-乙酰基-6-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮(124)间苯三酚(0.1mol)和2-氟乙酰乙酸乙酯(0.1mol)溶于150ml无水乙醇，加入三氟化硼乙醚溶液(0.3mol)，回流反应，lc-ms跟踪检测，减压浓缩，过滤，所得固体依次用饱和碳酸氢钠水溶液，水洗涤，最终的黄色固体124，收率84.0％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.59(s,1h),10.23(s,1h),6.32(d,j＝2.4hz,1h),6.21(d,j＝2.4hz,1h),2.45(s,3h)。8-乙酰基-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮(125)将中间体124(14mmol)混合于5ml硝基甲烷中，室温搅拌下小心加入三氯化铝(68mmol)，继续搅拌至反应混合物呈溶液状态，缓慢滴加醋酸酐(15mmol)，100℃反应1h，冷却，向其中加入4mhcl(30ml)和乙酸乙酯(100ml),剧烈搅拌，萃取，干燥，浓缩，残余固体用乙酸乙酯洗涤得到白色固体125，收率56.3％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.97(s,1h),11.75(s,1h),6.37(s,1h),2.66(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体125得到，黄色固体，收率21.6％，mp202-204℃。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.23(s,1h),15.97(s,1h),10.53(s,1h),9.13(s,1h),3.89(s,2h),3.73(s,3h),3.10(t,j＝7.3hz,2h),2.91(s,3h),2.63(d,j＝3.4hz,3h),2.11(s,3h),1.72-1.77(m,2h),1.00(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.2,203.9,163.5,161.6,160.6,159.6,153.5,153.2,152.7,134.9,134.8,112.5,110.5,108.2,107.9,103.6,103.2,77.3,77.0,76.7,61.6,44.3,33.2,18.1,16.2,14.4,13.9,9.2.hrmscalcdforc25h25fo9[m-h]+:487.1404；found,487.1418。实施例1238-溴-6-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮(126)参照中间体124的合成方法得到中间体126，黄色固体，收率75.0％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.50(s,1h),10.28(s,1h),6.24(d,j＝2.4hz,1h),6.15(d,j＝2.4hz,1h),5.82(s,1h),2.47(s,3h)。8-溴-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮(127)参照中间体123的合成方法得到中间体127，黄色固体，收率69.2％。1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ9.20(s,2h),6.54(s,1h),5.97(s,1h),2.61(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体127得到，黄色固体，收率15.3％，mp195-197℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.62(s,1h),9.51(s,3h),5.96(s,1h),4.47(dd,j＝11.1hz,3.9hz,1h),4.19-4.26(m,1h),3.96(s,2h),2.56(d,j＝19.6hz,4h),1.92(s,3h),1.73(dd,j＝13.5hz,6.3hz,1h),1.46-1.53(m,1h),0.95(t,j＝7.3hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ199.0,159.4,159.0,157.6,154.4,152.5,150.9,110.3,108.4,106.1,104.2,101.9,100.8,98.2,69.1,45.0,23.9,19.4,17.0,11.2,8.1.esi-ms:calcdforc23h21bro8[m-h]+:503.04；found,503.23。实施例1248-乙酰基-6-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-4-乙基-3-氟-5,7-二羟基-2h-色满-2-酮3-氟-5,7-二羟基-4-乙基-2h-色满-2-酮(128)参照中间体124的合成方法得到中间体128，黄色固体，收率91.0％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.64(s,1h),10.29(s,1h),6.33(d,j＝2.4hz,1h),6.22(d,j＝2.4hz,1h),2.96-2.99(m,2h),1.18(t,j＝7.2hz,3h)。