本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种活性药物分子rubrolide类化合物的合成方法。
背景技术：
rubrolide类化合物是一类从被囊类动物中分离出来的海洋天然产物，从1990年首次发现到目前为止，已超过有19种不同的rubrolide从海洋生物中分离出来。生物测定结果表明，其中rubrolidea～d、g和h具有强大的抗菌和选择性蛋白质磷酸酶1和2a抑制活性；e和f具有抗菌作用，k、i、l和m对淋巴瘤结肠癌和人黑素瘤显示出显著的细胞毒性，p和q表现出微弱的抗菌活性，r1和s2对甲型流感显示出优越的抑制活性。根据已有报道来看，rubrolide家族成员表现出了优良的生物活性，在医药，农药领域极具潜在的应用价值。目前关于该类被两种芳香基取代的呋喃酮衍生物的合成方法主要有以下五种：
(1)文献(tetrahedronletters,1998,vol.39,p.7665-7668)报道了boukouvalas,john等人以芳基硼酸和4-溴呋喃-2(5h)-酮为原料，在pd(pph3)4和na2co3的作用下偶联得到4-芳基呋喃-2(5h)-酮，然后与芳基醛在tbdmsotf和i-pr2net的作用下得到rubrolide类化合物，路线如下：
该方法通过两步反应得到了目标产物，反应步骤少，但是原料难得；pd(pph3)4，tbdmsotf更是价格昂贵，生产成本高，还涉及有毒膦配体的使用。
(2)文献(synthesis,1997,vol.28(23),p.121-128)报道了matinkotora等人以3-碘-3-芳基丙烯酸和苯乙炔为原料，在pd(pph3)4和cui的催化氮气氛围下偶联得到rubrolide类化合物，路线如下：
该方法只有一步反应，步骤简单，但是原料3-碘-3-芳基丙烯酸非常规原料，难以获得，并且需要用到含贵重金属钯的催化剂催化，还涉及有毒膦配体的使用，需要在氮气氛围下反应。
(3)文献(synthesis,2005,p.2284–2286)报道了kar,anirban等人以芳基重氮盐和呋喃-2(5h)-酮为原料，在cucl2作用下偶联得到4-芳基呋喃-2(5h)-酮，然后与芳基醛在哌啶的作用下进行knoevenagel缩合得到rubrolide类化合物，路线如下：
该方法也是通过两步反应就得到了目标产物，反应步骤少，更是减少了贵重试剂的使用，但是氯化重氮盐需要低温下使用且属于易爆物质，使用过程中存在安全隐患。
(4)文献(helveticachimicaacta,2012,vol.95,p.852-857)报道了tale,nileshp.等人以苯乙酮和溴乙酸为原料，在phi(oh)ots的作用下反应得到2-芳基-2-氧代乙基-2-溴乙酸酯，在ph3p和et3n作用下经thf回流关环得到4-芳基呋喃-2(5h)-酮，然后与芳基醛在哌啶的作用下进行knoevenagel缩合得到rubrolide类化合物，路线如下：
该方法通过三步反应得到目标产物，但使用的phi(oh)ots催化剂昂贵，哌啶也相对昂贵且有毒，生产成本较高。
(5)文献(tetrahedronletters,2017,vol.58,p,50-53)报道了kongaradamodar等人以取代苯乙酮为原料，与膦酰基乙酸三甲酯经witting-horner反应得到3-芳基丁-2-烯酸甲酯，经seo2在二氧六环下回流关环得到4-芳基呋喃-2(5h)-酮，然后与芳基醛在哌啶的作用下进行knoevenagel缩合得到rubrolide类化合物，路线如下：
该方法用了三步反应得到了目标产物，但witting-horner反应使用的膦酰基乙酸三甲酯试剂需要低温下使用，通常现制现用且有一定的危险系数，对环境也有所污染，哌啶价格相对昂贵且有毒，生产成本较高，seo2更是剧毒化学品。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种rubrolide类化合物的合成方法，该合成方法采用价廉、易得的原料，以简便、温和的条件合成rubrolide类化合物。
为达到上述技术目的，本发明的技术方案提供一种rubrolide类化合物的合成方法，包括如下步骤：
s1.在磷酸作用下，取代苯乙醛和乙醛酸反应得到中间体1；
s2.所述中间体1与nabh4进行还原反应，还原反应产物再与浓硫酸脱水反应得到中间体2；
s3.在碱的作用下，所述中间体2和取代苯甲醛回流反应得到目标产物。
本发明提供的rubrolide类化合物的合成方法，合成路线如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
1、本发明提供的rubrolide类化合物的合成方法采用取代苯乙醛、乙醛酸、磷酸、nabh4和浓硫酸等为原料，原料价廉、易得，合成方法简单、反应温和，与传统合成方法相比，不仅避免了昂贵的原料和贵重金属催化剂，大大降低了生产成本，也避免了苛刻的反应条件；
