芳烃受体拮抗剂及其用途的制作方法

相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月12日提交的美国申请第62/484,692号、2018年1月3日提交的美国申请第62/613,382号和2018年2月2日提交的美国申请第62/625,896号的优先权和权益，这些美国申请各自的全部内容通过引用并入本文。领域本公开内容涉及可用于例如造血干细胞的离体扩增、富集和维持的芳烃受体拮抗剂，以及通过施用扩增的造血干细胞来治疗各种造血病变(hematopoieticpathology)的方法。背景虽然造血干细胞具有显著的治疗潜能，但阻碍其临床使用的限制已成为与获得充足数目的这些细胞相关的困难。特别地，造血干细胞对离体维持、增殖(propagation)和扩增是抗性的。为了进一步开发造血干细胞(hsc)作为治疗模式的用途将被克服的另一挑战是当这些细胞被离体培养时可能出现的多能性的损失。目前存在对于用于保存这类细胞的多能性和造血功能性的hsc的离体维持、增殖和扩增的组合物和方法的需求。概述本公开内容的特征为芳烃受体拮抗剂诸如被取代的咪唑并吡啶和咪唑并吡嗪，以及通过在这类剂的存在下培养造血干细胞来扩增造血干细胞的方法。本文另外描述化学地合成芳烃受体拮抗剂诸如被取代的咪唑并吡啶和咪唑并吡嗪的方法，以及含有可以被用于扩增造血干细胞的芳烃受体拮抗剂的试剂盒。另外，本公开内容提供通过施用扩增的造血干细胞来治疗患者的各种造血病变的方法。患者可能患有例如血红蛋白病或造血谱系中的另一种细胞疾病，且因此需要造血干细胞移植。如本文所描述，造血干细胞能够分化成造血家族中的多种细胞类型，且可以施用至患者以便提供(populate)或重构(reconstitute)患者所缺乏的血细胞类型。本公开内容因此提供治疗多种造血状况诸如镰状细胞贫血(sicklecellanemia)、地中海贫血(thalassemia)、范可尼氏贫血(fanconianemia)、wiskott-aldrich氏症候群(wiskott-aldrichsyndrome)、腺苷脱胺酶缺陷-重症综合免疫缺陷(adenosinedeaminasedeficiency-severecombinedimmunodeficiency)、异染性脑白质营养不良(metachromaticleukodystrophy)、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血(diamond-blackfananemia)和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征(schwachman-diamondsyndrome)、人类免疫缺陷病毒感染(humanimmunodeficiencyvirusinfection)与获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome)等的方法。在第一方面中，本公开内容的特征为由式(i)表示的化合物：其中l是选自由以下组成的组的连接基：-nr7a(cr8ar8b)n-、-o(cr8ar8b)n-、-c(o)(cr8ar8b)n-、-c(s)(cr8ar8b)n-、-s(o)0-2(cr8ar8b)n-、-(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(s)(cr8ar8b)n-、-oc(o)(cr8ar8b)n-、-oc(s)(cr8ar8b)n-、-c(o)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(s)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(o)o(cr8ar8b)n-、-c(s)o(cr8ar8b)n-、-s(o)2nr7a(cr8ar8b)n-、-nr7as(o)2(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n-、-nr7a(cr8ar8b)nnr7a-、-nr7a(cr8ar8b)no-、-nr7a(cr8ar8b)ns-、-o(cr8ar8b)nnr7a-、-o(cr8ar8b)no-、-o(cr8ar8b)ns-、-s(cr8ar8b)nnr7a-、-s(cr8ar8b)no-、-s(cr8ar8b)ns-和-nr7ac(o)o(cr8ar8b)n-，其中r7a、r7b、r8a和r8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中r9a、r9b和r9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r2选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r4选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。如本文描述连接基(由式(i)、式(ii)和类似式中的“l”表示)所使用的，符号“-(连接基)-”(其中“连接基”使用诸如以下的化学符号表示：nr7a(cr8ar8b)n、o(cr8ar8b)n、c(o)(cr8ar8b)n、c(s)(cr8ar8b)n、s(o)0-2(cr8ar8b)n、(cr8ar8b)n、nr7ac(o)(cr8ar8b)n、nr7ac(s)(cr8ar8b)n、oc(o)(cr8ar8b)n、oc(s)(cr8ar8b)n、c(o)nr7a(cr8ar8b)n、c(s)nr7a(cr8ar8b)n、c(o)o(cr8ar8b)n、c(s)o(cr8ar8b)n、s(o)2nr7a(cr8ar8b)n、nr7as(o)2(cr8ar8b)n和nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n)指定，左连字符表示至咪唑并吡啶或咪唑并吡嗪环体系上所指示位置的共价键，而右连字符表示至r1的共价键。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c和-oc(s)cr9ar9br9c。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：苯基、酚-4-基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：酚-4-基和1h-吲哚-3-基。在一些实施方案中，l选自由以下组成的组：-nr7a(cr8ar8b)n-和-o(cr8ar8b)n-。在一些实施方案中，l选自由以下组成的组：-nh(ch2)2-和-o(ch2)2-。在一些实施方案中，r2是氢。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：苯基、噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中苯基、噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，并且其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1h-咪唑-1-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基和咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1h-咪唑-1-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3选自由任选地被取代的以下组成的组：在一些实施方案中，r3是吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在c5处任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，吡啶-3-基在c5处被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r3是咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3是苯并[b]噻吩-3-基，其中苯并[b]噻吩-3-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3是1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3是异喹啉-4-基，其中异喹啉-4-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r4是氢。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-1-羟基丙-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-1-羟基丙-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-仲丁基。在一些实施方案中，r5是(r)-仲丁基。在一些实施方案中，r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-4-甲氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-4-甲氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-5-甲氧基戊-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-5-甲氧基戊-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-4-乙氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-4-乙氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r6是氢。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-a)表示的化合物其中l是选自由以下组成的组的连接基：-nr7a(cr8ar8b)n-、-o(cr8ar8b)n-、-c(o)(cr8ar8b)n-、-c(s)(cr8ar8b)n-、-s(o)0-2(cr8ar8b)n-、-(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(s)(cr8ar8b)n-、-oc(o)(cr8ar8b)n-、-oc(s)(cr8ar8b)n-、-c(o)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(s)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(o)o(cr8ar8b)n-、-c(s)o(cr8ar8b)n-、-s(o)2nr7a(cr8ar8b)n-、-nr7as(o)2(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n-和-nr7ac(o)o(cr8ar8b)n-，其中r7a、r7b、r8a和r8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中r9a、r9b和r9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基(例如，r1可以选自由以下组成的组：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基)；ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基，诸如任选地被取代的噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，ar是吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在c5处任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-b)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基，诸如任选地被取代的噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，a选自由以下组成的组：苯基、酚-4-基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基。在一些实施方案中，a选自由以下组成的组：酚-4-基和1h-吲哚-3-基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-c)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；b是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、1h-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，b是吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在c5处任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-d)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；b是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、1h-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-e)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；b是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-f)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；每一个z独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基，或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，每一个z独立地是选自由以下组成的组的取代基：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-g)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；z是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基，或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-h)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-i)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-j)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(i-k)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(1)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(2)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(3)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(4)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(5)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(6)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(7)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(8)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(9)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(10)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(11)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(23)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(25)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(26)或其盐。