8-乙酰基-3-氟-5,7-二羟基-4-乙基-2h-色满-2-酮(129)参照中间体125的合成方法得到中间体129，黄色固体，收率67.1％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.87(s,1h),11.75(s,1h),6.38(s,1h),2.98-3.06(m,2h),2.66(s,3h),1.20(t,j＝7.4hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体129得到，黄色固体，收率31.3％，mp204-206℃。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.23(s,1h),15.99(s,1h),10.59(s,1h),9.16(s,1h),3.90(s,2h),3.73(s,3h),3.14-3.17(m,2h),3.10(t,j＝7.3hz,2h),2.91(s,3h),2.11(s,3h),1.72-1.77(m,2h),1.27(t,j＝7.4hz,3h),1.00(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.3,204.0,163.4,161.6,161.1,161.0,160.6,159.6,153.6,153.3,153.3,153.2,142.6,140.5,140.4,140.2,112.5,110.6,108.2,107.9,103.7,102.6,61.6,44.2,33.3,20.5,20.4,18.1,16.3,14.0,13.9,9.2.hrmscalcdforc26h27fo9[m-h]+:501.1561；found,501.1579。实施例1258-乙酰基-6-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-3-氟-5,7-二羟基-4-丙基-2h-色满-2-酮3-氟-5,7-二羟基-4-丙基-2h-色满-2-酮(130)参照中间体124的合成方法得到中间体130，黄色固体，收率88.0％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.63(s,1h),10.27(s,1h),6.31(d,j＝2.4hz,1h),6.21(d,j＝2.4hz,1h),2.94(dt,j＝3.3hz,8.1hz,2h),1.57-1.62(m,2h),0.94(t,j＝7.2hz,3h)。8-乙酰基-3-氟-5,7-二羟基-4-丙基-2h-色满-2-酮(131)参照中间体125的合成方法得到中间体131，黄色固体，收率62.1％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.89(s,1h),11.74(s,1h),6.35(s,1h),2.90-3.02(m,2h),2.66(s,3h),1.55-1.67(m,2h),0.97(t,j＝7.3hz,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体131得到，黄色固体，收率35.6％，mp207-209℃。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.24(s,1h),15.98(s,1h),10.58(s,1h),9.17(s,1h),3.89(s,2h),3.74(s,3h),3.10(t,j＝7.3hz,4h),2.92(s,3h),2.12(s,3h),1.64-1.77(m,4h),0.98-1.05(m,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.3,204.0163.4,161.7,161.1,161.1,160.6,159.6,153.6,153.3,153.2,142.8,140.4,138.8,138.7,112.5,110.7,108.3,107.9,103.7,102.7,61.6,44.2,33.3,28.7,28.6,22.8,18.1,16.3,14.1,13.9,9.2.hrmscalcdforc27h29fo9[m-h]+:515.1717；found,515.1722。实施例1268-溴-6-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮8-溴-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮(132)参照中间体123的合成方法得到中间体132，黄色固体，收率72.3％。1h-nmr(400mhz,acetone-d6)δ11.22(s,1h),10.97(s,1h),6.72(s,1h),2.51(s,3h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体132得到，黄色固体，收率21.5％，mp183-186℃。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.04(s,1h),8.98(s,2h),3.69(s,2h),3.62(s,3h),2.98(s,2h),2.54(s,3h),1.94(s,3h),1.60-1.64(m,2h),0.92(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ203.5,160.4,160.0,154.9,154.6,148.4,114.4,112.8,110.8,108.1,104.2,100.0,61.4,43.0,19.7,18.7,14.4,14.3,14.2,9.9.hrmscalcdforc23h22brfo8[m-h]+:523.0404；found,523.0408。