本发明涉及二甲基硅油纯化技术领域，具体涉及一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法。
背景技术：
银黄滴丸由黄芩和金银花两位中药的药效部位提取物组成，具有清热疏风、利咽解毒的功效。目前银黄滴丸制备是以聚乙二醇为基质，包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等，与药效部位提取物混合后滴加到二甲基硅油中冷凝成型制成，冷凝成型温度为5～10℃。在二甲基硅油的使用过程中，滴入到二甲基硅油中的部分丸剂成型不完全以及成型后破碎导致二甲基硅油中含有较多的碎丸、黄芩和金银花的药效成分等异物，影响二甲基硅油的冷凝成型效果，同时也会污染成型的药剂。另外在操作过程中也会混入少量的水，导致滴丸成型后出现溶解、变形甚至冷凝变硬。由于二甲基硅油成本价格较贵，因此现有操作中通过离心、沉淀过滤等方法去除上述异物实现二甲基硅油的纯化和再生利用。但是由于二甲基硅油的粘度比较大，通过上述方法仅能去除部分大颗粒的异物，小颗粒碎丸和黄芩和金银花的药效成分以及少量的水等则无法有效沉降分离。
中国专利cn201710410716.2，专利名称一种化妆品用二甲基硅油的制备方法，公开了通过八甲基环四硅氧烷和六甲基二硅氧烷在离子液催化剂下反应制备二甲基硅油的方法，将反应后的混合体系先分离回收催化剂，然后减压取其中低沸物，经一次吸附提纯得到纯化的二甲基硅油产品。但是对上述提纯方法对本申请的二甲基硅油纯化并不适用，一方面二甲基硅油与水的沸点接近，同时水含量与该专利中低废物相比相对较少；另一方面二甲基硅油中还含有药物提取物的分子等有机杂质。
技术实现要素：
为了充分去除二甲基硅油中的碎丸、黄芩和金银花的药效成分等异物，本发明的目的在于提供一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法，充分去除二甲基硅油中的碎丸、黄芩和金银花的药效成分等异物，同时去除混入的少量的水，二甲基硅油重复使用性能较佳。
本发明提供如下的技术方案：
一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法，包括以下步骤：
（1）将待处理的二甲基硅油静置沉降，然后滤过分离底层沉降的药丸碎粒；
（2）向二甲基硅油中加入水并加热搅拌得到水-油混合体系；
（3）再向水-油混合体系中加入沉降吸附剂，搅拌然后静置分层；
（4）将分层后的下层水相及沉淀物滤过去除得到油相；
（5）将油相冷冻静置后除去表层浮冰得到纯化的二甲基硅油。
本发明通过静置沉降的方法分离大颗粒的碎丸。由于二甲基硅油中含有的少量的水多被油包裹形成油包水状，很难同时高效的沉降分离。同时由于二甲基硅油的粘度较大，小颗粒的碎丸和金银花提取物、黄芩提取物等也很难沉降分离。碎丸颗粒的成分主要是聚乙二醇基质以及夹带的金银花提取物、黄芩提取物，其中金银花提取物的主成份是绿原酸，黄芩提取物的成分则是黄芩苷、汉黄芩素等，上述碎丸颗粒以及药物组份连同少量的水被二甲基硅油分割包围。发明人利用聚乙二醇等上述组份水溶性好或者加热后溶解度增加的特点，与二甲基硅油除水的需求反其道而行，向二甲基硅油中加入水并搅拌形成连续的水相。这样通过水相将上述组份从二甲基硅油中萃取出来，打破了二甲基硅油对聚乙二醇、绿原酸等的分割包围，促进颗粒碎丸和药物组份的溶解。然后加入沉降吸附剂吸附沉降，促进聚乙二醇等水相和二甲基硅油油相分层过程中的沉降分离，再将油相冷冻处理。与水相分离后的二甲基硅油中的水含量高于原来待处理的二甲基硅油中的水含量，而且更加连续的分布在油相的底部，这样在冷冻过程中容易在二甲基硅油中形成密度小于硅油的冰，然后通过去除浮冰将二甲基硅油中的水脱除。通过上述过程能够充分去除二甲基硅油中的碎丸、黄芩和金银花的药效成分和水等异物，二甲基硅油呈现均匀透明状，重复使用性能较佳与新的二甲基硅油相近。上述纯化过程虽然与现有纯化方法相比稍显复杂，并且操作成本有所增加，但是二甲基硅油纯化后使用性能好，整体经济效益高于直接替换新的二甲基硅油。