在另一方面中，本公开内容的特征为由式(ii)表示的化合物其中l是选自由以下组成的组的连接基：-nr7a(cr8ar8b)n-、-o(cr8ar8b)n-、-c(o)(cr8ar8b)n-、-c(s)(cr8ar8b)n-、-s(o)0-2(cr8ar8b)n-、-(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(s)(cr8ar8b)n-、-oc(o)(cr8ar8b)n-、-oc(s)(cr8ar8b)n-、-c(o)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(s)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(o)o(cr8ar8b)n-、-c(s)o(cr8ar8b)n-、-s(o)2nr7a(cr8ar8b)n-、-nr7as(o)2(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n-、-nr7a(cr8ar8b)nnr7a-、-nr7a(cr8ar8b)no-、-nr7a(cr8ar8b)ns-、-o(cr8ar8b)nnr7a-、-o(cr8ar8b)no-、-o(cr8ar8b)ns-、-s(cr8ar8b)nnr7a-、-s(cr8ar8b)no-、-s(cr8ar8b)ns-和-nr7ac(o)o(cr8ar8b)n-，其中r7a、r7b、r8a和r8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中r9a、r9b和r9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r4选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c和-oc(s)cr9ar9br9c。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：苯基、酚-4-基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：酚-4-基和1h-吲哚-3-基。在一些实施方案中，l选自由以下组成的组：-nr7a(cr8ar8b)n-和-o(cr8ar8b)n-。在一些实施方案中，l选自由以下组成的组：-nh(ch2)2-和-o(ch2)2-。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：苯基、噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中苯基、噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，并且其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1h-咪唑-1-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基和咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1h-咪唑-1-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3选自由任选地被取代的以下组成的组：在一些实施方案中，r3是吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在c5处任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，吡啶-3-基在c5处被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r3是咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3是苯并[b]噻吩-3-基，其中苯并[b]噻吩-3-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3是1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r3是异喹啉-4-基，其中异喹啉-4-基任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b。在一些实施方案中，r4是氢。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-1-羟基丙-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-1-羟基丙-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-仲丁基。在一些实施方案中，r5是(r)-仲丁基。在一些实施方案中，r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-4-甲氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-4-甲氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-5-甲氧基戊-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-5-甲氧基戊-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-4-乙氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-4-乙氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r6是氢。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-a)表示的化合物其中l是选自由以下组成的组的连接基：-nr7a(cr8ar8b)n-、-o(cr8ar8b)n-、-c(o)(cr8ar8b)n-、-c(s)(cr8ar8b)n-、-s(o)0-2(cr8ar8b)n-、-(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(s)(cr8ar8b)n-、-oc(o)(cr8ar8b)n-、-oc(s)(cr8ar8b)n-、-c(o)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(s)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(o)o(cr8ar8b)n-、-c(s)o(cr8ar8b)n-、-s(o)2nr7a(cr8ar8b)n-、-nr7as(o)2(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n-和-nr7ac(o)o(cr8ar8b)n-，其中r7a、r7b、r8a和r8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中r9a、r9b和r9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基(例如，r1可以选自由以下组成的组：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基)；ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基，诸如任选地被取代的噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，ar是吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在c5处任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-b)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基，诸如任选地被取代的噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，a选自由以下组成的组：苯基、酚-4-基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基。在一些实施方案中，a选自由以下组成的组：酚-4-基和1h-吲哚-3-基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-c)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；b是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、1h-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，b是吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在c5处任选地例如被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-d)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；b是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、异喹啉基、1h-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-e)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-1,2,4-三唑-3-基、1h-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；b是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1h-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1h-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1h-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-f)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；每一个z独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基，或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，每一个z独立地是选自由以下组成的组的取代基：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-g)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；z是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基，或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-h)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-i)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-j)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，本公开内容的特征为由式(ii-k)表示的化合物其中a是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1h-吲哚-3-基；q是从0至4的整数；r是0或1；w和v各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：c1-4烷基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、氰基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；以及r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基；或r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)；在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基；或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(12)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(13)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(14)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(15)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(16)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(17)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(18)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(19)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(20)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(21)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(22)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(24)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(27)或其盐。在一些实施方案中，化合物是化合物(28)或其盐。在另一方面中，本公开内容的特征为离体产生造血干细胞的扩增群体的方法，该方法包括使造血干细胞的群体与足以产生造血干细胞的扩增群体的量的以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触。在另一方面中，本公开内容的特征为使细胞群体离体富集造血干细胞的方法，该方法包括使造血干细胞的群体与足以产生富集造血干细胞的细胞群体的量的以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触。在另一方面中，本公开内容的特征为将造血干细胞群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天的方法，该方法包括使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触，其中造血干细胞的第一群体在两天或更多天之后呈现出这样的造血干细胞功能潜能，该造血干细胞功能潜能大于在与造血干细胞的第一群体相同的条件下并且持续相同时间培养的但不与化合物接触的造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能。在一些实施方案中，造血干细胞的第一群体在培养三天或更多天(例如，三天、十天、三十天、六十天或更多天)之后呈现出大于造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能的造血干细胞功能潜能。在一些实施方案中，造血干细胞是哺乳动物细胞，诸如人类细胞。在一些实施方案中，人类细胞是cd34+细胞，诸如cd34+细胞是cd34+细胞、cd34+cd38-细胞、cd34+cd38-cd90+细胞、cd34+cd38-cd90+cd45ra-细胞、cd34+cd38-cd90+cd45ra-cd49f+细胞或cd34+cd90+cd45ra-细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞从人类脐带血、动员的人类外周血或人类骨髓获得。造血干细胞可以例如从人类新鲜地分离或可以先前已经被冷冻保存。在一些实施方案中，在将造血干细胞移植至人类受试者后两天或更多天之后，造血干细胞或其子代维持造血干细胞功能潜能。在一些实施方案中，在将造血干细胞移植至人类受试者后，造血干细胞或其子代能够定位至造血组织并且重新建立血细胞生成。