2、本发明提供的合成方法，反应条件温和、操作简单，且无危险有毒溶剂的使用，对环境友好、溶剂易回收套用，适宜于工业化生产。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明的实施例提供了一种rubrolide类化合物的合成方法，包括如下步骤：
(1)在磷酸作用下，取代苯乙醛和乙醛酸反应得到中间体1；
(2)中间体1与nabh4进行还原反应，还原反应产物再与浓硫酸脱水反应得到中间体2；
(3)在碱作用下，中间体2和取代苯甲醛回流反应得到目标产物。
本发明中，取代苯乙醛、乙醛酸和磷酸的摩尔比为1:1～4:1～3；在本发明的一些优选实施方式中，取代苯乙醛、乙醛酸和磷酸的摩尔比为1:1.5～2:1～1.2；通过优化乙醛酸和磷酸的加入量，有利于反应进行完全、减少杂质的生成，并避免过量太多，造成浪费原料、降低收率并增加后续处理难度。
本发明中，取代苯乙醛为苯乙醛、烷氧基取代苯乙醛、羟基取代苯乙醛和卤代苯乙醛中的至少一种；其具体可以为苯乙醛、对甲氧基苯乙醛(4-甲氧基苯乙醛)、对羟基苯乙醛(4-羟基苯乙醛)和对溴苯乙醛(4-溴苯乙醛)中的至少一种。
本发明中，步骤(1)中具体采用如下方法制备中间体1：将乙醛酸和磷酸混合后，在0～150℃下向混合液中加入取代苯乙醛，滴加完后，在0～150℃下反应1～24h，反应完后反应产物经过分离纯化后，得到中间体1；采用如下方法进行分离纯化：将反应产物的温度降至室温后，经过乙酸乙酯萃取，清水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除乙酸乙酯，最后经重结晶得到中间体1，用于重结晶的溶剂为乙酸乙酯和石油醚的混合液，其中乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：10。
在本发明的一些优选实施方式中，取代苯乙醛和乙醛酸的反应温度为80～120℃，反应时间为4h；更优选地，取代苯乙醛和乙醛酸的反应温度为90～100℃，反应时间为4h；通过反应温度和反应时间的优化，生产速率更高，并保证反应物之间能充分进行反应。
本发明中，取代苯乙醛滴加到乙醛酸和磷酸的混合液中，滴加时间为10～200min；在本发明的一些优选实施方式中，取代苯乙醛分批滴加到乙醛酸和磷酸的混合液中，每批加入的时间间隔为10～30min；更优选地，每批加入的时间间隔为15～20min；通过分批滴加并控制每批滴加的间隔时间，以减少副反应的发生。本发明中每批加入的量以及滴加速度并没有特别的限制，本领域的技术人员可以根据实际情况进行调整。
本发明中，中间体1、硼氢化钠和浓硫酸的摩尔比为1:1～2.5:1～2；在本发明的一些优选实施方式中，中间体1、硼氢化钠和浓硫酸的摩尔比为1:1.5～1.8:1.2～1.4；通过优化硼氢化钠和浓硫酸的加入量，有利于反应进行完全、减少杂质的生成，并避免过量太多，造成浪费原料并增加后续处理难度。
本发明中，步骤(2)中具体采用如下方法制备中间体2：将中间体1溶于溶剂i中，混合均匀后，在-20～50℃下向混合液中加入nabh4，发生还原反应10～60min后，在-20～50℃下向还原反应产物中加入浓硫酸，脱水反应20～120min，反应完后反应产物经过分离纯化后，得到中间体2；采用如下方法进行分离纯化：再将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，最后经重结晶得到中间体2，用于重结晶的溶剂为乙酸乙酯和石油醚的混合液，其中乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：10。
在本发明的一些优选实施方式中，还原反应和脱水反应的反应温度为-10～10℃，脱水反应时间为30～40min；更优选地，还原反应和脱水反应的反应温度为0～5℃。
本发明中，nabh4在10～15min加完，还原反应完全后，间隔10～60min再向还原反应产物中加入浓硫酸，浓硫酸在3～8min加完；优选地，间隔时间为20～30min。
本发明中，溶剂i为甲醇、乙醇、正丙醇和正丁醇中的任意一种；在本发明的一些优选实施方式中，溶剂i为甲醇或乙醇。
本发明中，浓硫酸的浓度为80～100％；在本发明的一些优选实施方式中，浓硫酸的浓度为92～98％。
本发明中，取代苯甲醛和中间体2的摩尔比为1：1～1.5；在本发明的一些优选实施方式中，取代苯甲醛和中间体2的摩尔比为1：1～1.3；通过优化中间体2的加入量，有利于简化后续处理，并避免过量太多，造成原料浪费。
本发明中，取代苯甲醛为苯甲醛、烷基取代苯甲醛、卤代苯甲醛、烷氧基取代苯甲醛和羟基取代苯甲醛中的至少一种；其具体可以为苯甲醛、对甲基苯甲醛(4-甲基苯甲醛)、对溴苯甲醛(4-溴苯甲醛)、对甲氧基苯甲醛(4-甲氧基苯甲醛)和对羟基苯甲醛(4-羟基苯甲醛)中的至少一种。
本发明中，碱的加入量为中间体2摩尔量的1～20％；在本发明的一些优选实施方式中，碱的加入量为中间体2的摩尔量的5～10％；通过优化碱的加入量，有利于提高反应收率，并减少原料的浪费。
本发明中，碱为乙二胺、哌啶、吗啉和四氢吡咯中的任意一种；在本发明的一些优选实施方式中，碱为乙二胺或哌啶。