实施例1274-乙酰基-2-(3-丁酰基-2,6-二羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1,3-二羟基-7,8,9,10-四氢-6h-苯并[c]色满-6-酮1,3-二羟基-7,8,9,10-四氢-6h-苯并[c]色满-6-酮(133)参照中间体124的合成方法得到中间体133，黄色固体，收率83.0％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ10.34(s,1h),10.08(s,1h),6.24(d,j＝2.4hz,1h),6.13(d,j＝2.4hz,1h),3.00-3.03(m,2h),2.31-2.33(m,2h),1.61-1.64(m,4h)。4-乙酰基-1,3-二羟基-7,8,9,10-四氢-6h-苯并[c]色满-6-酮(134)参照中间体125的合成方法得到中间体134，黄色固体，收率72.6％。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.29(s,1h),11.55(s,1h),6.23(s,1h),2.95-3.05(m,2h),2.68(s,3h),2.34-2.41(s,2h),1.62-1.70(s,4h)。参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体34和中间体134得到，黄色固体，收率29.4％，mp210-212℃。1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ16.27(s,1h),15.87(s,1h),10.35(s,1h),9.27(s,1h),3.87(s,2h),3.72(s,3h),3.15(s,2h),3.09(t,j＝7.3hz,2h),2.92(s,3h),2.53(s,2h),2.11(s,3h),1.70-1.79(m,6h),1.00(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ207.1,204.1,162.9,161.7,161.3,160.5,159.9,159.6,154.6,150.9,119.5,112.4,109.5,108.5,107.8,104.5,103.4,61.6,44.2,33.2,30.4,24.5,22.3,21.0,18.1,16.1,14.0,9.2.hrmscalcdforc28h30o9[m-h]+:509.1812；found,509.1821。实施例1288-乙酰基-6-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-基)甲基)-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体125得到，黄色固体，收率21.6％，mp198-200℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.33(s,1h),12.80(s,1h),8.78(s,2h),4.46(dd,j＝11.2hz,4.4hz,1h),4.22(dd,j＝11.2hz,8.1hz,1h),3.82(s,2h),2.71(s,3h),2.58(d,j＝3.1hz,4h),1.92(s,3h),1.69-1.78(m,1h),1.44-1.53(m,1h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ202.6,199.7,164.9,163.3,159.3,158.2,153.7,153.3,152.8,142.3,140.0,135.3,135.3,111.5,106.5,103.0,102.7,102.4,101.3,69.7,45.6,33.3,20.0,16.6,14.6,14.6,11.7,8.6.hrmscalcdforc25h23fo9[m-h]+:485.1248；found,485.1262。实施例1298-溴-6-((3-乙基-5,7-二羟基-8-甲基-4-色满-6-基)甲基)-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体76和中间体132得到，黄色固体，收率19.8％，mp190-192℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ13.50(s,1h),4.47(dd,j＝11.3hz,4.5hz,1h),4.23(dd,j＝11.3hz,7.9hz,1h),3.80(s,2h),2.58-2.63(m,1h),2.55(t,j＝4.3hz,3h),1.91(s,3h),1.72-1.78(m,1h),1.47-1.53(m,1h),0.96(t,j＝7.5hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ199.1,158.5,157.9,154.5,154.2,147.8,142.1,139.8,134.9,134.7,130.1,114.0,106.9,103.7,102.6,100.5,90.0,69.7,45.3,20.1,18.3,14.4,14.3,11.8,8.7.hrmscalcdforc23h20brfo8[m-h]+:521.0247；found,521.0253。实施例1308-乙酰基-6-((6-溴-2-乙基-5,7-二羟基-2-甲基-4-色满-8-基)甲基)-3-氟-5,7-二羟基-4-甲基-2h-色满-2-酮参照实施例24的合成方法，标题化合物由中间体54a和中间体125得到，黄色固体，收率18.1％，mp209-211℃。