在一些实施方案中，在移植至人类受试者后，造血干细胞产生选自由以下组成的组的细胞群体：巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞(osteoclast)、抗原呈递细胞(antigen-presentingcell)、巨噬细胞、树突细胞(dendriticcell)、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞和b-淋巴细胞。在另一方面中，本公开内容的特征为治疗患有干细胞紊乱的患者(例如人类患者)的方法，该方法包括向患者施用造血干细胞的群体，其中造血干细胞通过使造血干细胞或其祖代与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触来产生。在另一方面中，本公开内容的特征为制备用于移植至患有干细胞紊乱的患者(例如人类患者)中的造血干细胞的扩增群体的方法，该方法包括使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间。在另一方面中，本公开内容的特征为治疗患有干细胞紊乱的患者(例如人类患者)的方法，该方法包括：a.通过使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触来制备造血干细胞的扩增群体；以及b.向患者施用造血干细胞的扩增群体。在又另一方面中，本文提供治疗有相应需要的患者(例如人类患者)的干细胞紊乱的方法，该方法包括向患者施用造血干细胞的扩增群体，其中造血干细胞的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间来制备。在一些实施方案中，干细胞紊乱是血红蛋白病。在一些实施方案中，干细胞紊乱选自由以下组成的组：镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血和wiskott-aldrich氏症候群。在一些实施方案中，干细胞紊乱是范可尼氏贫血。在一些实施方案中，干细胞紊乱是骨髓发育不良紊乱。在一些实施方案中，干细胞紊乱是免疫缺陷紊乱，诸如先天性免疫缺陷或获得性免疫缺陷。获得性免疫缺陷可以例如是人类免疫缺陷病毒(hiv)或获得性免疫缺陷综合征(aids)。在一些实施方案中，干细胞紊乱是代谢紊乱，诸如糖原贮积病、黏多糖病(mucopolysaccharidose)、高雪氏病(gaucher'sdisease)、胡尔勒病(hurlersdisease)、鞘脂类代谢障碍(sphingolipidose)或异染性脑白质营养不良。在一些实施方案中，干细胞紊乱是癌症，诸如血液癌。癌症可以是例如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或神经母细胞瘤。在一些实施方案中，癌症是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。在一些实施方案中，干细胞紊乱是选自由以下组成的组的紊乱：腺苷脱胺酶缺陷及重症综合免疫缺陷、高免疫球蛋白m综合征、切-东二氏病(chediak-higashidisease)、遗传性淋巴组织细胞增生症(hereditarylymphohistiocytosis)、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化和青少年类风湿性关节炎。在一些实施方案中，干细胞紊乱是自身免疫性紊乱。例如，干细胞紊乱可以是多发性硬化、人类系统性狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、治疗中的银屑病(treatingpsoriasis)、1型糖尿病、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、全身脱毛(alopeciauniversalis)、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病(behcet'sdisease)、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病(chagas'disease)、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(chronicinflammatorydemyelinatingpolyneuropathy)、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎(coeliacsprue-dermatitisherpetiformis)、冷凝集素病、crest综合征、degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征(goodpasture'ssyndrome)、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、iga神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象(raynaudphenomenon)、赖特综合征(reiter'ssyndrome)、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎(takayasu'sarteritis)、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛或韦格纳肉芽肿病。在一些实施方案中，干细胞紊乱是神经紊乱，诸如帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、aids相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍或痴呆。在另一方面中，本文提供在有相应需要的患者(例如人类患者)的中枢神经系统中产生小胶质细胞的方法，该方法包括向患者施用造血干细胞的扩增群体，其中造血干细胞的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间来制备，且其中造血干细胞的扩增群体的施用导致在患者的中枢神经系统中形成小胶质细胞。在另一方面中，本公开内容的特征为一种组合物，该组合物包含造血干细胞的群体，其中造血干细胞或其祖代已经与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触，由此扩增造血干细胞或其祖代。在另一方面中，本公开内容的特征为一种试剂盒，该试剂盒包括以上方面或实施方案中的任一个的化合物和包装说明书(packageinsert)，其中该包装说明书指示试剂盒的使用者使造血干细胞的群体与化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间。在另一方面中，本公开内容的特征为一种试剂盒，该试剂盒包括以上方面或实施方案中的任一个的化合物和包装说明书，其中该包装说明书指示试剂盒的使用者使包括造血干细胞的细胞群体与化合物接触持续足以产生富集造血干细胞的细胞群体的时间。在另一方面中，本公开内容的特征为一种试剂盒，该试剂盒包括以上方面或实施方案中的任一个的化合物和包装说明书，其中该包装说明书指示试剂盒的使用者使造血干细胞的群体与化合物接触持续足以将造血干细胞的群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天的时间。在一些实施方案中，试剂盒还包括包含造血干细胞的细胞群体。在另一方面中，本公开内容的特征为用于在离体产生造血干细胞的扩增群体中使用的以上方面或实施方案中的任一个的化合物。在另一方面中，本公开内容的特征为用于在离体将细胞群体富集有造血干细胞中使用的以上方面或实施方案中的任一个的化合物。在另一方面中，本公开内容的特征为用于在将造血干细胞的群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天中使用的以上方面或实施方案中的任一个的化合物。在另一方面中，本公开内容的特征为以上方面或实施方案中的任一个的化合物在离体产生造血干细胞的扩增群体中的用途。在另一方面中，本公开内容的特征为以上方面或实施方案中的任一个的化合物在离体使细胞群体富集造血干细胞中的用途。在另一方面中，本公开内容的特征为以上方面或实施方案中的任一个的化合物在将造血干细胞的群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天中的用途。在另一方面中，本公开内容的特征为用于在治疗患有紊乱的人类患者中使用的组合物，所述组合物包含造血干细胞的群体，其中所述造血干细胞通过使所述造血干细胞或其祖细胞与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触来产生。在另一方面中，本公开内容的特征为用于在治疗患有紊乱的人类患者中使用的组合物，所述组合物包含造血干细胞的扩增群体，所述造血干细胞的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生所述造血干细胞的扩增群体的时间来制备。在另一方面中，本公开内容的特征为以上方面或实施方案中的任一个的化合物在制备用于治疗患有紊乱的人类患者的药剂中的用途。在一些实施方案中，紊乱选自：血红蛋白病、镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、wiskott-aldrich氏症候群、骨髓发育不良紊乱、免疫缺陷紊乱、代谢紊乱、癌症、腺苷脱胺酶缺陷及重症综合免疫缺陷、高免疫球蛋白m综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、青少年类风湿性关节炎、自身免疫性紊乱和神经紊乱。在一些实施方案中，免疫缺陷紊乱是先天性免疫缺陷。在一些实施方案中，免疫缺陷紊乱是获得性免疫缺陷。在一些实施方案中，获得性免疫缺陷是人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征。在一些实施方案中，代谢紊乱选自由以下组成的组：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍和异染性脑白质营养不良。在一些实施方案中，癌症是血液癌。在一些实施方案中，癌症选自由以下组成的组：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤。在一些实施方案中，癌症是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。在一些实施方案中，自身免疫性紊乱选自由以下组成的组：多发性硬化、人类系统性狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、治疗中的银屑病、1型糖尿病、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、全身脱毛、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎、冷凝集素病、crest综合征、degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、iga神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象、赖特综合征、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛和韦格纳肉芽肿病。在一些实施方案中，神经紊乱选自由以下组成的组：帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、aids相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍和痴呆。除非另外定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语具有与本公开内容所属领域的普通技术人员通常所理解相同的含义。在本说明书中，除非上下文另外清楚地指示，否则单数形式还包括复数。尽管可以使用类似于或等效于本文所描述的方法和材料的方法和材料来实践或测试本公开内容，但下文描述合适的方法和材料。本文中所提及的所有公布、专利申请、专利和其他参考文献通过引用并入。不承认本文中所引用的参考文献为所要求保护的本发明的现有技术。在发生冲突的情况下，以包括定义的本说明书为准。另外，材料、方法和实施例仅是说明性的且不意图是限制性的。在本文所公开的化合物的化学结构和名称之间发生冲突的情况下，以化学结构为准。本公开内容的其他特征和优点将从以下详述和权利要求中是明显的。附图简述图1是证明了在体外瞬时转染的hepg2细胞中，在不存在芳烃受体激动剂vaf347的情况下化合物(5)和化合物(16)对荧光素酶的芳烃受体驱动的表达的影响。此实验的实验细节在下文实施例3中报告。图2是证明了在体外瞬时转染的hepg2细胞中在存在芳烃受体激动剂vaf347的情况下化合物(5)和化合物(16)对荧光素酶的芳烃受体驱动的表达的影响作用的图。此实验的实验细节在下文实施例3中报告。图3是证明了在七天实验过程中化合物(5)和化合物(16)对造血干细胞群体中的cd34+细胞的量的影响的图。此实验的实验细节在下文实施例3中报告。图4是示出下文描述于实施例5中的实验的设计的方案，该实验旨在检查造血干细胞迁移至中枢神经系统组织和促进小胶质细胞移入到大脑中的能力。图5a和图5b是示出离体扩增的造血干细胞在化合物(16)的存在下增加nsg小鼠的外周血中的cd45+细胞的频率和促进小胶质细胞移入到nsg小鼠的大脑中的能力的图。每一个柱状图示出在检查n＝8只nsg小鼠后获得的中值。图6a和图6b是示出离体扩增的造血干细胞在化合物(24)的存在下增加nsg小鼠的外周血中的cd45+细胞的频率和促进小胶质细胞移入到nsg小鼠的大脑中的能力的图。每一个柱状图示出在检查n＝6-8只nsg小鼠后获得的中值。图7阐述dmso-d6中的化合物(24)的1h-nmr光谱。图8阐述dmso-d6中分离的化合物(24)对映异构体峰的1h-nmr光谱。图9阐述dmso-d6中分离的化合物(24)对映异构体峰的1h-nmr光谱。图10阐述氯仿-d中的化合物(27)的1h-nmr光谱。图11阐述氯仿-d中的化合物(28)的1h-nmr光谱。图12是证明了ahr拮抗剂在cd34+频率方面的扩增能力的图。此实验的实验细节在下文实施例9中报告。图13是证明了ahr拮抗剂在cd34+数目方面的扩增能力的图。此实验的实验细节在下文实施例9中报告。图14是证明了内源性ahr拮抗剂活性的图。此实验的实验细节在下文实施例9中报告。图15是证明了在vaf347的存在下的ahr拮抗剂活性的图。此实验的实验细节在下文实施例9中报告。详述本文所描述的组合物和方法提供用于例如通过在本文所描述的由式(i)或式(ii)表示的芳烃受体拮抗剂的存在下离体培养造血干细胞来扩增造血干细胞的工具。目前已经发现，本文所描述的式(i)或式(ii)的芳烃受体拮抗剂能够诱导造血干细胞的增殖，同时维持随后产生的细胞(ensuingcell)的造血干细胞功能潜能。由于造血干细胞呈现出分化成造血谱系内的多种细胞类型的能力，所以本文所描述的芳烃受体拮抗剂可以用于在将造血干细胞移植至有相应需要的患者之前扩增(amplify)造血干细胞的群体。需要造血干细胞移植的示例性患者是患有血红蛋白病、免疫缺陷或代谢疾病(诸如本文所描述的各种病理中的一种)的患者。不管造血干细胞移植疗法的前景如何，由于造血干细胞倾向于在增殖后分化，所以离体扩增造血干细胞以产生足以用于移植的数量的方法已经是具有挑战性的。本文所描述的芳烃受体拮抗剂表示对此长期存在的困难的解决方案，因为本文所列出的化合物能够诱导造血干细胞的扩增，同时保持其重构造血家族中各种细胞群体的能力。本文中所描述的组合物因此提供用于在造血干细胞移植疗法之前增殖造血干细胞的有用的工具，且因此构成治疗多种造血状况诸如镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、wiskott-aldrich氏症候群、腺苷脱胺酶缺陷-重症综合免疫缺陷、异染性脑白质营养不良、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征、人类免疫缺陷病毒感染与获得性免疫缺陷综合征等的方法。定义下文列举用于本申请的各种术语的定义。这些定义适用于术语，因为它们单独地或作为较大组的一部分被用于整个本说明书和权利要求中，除非在特定情况下以其他方式被限制。如本文所使用，术语“约”是指在高于或低于所描述的值的10％内的值。例如，术语“约5nm”指示从4.5nm至5.5nm的范围。如本文所使用，术语“供体”是指在将细胞或其子代施用到接受体之前一个或更多个细胞从其中被分离的人类或动物。一个或更多个细胞可以是例如造血干细胞的群体。如本文所使用，术语“内源性”描述一种在特定生物体诸如人类患者中自然发现的物质，诸如分子、细胞、组织或器官(例如，造血干细胞或造血谱系的细胞，诸如巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞或b-淋巴细胞)。如本文所使用，术语“移入潜能(engraftmentpotential)”用于指代造血干细胞和祖细胞再植(repopulate)组织的能力，无论这类细胞是自然循环的还是由移植提供的。