本发明中，步骤(3)中具体采用如下方法制备目标产物：将取代苯甲醛和中间体2溶于溶剂ii中，混合均匀后，向混合液中加入碱，回流反应1～24h，反应完后反应产物经过分离纯化后，得到目标产物；采用如下方法进行分离纯化：将反应产物的温度降至室温后，经二氯甲烷萃取，清水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，最后经层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后得到目标产物rubrolide类化合物。
在本发明的一些优选实施方式中，回流反应的时间为10～12h。
本发明中，溶剂ii为甲醇、乙醇、正丙醇和正丁醇中的任意一种；在本发明的一些优选实施方式中，溶剂ii为甲醇或乙醇。
以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。本发明中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。本发明中所用的实验材料如无特殊说明，均为市场购买得到。
实施例1：
本发明的实施例1提供了一种5-苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)于150ml单口瓶中加入5.6g乙醛酸(74.9mmol)和4.1g磷酸(41.9mmol)，搅拌混合均匀，将混合液升温至80℃，分三次(每次间隔15min)向混合液中滴加5.0g(41.9mmol)苯乙醛，恒温反应4小时。将反应产物冷却至室温，经过乙酸乙酯萃取，水洗三次，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除乙酸乙酯，得中间体1粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得6.1g中间体1，收率82.0％。
(2)于150ml单口瓶中加入5.0g中间体1(28.4mmol)和50ml甲醇，搅拌混合均匀，0℃下向混合液中缓慢加入1.8gnabh4(48.3mmol)，10min加完，加完后反应20min。再于0℃下向还原反应产物中缓慢滴加3.8g96％浓硫酸h2so4(36.9mmol)，3min加完，加完后继续反应30min，反应结束。将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得中间体2粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得4.3g中间体2，收率95.0％。
(3)于150ml单口瓶中加入苯甲醛4.0g(37.5mmol)、5g(31.2mmol)中间体2和30ml甲醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g乙二胺，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮7.1g，收率91.6％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝7.4hz,2h),7.58–7.48(m,6h),7.42-7.42(m,4h),6.22(s,1h),6.19(s,1h)。
实施例2：
本发明的实施例2提供了一种5-对甲基苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)中间体1的合成方法同实施例1。
(2)于150ml单口瓶中加入5g中间体1(28.4mmol)和50ml乙醇，搅拌混合均匀，0℃下向混合液中缓慢加入1.83gnabh4(48.3mmol)，10min加完，加完后反应20min。再于0℃下向还原反应产物中缓慢滴加3.77g96％浓硫酸h2so4(36.9mmol)，3min加完，加完后继续反应30min，反应结束。将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得中间体2粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得4.2g中间体2，收率93％。
(3)于150ml单口瓶中加入对甲基苯甲醛4.6g(38.3mmol)、5g(31.2mmol)中间体2和30ml乙醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g乙二胺，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-对甲基苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮7.3g，收率89.9％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝8.8hz,1h),7.61–7.35(m,2h),6.92(d,j＝8.9hz,1h),6.15(d,j＝5.3hz,1h),3.85(s,2h)。
实施例3：