1h-nmr(400mhz,dmso-d6)δ14.33(s,1h),12.91(s,1h),3.75-3.84(m,2h),2.82(d,j＝17.2hz,1h),2.70(s,3h),2.58-2.62(m,4h),1.64-1.69(m,2h),1.22(s,3h),0.86(t,j＝7.4hz,3h).13c-nmr(100mhz,dmso-d6)δ201.6,196.5,165.3,164.7,158.1,157.8,153.9,153.6,153.5,141.9,139.5,136.4,136.3,111.7,108.6,102.8,101.8,101.1,90.8,81.4,44.6,33.2,32.3,23.3,18.1,14.6,8.2.esi-ms:calcdforc25h22brfo9[m+h]+:563.04；found,563.21。实施例131体外bcg和mtbphib检测1)采用转染绿色荧光蛋白(phgfp)的卡介苗(bcg)或者结核分枝杆菌(mtb)(bcg-phgfporh37rv-phgfp)，在96孔板中加入细菌培养液(od580＝0.2)，磷酸盐-柠檬酸盐-泰洛沙泊缓冲液和不同浓度的待测化合物。一定时间后，分别读取395nm，475nm激发光波长下及510nm发射光波长下的荧光值，参照相应的曲线，通过荧光值的比值(395nm/475nm)计算出phib值。如果phib﹤6.0，则鉴定为活性化合物。2)以dmso为阴性对照，以天然鹤草酚为阳性对照,首先评价化合物在单一高剂量(12.5μm)对bcg的phib抑制活性。3)对于活性化合物，随后降低化合物浓度进行多剂量筛选，从而找到化合物能够将bcg或者mtb的phib降至6.0的最小浓度。由表1的数据可以看出，实施例化合物展示了较好的降低菌内ph的活性，特别是香豆素环的类似物。表1：化合物降低bcg或者mtb菌内ph到6.0以下的最小浓度nd＝没有检测实施例132体外肝微粒体稳定性检测将300μl血浆等量移取到1.1ml管中(n＝1)；在37℃预孵育15分钟，接着加入3.0μl的阳性对照丁卡因(100μmindmso)和测试化合物(1mmin乙腈)；在0min,5min,15min,30min,1h和2h的时间点，每个管中各取出200μl的样品，加入200μl的淬灭溶液，剧烈涡旋1min；接着在4℃以4000rpm离心样品15min，移取100上清液至0.65ml管中；lcms分析。表2的结果显示相对于鼠的肝微粒体结果，部分化合物在人的肝微粒体中显示了较好的代谢稳定性，原因应该是动物种属之间的差异。代谢稳定性是香豆素类似物(实施例化合物122)>线性结构化合物(实施例化合物3和5)>色满酮结构化合物(实施例化合物69)。同时分析发现鹤草酚不饱和环和色满酮为主要的代谢位点。同样表3的结果显示实施例化合物在人肝微粒体中主要的代谢酶为细胞色素p450亚型3a4。表2：化合物在人和鼠肝微粒体中的代谢稳定性评价nd＝没有检测表3：实施例化合物122在人肝微粒体中的细胞色素p450亚型评价由此，本发明化合物在人肝微粒体中半衰期长，代谢稳定性高。实施例133hepg2细胞毒实验评价将hepg2细胞接种到96孔微量滴定板中的rpmi1640培养基(100μl,5％fbs和2mml-谷氨酰胺)中并且孵育24h。加入不同浓度的化合物并接着孵育48h(37℃,5％co2,95％空气和100％相对湿度)，加入50μl冷的tca(10％tca),在4℃继续孵育1h,弃去上清液，用水洗涤板5次并空气干燥，加入sulforhodamineb溶液(100μl,0.4％(v/v)in1％aceticacid)，在常温继续孵育10min，染色，用1％乙酸洗涤5次除去未结合的染料并且空气干燥，随后用10mmtrizma溶解并用multiscanspectrum读取515nm处的吸光度。细胞生长的抑制百分率计算如下：[(c-t)/c]*100,c是对照组生长数，t是测试药物组生长数。图1的结果显示活性和代谢稳定较好的化合物122同时也具有较低的细胞毒性，具有较高的si值。表4显示了鹤草酚及活性和代谢稳定较好的实施例化合物122和128的ec50,ld50和si值的计算结果，其中，si是选择性指数,其值是ld50/ec50。计算结果显示实施例化合物122和128的si值远大于10，表明本发明实施例的化合物具有较低的细胞毒性。表4：鹤草酚及实施例化合物122和128的ec50,ld50和si值的计算实施例编号ec50(μm)ld50(μm)si鹤草酚0.96693.3833.51220.0650215.69241.311280.06184.37570.79实施例134体外mtb及临床分离的mdr-mtb和xdr-mtb生存活性评价野生型mtb：野生型mtb的培养基，用pcit-tyl-4.5洗涤2次，离心10分钟(120g),接着稀释od580值为0.1，移取200μl加入到96孔板中，加入不同浓度的化合物，37℃孵育6天，pbs洗涤2次，收集mtb，铺板(7h11agar),37℃孵育，计数。用dmso和天然鹤草酚分别作为阴性和阳性对照。mdr-mtb和xdr-mtb：临床分离得到的菌株，用pcit-tyl-4.5洗涤2次，离心10分钟(120g),接着稀释od580值为0.2，移取200μl加入到96孔板中，加入不同浓度的化合物，37℃孵育6天，pbs洗涤2次，收集菌株，铺板(7h11agar),37℃孵育3天，加入荧光指示剂9,9-二甲基-2-硝基-7-丙基-10,11-二氢呋喃[2,3-f]吡喃[2,3-h]色满-5(9h)-酮，在激发光390nm和发射光470nm波长下检测荧光值，计算抑制率。图2结果显示实施例化合物122在0.78μm能够使菌落形成单位(cfu)降低1.5个数量级，3.125μm能够使菌落形成单位(cfu)降低3个数量级。而鹤草酚和实施例化合物128在3.125μm才能够使菌落形成单位(cfu)降低1个数量级。同时实施例化合物122和鹤草酚抑制mdr-mtb生长的mic90值是1.56μm及抑制xdr-mtb生长的mic90值是6.25μm。由此，本发明化合物具有较高的抑制mtb生长的活性及抑制mdr-mtb和xdr-mtb生长的活性。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。当前第1页12当前第1页12