术语涵盖围绕或导致移入(engraftment)的所有事件，诸如细胞在感兴趣的组织内的组织归巢(tissuehoming)和细胞在感兴趣的组织内的定殖。移入效率或移入速率可以使用如本领域技术人员已知的任何临床上可接受的参数来评估或量化，且可以包括例如竞争性再植单元(cru)的评定；标志物在干细胞已经归巢、定殖或变得移入到其中的组织中的掺入或表达；或通过评估受试者经过疾病进展的进程、造血干细胞和祖细胞的存活或接受体的存活。移入还可以通过在移植后的时间段期间测量外周血中的白细胞计数来确定。移入还可以通过测量供体细胞对骨髓抽出物样品中骨髓细胞的恢复来评定。如本文所使用，术语“外源性”描述一种不在特定生物体诸如人类患者中自然发现的物质，诸如分子、细胞、组织或器官(例如造血干细胞或造血谱系的细胞，诸如巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞或b-淋巴细胞)。外源性物质包括从外部来源提供至生物体或从其提取的经培养的物质的那些物质。如本文所使用，术语“扩增量”是指剂诸如本文所描述的芳烃受体拮抗剂的量或浓度，该量或浓度足以诱导cd34+细胞(例如cd34+cd90+细胞)的群体增殖例如从约1.1倍至约1,000倍或更多倍(例如约1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍、3.5倍、3.6倍、3.7倍、3.8倍、3.9倍、4倍、4.1倍、4.2倍、4.3倍、4.4倍、4.5倍、4.6倍、4.7倍、4.8倍、4.9倍、5倍、5.1倍、5.2倍、5.3倍、5.4倍、5.5倍、5.6倍、5.7倍、5.8倍、5.9倍、6倍、6.1倍、6.2倍、6.3倍、6.4倍、6.5倍、6.6倍、6.7倍、6.8倍、6.9倍、7倍、7.1倍、7.2倍、7.3倍、7.4倍、7.5倍、7.6倍、7.7倍、7.8倍、7.9倍、8倍、8.1倍、8.2倍、8.3倍、8.4倍、8.5倍、8.6倍、8.7倍、8.8倍、8.9倍、9倍、9.1倍、9.2倍、9.3倍、9.4倍、9.5倍、9.6倍、9.7倍、9.8倍、9.9倍、10倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1,000倍或更多倍)。如本文所使用，术语“造血干细胞”(“hsc”)是指具有自我更新能力和分化为包含不同谱系的成熟血细胞的能力的未成熟的血细胞，该不同谱系包括但不限于：粒细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如成巨核细胞(megakaryoblast)、产血小板型巨核细胞(plateletproducingmegakaryocyte)、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如nk细胞、b-细胞和t-细胞)。此类细胞可以包括cd34+细胞。cd34+细胞是表达cd34细胞表面标志物的未成熟细胞。在人类中，cd34+细胞被认为包括具有上文所定义的干细胞性质的细胞亚群，而在小鼠中，hsc是cd34-。此外，hsc还指长期再植hsc(lt-hsc)和短期再植hsc(st-hsc)。lt-hsc和st-hsc基于功能潜能和细胞表面标志物表达来区分。例如，人类hsc是cd34+、cd38-、cd45ra-、cd90+、cd49f+和lin-(对于包括cd2、cd3、cd4、cd7、cd8、cd10、cd11b、cd19、cd20、cd56、cd235a的成熟谱系标志物为阴性)。在小鼠中，骨髓lt-hsc是cd34-、sca-1+、c-kit+、cd135-、slamfl/cd150+、cd48-和lin-(对于包括ter119、cd11b、gr1、cd3、cd4、cd8、b220、il7ra的成熟谱系标志物为阴性)，而st-hsc是cd34+、sca-1+、c-kit+、cd135-、slamfl/cd150+和lin-(对于包括ter119、cd11b、gr1、cd3、cd4、cd8、b220、il7ra的成熟谱系标志物为阴性)。此外，st-hsc在稳态条件下相比于lt-hsc静态程度较小(lessquiescent)且增殖更多。然而，lt-hsc具有更大的自我更新潜能(即，它们在整个成人期存活，且可以通过接续接受体连续地移植)，而st-hsc具有有限的自我更新(即，它们仅存活持续有限时间段，且不具有连续移植潜能)。这些hsc中的任一种可以在本文所描述的方法中使用。st-hsc是特别有用的，因为它们高度增殖，且因此可以更快地产生分化的子代。如本文所使用，术语“造血祖细胞”包括能够分化成造血系统的若干细胞类型(包括但不限于粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞、b-细胞和t-细胞等)的多能细胞(pluripotentcell)。造血祖细胞属于(committedto)造血细胞谱系且通常不自我更新。造血祖细胞可以例如通过细胞表面抗原的表达模式来识别，且包括具有以下免疫表型的细胞：cd34+或cd34+cd90-。造血祖细胞包括短期造血干细胞、多能祖细胞、常见骨髓祖细胞(commonmyeloidprogenitorcell)、粒细胞-单核细胞祖细胞和巨核细胞-红细胞祖细胞。造血祖细胞的存在可以例如通过例如在完整甲基纤维素测定中检测集落形成单位细胞在功能上确定，或经由使用本文所描述和本领域已知的流式细胞术和细胞分选测定检测细胞表面标志物在表型上确定。如本文所使用，术语“造血干细胞功能潜能”是指造血干细胞的功能性质，其包括1)多能性(其是指分化成多个不同血液谱系的能力，该多个不同血液谱系包括但不限于粒细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如成巨核细胞、产血小板型巨核细胞、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如nk细胞、b-细胞和t-细胞)；2)自我更新(其是指造血干细胞产生与母细胞具有等效潜能的子细胞的能力，且进一步，此能力可以在个体的整个生命期中反复出现而不耗尽)；以及3)造血干细胞或其子代再被引入至移植物接受体中，由此它们归巢至造血干细胞小生境和重新建立有效且持续的血细胞生成的能力。如本文所使用，“需要”造血干细胞移植的患者包括呈现出一种或更多种血细胞类型缺损(defect)或缺乏(deficiency)的患者，以及具有干细胞紊乱的患者。造血干细胞通常呈现出1)多能性且因此可以分化成多个不同的血液谱系，包括但不限于粒细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如成巨核细胞、产血小板型巨核细胞、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如nk细胞、b-细胞和t-细胞)；2)自我更新且因此可以产生与母细胞具有等效潜能的子细胞；以及3)被再引入至移植物接受体中，由此它们归巢至造血干细胞小生境和重新建立有效且持续的血细胞生成的能力。造血干细胞因此可以被施用至造血谱系的一种或更多种细胞类型缺损的(defective)或缺陷的患者，以便在体内重构缺损的或缺陷的细胞群体。例如，患者可能患有癌症，且缺乏可能由施用选择性地或非特异性地消耗癌细胞群体的化学治疗剂或其他药剂引起。另外或可选择地，患者可能患有非恶性血红蛋白病，诸如镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血和wiskott-aldrich氏症候群。受试者可以是患有腺苷脱胺酶重症综合免疫缺陷(adascid)、hiv/aids、异染性脑白质营养不良、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征的受试者。受试者可能患有遗传性血液紊乱(例如镰状细胞贫血)或自身免疫性紊乱或受其影响。另外或可选择地，受试者可能患有恶性肿瘤或受其影响，该恶性肿瘤为诸如选自由以下组成的组的恶性肿瘤：血液癌(例如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或骨髓发育不良综合征)和神经母细胞瘤。在一些实施方案中，受试者患有代谢紊乱或以其他方式受其影响。例如，受试者可能患有代谢紊乱或以其他方式受其影响，该代谢紊乱选自由以下组成的组：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍、异染性脑白质营养不良或可能受益于本文所公开的治疗或疗法的任何其他疾病或紊乱，并且包括但不限于重症综合免疫缺陷、wiskott-aldrich氏症候群、高免疫球蛋白m(igm)综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、镰状细胞疾病、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、青少年类风湿性关节炎和“bonemarrowtransplantationfornon-malignantdisease”，asheducationbook,1:319-338(2000)中描述的那些疾病或紊乱，该文献的公开内容以其整体通过引用并入本文，因为其涉及可以通过施用造血干细胞移植疗法治疗的病理。另外或可选择地，“需要”造血干细胞移植的患者可以是患有或不患有前述病理中的一种，但尽管如此仍呈现出降低水平(例如相比于另外健康的受试者的内源性细胞类型水平)的造血谱系内的一种或更多种内源性细胞类型的患者，所述造血谱系内的一种或更多种内源性细胞类型诸如巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞和b-淋巴细胞。本领域技术人员可以例如通过本领域已知的流式细胞术和荧光活化的细胞分选(facs)方法以及其他程序容易地确定前述细胞类型中的一种或更多种或其他血细胞类型的水平是否相对于原本健康的受试者被降低。如本文所使用，术语“接受体”是指接受移植物，诸如含有造血干细胞群体的移植物的患者。施用至接受体的移植细胞可以是例如自体细胞、同基因细胞或同种异体细胞。如本文所使用，术语“样品”是指从受试者获取的样本(例如，血液、血液组分(例如血清或血浆)、尿、唾液、羊膜液、脑脊液、组织(例如胎盘或真皮)、胰液、绒膜绒毛样品和细胞)。如本文所使用，术语“受试者”和“患者”是指接受针对如本文所描述的特定的疾病或状况的治疗的生物体，诸如人类。例如，需要造血干细胞移植的患者诸如人类患者可以接受包括造血干细胞的群体的治疗以便治疗干细胞紊乱，诸如本文所描述的癌症、自身免疫疾病或代谢紊乱。例如，患有干细胞紊乱的患者诸如人类患者可以接受呈造血干细胞的群体诸如从约1×106个至约1×109个造血干细胞的群体的形式的治疗。如本文所使用，短语“干细胞紊乱”广义地指可以通过在患者内的靶组织中移入或移植(transplanting)造血干细胞或祖细胞的群体来治疗或治愈的任何疾病、紊乱或状况。例如，i型糖尿病连同各种其他紊乱已经被示出为通过造血干细胞移植来治愈。可以通过将造血干细胞或祖细胞输注至患者来治疗的疾病包括镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、再生障碍性贫血、wiskott-aldrich氏症候群、adascid、hiv/aids、异染性脑白质营养不良、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征。可以通过移植如本文所描述的造血干细胞和祖细胞来治疗的另外的疾病包括血液紊乱(例如镰状细胞贫血)和自身免疫性紊乱，诸如硬皮病、多发性硬化、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。可以使用造血干细胞和祖细胞移植疗法治疗的另外的疾病包括癌症，诸如本文所描述的癌症。干细胞紊乱包括恶性肿瘤，诸如神经母细胞瘤，或血液癌诸如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。例如，癌症可以是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。可以通过将造血干细胞的群体移植至患者而治疗的紊乱包括神经紊乱，诸如帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、aids相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍或痴呆。如本文所描述，在不受机制限制的情况下，造血干细胞移植治疗这类紊乱的能力可以部分地归因于造血干细胞迁移至中枢神经系统并分化成小胶质细胞，由此再植可能在患有神经紊乱的患者中被损坏或缺陷的造血细胞系的能力。使用造血干细胞或祖细胞移植疗法可治疗的另外的疾病包括骨髓发育不良综合征。在一些实施方案中，患者患有代谢贮积紊乱或以其他方式受其影响。例如，患者可能患有选自由以下组成的组的代谢紊乱或以其他方式受其影响：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍、异染性脑白质营养不良或可以受益于本文所公开的治疗和疗法的任何其他疾病或紊乱，并且包括但不限于重症综合免疫缺陷、wiskott-aldrich氏症候群、高免疫球蛋白m(igm)综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、镰状细胞病、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、青少年类风湿性关节炎和“bonemarrowtransplantationfornon-malignantdisease”，asheducationbook,1:319-338(2000)中描述的那些疾病或紊乱，该文献的公开内容以其整体通过引用并入本文，因为其涉及可以通过施用造血干细胞或祖细胞移植疗法治疗的病理。如本文所使用，术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指减轻或缓和疾病和/或其伴随症状的方法。如本文所使用，术语“预防(preventing)”或“(prevent)”描述减少或消除疾病、状况或紊乱的症状或并发症的发作。除非上下文另外清楚地指示，否则如本文所使用的术语“疾病”、“紊乱”和“状况”可互换地使用。“治疗”可以是指治疗性治疗，其中目的是防止或减缓(减少)不需要的生理变化或紊乱或者促进正被治疗的患者的有益表型。有益或期望的临床结果包括但不限于在向需要造血干细胞移植的患者施用外源性造血干细胞移植物之后观察到患者的造血干细胞的细胞计数或相对浓度的增加。本文所描述的疗法的有益结果还可以包括在调节疗法和随后造血干细胞移植疗法之后，造血谱系的一种或更多种细胞诸如巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞或b-淋巴细胞的细胞计数或相对浓度的增加。另外的有益的结果可以包括致病细胞群体诸如癌细胞或自身免疫细胞的群体的数量的减少。如本文所使用，术语“变体”和“衍生物”可互换地使用且是指本文所描述的化合物、肽、蛋白质或其他物质的天然存在的、合成和半合成的类似物。本文所描述的化合物、肽、蛋白质或其他物质的变体或衍生物可以保留或改善原始材料的生物活性。如本文所使用，术语“烷基”是指具有例如在链中1个至20个碳原子或在某些实施方案中在链中从1个至6个碳原子的直链或支链的烷基基团。烷基基团的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、异戊基、叔戊基、己基、异己基及类似基团。如本文所使用，术语“亚烷基”是指直链或支链的二价烷基基团。二价位置可以在烷基链内相同或不同的原子上。亚烷基的实例包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基及类似基团。如本文所使用，术语“杂烷基”是指例如在链中具有从1个至20个碳原子且另外在链中含有一个或更多个杂原子(例如氧、氮或硫等)的直链或支链的烷基基团。如本文所使用，术语“亚杂烷基”是指直链或支链的二价杂烷基基团。二价位置可以在杂烷基链内相同或不同的原子上。二价位置可以是一个或更多个杂原子。如本文所使用，术语“烯基”是指例如在链中具有从2个至20个碳原子的直链或支链的烯基基团。其指示衍生自具有至少一个碳碳双键的含有例如从二个至六个碳原子的烃部分的单价基团。双键可以是或可以不是至另一基团的附接点。烯基基团的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、叔丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基、己烯基及类似基团。如本文所使用，术语“亚烯基”是指直链或支链的二价烯基基团。二价位置可以在烯基链内相同或不同的原子上。亚烯基的实例包括亚乙烯基、亚丙烯基、亚异丙烯基、亚丁烯基及类似基团。如本文所使用，术语“杂烯基”是指在链中具有例如从2个至20个碳原子且另外在链中含有一个或更多个杂原子(例如氧、氮或硫等)的直链或支链的烯基基团。如本文所使用，术语“亚杂烯基”是指直链或支链的二价杂烯基基团。二价位置可以在杂烯基链内相同或不同的原子上。二价位置可以是一个或更多个杂原子。如本文所使用，术语“炔基”是指具有例如在链中从2个至20个碳原子和至少一个碳碳三键的直链或支链的炔基基团。