作为本发明方法的优选，步骤（2）中水与二甲基硅油的体积比为1.2～2:1，加热温度为40～50℃，60～100r/min搅拌5～8小时。加入的水过少则不易形成连续水相，无法有效溶解聚乙二醇等，加入的水过多则导致分离困难，二甲基硅油中残留水含量过高。
作为本发明方法的优选，步骤（3）中所用沉降吸附剂为聚合硫酸铝絮凝剂，静置分层72～120小时。聚合硫酸铝絮凝剂通过絮凝使溶解的聚乙二醇、黄芩苷等沉降，而且聚合硫酸铝无毒、清洁，满足滴丸制药环境要求。
作为本发明方法的优选，所述聚合硫酸铝絮凝剂经以下过程制成：向海藻酸钠的水溶液中加入岩藻聚糖硫酸酯加热溶解均匀，然后搅拌条件下依次加入聚合硫酸铝、无机吸附剂并超声分散均匀得到混合体系溶液，冷却至常温后将混合体系溶液经注射器逐滴滴入氯化钙溶液中得到球形的聚合硫酸铝絮凝剂。本发明的聚合硫酸铝絮凝剂针对二甲基硅油体系设计。以海藻酸钙交联网络包埋的方式制备聚合硫酸铝絮凝剂，其中聚合硫酸铝提供主体的絮凝功能，无机吸附剂则吸附部分小分子物质，岩藻聚糖硫酸酯具有较强的水溶性而且含有丰富的羧基，疏油性好，强化聚合硫酸铝的亲水疏油性能，这样聚合硫酸铝絮凝剂能够有效从油相中吸附残留的有机药物分子并在水相中絮凝沉，而且聚合硫酸铝絮凝剂的各组分清洁无污染。
作为本发明方法的优选，所述无机吸附剂为煅烧高岭土或二氧化硅中的一种。煅烧高岭土和二氧化硅均安全无毒，而且性质稳定，具有吸水性且体积稳定。
作为本发明方法的优选，海藻酸钠溶液浓度为1.0～1.5wt%，混合体系溶液中岩藻聚糖硫酸酯的浓度为3～5wt%、聚合硫酸铝的分散浓度为0.2～0.5wt%、无机吸附剂的分散浓度为0.6～0.8wt%。
作为本发明方法的优选，氯化钙溶液浓度为0.3～0.5wt%，聚合硫酸铝絮凝剂的球形成形时间为16～20h，取出后蒸馏水洗涤3～5次，并真空度0.05～0.07mpa下干燥，干燥时间120～180min。
聚合硫酸铝成型以及力学强度等与包埋剂、交联剂和被包埋材料即用量有很大的关系。其中交联剂用量过多则导致包埋严密，絮凝、吸附和疏油效果无法得到较好的发挥，而交联剂用量过少则形成的聚合硫酸铝絮凝剂的强度不够，容易破碎。
作为本发明方法的优选，沉降吸附剂的加入量为5～10g/l水。
作为本发明方法的优选，步骤（5）中冷冻静置的温度为-15～-10℃，静置48～72h。通过低温冷冻静置使分离后的油相中的水，主要是油相底层的水冷冻成冰并上浮。
作为本发明方法的优选，步骤（1）中静置沉降过程为室温静置2～3天。
本发明的有益效果如下：
本发明的纯化方法通过向二甲基硅油中加入水形成水相，并协同聚合硫酸铝絮凝剂脱除无法通过直接静置沉降分离的小颗粒碎丸和金银花、黄芩的药物提取物分子，然后再经冷冻成冰脱除残留水分，纯化后的二甲基硅油呈现均匀透明状，重复使用性能较佳，整体经济效益高于直接替换新的二甲基硅油，并且纯化过程清洁无毒，符合滴丸成型使用。
具体实施方式
下面就本发明的具体实施方式作进一步说明。
如无特别说明，本发明中所采用的原料均可从市场上购得或是本领域常用的，如无特别说明，下述实施例中的方法均为本领域的常规方法。
本发明方法待处理的二甲基硅油在25℃测定的比重为0.983，呈浑浊状，新品二甲基硅油在25℃的比重为0.967。
实施例1
一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法，包括以下步骤：
（1）将待处理的二甲基硅油室温静置沉降3天，然后滤过分离底层沉降的药丸碎粒；
（2）向二甲基硅油中加入1.2倍体积的水，40℃加热5小时并60r/min搅拌得水-油混合体系；
（3）再向水-油混合体系中加入纯的聚合硫酸铝作为沉降吸附剂，聚合硫酸铝的加入浓度为7g/l水，搅拌然后静置分层96小时；
（4）将分层后的下层水相及沉淀物滤过去除得到油相；
（5）将油相-12℃冷冻静置48h后除去表层浮冰得到纯化的二甲基硅油。
纯化后的二甲基硅油呈透明状，无分层，25℃比重为0.975，再次冷凝使用时，滴丸的成型收率与新的二甲基硅油相比降低9%。
实施例2
