本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一类度骨化醇衍生物及其制备方法。
背景技术：
度骨化醇为合成维生素d，摄入人体后可形成活性维生素d。维生素d和甲状旁腺素是调节人体钙水平的要素。如血钙水平太低，人体便会释放甲状旁腺素。人体骨骼是含钙量最大的地方，甲状旁腺素能使骨钙进入血液。钙在人体功能中起关键作用，高钙会严重影响肌肉收缩、神经系统功能、骨密度及凝血机制等。由于透析患者的甲状旁腺素水平可能因人为因素升高，度骨化醇可用来稳定钙调节系统，并使甲状旁腺素水平维持正常。度骨化醇亲脂性强，在水中的溶解度极低，较差的溶解度与溶出度导致治疗效果下降，对药物的临床推广造成很大的障碍。因此，通过结构修饰提高度骨化醇水溶性具有很高的研究价值。
技术实现要素：
本发明的目的一在于公开一类度骨化醇衍生物，与度骨化醇相比，水溶性有较大的提高，更有利于药物的临床使用。
为实现上述目的，本发明提供了一类度骨化醇衍生物，其分子结构式为：
r基选自
本发明的目的二在于公开一类度骨化醇衍生物的制备方法，以度骨化醇为起始物，依次经过溴代反应、水解反应、醚化反应得到一类度骨化醇衍生物，与度骨化醇相比，水溶性有较大的提高，更有利于药物的临床使用。
为实现上述目的，本发明提供了一类度骨化醇衍生物的制备方法，以度骨化醇为起始物，依次经过溴代反应、水解反应、醚化反应得到一类度骨化醇衍生物，化学方程式为：
在一些实施方式中，溴代反应方法为：反应瓶加入二甲亚砜、度骨化醇、nbs，冰浴，光照条件反应，加入乙酸乙酯，混合溶液冰水萃取，有机层浓缩，得中间体1。
在一些实施方式中，水解反应方法为：反应瓶加入乙醇、中间体1和乙醇钠，加热回流，稀盐酸调ph至7，反应液浓缩，二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷，冰水洗涤，有机层无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液浓缩，残渣甲醇重结晶，得中间体2。
在一些实施方式中，醚化反应方法为：反应瓶加入乙醇，依次加入中间体2、pph3、醇类有机物、diad，加料完毕后室温搅拌，tlc判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得一类度骨化醇衍生物。
在一些实施方式中，所述醇类有机物为乙二醇。
在一些实施方式中，所述醇类有机物为丙三醇。
在一些实施方式中，所述醇类有机物为2-吗啉乙醇。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：在本发明中，以度骨化醇为起始物，依次经过溴代反应、水解反应、醚化反应得到一类度骨化醇衍生物，与度骨化醇相比，水溶性有较大的提高，更有利于药物的临床使用。
具体实施方式
下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
实施例一：
本实施例公开了一类度骨化醇衍生物，其分子结构式为：
r基选自
实施例二：
本实施例公开了一类度骨化醇衍生物的制备方法，以度骨化醇为起始物，依次经过溴代反应、水解反应、醚化反应得到一类度骨化醇衍生物，化学方程式为：
溴代反应方法为：100ml反应瓶加入二甲亚砜50ml，度骨化醇4.12g，nbs5g，冰浴，光照条件反应4h，加入乙酸乙酯50ml，混合溶液冰水萃取3次，有机层浓缩，得中间体1。
中间体1分子结构式为：
水解反应方法为：100ml反应瓶加入乙醇50ml、中间体1和乙醇钠2g，加热回流4h，稀盐酸调ph至7，反应液浓缩，二氯甲烷20ml萃取3次，合并二氯甲烷，冰水洗涤，有机层无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液浓缩，残渣甲醇重结晶，得3.77g中间体2。
中间体2分子结构式为：
醚化反应方法为：100ml反应瓶加入乙醇50ml，依次加入4.35g中间体2、11.6gpph3、24g乙二醇和4mldiad，加料完毕后室温搅拌2h，tlc判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得7.34g一类度骨化醇衍生物。
一类度骨化醇衍生物分子结构式为：
实施例三：
本实施例公开了一类度骨化醇衍生物的制备方法，以度骨化醇为起始物，依次经过溴代反应、水解反应、醚化反应得到一类度骨化醇衍生物，化学方程式为：
溴代反应方法为：100ml反应瓶加入二甲亚砜50ml、度骨化醇4.12g、nbs5g，冰浴，光照条件反应4h，加入乙酸乙酯50ml，混合溶液冰水萃取3次，有机层浓缩，得中间体1。
中间体1分子结构式为：
水解反应方法为：100ml反应瓶加入乙醇50ml、中间体1和乙醇钠2g，加热回流4h，稀盐酸调ph至7，反应液浓缩，二氯甲烷20ml萃取3次，合并二氯甲烷，冰水洗涤，有机层无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液浓缩，残渣甲醇重结晶，得3.77g中间体2。
中间体2分子结构式为：
醚化反应方法为：100ml反应瓶加入乙醇50ml，依次加入4.35g中间体2、11.6gpph3、36g丙三醇和4mldiad，加料完毕后室温搅拌2h，tlc判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得7.58g一类度骨化醇衍生物。
一类度骨化醇衍生物分子结构式为：
实施例四：
本实施例公开了一类度骨化醇衍生物的制备方法，以度骨化醇为起始物，依次经过溴代反应、水解反应、醚化反应得到一类度骨化醇衍生物，化学方程式为：
溴代反应方法为：100ml反应瓶加入二甲亚砜50ml、度骨化醇4.12g、nbs5g，冰浴，光照条件反应4h，加入乙酸乙酯50ml，混合溶液冰水萃取3次，有机层浓缩，得中间体1。
中间体1分子结构式为：
水解反应方法为：100ml反应瓶加入乙醇50ml、中间体1和乙醇钠2g，加热回流4h，稀盐酸调ph至7，反应液浓缩，二氯甲烷20ml萃取3次，合并二氯甲烷，冰水洗涤，有机层无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液浓缩，残渣甲醇重结晶，得3.77g中间体2。
中间体2分子结构式为：
醚化反应方法为：100ml反应瓶加入乙醇50ml，依次加入4.35g中间体2、11.6gpph3、48g2-吗啉乙醇和4mldiad，加料完毕后室温搅拌2h，tlc判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得8.51g一类度骨化醇衍生物。
一类度骨化醇衍生物分子结构式为：
实验数据如下：
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。