炔基基团的实例包括但不限于丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基及类似基团。如本文所使用，术语“亚炔基”是指直链或支链的二价炔基基团。二价位置可以在炔基链内相同或不同的原子上。如本文所使用，术语“杂炔基”是指在链中具有例如从2个至20个碳原子且在链中另外含有一个或更多个杂原子(例如氧、氮或硫等)的直链或支链的炔基基团。如本文所使用，术语“亚杂炔基”是指直链或支链的二价杂炔基基团。二价位置可以在杂炔基链内相同或不同的原子上。二价位置可以是一个或更多个杂原子。如本文所使用，术语“环烷基”是指饱和的且具有例如从3个至12个碳环原子的单环、或稠合、桥接或螺环的多环环结构。环烷基基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[3.1.0]己烷及类似基团。还设想衍生自通过除去至少一个或两个氢原子而具有至少一个碳碳双键的单环或多环碳环化合物的单价基团。此类基团的实例包括但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基。如本文所使用，术语“亚环烷基”是指二价环烷基基团。二价位置可以在环结构内相同或不同的原子上。亚环烷基的实例包括亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基及类似基团。如本文所使用，术语“杂环烷基”或“杂环基”是指饱和的且每环结构具有例如从3个至12个环原子的单环或稠合、桥接或螺环的多环环结构，环原子选自碳原子和杂原子，杂原子选自例如氮、氧和硫等。环结构可以含有例如在碳、氮或硫环成员上的一个或更多个氧代基团。示例性杂环烷基基团包括但不限于[1,3]二氧杂环戊烷、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基和四氢呋喃基。如本文所使用，术语“亚杂环烷基”是指二价杂环烷基基团。二价位置可以在环结构内相同或不同的原子上。如本文所使用，术语“芳基”是指含有例如从6个至19个碳原子的单环或多环芳环体系。芳基基团包括但不限于苯基、芴基、萘基、四氢萘基、茚满基、茚基和类似基团。二价位置可以是一个或更多个杂原子。如本文所使用，术语“亚芳基”是指二价芳基基团。二价位置可以在相同或不同的原子上。如本文所使用，术语“杂芳基”是指单环杂芳族基团或者双环或三环稠环杂芳族基团。在某些实施方案中，杂芳基基团含有五个至十个环原子，其中一个环原子选自s、o和n；零个、一个或两个环原子是独立地选自s、o和n的另外的杂原子；且剩余的环原子是碳。杂芳基基团包括但不限于吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、苯并呋喃基、[2,3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3h-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、噌啉基、啶基、吡啶并[3,4-b]吡啶基、吡啶并[3,2-b]吡啶基、吡啶并[4,3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5,6,7,8-四氢喹啉基、5,6,7,8-四氢异喹啉基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、吨基(xanthenyl)、苯并喹啉基及类似基团。如本文所使用，术语“亚杂芳基”是指二价杂芳基基团。二价位置可以在相同或不同的原子上。二价位置可以是一个或更多个杂原子。除非另外由各个取代基的定义所约束，否则前述化学部分诸如“烷基”、“亚烷基”、“杂烷基”、“亚杂烷基”、“烯基”、“亚烯基”、“杂烯基”、“亚杂烯基”、“炔基”、“亚炔基”、“杂炔基”、“亚杂炔基”、“环烷基”、“亚环烷基”、“杂环烷基”、“亚杂环烷基”、“芳基”、“亚芳基”、“杂芳基”和“亚杂芳基”基团可以任选地被取代。如本文所使用，术语“任选地被取代”是指含有如由化合物或部分或其位点的价态所许可的一个或更多个(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个)取代基的化合物或部分，所述一个或更多个取代基诸如选自由以下组成的组的取代基：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、氨基、铵、酰基、酰氧基、酰氨基、氨基羰基、烷氧羰基、脲基、氨基甲酸酯基、芳基、杂芳基、亚磺酰基、磺酰基、烷氧基、硫烷基、卤素、羧基、三卤代甲基、氰基、羟基、巯基、硝基和类似基团。取代可以包括其中相邻取代基已经经历闭环诸如附近的官能取代基的闭环以形成例如内酰胺、内酯、环酐、缩醛、半缩醛、硫缩醛、缩醛胺和半缩醛胺的情况，这些内酰胺、内酯、环酐、缩醛、半缩醛、硫缩醛、缩醛胺和半缩醛胺通过闭环形成以例如提供保护基团。如本文所使用，术语“任选地被取代”是指如价态许可可以具有一个或更多个化学取代基的化学部分，所述一个或更多个化学取代基诸如c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-10环烷基、c2-10杂环烷基、c2-10芳基、c2-10烷基芳基、c2-10杂芳基、c2-10烷基杂芳基、氨基、铵、酰基、酰氧基、酰氨基、氨基羰基、烷氧羰基、脲基、氨基甲酸酯基、亚磺酰基、磺酰基、烷氧基、硫烷基、卤素、羧基、三卤代甲基、氰基、羟基、巯基、硝基及类似基团。任选地被取代的化学部分可以含有例如相邻取代基，该相邻取代基已经经历闭环诸如附近的官能取代基的闭环，由此形成例如内酰胺、内酯、环酐、缩醛、硫缩醛或缩醛胺，这些内酰胺、内酯、环酐、缩醛、硫缩醛或缩醛胺通过闭环形成，例如以便产生保护基团。根据应用，本文所描述的芳基、被取代的芳基、杂芳基和被取代的杂芳基中的任一个可以是任何芳族基团。如本文所使用的术语“卤(hal)”、“卤代(halo)”和“卤素(halogen)”是指选自氟、氯、溴和碘的原子。如本文所描述，本申请的化合物和存在于化合物中的部分可以任选地被一个或更多个取代基取代，诸如上文大体上说明的或如通过本申请的特定的类别、子类别和物质例示的。应理解，短语“任选地被取代”与短语“被取代或未被取代”可互换地使用。通常，术语“被取代”，无论之前是否有术语“任选地”，是指给定结构中的氢基团被具体取代基更换。除非另有指示，否则任选地被取代的基团可以在基团的每一个可取代的位置处具有取代基，且当任何给定结构中的多于一个位置可以被多于一个选自具体基团的取代基取代时，取代基可以在每一位置处是相同或不同的。如本文所使用的术语“任选地被取代”、“任选地被取代的烷基”、“任选地被取代的烯基”、“任选地被取代的炔基”、“任选地被取代的环烷基”、“任选地被取代的环烯基”、“任选地被取代的芳基”、“任选地被取代的杂芳基”、“任选地被取代的芳烷基”、“任选地被取代的杂芳烷基”、“任选地被取代的杂环烷基”和任何其他任选地被取代的基团是指通过用取代基独立地更换其上的氢原子中的一个、两个或三个或更多个而被取代或未被取代的基团，所述取代基包括，但不限于：-f、-cl、-br、-i、-oh、被保护的羟基、-no2、-cn、-nh2、被保护的氨基、-nh-c1-c12-烷基、-nh-c2-c12-烯基、-nh-c2-c12-烯基、-nh-c3-c12-环烷基、-nh-芳基、-nh-杂芳基、-nh-杂环烷基、-二烷基氨基、-二芳基氨基、-二杂芳基氨基、-o-c1-c12-烷基、-o-c2-c12-烯基、-o-c2-c12-烯基、-o-c3-c12-环烷基、-o-芳基、-o-杂芳基、-o-杂环烷基、-c(o)-c1-c12-烷基、-c(o)-c2-c12-烯基、-c(o)-c2-c12-烯基、-c(o)-c3-c12-环烷基、-c(o)-芳基、-c(o)-杂芳基、-c(o)-杂环烷基、-conh2、-conh-c1-c12-烷基、-conh-c2-c12-烯基、-conh-c2-c12-烯基、-conh-c3-c12-环烷基、-conh-芳基、-conh-杂芳基、-conh-杂环烷基、-oco2-c1-c12-烷基、-oco2-c2-c12-烯基、-oco2-c2-c12-烯基、-oco2-c3-c12-环烷基、-oco2-芳基、-oco2-杂芳基、-oco2-杂环烷基、-oconh2、-oconh-c1-c12-烷基、-oconh-c2-c12-烯基、-oconh-c2-c12-烯基、-oconh-c3-c12-环烷基、-oconh-芳基、-oconh-杂芳基、-oconh-杂环烷基、-nhc(o)-c1-c12-烷基、-nhc(o)-c2-c12-烯基、-nhc(o)-c2-c12-烯基、-nhc(o)-c3-c12-环烷基、-nhc(o)-芳基、-nhc(o)-杂芳基、-nhc(o)-杂环烷基、-nhco2-c1-c12-烷基、-nhco2-c2-c12-烯基、-nhco2-c2-c12-烯基、-nhco2-c3-c12-环烷基、-nhco2-芳基、-nhco2-杂芳基、-nhco2-杂环烷基、nhc(o)nh2、-nhc(o)nh-c1-c12-烷基、-nhc(o)nh-c2-c12-烯基、-nhc(o)nh-c2-c12-烯基、-nhc(o)nh-c3-c12-环烷基、-nhc(o)nh-芳基、-nhc(o)nh-杂芳基、nhc(o)nh-杂环烷基、-nhc(s)nh2、-nhc(s)nh-c1-c12-烷基、-nhc(s)nh-c2-c12-烯基、-nhc(s)nh-c2-c12-烯基、-nhc(s)nh-c3-c12-环烷基、-nhc(s)nh-芳基、-nhc(s)nh-杂芳基、-nhc(s)nh-杂环烷基、-nhc(nh)nh2、-nhc(nh)nh-c1-c12-烷基、-nhc(nh)nh-c2-c12-烯基、-nhc(nh)nh-c2-c12-烯基、-nhc(nh)nh-c3-c12-环烷基、-nhc(nh)nh-芳基、-nhc(nh)nh-杂芳基、-nhc(nh)nh杂环烷基、-nhc(nh)-c1-c12-烷基、-nhc(nh)-c2-c12-烯基、-nhc(nh)-c2-c12-烯基、-nhc(nh)-c3-c12-环烷基、-nhc(nh)-芳基、-nhc(nh)-杂芳基、-nhc(nh)-杂环烷基、-c(nh)nh-c1-c12-烷基、-c(nh)nh-c2-c12-烯基、-c(nh)nh-c2-c12-烯基、c(nh)nh-c3-c12-环烷基、-c(nh)nh-芳基、-c(nh)nh-杂芳基、-c(nh)nh杂环烷基、-s(o)-c1-c12-烷基、-s(o)-c2-c12-烯基、-s(o)-c2-c12-烯基、-s(o)-c3-c12-环烷基、-s(o)-芳基、-s(o)-杂芳基、-s(o)-杂环烷基-so2nh2、-so2nh-c1-c12-烷基、-so2nh-c2-c12-烯基、-so2nh-c2-c12-烯基、-so2nh-c3-c12-环烷基、-so2nh-芳基、-so2nh-杂芳基、-so2nh-杂环烷基、-nhso2-c1-c12-烷基、-nhso2-c2-c12-烯基、-nhso2-c2-c12-烯基、-nhso2-c3-c12-环烷基、-nhso2-芳基、-nhso2-杂芳基、-nhso2-杂环烷基、-ch2nh2、-ch2so2ch3、-芳基、-芳基烷基、-杂芳基、-杂芳基烷基、-杂环烷基、-c3-c12-环烷基、聚烷氧基烷基、聚烷氧基、-甲氧基甲氧基、-甲氧基乙氧基、-sh、-s-c1-c12-烷基、-s-c2-c12-烯基、-s-c2-c12-烯基、-s-c3-c12-环烷基、-s-芳基、-s-杂芳基、-s-杂环烷基或甲硫基甲基。式(i)和式(ii)的化合物本文所描述的芳烃受体拮抗剂包括由式(i)或式(ii)表示的化合物：其中l是选自由以下组成的组的连接基：-nr7a(cr8ar8b)n-、-o(cr8ar8b)n-、-c(o)(cr8ar8b)n-、-c(s)(cr8ar8b)n-、-s(o)0-2(cr8ar8b)n-、-(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(s)(cr8ar8b)n-、-oc(o)(cr8ar8b)n-、-oc(s)(cr8ar8b)n-、-c(o)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(s)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(o)o(cr8ar8b)n-、-c(s)o(cr8ar8b)n-、-s(o)2nr7a(cr8ar8b)n-、-nr7as(o)2(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n-和-nr7ac(o)o(cr8ar8b)n-，其中r7a、r7b、r8a和r8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中r9a、r9b和r9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r2选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r4选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；或其盐。在一些实施方案中，r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b，其中r10a和r10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。例如，r1可以选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c和-oc(s)cr9ar9br9c。r1可以选自由以下组成的组：苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基和1h-吲唑基，其中苯基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吡咯并吡啶基、1h-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1h-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1h-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并咪唑基或1h-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-o(ch2)2nr10ar10b、-s(o)2nr10ar10b、-os(o)2nr10ar10b和-nr10as(o)2r10b。在一些实施方案中，r2是氢。在一些实施方案中，r3选自由以下组成的组：苯基、噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基和噻唑基，其中苯基、噻吩基、呋喃基、1h-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1h-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1h-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r11a、-s(o)0-2r11a、-c(o)or11a和-c(o)nr11ar11b，并且其中r11a和r11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r4是氢。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中c1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2h-吡喃-2-基、四氢-2h-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1h-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、c1-4烷基和被卤素取代的c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(s)-仲丁基、(r)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(s)-1-羟基丙-2-基、(r)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-1-羟基丙-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-1-羟基丙-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-仲丁基。在一些实施方案中，r5是(r)-仲丁基。