本发明的实施例3提供了一种5-对溴苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)中间体1的合成方法同实施例1。
(2)于150ml单口瓶中加入5g中间体1(28.4mmol)和50ml正丙醇，搅拌混合均匀，0℃下向混合液中缓慢加入1.83gnabh4(48.3mmol)，10min加完，反应20min。再于0℃下向还原反应产物中缓慢滴加3.77g96％浓硫酸h2so4(36.9mmol)，3min加完，加完后继续反应30min，反应结束。将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得中间体2粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得3.6g中间体2，收率80％。
(3)于150ml单口瓶中加入对溴苯甲醛7.6g(38.3mmol)、5g(31.2mmol)中间体2和30ml正丙醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g乙二胺，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-对溴苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮8.0g，收率78.4％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(dd,j＝9.0,2.1hz,2h),7.58–7.47(m,7h),6.24(s,1h),6.11(s,1h)。
实施例4：
本发明的实施例4提供了一种5-对甲氧基苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)中间体1的合成方法同实施例1。
(2)于150ml单口瓶中加入5g中间体1(28.4mmol)和50ml正丁醇，搅拌混合均匀，0℃下向混合液中缓慢加入1.83gnabh4(48.3mmol)，10min加完，反应20min。再于0℃下向还原反应产物中缓慢滴加3.77g96％浓硫酸h2so4(36.9mmol)，3min加完，加完后继续反应30min，反应结束。将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得中间体2粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得3.0g中间体2，收率67％。
(3)于150ml单口瓶中加入对甲氧基苯甲醛5.8g(38.6mmol)、5g(31.2mmol)中间体2和30ml正丁醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g乙二胺，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-对甲氧基苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮6.1g，收率70.3％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝8.9hz,1h),7.60–7.38(m,2h),6.92(d,j＝8.9hz,1h),6.16(d,j＝7.0hz,1h)。
实施例5：
本发明的实施例5提供了一种5-对羟基苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)中间体1的合成同实施例1。
(2)中间体2的合成同实施例1。
(3)于150ml单口瓶中加入对羟基苯甲醛5.2g(38.2mmol)、5g(31.2mmol)中间体2和30ml甲醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g哌啶，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-对羟基苯亚甲基-4-苯基呋喃-2(5h)-酮7.5g，收率91.0％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝8.9hz,1h),7.56–7.33(m,2h),6.85(d,j＝8.9hz,1h),6.03(d,j＝7.0hz,1h)。
实施例6：
本发明的实施例6提供了一种5-苯亚甲基-4-对甲氧基苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)于150ml单口瓶中加入12.8g乙醛酸(171.6mmol)和12.6g磷酸(128.8mmol)，搅拌混合均匀，将混合液升温至30℃，缓慢向混合液中滴加6.4g(42.6mmol)对甲氧基苯乙醛，恒温反应8小时。将反应产物冷却至室温，经过乙酸乙酯萃取，水洗三次，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除乙酸乙酯，得中间体1粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得7.9g中间体1，收率90％。
