通过层式熔融结晶提纯包含单萜化合物如单环单萜醇的粗制组合物的方法与流程

文档序号:20118025发布日期:2020-03-17 20:26阅读:来源:国知局

技术特征:

1.用于提纯包含选自单环单萜醇、单环单萜酮、双环环氧单萜和前述化合物中的两种或更多种的混合物的单萜化合物的粗制组合物的方法,其中所述方法包括用所述粗制组合物的熔体进行层式结晶的步骤,

其特征在于:

进行层式结晶的所述粗制组合物的熔体以20ppm至2重量%的浓度包含含氧溶剂,其中所述含氧溶剂选自水、c1-6-醇、c1-6-羧酸、c1-6-酮、c1-6-醛、c1-12-醚、c1-12-酯以及前述溶剂中的两种或更多种的混合物。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述粗制组合物含有选自异胡薄荷醇、薄荷醇、α-萜品醇、百里香酚、香芹酚、薄荷二烯醇、紫苏醇、1,4-桉叶油醇、1,8-桉叶油醇、香芹酮和前述化合物中的两种或更多种的混合物,优选异胡薄荷醇、薄荷醇、α-萜品醇、百里香酚、香芹酚、1,8-桉叶油醇、香芹酮和前述化合物中的两种或更多种的混合物,更优选异胡薄荷醇、1,8-桉叶油醇和/或香芹酮,和最优选异胡薄荷醇的化合物作为单萜化合物。

3.根据权利要求2所述的方法,其中所述粗制组合物含有l-(-)-n-异胡薄荷醇和d-(-)-n-异胡薄荷醇的混合物,其中所述混合物中l-(-)-n-异胡薄荷醇的含量优选大于70重量%、优选大于85重量%和最优选大于92重量%。

4.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、1-丁醇,2-丁醇以及前述溶剂中的两种或更多种的混合物,优选其中所述溶剂选自水、甲醇和水与甲醇的混合物,并优选为水。

5.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中进行层式结晶的所述粗制组合物的熔体包含50ppm至1.5重量%、优选100ppm至1.5重量%、更优选500ppm至1重量%和最优选0.1至0.5重量%的所述含氧溶剂。

6.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述方法另外包括初给步骤,其包括用对应于待提纯化合物的单萜化合物润湿静态结晶器的板,所述单萜化合物具有至少70重量%、更优选至少85重量%、甚至更优选至少92重量%和最优选至少99重量%的纯度,其中优选所述粗制组合物含有异胡薄荷醇作为单萜化合物,并且所述初给步骤包括用纯度为至少70重量%、更优选至少85重量%、甚至更优选至少92重量%和最优选至少99重量%的l-(-)-n-异胡薄荷醇润湿结晶器的板。

7.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述层式结晶包括1至10个、优选2至6个、更优选3至5个和最优选4个结晶阶段。

8.根据权利要求7所述的方法,其包括在第一结晶阶段之后将含氧溶剂添加到要在一个或多个进一步的结晶阶段中结晶的至少一个级分中的步骤。

9.根据权利要求8所述的方法,其中将含氧溶剂添加到要在第二结晶阶段的任何阶段之前至最后的结晶阶段之前之间的一个或多个进一步的结晶阶段中结晶的至少一个级分中。

10.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述粗制组合物含有异胡薄荷醇作为单萜化合物,并且其中采用所述方法产生第一和第二产物物流,其中所述第一产物物流是l-(-)-n-异胡薄荷醇的纯度为至少98重量%、更优选至少99重量%、甚至更优选至少99.5重量%和最优选至少99.9重量%的l-(-)-n-异胡薄荷醇富集的级分,其中所述第二产物物流是l-(-)-n-异胡薄荷醇和d-(-)-n-异胡薄荷醇的外消旋混合物,其中所述混合物中l-(-)-n-异胡薄荷醇的含量优选大于50重量%但小于65重量%、更优选小于60重量%和最优选小于55重量%。