在一些实施方案中，r5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个r独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、c1-4烷基、c1-4烯基、c1-4炔基、c2-6环烷基、c1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的c1-4烷基、被卤素取代的c1-4烷氧基、氨基、-c(o)r12a、-s(o)0-2r12a、-c(o)or12a和-c(o)nr12ar12b，并且其中r12a和r12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和c1-4烷基。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：在一些实施方案中，r5是(ii)。在一些实施方案中，r5选自由以下组成的组：4-甲氧基丁-2-基、(s)-4-甲氧基丁-2-基、(r)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(s)-4-乙氧基丁-2-基、(r)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(s)-5-甲氧基戊-2-基、(r)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(s)-5-乙氧基戊-2-基、(r)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(s)-6-甲氧基己-2-基、(r)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(s)-6-乙氧基己-2-基和(r)-6-乙氧基己-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-4-甲氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-4-甲氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-5-甲氧基戊-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-5-甲氧基戊-2-基。在一些实施方案中，r5是(s)-4-乙氧基丁-2-基。在一些实施方案中，r5是(r)-4-乙氧基丁-2-基。本文所描述的特定芳烃受体拮抗剂包括：以及其盐。在任何给定取代基的数目未被指定的情况下，可以存在一个或更多个取代基。例如，“被卤素取代的c1-4烷基”可以包括相同或不同卤素中的一个或更多个。当本文描述的化合物包含烯烃双键或其他的几何不对称中心时，并且除非另外指定，否则意图的是化合物包括e几何异构体和z几何异构体两者。同样地，还意图包括含羰基化合物的所有互变异构形式。应理解，本文所提供的化合物可以含有手性中心。这样的手性中心可以具有(r)构型或(s)构型，或可以是其混合物。因此，本文所提供的化合物可以是在对映异构体上(enantiomerically)纯的，或可以是立体异构或非对映异构体混合物。因此，本领域技术人员将认识到，对于经历体内差向异构化的化合物，化合物以其(r)形式的施用与化合物以其(s)形式的施用是等效的。本文所描述的化合物包括但不限于上文所阐述的那些化合物以及其任何异构体诸如非对映异构体和对映异构体，以及其盐、酯、酰胺、硫酯、溶剂化物及多晶型物，以及上文所阐述的化合物的外消旋混合物和纯异构体。合成取代基保护基团本文所描述的芳烃受体拮抗剂的合成可以涉及对前体的醇、胺、酮、巯基或羧基官能团的选择性保护和脱保护。例如，胺的常用保护基团包括氨基甲酸酯基，诸如叔丁基、苄基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、9-芴基甲基、烯丙基和间硝基苯基。胺的其他常用保护基团包括酰胺，诸如甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺、磺酰胺、三氟甲烷磺酰基酰胺、三甲基甲硅烷基乙烷磺酰胺和叔丁基磺酰基酰胺。羧基的常用保护基团的实例包括酯，诸如甲酯、乙酯、叔丁酯、9-芴基甲酯、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲酯、苄酯、二苯基甲酯、邻硝基苄酯、原酸酯和卤代酯。醇的常用保护基团的实例包括醚，诸如甲基醚、甲氧基甲基醚、甲氧基乙氧基甲基醚、甲硫基甲基醚、苄氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、乙氧基乙基醚、苄基醚、2-萘基甲基醚、邻硝基苄基醚、对硝基苄基醚、对甲氧基苄基醚、9-苯基呫吨基醚、三苯甲基(包括甲氧基-三苯甲基)醚和甲硅烷基醚。巯基的常用保护基团的实例包括许多用于羟基的相同保护基团。此外，巯基可以以还原形式(例如，作为二硫化物)或氧化形式(例如，作为磺酸、磺酸酯或磺酸酰胺)进行保护。保护基团可以被选择为使得需要选择性条件(例如酸性条件、碱性条件、通过亲核试剂催化、通过路易斯酸催化或氢化)以除去化合物中排除其他保护基团的每一个保护基团。将保护基团添加至胺、醇、巯基和羧基官能团所需的条件以及其除去所需的条件被详细地提供在例如t.w.green和p.g.m.wuts,protectivegroupsinorganicsynthesis(第2版),johnwiley&sons,1991和p.j.kocienski,protectinggroups,georgthiemeverlag,1994中。示例性合成方法由式(i)或式(ii)表示的芳烃受体拮抗剂可以例如通过钯催化的偶联反应诸如以下方案1中所描绘的工艺来合成。方案1.卤化的咪唑并吡啶和咪唑并吡嗪前体与胺、醇、炔、硼酸酯和其他l-r1、l-r3和/或l-r5合成子的pd催化的偶联其中x是c或n，条件是当x是n时，r2不存在；l选自由以下组成的组：-nr7a(cr8ar8b)n-、-o(cr8ar8b)n-、-s(o)0-2(cr8ar8b)n-和-(cr8ar8b)n-，其中r7a、r8a和r8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；r1选自由以下组成的组：-s(o)2nr9ar9b、-nr9ac(o)r9b、-nr9ac(s)r9b、-nr9ac(o)nr9br9c、-c(o)r9a、-c(s)r9a、-s(o)0-2r9a、-c(o)or9a、-c(s)or9a、-c(o)nr9ar9b、-c(s)nr9ar9b、-nr9as(o)2r9b、-nr9ac(o)or9b、-oc(o)cr9ar9br9c、-oc(s)cr9ar9br9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中r9a、r9b和r9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r2选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；r4选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的c1-4烷基；r5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及r6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。例如，当将有机硼物质用作合成子诸如例如r3-b(pin)和/或r5-b(pin))时，suzuki或suzuki-miyaura反应条件可以被用于在pd催化剂诸如例如pd(dppf)cl2的存在下将卤化的咪唑并吡啶或咪唑并吡嗪前体与有机硼r3或r5合成子物质连接。例如，当l是含氨基或羟基的连接基时，hartwig-buchwald条件可以用于在pd催化剂的存在下将卤化的前体与胺或醇连接，如以下方案2中所示。方案2.示例性hartwig-buchwald条件包括在二环己基膦基-2'-(n,n-二甲基氨基)联苯、tbuona、二噁烷、120℃、微波辐照的存在下使用pd催化剂，诸如pd2(dba)3。hartwig-buchwald反应条件是本领域已知的且被描述于例如bailey等人，bioorganicandmedicinalchemistryletters19:3602-3606(2009)中，该文献的公开内容通过引用并入本文，因为其涉及可用于hartwig-buchwald胺化或醚化的条件。当l是硫醇时，亲核芳族取代条件可以用于将连接基连接至卤化的前体，如以下方案3中所示。方案3.亲核芳族取代条件包括使用碱将以上连接基-r1对中所示的硫醇进行去质子化。当卤化的芳基前体通过一个或更多个吸电子取代基(诸如硝基、氰基、三氟甲基、三氯甲基及类似基团)的存在被活化时和/或当x是氮时，此反应模式是特别有用的。可以用于产生本文所描述的化合物的另外的胺、羟基和硫醇芳基化技术包括描述于burke,a.j.和marques,c.s.(编辑)(2014)amine,phenol,alcohol,andthiolarylation,incatalyticarylationmethods:fromtheacademiclabtoindustrialprocesses,wiley-vchverlaggmbh&co.kgaa,weinheim,germany中的那些技术，该文献的公开内容通过引用并入本文，因为其涉及用于化学合成的工艺。pd催化的heck反应可以用于将烯烃连接基连接至卤化的芳基前体，如以下方案4中所示。方案4.其中“＝”指示碳碳双键，该碳碳双键随后可以使用本领域已知的烯烃还原方法来还原，以得到饱和的亚烷基连接基。例如，其中l选自由以下组成的组：-c(o)(cr8ar8b)n-、-c(s)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)(cr8ar8b)n-、-nr7ac(s)(cr8ar8b)n-、-oc(o)(cr8ar8b)n-、-oc(s)(cr8ar8b)n-、-c(o)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(s)nr7a(cr8ar8b)n-、-c(o)o(cr8ar8b)n-、-c(s)o(cr8ar8b)n-、-s(o)2nr7a(cr8ar8b)n-、-nr7as(o)2(cr8ar8b)n-、-nr7ac(o)nr7b(cr8ar8b)n-和-nr7ac(o)o(cr8ar8b)n-，可以使用诸如酰化反应、磺酰胺化反应和硫代(thionation)反应的技术以便产生由式(i)和(ii)表示的化合物。可以用于合成本文所描述的芳烃受体拮抗剂的示例性酰化、磺酰胺化和硫代工艺描绘于以下方案5-7中。方案5.在方案5中，lg指示离核离去基团，诸如卤素(例如，氯或溴)、磺酸酯(例如，甲苯磺酸酯、溴苯磺酸酯(brosylate)、三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯及类似物)和本领域已知的其他离去基团。以此方式，可以合成含有酰胺、酯、酮、脲、氨基甲酸酯或类似物的连接基(“l”)，其中羰基碳直接地结合至咪唑并吡啶或咪唑并吡嗪环体系。类似地，可以通过使对应的酮、酰胺或酯与硫代试剂反应来合成含有硫酮、硫代酰胺、硫酯及类似物的连接基(“l”)，如以下方案6中所示。方案6.其中c(o)y指示酰胺、酯、酮或类似物。示例性硫代试剂是本领域已知的，且包括例如劳森试剂，其描述于例如jesberger等人，synthesis13:1929-1258(2003)中，该文献的公开内容通过引用并入本文，因为其涉及硫代技术。劳森试剂当连接基(“l”)含有例如在磺酰胺官能团的硫或氮处结合至咪唑并吡啶或咪唑并吡嗪环体系的磺酰胺部分时，本领域已知的磺酰胺化技术可以用于产生对应的式(i)或式(ii)的化合物。示例性磺酰胺化工艺描绘于以下方案7中。方案7.在方案7中，lg指示离核离去基团，诸如卤素(例如，氯或溴)、磺酸酯(例如，甲苯磺酸酯、溴苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯及类似物)和本领域已知的其他离去基团。以此方式，可以合成含有磺酰胺的连接基(“l”)，其中磺酰胺部分的硫或氮直接地结合至咪唑并吡啶或咪唑并吡嗪环体系。干细胞在一些实施方案中，其群体被所描述的组合物和方法修饰(例如扩增)的干细胞能够在接触芳烃受体拮抗剂后扩增。在一些实施方案中，干细胞不是遗传修饰的干细胞。在一些实施方案中，干细胞是胚胎干细胞或成体干细胞。在一些实施方案中，干细胞是全能干细胞、多能干细胞(pluripotentstemcell)、多潜能干细胞(multipotentstemcell)、寡能干细胞或单能干细胞。在一些实施方案中，干细胞是组织特异性干细胞。在一些实施方案中，干细胞是造血干细胞、肠干细胞、成骨干细胞、间充质干细胞(即，肺间充质干细胞、骨髓来源的间充质基质细胞或骨髓基质细胞)、神经干细胞(即，神经元多巴胺能干细胞或运动神经元干细胞)、上皮干细胞(即，肺上皮干细胞、乳腺上皮干细胞、血管上皮干细胞或肠上皮干细胞)、心肌祖代干细胞(cardiacmyocyteprogenitorstemcell)、皮肤干细胞(即，表皮干细胞或滤泡干细胞(follicularstemcell)(毛囊干细胞))、骨胳肌干细胞、脂肪干细胞、肝干细胞、诱导多能干细胞、脐带干细胞、羊水干细胞、角膜缘干细胞(limbalstemcell)、牙髓干细胞、胎盘干细胞、成肌细胞、内皮祖细胞、脱落齿来源的干细胞或毛囊干细胞。在一些实施方案中，干细胞是造血干细胞。在一些实施方案中，干细胞是原代干细胞。例如，干细胞从骨髓、脂肪组织或血液获得。在一些实施方案中，干细胞是培养的干细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd34+细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd90+细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd45ra-细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd34+cd90+细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd34+cd45ra-细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd90+cd45ra-细胞。在一些实施方案中，干细胞是cd34+cd90+cd45ra-细胞。在一些实施方案中，造血干细胞提取自骨髓、动员至外周血中，且然后通过单采血液成分术收集或与脐带血单位分离。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+cd45ra-造血干细胞。用于扩增造血干细胞的方法在另一方面中，本公开内容的特征为离体产生造血干细胞的扩增群体的方法，该方法包括使造血干细胞的群体与足以产生造血干细胞的扩增群体的量的以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触。在另一方面中，本公开内容的特征为使细胞群体离体富集造血干细胞的方法，该方法包括使造血干细胞的群体与足以产生富集造血干细胞的细胞群体的量的以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触。在另一方面中，本公开内容的特征为将造血干细胞群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天的方法，该方法包括使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触，其中造血干细胞的第一群体在两天或更多天之后呈现出这样的造血干细胞功能潜能，该造血干细胞功能潜能大于在与造血干细胞的第一群体相同的条件下并且持续相同时间培养的但不与化合物接触的造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能。在一个实施方案中，所述用于扩增造血干细胞的方法包括(a)提供包含造血干细胞的起始细胞群体，以及(b)在以上方面或实施方案中的任一个的ahr拮抗剂化合物的存在下离体培养所述起始细胞群体。包含造血干细胞的起始细胞群体将由本领域技术人员取决于所设想的用途来选择。本领域已经描述了包含造血干细胞的各种细胞来源，包括骨髓、外周血、新生儿脐带血、胎盘或其他来源，诸如肝、特别是胎儿肝脏。可以使细胞群体首先经历富集或纯化步骤，包括基于特异性细胞标志物的细胞的阴性选择和/或阳性选择，以便提供起始细胞群体。用于基于特异性细胞标志物分离所述起始细胞群体的方法可以使用还被称为流式细胞术的荧光活化细胞分选(facs)技术或者这样的固体基材或不溶性基材，与特异性细胞表面标至物相互作用的抗体或配体被结合至该固体基材或不溶性基材。例如，可以使细胞与含有抗体的固体基材(例如珠柱(columnofbead)、烧瓶、磁性颗粒)接触并且除去任何未结合细胞。当使用包含磁性珠或顺磁性珠的固体基材时，结合至珠的细胞可以通过磁力分离器容易地分离。在一个实施方案中，所述起始细胞群体富含期望的细胞标志物表型(例如cd34+、cd133+、cd90+)或基于诸如罗丹明、hoechst的染料的流出或醛脱氢酶活性富集。在一个特定实施方案中，所述起始细胞群体富含cd34+细胞。