(2)于150ml单口瓶中加入5.9g中间体1(28.6mmol)和50ml甲醇，搅拌混合均匀，10℃下向混合液中缓慢加入2.7gnabh4(71.5mmol)，15min加完，反应30min。再于10℃下向还原反应产物中缓慢滴加5.8g96％浓硫酸h2so4(57.8mmol)，8min加完，加完后继续反应30min，反应结束。将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得中间体2粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得5.0g中间体2，收率92.0％。
(3)于150ml单口瓶中加入苯甲醛4.0g(38.3mmol)、6.0g(31.6mmol)中间体2和30ml甲醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g吗啉，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-苯亚甲基-4-对甲氧基苯基呋喃-2(5h)-酮6.6g，收率75.0％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝7.4hz,2h),7.54–7.45(m,5h),7.35-7.27(m,3h),6.20(s,1h),6.16(s,1h)。
实施例7：
本发明的实施例7提供了一种5-苯亚甲基-4-对溴苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)中间体1的合成同实施例1。
(2)中间体2的合成同实施例1。
(3)于150ml单口瓶中加入苯甲醛4.0g(38.3mmol)、7.5g(31.4mmol)中间体2和30ml甲醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.4g四氢吡咯，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-苯亚甲基-4-对溴苯基呋喃-2(5h)-酮7.0g，收率68.0％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92(d,j＝7.4hz,2h),7.63–7.55(m,5h),7.48-7.39(m,3h),6.29(s,1h),6.22(s,1h)。
实施例8：
本发明的实施例8提供了一种5-苯亚甲基-4-对羟基苯基呋喃-2(5h)-酮的合成方法，包括如下步骤：
(1)于150ml单口瓶中加入3.2g乙醛酸(42.9mmol)和4.2g磷酸(42.9mmol)，搅拌混合均匀，将混合液升温至50℃，缓慢向混合液中滴加5.8g(42.6mmol)对羟基苯乙醛，恒温反应8小时。将反应产物冷却至室温，经过乙酸乙酯萃取，水洗三次，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除乙酸乙酯，得中间体1粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得6.0g中间体1，收率73％。
(2)于150ml单口瓶中加入5.5g中间体1(28.6mmol)和50ml甲醇，搅拌混合均匀，50℃下向混合液中缓慢加入1.1gnabh4(28.8mmol)，10min加完，反应20min。再于50℃下向还原反应产物中缓慢滴加2.9g96％浓硫酸h2so4(28.9mmol)，5min加完，加完后继续反应30min，反应结束。将反应产物经过过滤，用饱和碳酸钠溶液将滤液的ph值调至7～8后，滤液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得中间体2粗品，再用乙酸乙酯和石油醚(体积比为1：10)的混合溶剂重结晶得2.8g中间体2，收率55.6％。
(3)于150ml单口瓶中加入苯甲醛4.0g(38.3mmol)、6.7g(38.0mmol)中间体2和30ml甲醇，搅拌混合均匀，向混合液中加入0.2g乙二胺，加热回流反应12h，反应结束。将反应产物冷却至室温后，经二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后过滤，再用水泵减压蒸馏脱除二氯甲烷，得粗品，用层析柱(洗脱溶剂为石油醚)纯化后，得到产物5-苯亚甲基-4-对羟基苯基呋喃-2(5h)-酮5.1g，收率50.8％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝7.4hz,2h),7.50–7.43(m,5h),7.30-7.22(m,3h),6.18(s,1h),6.12(s,1h)。
以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。