一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法，包括以下步骤：
（1）将待处理的二甲基硅油室温静置沉降3天，然后滤过分离底层沉降的药丸碎粒；
（2）向二甲基硅油中加入1.2倍体积的水，40℃加热5小时并60r/min搅拌得水-油混合体系；
（3）再向水-油混合体系中加入聚合硫酸铝絮凝剂，聚合硫酸铝絮凝剂加入浓度为7g/l水，搅拌后静置分层96小时；
（4）将分层后的下层水相及沉淀物滤过去除得到油相；
（5）将油相-12℃冷冻静置48h后除去表层浮冰得到纯化的二甲基硅油。
所用聚合硫酸铝絮凝剂经以下过程制成：向浓度为1.0wt%的海藻酸钠的水溶液中加入岩藻聚糖硫酸酯加热溶解均匀，岩藻聚糖硫酸酯的浓度为3wt%，然后搅拌条件下依次加入聚合硫酸铝、煅烧高岭土或二氧化硅并超声分散均匀得到混合体系溶液，聚合硫酸铝的分散浓度为0.5wt%、煅烧高岭土的分散浓度为0.6wt%，冷却至常温后将混合体系溶液经注射器滴入0.3wt%的氯化钙溶液中并保持16h得球形的聚合硫酸铝絮凝剂，蒸馏水洗涤3次并真空度0.06mpa下干燥120min。
纯化后的二甲基硅油呈透明状，无分层，25℃比重为0.969，再次冷凝使用时，滴丸的成型收率与新的二甲基硅油相比降低3%。
实施例3
一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法，包括以下步骤：
（1）将待处理的二甲基硅油室温静置沉降2天，然后滤过分离底层沉降的药丸碎粒；
（2）向二甲基硅油中加入1.5倍体积水，50℃加热7小时并100r/min搅拌得水-油混合体系；
（3）再向水-油混合体系中加入聚合硫酸铝絮凝剂，聚合硫酸铝絮凝剂加入浓度为5g/l水，搅拌后静置分层48小时；
（4）将分层后的下层水相及沉淀物滤过去除得到油相；
（5）将油相-15℃冷冻静置60h后除去表层浮冰得到纯化的二甲基硅油。
所用聚合硫酸铝絮凝剂经以下过程制成：向浓度为1.5wt%的海藻酸钠的水溶液中加入岩藻聚糖硫酸酯加热溶解均匀，岩藻聚糖硫酸酯的浓度为4wt%，然后搅拌条件下依次加入聚合硫酸铝、煅烧高岭土并超声分散均匀得到混合体系溶液，聚合硫酸铝的分散浓度为0.3wt%、煅烧高岭土的分散浓度为0.8wt%，冷却至常温后将混合体系溶液经注射器滴入0.4wt%的氯化钙溶液中并保持18h得到球形的聚合硫酸铝絮凝剂，然后蒸馏水洗涤4次，并真空度0.05mpa下干燥180min。
纯化后的二甲基硅油呈透明状，无分层，25℃比重为0.973，再次冷凝使用时，滴丸的成型收率与新的二甲基硅油相比降低6%。
实施例4
一种银黄滴丸冷凝成型用二甲基硅油的纯化方法，包括以下步骤：
（1）将待处理的二甲基硅油室温静置沉降3天，然后滤过分离底层沉降的药丸碎粒；
（2）向二甲基硅油中加入2倍体积的水，45℃加热8小时并80r/min搅拌得到水-油混合体系；
（3）再向水-油混合体系中加入聚合硫酸铝絮凝剂，聚合硫酸铝絮凝剂加入浓度为10g/l水，搅拌后静置分层120小时；
（4）将分层后的下层水相及沉淀物滤过去除得到油相；
（5）将油相-10℃冷冻静置72h后除去表层浮冰得到纯化的二甲基硅油。
所用聚合硫酸铝絮凝剂经以下过程制成：向浓度为1.2wt%的海藻酸钠的水溶液中加入岩藻聚糖硫酸酯加热溶解均匀，岩藻聚糖硫酸酯的浓度为5wt%，然后搅拌条件下依次加入聚合硫酸铝、二氧化硅并超声分散均匀得到混合体系溶液，聚合硫酸铝的分散浓度为0.2wt%、二氧化硅的分散浓度为0.7wt%，冷却至常温后将混合体系溶液经注射器逐滴滴入0.5wt%的氯化钙溶液中并保持20h得到球形的聚合硫酸铝絮凝剂，然后蒸馏水洗涤5次，并真空度0.07mpa下干燥150min。
纯化后的二甲基硅油呈透明状，无分层，25℃比重为0.971，再次冷凝使用时，滴丸的成型收率与新的二甲基硅油相比降低4%。
对比例
将待处理的二甲基硅油经实施例1的步骤（1）处理，得到纯化后的二甲基硅油，呈轻微浑浊，25℃比重为0.980，再次冷凝使用时，滴丸的成型收率与新的二甲基硅油相比降低19%。