用于使血细胞群体富集cd34+细胞的方法包括由miltenyibiotec商业化的试剂盒(cd34+直接分离试剂盒，miltenyibiotec,bergisch,gladbach,germany)或由baxter商业化的试剂盒(isolex3000)。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是哺乳动物细胞，诸如人类细胞。在一些实施方案中，人类细胞是cd34+细胞，诸如cd34+细胞是cd34+细胞、cd34+cd38-细胞、cd34+cd38-cd90+细胞、cd34+cd38-cd90+cd45ra-细胞、cd34+cd38-cd90+cd45ra-cd49f+细胞或cd34+cd90+cd45ra-细胞。在一些实施方案中，造血干细胞从人类脐带血、动员的人类外周血或人类骨髓获得。造血干细胞可以例如从人类新鲜地分离或可以先前已经被冷冻保存。来自单胎的脐带血的量常常不足以治疗成人或大龄儿童。使用本发明的化合物或能够下调芳烃受体和/或芳烃受体途径的下游效应物的活性和/或表达的剂的扩增方法的一个优点是，它能够仅从一个脐带血单位产生充足量的造血干细胞。因此，在一个实施方案中，起始细胞群体来源于已经富集cd34+细胞的新生儿脐带血细胞。在一个相关实施方案中，所述起始细胞群体来源于一个或两个脐带血单位。在另一实施方案中，起始细胞群体来源于已经富集cd34+细胞的人类动员的外周血细胞。在一个相关实施方案中，所述起始细胞群体来源于仅从一名患者分离的人类动员的外周血细胞。富含cd34+细胞的所述起始细胞群体可以优选地含有至少约50％cd34+细胞，在一些实施方案中多于约90％cd34+细胞，且可以包含在105个和109个之间的有核细胞。起始细胞群体可以直接用于扩增，或被冷冻和储存用于在以后使用。用于培养起始细胞群体以用于造血干细胞扩增的条件将尤其取决于起始细胞群体、期望的最终细胞数目和期望的最终hsc比例而变化。在一个实施方案中，培养条件包括使用本领域通常已知的用于造血干细胞扩增的其他细胞因子和生长因子。此类细胞因子和生长因子包括但不限于il-1、il-3、il-6、il-11、g-csf、gm-csf、scf、fit3-l、血小板生成素(tpo)、促红细胞生成素及其类似物。如本文所使用，“类似物”包括具有作为天然存在的形式的生物活性的细胞因子和生长因子的任何结构变体，包括但不限于：当与天然存在的形式的细胞因子受体激动剂，诸如针对tpo受体的激动性抗体(例如，如专利公布wo2007/145227中所详述的vb22bsc(fv)2及类似物)相比时，具有增强或降低的生物活性的变体。细胞因子和生长因子组合被选择为扩增hsc和祖细胞，同时限制末期分化的细胞的产生。在一个特定实施方案中，一种或更多种细胞因子和生长因子选自由scf、flt3-l和tpo组成的组。在一个特定实施方案中，至少tpo在适用于hsc扩增的条件下在无血清培养基中使用。在一个相关实施方案中，il6、scf、flt3-l和tpo的混合物与本公开内容的化合物组合在用于扩增hsc的方法中使用。hsc的扩增可以在基础培养基中进行，该基础培养基可以补充有细胞因子和生长因子的混合物。基础培养基通常包含氨基酸、碳源、维生素、血清蛋白(例如白蛋白)、无机盐、二价阳离子、缓冲液和适用于在hsc的扩增中使用的任何其他要素。适用于扩增hsc的方法的此类基础培养基的实例包括但不限于sfem—无血清扩增培养基(stemcelltechnologies,vancouver,canada)、h3000—确定成分培养基(stemcelltechnologies,vancouver,canada)、scgm(cellgenix,freiburggermany)、sfm(invitrogen)。在一个实施方案中，在所述起始细胞群体的扩增方法期间在适用于hsc扩增的浓度下施用本公开内容的化合物。在一个特定实施方案中，所述化合物或ahr调节剂以包括在1pm和100μm之间、例如在10pm和10μm之间或在100pm和1μm之间的浓度施用。在其中起始细胞群体基本上由来自一个或两个脐带血单位的富含cd34+的细胞组成的一个实施方案中，细胞在用于hsc扩增的条件下生长从约3天至约90天，例如在7天和2天之间，和/或直至获得所指示倍数的扩增和特征细胞群体。在一个特定实施方案中，细胞在用于hsc扩增的条件下生长不超过21天、14天或7天。在一个实施方案中，在足以达到至少105、106、107、108或109个细胞的cd34+细胞的绝对数目的时间期间培养起始细胞群体。在另一实施方案中，在cd34+细胞足以扩增10倍至50000倍、例如扩增在100倍和10000倍之间，例如扩增在50倍和1000倍之间的时间期间培养所述起始细胞群体。在扩增方法之后获得的细胞群体可以在没有进一步纯化的情况下使用，或可以经历进一步纯化或选择步骤。细胞群体然后可以被洗涤，以除去本公开内容的化合物和/或细胞培养物的任何其他组分，并且被重悬于适当的细胞悬浮培养基中用于短期使用或被重悬于长期储存培养基例如适用于冷冻保存的培养基中。具有如通过扩增方法获得的扩增造血干细胞的细胞群体和治疗性组合物在另一方面中，本公开内容的特征为一种组合物，该组合物包含造血干细胞的群体，其中造血干细胞或其祖代已经与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触，由此扩增造血干细胞或其祖代。本发明还提供具有通过上述扩增方法可获得或获得的扩增造血干细胞的细胞群体。在一个实施方案中，此类细胞群体被再悬浮于适合于施用至哺乳动物宿主的药学上可接受的介质中，由此提供治疗性组合物。如本公开内容中所定义的化合物使得能够例如仅从一个或两个脐带血单位扩增hsc，以定量地且定性地提供适用于在有相应需要的人类患者中进行有效的短期和长期移入的细胞群体。在一个实施方案中，本公开内容涉及一种治疗性组合物，该治疗性组合物包含具有来源于不超过一个或两个脐带血单位的扩增的hsc的细胞群体。在一个实施方案中，本公开内容涉及一种治疗性组合物，该治疗性组合物含有至少约105、至少约106、至少约107、至少约108或至少约109个细胞的细胞总量，其中总细胞的约20％至约100％、例如约43％至约80％之间是cd34+细胞。在某些实施方案中，所述组合物含有的总细胞的20-100％之间、例如43-80％之间是cd34+cd90+cd45ra-。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，造血干细胞是cd34+cd90+cd45ra-造血干细胞。在一些实施方案中，治疗性组合物的造血干细胞是哺乳动物细胞，诸如人类细胞。在一些实施方案中，人类细胞是cd34+细胞，诸如cd34+细胞是cd34+细胞、cd34+cd38-细胞、cd34+cd38-cd90+细胞、cd34+cd38-cd90+cd45ra-细胞、cd34+cd38-cd90+cd45ra-cd49f+细胞或cd34+cd90+cd45ra-细胞。在一些实施方案中，治疗性组合物的造血干细胞从人类脐带血、动员的人类外周血或人类骨髓获得。造血干细胞可以例如从人类新鲜地分离或可以先前已经被冷冻保存。治疗方法如本文所描述，造血干细胞移植疗法可以被施用于需要治疗的受试者，以便提供或再植一种或更多种血细胞类型，诸如在患有干细胞紊乱的患者中缺陷或缺损的血细胞谱系。造血干细胞和祖细胞呈现出多能性，且因此可以分化成多个不同的血液谱系，包括但不限于粒细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如成巨核细胞、产血小板型巨核细胞、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如nk细胞、b-细胞和t-细胞)。造血干细胞另外能够自我更新，并且由此可以产生与母细胞具有等效潜能的子细胞，并且特征还在于被再引入至移植物接受体中由此它们归巢至造血干细胞小生境和重新建立有效且持续的血细胞生成的能力。因此，造血干细胞和祖细胞表示用于治疗各种各样的紊乱的有用的治疗模式，在所述紊乱中患者具有造血谱系的细胞类型的缺乏或缺损。该缺乏或缺损可能例如由由于化学治疗剂的施用(例如，在患者患有癌症，诸如本文所描述的血液癌的情况下)而引起的造血系统的内源性细胞的群体的耗尽引起。该缺乏或缺损可能例如由由于与自身抗原交叉反应的自体反应免疫细胞(self-reactiveimmunecell)诸如t淋巴细胞或b淋巴细胞的活性(例如，在患者患有自身免疫性紊乱、诸如本文所描述的自身免疫性紊乱的情况下)而引起的内源性造血细胞的群体的耗尽引起。另外或可选择地，细胞活性的缺乏或缺损可能由酶的异常表达(例如，在患者患有各种代谢紊乱、诸如本文所描述的代谢紊乱的情况下)引起。因此，造血干细胞可以被施用于造血谱系的一种或更多种细胞类型缺损或缺陷的患者，以便在体内重构缺损或缺陷的细胞群体，从而治疗与内源性血细胞群体的缺损或耗尽相关的病理。造血干细胞和祖细胞可以用于治疗例如非恶性血红蛋白病(例如，选自由以下组成的组的血红蛋白病：镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、再生障碍性贫血和wiskott-aldrich氏症候群)。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而被离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的细胞群体。动员至受试者的外周血的造血干细胞或祖细胞可以通过任何合适的技术从受试者抽取(例如采集或收集)。例如，造血干细胞或祖细胞可以通过抽血抽取。在一些实施方案中，如本文所构思的动员至受试者的外周血的造血干细胞或祖细胞可以使用单采血液成分术采集(即收集)。在一些实施方案中，单采血液成分术可以用于使供体的血液富集动员的造血干细胞或祖细胞。另外或可选择地，造血干细胞和祖细胞可以用于治疗免疫缺陷，诸如先天性免疫缺陷。另外或可选择地，本文所描述的组合物和方法可以用于治疗获得性免疫缺陷(例如，选自由hiv和aids组成的组的获得性免疫缺陷)。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的免疫细胞(例如，t淋巴细胞、b淋巴细胞、nk细胞或其他免疫细胞)的群体。造血干细胞和祖细胞还可以用于治疗代谢紊乱(例如，选自由以下组成的组的代谢紊乱：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍、斯赖综合征(slysyndrome)、α-甘露糖苷过多症(alpha-mannosidosis)、x-ald、天冬氨酰基葡萄糖胺尿症、酸性脂酶缺乏症(wolmandisease)、迟发性婴儿异染性脑白质营养不良、c型尼曼-皮克病、b型尼曼-皮克病、青少年台-萨氏病(juveniletaysachs)、婴儿台-萨氏病、青少年sandhoff病、婴儿sandhoff病、gm1神经节苷脂贮积病、mpsiv(莫奎病(morquio))、症状前或较轻型球形细胞脑白质营养不良、在新生和无症状时的婴儿克拉伯病、早期诊断岩藻糖苷贮积症、法布瑞氏症、mpsis、mpsih/s、mpsii、结合ert或其中同种抗体减弱ert的功效的mpsvi、其中同种抗体减弱ert的功效的庞贝氏症(pompe)、粘脂贮积症ii型和异染性脑白质营养不良)。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的造血细胞的群体。另外或可选择地，造血干细胞或祖细胞可以用于治疗恶性肿瘤或增殖性紊乱，诸如血液癌或骨髓增殖性疾病。在癌症治疗的情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的细胞群体，诸如由于向患者施用一种或更多种化学治疗剂而被损坏或缺陷的造血细胞的群体。在一些实施方案中，造血干细胞或祖细胞可以被输注至患者中，以便再植在癌细胞根除期间诸如在全身性化疗期间被耗尽的细胞群体。可以通过施用根据本文所描述的组合物和方法的造血干细胞和祖细胞来治疗的示例性血液癌是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤以及其他癌症状况，包括神经母细胞瘤。可以通过向患者施用造血干细胞和祖细胞来治疗的另外的疾病包括但不限于腺苷脱胺酶缺陷及重症综合免疫缺陷、高免疫球蛋白m综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化和青少年类风湿性关节炎。此外，造血干细胞和祖细胞的施用可以用于治疗自身免疫性紊乱。在一些实施方案中，在输注至患者后，移植的造血干细胞和祖细胞可以归巢至干细胞小生境诸如骨髓且建立有效的血细胞生成。这继而可以重构在自身免疫性细胞根除期间耗尽的细胞群体，该自身免疫性细胞根除可能由于自身反应性淋巴细胞(例如，自身反应性t淋巴细胞和/或自身反应性b淋巴细胞)的活性而发生。可以通过向患者施用造血干细胞和祖细胞治疗的自身免疫性疾病包括但不限于银屑病、银屑病性关节炎、1型糖尿病(1型糖尿病)、类风湿性关节炎(ra)、人类系统性狼疮(sle)、多发性硬化(ms)、炎性肠病(ibd)、淋巴细胞性结肠炎、急性播散性脑脊髓炎(adem)、阿狄森氏病、全身脱毛、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征(ap)、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病(aied)、自身免疫性淋巴增生综合征(alps)、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病、慢性疲劳免疫功能障碍综合征(cfids)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎、冷凝集素病、crest综合征、degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征(gbs)、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、iga神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病(mctd)、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征(oms)、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象、赖特综合征、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎、颞动脉炎(还被称为“巨细胞动脉炎”)、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛(“外阴前庭炎”)和韦格纳肉芽肿病。造血干细胞移植疗法可以另外用于治疗神经紊乱，诸如帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、aids相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍和痴呆。如本文所描述，在移植至患者后，造血干细胞可以迁移至中枢神经系统并分化成例如小胶质细胞，由此重构在患有神经紊乱的患者中可能被损坏或缺陷的细胞群体。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被施用至患有神经紊乱的患者，其中细胞可以归巢至中枢神经系统诸如患者的大脑，并且重构在患者中被损坏或缺陷的造血细胞(例如小胶质细胞)的群体。如本文所描述，可以向需要治疗的受试者施用造血干细胞移植疗法，以便提供或再植一种或更多种血细胞类型，诸如患有干细胞紊乱的患者中缺陷或缺损的血细胞谱系。造血干细胞和祖细胞呈现出多能性，且因此可以分化成多个不同的血液谱系，在一个实施方案中，该血液谱系包括小胶质细胞。本文所公开的用于治疗有相应需要的受试者的紊乱的方法包括向有相应需要的受试者施用造血干细胞的扩增群体。在一个实施方案中，被施用至受试者的扩增的造血干细胞的数目等于或大于实现治疗益处所需的造血干细胞的量。在一个实施方案中，被施用至受试者的扩增的造血干细胞的数目大于实现治疗益处所需的造血干细胞的量。在一个实施方案中，所实现的治疗益处与被施用的扩增的造血干细胞的数目成比例。如果本公开内容的扩增的造血干细胞组合物的剂量缓解疾病的病征或症状，则认为它已经实现治疗益处。疾病的病征或症状可以包括与疾病相关的一种或更多种生物标志物或疾病的一种或更多种临床症状。例如，扩增的造血干细胞组合物的施用可以导致在患有疾病的个体中升高的生物标志物的减少，或使在患有疾病的个体中降低的生物标志物的水平升高。例如，施用本公开内容的扩增的造血干细胞组合物可以使在患有代谢紊乱的个体中降低的酶的水平升高。生物标志物水平的这种变化可以是部分的，或者生物标志物的水平可以回到在健康个体中通常观察到的水平。供体和患者的选择在一些实施方案中，患者是供体。在此类情况下，所抽取的造血干细胞或祖细胞可以再输注至患者，使得细胞可以随后归巢造血组织并建立有效的血细胞生成，由此提供或再植在患者中缺损或缺陷的细胞系(例如，巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞和b-淋巴细胞的群体)。在此情境下，移植的造血干细胞或祖细胞最不可能经历移植排斥反应，因为输注的细胞来源于患者且表达如由患者表达的相同i类hla抗原和ii类hla抗原。可选择地，患者和供体可以是不同的。