11.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述粗制组合物含有l-(-)-n-异胡薄荷醇和d-(-)-n-异胡薄荷醇的混合物作为单萜化合物,并且其中所述方法包括以下步骤:

a)将所述粗制组合物熔融,

b)将水和/或甲醇作为含氧溶剂添加到所述粗制组合物中,使得所述含氧溶剂在熔体中的浓度为20ppm至2重量%、优选50ppm至1.5重量%、还优选100ppm至1.5重量%、更优选500ppm至1重量%和最优选0.1至0.5重量%,

c)在静态结晶器中使步骤b)中获得的熔体经历第一静态层式熔融结晶阶段,

d)在步骤c)的结晶之后,从步骤c)中使用的静态结晶器中移出作为第一残余物级分的残留熔体,在所述静态结晶器中将在第一结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融以获得第一结晶级分,并在静态结晶器中使第一结晶级分经历第二静态层式熔融结晶阶段,

e)在步骤d)的结晶之后,从所述静态结晶器中移出作为第二残余物级分的残留熔体,在步骤d)中使用的静态结晶器中将在第二结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融以获得作为第二结晶级分的l-(-)-n-异胡薄荷醇富集的第一产物物流,l-(-)-n-异胡薄荷醇的纯度为至少98重量%、更优选至少99重量%、甚至更优选至少99.5重量%和最优选至少99.9重量%,

f)在静态结晶器中使作为第一残余物级分从步骤c)中使用的静态结晶器中排出的残留熔体经历第三静态层式熔融结晶阶段,

g)在步骤f)的结晶之后,从所述静态结晶器中移出作为第三残余物级分的残留熔体,在步骤f)中使用的静态结晶器中将在第三结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融以获得第三结晶级分,并在静态结晶器中使作为第三残余物级分从步骤f)中使用的静态结晶器中排出的残留熔体经历第四静态层式熔融结晶阶段,

h)在步骤g)的结晶之后,从所述静态结晶器中移出作为第四残余物级分的残留熔体以获得l-(-)-n-异胡薄荷醇和d-(-)-n-异胡薄荷醇的外消旋混合物的第二产物物流,其中所述混合物中l-(-)-n-异胡薄荷醇的含量优选大于50重量%但小于65重量%、更优选小于60重量%和最优选小于55重量%,并在步骤g)中使用的静态结晶器中将在第四结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融以获得第四结晶级分。

12.根据权利要求11所述的方法,其中所述方法进一步包括以下步骤中的一个或多个:

i)将作为第二残余物级分从步骤d)中使用的静态结晶器中排出的残留熔体进料到第一静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中,

ii)将第三结晶级分进料到第一静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中,

iii)将第四结晶级分进料到第三静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中。

13.根据权利要求11或12所述的方法,其中所述方法进一步包括以下步骤中的一个或多个:

iv)在步骤d)中将第一结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融之前,进行晶体层的发汗,并优选将由此获得的发汗级分的第一部分进料到第一残余物级分中,并将由此获得的发汗级分的第二部分进料到第一静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中,

v)在步骤e)中将第二结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融之前,进行晶体层的发汗,并优选将由此获得的发汗级分的第一部分进料到第二残余物级分中,并将由此获得的发汗级分的第二部分进料到第二静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中,

vi)在步骤g)中将第三结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融之前,进行晶体层的发汗,并优选将由此获得的发汗级分的第一部分进料到第三残余物级分中,并将由此获得的发汗级分的第二部分进料到第三静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中,

vii)在步骤h)中将第四结晶阶段过程中沉积的晶体层熔融之前,进行晶体层的发汗,并优选将由此获得的发汗级分的第一部分进料到作为第四残余物级分获得的第二产物物流中,并将由此获得的发汗级分的第二部分进料到第四静态层式熔融结晶阶段的静态结晶器中。

14.单萜化合物的富集组合物,所述单萜化合物选自单环单萜醇、单环单萜酮、双环环氧单萜和前述化合物中的两种或更多种的混合物,所述富集组合物优选包含至少98重量%、优选至少98.5重量%、更优选至少99重量%、甚至更优选至少99.5重量%和最优选至少99.9重量%的选自单环单萜醇、单环单萜酮、双环环氧单萜和前述化合物中的两种或更多种的混合物的单萜化合物,以及20ppm至2重量%、优选50ppm至1.5重量%、还优选100ppm至1.5重量%、更优选500ppm至1重量%和最优选0.1至0.5重量%的含氧溶剂,更优选单环单萜醇的单环单萜醇富集的组合物,其中所述富集组合物不含丙酮。

15.l-(-)-n-异胡薄荷醇和d-(-)-n-异胡薄荷醇的外消旋混合物,优选所述混合物中l-(-)-n-异胡薄荷醇的含量为大于50重量%但小于65重量%、更优选小于60重量%和最优选小于55重量%,且水和/或甲醇的含量为20ppm至2重量%、优选50ppm至1.5重量%、还优选100ppm至1.5重量%、更优选500ppm至1重量%和最优选0.1至0.5重量%。

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