本发明属于有机合成技术领域，涉及一种新型5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法。
背景技术：
叠氮-炔烃环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来，已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。但是，对于铜催化的叠氮-硫代内炔烃环加成反应，很多情况下生成4-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑和5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的混合物。如何改变叠氮-硫代内炔烃环加成反应的区域选择性是我们关注的重点。虽然目前已有一些改变硫代内炔-叠氮环加成反应的区域选择性的方法被报道出来(angew.chem.int.ed.2017,56,10766及angew.chem.int.ed.2014,53,1877)，但是对于5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备技术还有待于进一步的拓展。5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物是具有潜在生物活性的重要化合物，因此研究其制备方法有重要的意义。
本发明采用了各种硫代内炔烃和有机叠氮化合物为原料，使用2.5mol％
[rh(co)2cl]2作为催化剂，在40℃的条件下，反应12-24小时，最终以62％～94％的收率得到5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种合成5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。
本发明的技术方案：
一种新型5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，步骤如下：
在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体([rh(co)2cl]2)催化剂作用下，催化硫代内炔烃类化合物与叠氮反应制备5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反应式如下：
其中，r1和r2为烷基或芳基，r1和r2相同或不同；
r3为烷基或芳基；
i为硫代内炔烃类化合物；
反应温度为40℃～80℃，反应时间为12h～24h，制备得到收率不低于62％的5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。
所述的硫代内炔烃类化合物与叠氮的摩尔比为1:1.5，硫代内炔烃类化合物的浓度0.01-0.1mmol/ml。
所述的[rh(co)2cl]2的用量为硫代内炔烃类化合物的0.5～50mol％。
所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，优选溶剂为二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或氯仿。
本发明的有益效果：本发明中5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类产物的制备方法反应条件温和，产物收率不低于62％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的5-巯基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。
具体实施方式
以下结合技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。
实施例1：5-苯硫基-(1-苄基)-4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-苯乙炔基苯硫醚(0.2mmol，42.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到白色固体产物55mg，产率84％。
mp＝147-148℃.1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ8.10(d,j＝8.0hz,2h),7.42-7.36(m,3h),7.28-7.13(m,8h),6.90(d,j＝8.0hz,2h),5.61(s,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ150.8,134.5,133.6,130.1,129.5,128.7,128.7,128.6,128.3,128.1,127.0,126.6,126.5,122.4,52.3.
实施例2：5-苯硫基-(1-苄基)-4-对甲氧基苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-对甲氧基苯乙炔基苯硫醚(0.2mmol，48.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色固体产物64mg，产率86％。
mp＝94-95℃.1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ8.04(d,j＝12.0hz,2h),7.28-7.21(m,5h),7.16-7.12(m,3h),6.94(d,j＝8.0hz,2h),6.89(d,j＝8.0hz,2h),5.59(s,2h),3.83(s,3h).
实施例3：5-苯硫基-(1-苄基)-4-对基苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-对甲基苯乙炔基苯硫醚(0.2mmol，45.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色固体产物62mg，产率87％。
mp＝65-66℃.1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ7.97(d,j＝8.0hz,2h),7.21-7.16(m,7h),7.10-7.06(m,3h),6.84(d,j＝8.0hz,2h),5.54(s,2h),2.32(s,3h).
实施例4：5-苯硫基-(1-苄基)-4-正丁基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-己炔基苯硫醚(0.2mmol，38.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色液体产物55mg，产率85％。
1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ7.24-7.19(m,5h),7.16-7.13(m,3h),6.85(d,j＝8.0hz,2h),5.52(s,2h),2.71(t,j＝8.0hz,2h),1.70-1.62(m,2h),1.37-1.32(m,2h),0.89(t,j＝8.0hz,3h).
实施例5：5-正丁基巯基-(1-苄基)-4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-苯乙炔基正丁基硫醚(0.2mmol，38.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到无色液体产物61mg，产率94％。
1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ8.15(d,j＝8.0hz,2h),7.45-7.41(m,2h),7.36-7.29(m,6h),5.68(s,2h),2.34(t,j＝8.0hz,2h),1.26-1.21(m,2h),1.17-1.11(m,2h),0.68(t,j＝8.0hz,3h).
实施例6：5-甲基巯基-(1-苄基)-4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-苯乙炔基甲基硫醚(0.2mmol，32.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到无色液体产物51mg，产率91％。
1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ8.17-8.14(m,2h),7.46-7.42(m,2h),7.37-7.32(m,6h),5.69(s,2h),1.94(s,3h).
实施例7：5-异丙基巯基-(1-苄基)-4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-苯乙炔基异丙基基硫醚(0.2mmol，30.0mg)溶于氯仿(2ml)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到无色液体产物55mg，产率89％。
1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ8.19(d,j＝8.0hz,2h),7.45-7.41(m,2h),7.37-7.32(m,6h),5.68(s,2h),2.90-2.83(m,1h),1.02(d,j＝8.0hz,6h).
实施例8：5-苯硫基-(1-对苯甲酸甲酯基)-4-对氯苯基-1h-1,2,3-三氮唑的制备
在空气下，将1-对氯苯乙炔基苯硫醚(0.2mmol，48.4mg)，再加入对苯甲酸甲酯基叠氮(0.3mmol，53.1mg)及[rh(co)2cl]2(0.005mmol，1.9mg)，40℃下搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到白色固体产物52mg，产率62％。
mp＝124-125℃.1hnmr(400mhz,cdcl3,tms):δ8.16-8.13(m,4h),7.59(d,j＝8.0hz,2h),7.44(d,j＝8.0hz,2h),7.20-7.18(m,3h),6.94-6.92(m,2h),3.97(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ165.9,149.9,139.3,135.1,133.2,131.3,130.5,129.7,129.0,128.6,128.2,127.5,127.3,125.5,124.2,52.5.hrms(esi-tof)m/zcalcdforc22h16cln3o2s(m+na)+444.0545,found444.0549.