在一些实施方案中，患者和供体是有亲缘关系的(related)，且可以是例如hla匹配的。如本文所描述，hla匹配的供体-接受体对具有减少的移植排斥反应风险，因为移植物接受体内的内源性t细胞和nk细胞不太可能将输入的(incoming)造血干细胞或祖细胞移植物识别为异物，且因此不太可能引起针对移植物的免疫应答。示例性hla匹配的供体-接受体对是具有遗传关系(geneticallyrelated)的供体和接受体，诸如家族性供体-接受体对(例如同胞供体-接受体对)。在一些实施方案中，患者和供体是hla不匹配的，这在尤其关于hla-a、hla-b和hla-dr的至少一种hla抗原在供体和接受体之间不匹配时发生。为减小移植排斥反应的可能性，例如，一种单倍型可以在供体和接受体之间匹配，且另一种单倍型可以是不匹配的。造血干细胞或祖细胞的施用和给药剂量(dosing)本文所描述的造血干细胞和祖细胞可以通过一种或更多种施用途径施用至受试者，诸如患有本文所描述的疾病、状况或紊乱的哺乳动物受试者(例如人类受试者)。例如，本文所描述的造血干细胞可以通过静脉内输注被施用至受试者。造血干细胞可以以任何合适的剂量施用。剂量的非限制性实例包括约1×105个cd34+细胞/kg接受体至约1×108个cd34+细胞/kg接受体(例如，从约2×105个cd34+细胞/kg至约9×107个cd34+细胞/kg、从约3×105个cd34+细胞/kg至约8×107个cd34+细胞/kg、从约4×105个cd34+细胞/kg至约7×107个cd34+细胞/kg、从约5×105个cd34+细胞/kg至约6×107个cd34+细胞/kg、从约5×105个cd34+细胞/kg至约1×108个cd34+细胞/kg、从约6×105个cd34+细胞/kg至约1×108个cd34+细胞/kg、从约7×105个cd34+细胞/kg至约1×108个cd34+细胞/kg、从约8×105个cd34+细胞/kg至约1×108个cd34+细胞/kg、从约9×105个cd34+细胞/kg至约1×108个cd34+细胞/kg、从约1×107个cd34+细胞/kg至约1×108个cd34+细胞/kg或从约1×106个cd34+细胞/kg至约1×107个cd34+细胞/kg等)。本文所描述的造血干细胞或祖细胞和药物组合物可以以一种或更多种剂量施用至受试者。当施用多个剂量时，可以在初始剂量之后的一天或更多天、一周或更多周、一个月或更多个月或者一年或更多年提供后续剂量。实施例提出以下实施例以便为本领域普通技术人员提供可以如何使用、制造和评估本文所描述的组合物和方法的描述，并且意图纯粹是示例性的且并不意图限制本发明人视作其发明的范围。实施例1.化合物(5)的合成化合物(5)可以例如使用hartwig-buchwald胺化工艺合成，该胺化工艺包括将卤化的咪唑并吡啶前体偶联至被保护的2-氨基乙基吲哚，如以下方案8中所示。方案8.例如使用本领域已知的常规脱保护方法对以下加合物进行脱保护可以产生化合物(5)。可选择地，以下方案9中概述的联合胺化-水解程序可以用于合成化合物(5)。方案9.实施例2.化合物(16)的合成以与实施例1中所描述的方式类似的方式，化合物(16)可以通过hartwig-buchwald工艺，随后是suzuki偶联和吲哚脱保护来合成，如以下方案10中所示。方案10.实施例3.化合物(5)和化合物(16)扩增造血干细胞的能力为了确定化合物(5)和化合物(16)抑制芳烃受体的活性和诱导造血干细胞的增殖的能力，进行一系列hsc扩增实验。在第一项实验中，评定化合物(5)和化合物(16)减弱芳烃受体信号传导的能力。为此目的，将hepg2肝细胞用在响应于芳烃受体信号转导的启动子的控制下的荧光素酶报道子瞬时转染。将细胞以每孔25,000个细胞的密度铺板于微量滴定板中。在不存在(图1)或存在(图2)芳烃受体激动剂vaf347(80nm)的情况下，立即用化合物(5)或化合物(16)处理hepg2细胞。随后在铺板后六小时分析荧光素酶活性。如图1和图2中所示，化合物(5)和化合物(16)能够甚至在活化剂vaf347的存在下抑制芳烃受体活性。为了评定化合物(5)和化合物(16)诱导造血干细胞的增殖的能力，在每一种化合物的存在下，将富含cd34+细胞的单核外周血细胞的群体以每孔(50μl)2,350个细胞的密度铺板在微量滴定板中。在初始铺板后的七天评定cd34+造血干细胞的百分比。此实验的结果在图3中报告。如其中所示，化合物(5)和化合物(16)能够以剂量依赖性方式增强造血干细胞生长。本文所描述的式(i)和式(ii)化合物因此可以用于离体扩增造血干细胞，以便获得充足量的此类细胞用于体内应用。令人惊讶地，化合物(5)和化合物(16)能够以大于针对stemregenin1(sr1)所报告的效能的效能促进造血干细胞扩增，stemregenin1在例如美国专利第8,927,281号中描述，该专利通过引用并入本文。预计生物活性的这种差异具有显著的临床益处，因为相对于sr1减少的量的根据本文所描述的式(i)和式(ii)的芳烃受体拮抗剂可以用于制备适合于移植至有相应需要的患者的造血干细胞的扩增的群体(例如，如以下实施例4中所描述)。实施例4.向有相应需要的人类患者施用造血干细胞使用本文所公开的方法，可以将已经使用式(i)或式(ii)的芳烃受体拮抗剂进行离体扩增的造血干细胞的群体施用至需要造血干细胞移植疗法的人类患者。在移植之前，可以在芳烃受体拮抗剂的存下将造血干细胞的群体培养持续一天或更多天(例如，持续一天、两天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天或更多天，按需要补充培养基)。在输注至需要移植疗法的患者之前，造血干细胞群体可以被扩增至1×106至1×1012个造血干细胞。在扩增过程结束之后，患者可以诸如从进行离体扩增的从业者或从不同医师接受扩增的外源性造血干细胞的输注(例如静脉内输注)。然后可以例如以从1×103至1×109个造血干细胞/kg的剂量向患者施用自体造血干细胞、同基因造血干细胞或同种异体造血干细胞的输注。造血干细胞移植物的移入可以例如通过检测在施用移植物后从患者分离的血液样品中的造血干细胞或造血谱系细胞(诸如，巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、t-淋巴细胞和b-淋巴细胞)的浓度的增加来监测。此分析可以在造血干细胞移植疗法之后的例如从1小时至6个月或更长时间(例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、13周、14周、15周、16周、17周、18周、19周、20周、21周、22周、23周、24周或更多周)进行。造血干细胞或造血谱系的细胞的浓度在移植疗法后相对于移植疗法前的对应细胞类型的浓度已经增加(例如，增加1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更多)的发现提供一个指示：移植疗法成功。实施例5.小胶质细胞在造血干细胞移植之后移入到中枢神经系统中为了研究造血干细胞分化成小胶质细胞和随后移入到中枢神经系统组织诸如造血干细胞移植物接受体的大脑中的能力，进行了一系列实验，其中根据图4中所示的方案，人类造血干细胞首先在芳烃受体拮抗剂(化合物(16)或化合物(24))的存在下离体扩增并随后移植至nsg小鼠中。然后使用流式细胞术和免疫组织化学技术来确定小鼠的外周血中人类cd45+细胞的频率以及大脑组织中的小胶质细胞的概况(profile)。如图5a和图5b中所示，在移植在化合物(16)的存在下离体扩增的造血干细胞后，nsg小鼠呈现出hcd45+细胞在外周血中的增加的频率以及hcd45+cd11b+小胶质细胞在大脑中的增加的移入。在移植在化合物(24)的存在下离体扩增的造血干细胞后获得类似结果，如图6a和图6b中所示。共同地，这些数据证明了在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下扩增的造血干细胞促进小胶质细胞移入到造血干细胞移植物接受体的中枢神经系统组织中的能力。这些发现提供另外的证据：造血干细胞移植可以用于治疗各种各样的神经紊乱，包括帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、aids相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍和痴呆等。材料和方法脐带血扩增和移植将大约60,000个脐带血cd34+细胞以最终体积为12ml的hsc生长培养基(补充有pen/strep、50ng/mlflt3l、tpo、scf和il-6的sfem)接种于t25烧瓶中。将烧瓶在37℃/5％co2孵育持续10天。在有指示的情况下，在500nmahr拮抗剂的存在下培养细胞。在需要时将细胞转移至较大烧瓶，以在整个培养时期内将细胞维持在小于1×106个细胞/ml的密度。在解冻时，将与起始细胞培养物相等数目的细胞注入至在注入之前未达致死量地辐照(200cgy)24小时的nsg小鼠中。在培养10天之后，将培养物的整个子代注入至nsg小鼠中。通过在大约第4周和第8周眼眶后出血或通过在第12周心脏穿刺来采集外周血，并通过流式细胞术使用针对hcd45、mcd45、hcd33、hcd19、hcd3的抗体以及存活力染料(viabilitydye)评定嵌合。大脑采集和处理在3个月时，对大脑进行采集。将1个半球固定于福尔马林中、包埋并用于免疫组织化学。将另一个半球在dounce缓冲液(15mmhepes/0.5％葡萄糖于无酚红hbss中)中压碎(crush)，并过滤通过40μm过滤器以产生单细胞悬浮液，并重悬于900μl0.5％bsa/pbs中。根据制造商的说明书，在耗尽automacspro之前，通过用100μl髓鞘除去珠(miltenyibiotec)孵育，在4℃孵育持续15分钟，用pbs洗涤并重悬于1mlmacs缓冲液中，从大脑样品中耗尽髓鞘。小胶质细胞的流式细胞术检测将髓鞘耗尽的样品重悬于100μlpbs中并用针对hcd45、mcd45、cd11b、cd19、cd3的抗体以及7-aad存活力染料染色。将细胞在pbs中洗涤一次并重悬于300μl最终体积中。通过流式细胞术(bdcelesta)获取整个样品以量化每个大脑半球的小胶质细胞的数目。小胶质细胞的免疫组织化学检测将包埋的大脑以大约5微米切片，并用ku80(棕色)和iba-1(红色)一级抗体)染色。分析每一个移植小鼠的小鼠大脑并对五种水平各自进行分析。玻璃载玻片使用aperioat2整体载玻片扫描仪以20×扫描。图像分析使用visiopharm软件对数字载玻片图像进行。实施例6.化合物(24)的合成以与实施例1和实施例2中所描述的方式类似的方式，化合物(24)可以通过芳烃碘化和hartwig-buchwald工艺、随后是第一suzuki偶联、第二suzuki偶联以及通过经钯的催化氢化的烯烃还原来合成，如以下方案11中所示。分离作为白色固体的化合物(24)，6-(5-氟吡啶-3-基)-n-[2-(1h-吲哚-3-基)乙基]-3-(3-甲氧基-1-甲基丙基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。图7阐述与结构相一致的1h-nmr光谱(d6-dmso)。hplc分析给出254nm处的97.93％区域以及210nm处的97.65％区域；保留时间：3.765min；hplc条件：agilent1100hplc。zorbaxeclipsexdbc1850×4.6mm1.8微米柱。溶剂a：水(0.1％tfa)；溶剂b：乙腈(0.07％tfa)。梯度：经5min，95％a至95％b；保持持续1min；经1min再循环；保持30s。uv检测：210nm和254nm而无参考。柱温：30℃。质谱与以下结构相一致：c26h27fn6om/z459.1(m+h)+的ms(esi+)、c26h27fn6om/z457.2(m-h)-的ms(esi-)。制备型hplcad-h(2×25cm)25％甲醇/co2，100巴，65ml/min，220nm，注入体积：0.5ml，20mg/ml甲醇：dcm；和分析型hplcad-h(25×0.46cm)35％甲醇/co2，100巴，3ml/min，220nm、254nm和280nm考虑到化合物(24)的不同对映异构体峰的分辨率。图8阐述与分离为峰1的结构相一致的1h-nmr光谱(d6-dmso)。图9阐述与分离为峰2的结构相一致的1h-nmr光谱(d6-dmso)。方案11.实施例7.化合物(27)的合成以与实施例6中所描述的方式类似的方式，化合物(27)可以通过第一suzuki偶联和第二suzuki偶联以及通过经钯的催化氢化的烯烃还原来合成，如以下方案12中所示。分离作为白色固体的化合物(27)，6-(5-氟吡啶-3-基)-n-[2-(1h-吲哚-3-基)乙基]-3-(4-甲氧基-1-甲基丁基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。图10阐述与结构相一致的1h-nmr光谱(cdcl3)。hplc分析给出254nm处的98.0％区域和210nm处的97.2％区域；保留时间：3.760min；hplc条件：agilent1100hplc。zorbaxeclipsexdbc18；50×4.6mm1.8微米柱。溶剂a：水(0.1％tfa)；溶剂b：乙腈(0.07％tfa)。梯度：经5min，95％a至95％b；保持持续1min；经1min再循环；保持30s。uv检测：210nm和254nm而无参考。柱温：30℃。质谱与以下结构相一致：c27h29fn6om/z473.1(m+h)+的ms(esi+)、c27h29fn6om/z471.2(m-h)-的ms(esi-)。方案12.实施例8.合成化合物(28)以与实施例6和实施例7中所描述的方式类似的方式，化合物(28)可以通过第一suzuki偶联和第二suzuki偶联以及通过经钯的催化氢化的烯烃还原来合成，如以下方案13中所示。分离作为灰白色固体的化合物(28)，3-(3-乙氧基-1-甲基丙基)-6-(5-氟吡啶-3-基)-n-[2-(1h-吲哚-3-基)乙基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。图11阐述与结构相一致的1h-nmr光谱(cdcl3)。hplc分析给出254nm处的99.3％区域和210nm处的99.0％区域；保留时间：3.757min；hplc条件：agilent1100hplc。zorbaxeclipsexdbc18；50×4.6mm1.8微米柱。溶剂a：水(0.1％tfa)；溶剂b：乙腈(0.07％tfa)。梯度：经5min，95％a至95％b；保持持续1min；经1min再循环；保持30s。uv检测：210nm和254nm而无参考。柱温：30℃。质谱与以下结构相一致：c27h29fn6om/z473.1(m+h)+的ms(esi+)、c27h29fn6om/z471.2(m-h)-的ms(esi-)。方案13.可以分别在实施例6、实施例7和实施例8中的化合物(24)、化合物(27)和化合物(28)的合成中提供合适的底物以用于通过合适的炔醇的烷基化和炔烃的硼基化进行第一suzuki偶联，如以下方案14中所示。方案14.实施例9：评估ahr拮抗剂为了确定放大批次的化合物(24)的活性，评估各个对映异构体和两种衍生物化合物(27)和化合物(28)的i)扩增cd34+造血干细胞/祖细胞的能力以及ii)ahr拮抗剂活性。将化合物与对照ahr拮抗剂sr1、另外的对照ahr拮抗剂和化合物(24)的储存样品进行比较。cd34+频率和数目方法—以起始于10μm的剂量应答在化合物的存在下培养动员的外周血cd34+细胞。在第7天通过流式细胞术评定cd34+细胞频率和数目。如果不大于sr1，则所有合成化合物示出等效的扩增能力。表1.cd34+频率和数目化合物ec50(μm)sr10.112对照ahr拮抗剂0.001化合物(24)-储存(外消旋)0.007化合物(24)-放大(外消旋)0.007化合物(24)-对映异构体峰10.011化合物(24)-对映异构体峰20.004化合物(28)0.010化合物(27)0.008ahr拮抗剂测定方法—将被pgudluc6.1质粒瞬时转染的hepg2细胞解冻，并每孔铺板25,000个细胞并将细胞立即用ahr激动剂vaf347(固定在40nm)和/或所指示的ahr拮抗剂处理。培养后24小时测量，相对于内源性ahr拮抗剂活性(不含vaf347，图14)或在vaf347的存在下(图15)的荧光素酶活性。如果不大于sr1，则所有合成化合物示出等效的ahr拮抗剂活性。表2.内源性ahr拮抗剂活性表3.在vaf347的存在下的ahr拮抗剂活性化合物ec50(μm)sr10.193对照ahr拮抗剂0.014化合物(24)-储存(外消旋)0.013化合物(24)-放大(外消旋)0.011化合物(24)-对映异构体峰10.012化合物(24)-对映异构体峰20.006化合物(28)0.030化合物(27)0.009其他实施方案本说明书中提及的所有公布、专利和专利申请通过引用并入本文，其程度如同每个单独的公布或专利申请被具体和单独地指示通过引用并入的相同程度。虽然本发明已经结合其具体实施方案被描述，但应理解，其能够进一步修改且本申请意图覆盖本发明的任何变型、用途或调整，所述本发明的任何变型、用途或调整在总体上遵循本发明的原则，且包括从本发明的此类偏离，所述偏离如在本发明从属的领域已知或惯用实践内的，和如可以被应用于在上文中阐述的基本特征以及如遵循权利要求的范围的。其它的实施方案在权利要求内。当前第1页1 2 3