用于检测和治疗胰岛素抵抗的组合物和方法与流程

文档序号:21046832发布日期:2020-06-09 20:58阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种mir-1983抑制剂,其包含与ctcacctggagcatgttttct(seqidno:1)的至少一部分互补的抗mir-1983寡核苷酸,所述部分至少包含ctcacctggagcatgttttct(seqidno:1)的核苷酸2至8。

2.如权利要求1所述的mir-1983抑制剂,其中,所述部分是tcacctggagcatgt(seqidno:4)。

3.如权利要求1或2所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸包含rna。

4.如权利要求1至3中任一项所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸是化学修饰的。

5.如权利要求4所述的mir-1983抑制剂,其中,所述化学修饰包括2'位置的修饰。

6.如权利要求5所述的mir-1983抑制剂,其中,所述修饰选自:2’o甲基(2’o-me)、2’-o-甲氧基乙基(2’o-moe)、2’氟(2’f)和锁核酸单体(lnam)。

7.如权利要求6所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸包含多个核苷酸单体的化学修饰。

8.如权利要求7所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸包含多个锁核酸单体(lnam)。

9.如权利要求8所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸是锁核酸(lna)或lna/dna混聚体。

10.如权利要求9所述的mir-1983抑制剂,其中,所述lna包含序列5’-3’,a*c*a*t/u*g*c*t/u*c*c*a*g*g*t/u*g*a(seqidno:2)。

11.如权利要求10所述的mir-1983抑制剂,其中,所述lna包含序列5’-3’,a*c*a*t*g*c*t*c*c*a*g*g*t*g*a(seqidno:2)。

12.如权利要求10所述的mir-1983抑制剂,其中,所述lna包含序列5’-3’,a*c*a*u*g*c*u*c*c*a*g*g*u*g*a(seqidno:2)。

13.如权利要求1至12中任一项所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸包含至少一个错配并且至多4个错配。

14.如权利要求1至13中任一项所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸是双链的。

15.如权利要求1至13中任一项所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抗mir-1983寡核苷酸是单链的。

16.如权利要求1至15中任一项所述的mir-1983抑制剂,其中,所述抑制剂是抗mir-1983寡核苷酸。

17.一种组合物,其包含权利要求1至16中任一项所述的mir-1983抑制剂和稀释剂。

18.如权利要求17所述的组合物,其被配制为鼻内制剂。

19.如权利要求17或18所述的组合物,其中,所述稀释剂包括盐水。

20.一种检测细胞是否为胰岛素抵抗的方法,其包括测量mir-1983的水平并将其与阈值或对照进行比较,其中与对照相比,水平的升高表明所述细胞是胰岛素抵抗的。

21.如权利要求20所述的方法,其中,所述细胞是神经元细胞,可选地,下丘脑细胞。

22.如权利要求20或21所述的方法,其中,所述细胞是人类细胞。

23.一种在受试者中检测糖尿病前期或发展糖尿病的可能性增加的方法,所述方法包括测量来自该受试者的生物样品中的mir-1983水平,其中,与阈值或对照相比,升高的水平表明受试者发展糖尿病的可能性增加。

24.如权利要求23所述的方法,其中,检测在下丘脑中的一种或多种神经肽失调之前进行。

25.如权利要求24所述的方法,其中,一种或多种神经肽是np或agrp。

26.如权利要求23至25中任一项所述的方法,所述样品是血清样品。

27.如权利要求23至26中任一项所述的方法,其中,mir-1983的水平通过定量pcr法测量。

28.如权利要求27所述的方法,其中,所述定量pcr法包括从获自细胞或生物样品的rna生成cdna,使用序列特异性引物扩增所述cdna并定量mir1983的水平。

29.如权利要求23至28中任一项所述的方法,其中,所述受试者是人类。

30.如权利要求29所述的方法,其中,所述人类受试者的体重指数小于25。

31.如权利要求29所述的方法,其中,所述人类受试者的体重指数在25至29之间。

32.如权利要求29所述的方法,所述人类受试者的体重指数大于30。

33.一种改善受试者中的胰岛素敏感性的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用mir-1983抑制剂。

34.如权利要求33所述的方法,其中,所述mir-1983抑制剂是权利要求1至16中任一项所述的mir-1983抑制剂或权利要求17至19中任一项所述的组合物。

35.如权利要求33或34中任一项所述的方法,其中,所述mir-1983抑制剂鼻内施用。


技术总结
一种miR‑1983抑制剂,其包含与CTCACCTGGAGCATGTTTTCT(SEQ ID NO:1)的至少一部分互补的抗miR‑1983寡核苷酸,所述部分至少包含CTCACCTGGAGCATGTTTTCT(SEQ ID NO:1)的核苷酸2至8。

技术研发人员:D·贝尔沙姆;J·查默斯
受保护的技术使用者:多伦多大学理事会
技术研发日:2018.08.24
技术公布日:2020.06.09
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