氧链接环戊二烯铑络合物、其制备方法、中间体及应用与流程

本发明涉及一种氧链接环戊二烯铑络合物、其制备方法、中间体及应用。

背景技术：

五甲基环戊二烯金属(如铑)络合物催化的c-h键官能团化反应可以高效地构建碳碳键和碳杂键，在化学合成中得到了广泛的应用。但是，对于这类络合物催化的不对称c-h键官能团化反应，尤其是金属铑、铱，直到最近几年，才有了重大突破。2012年ward和rovis小组成功合成了生物素化的[cp*rh(iii)]络合物，将其与链霉亲和素相结合可以成功地应用于不对称c-h键官能团化反应中[t.k.hyster,l.t.r.ward,t.rovis,science2012,338,500-503]。但这类催化剂合成比较复杂，且反应适用范围不理想。几乎在同一时间，cramer小组成功将酒石酸衍生物骨架结合到环戊二烯上，合成了一系列的c2-对称的环戊二烯配体并应用于铑络合物的合成中。这类铑络合物可以高效、高对映选择性地催化苯甲羟肟酸类衍生物的氢芳基化反应[b.ye,n.cramer,science2012,338,504–506]。随后，该小组又将联萘骨架应用于c2-对称环戊二烯配体的合成中，并且其相应的铑络合物在不对称c-h键官能团化的反应中有较广泛的应用价值[(a)ye,b.；cramer,n.j.am.chem.soc.2013,135,636.(b)ye,b.；donets,p.a.；cramer,n.angew.chem.,int.ed.2014,53,507.(c)ye,b.；cramer,n.angew.chem.,int.ed.2014,53,7896.(d)zheng,j.；you,s.-l.angew.chem.,int.ed.2014,53,13244.(e)ye,b.；cramer,n.synlett2015,26,1490-1495.(f)zheng,j.；wang,s.-b.；zheng,c.；you,s.-l.j.am.chem.soc.2015,137,4880.]。不仅如此，这类环戊二烯配体在其他的金属络合物中也有广泛的用途[(a)song,g.；o,w.w.n.；hou,z.j.am.chem.soc.2014,136,12209.(b)dieckmann,m.；jang,y.-s.；cramer,n.angew.chem.int.ed.2015,54,12149.(c)kossler,d；cramer,n.j.am.chem.soc.2015,137,12478.]。2016年，游书力小组设计合成了一系列基于螺手性骨架的环戊二烯配体，这些配体与金属铑作用形成铑络合物，并且在不对称的c-h键活化反应中表现出非常好的催化效果[(a)zheng,j.；cui,w.-j.；zheng,c.；you,s.-l.j.am.chem.soc.2016,138,5242.(b)zheng,j.；wang,s.-b.；zheng,c.；you,s.-l.angew.chem.int.ed.2017,56,4540.(c)li,t.；zhou,c.；yan,x.；wang,j.angew.chem.int.ed.2018,57,4048.]。近两年，也有少数几例关于新型手性环戊二烯骨架的合成或是对已有骨架后修饰的文献报道[(a)jia,z.-j.；merten,c.；gontla,r.；daniliuc,c.g.；antonchick,a.p.；waldmann,h.angew.chem.int.ed.2017,56,2429.(b)wang,s.-g.；park,s.h.；cramer,n.angew.chem.int.ed.2018,57,5459.(c)sun,y.；cramer,n.chem.sci.,2018,9,2981.]。但是，总体来说，目前的环戊二烯配体的骨架仍较为稀少。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是提供一种氧链接环戊二烯铑络合物、其制备方法、中间体及应用。本发明的铑络合物中的环戊二烯配体具有全新的氧桥结构。本发明的铑络合物在催化heck偶联反应中表现出较高的收率和对映选择性。

本发明提供了一种如式(ra)-rh-k或式(sa)-rh-k所示的化合物：

其中，r¹和r^1a各自独立地为h、c1-c8烷基(如甲基)、取代或未取代的c3-c8环烷基、或取代或未取代的c6-c12芳基(如苯基)；

r²和r^2a各自独立地为h、c1-c8烷基(如甲基或乙基)、取代或未取代的c3-c8环烷基、或取代或未取代的c6-c12芳基(如苯基)；

r³和r^3a各自独立地为h、c1-c8烷基、c1-c8烷氧基(如甲氧基或乙氧基)、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c6-c12芳基(如苯基)、取代或未取代的c6-c12芳基氧基(如苯氧基)、或取代或未取代的-o-(c1-c3烷基)-(c6-c12芳基)(如苄氧基)；

所述的取代的c3-c8环烷基、取代的c6-c12芳基、取代的c6-c12芳基氧基和取代的-o-(c1-c3烷基)-(c6-c12芳基)中的取代是指被一个或多个c1-c8烷基所取代。

在r¹、r²、r³、r^1a、r^2a和r^3a中，所述的c1-c8烷基可以各自独立地为c1-c4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，又如甲基或乙基。

在r¹、r²、r³、r^1a、r^2a和r^3a中，所述的c3-c8环烷基可以各自独立地为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

在r¹、r²、r³、r^1a、r^2a和r^3a中，所述的c6-c12芳基、取代或未取代的c6-c12芳基氧基中的c6-c12芳基以及-o-(c1-c3烷基)-(c6-c12芳基)中的c6-c12芳基可以各自独立地为苯基或萘基，例如苯基。

在r³和r^3a中，所述的c1-c8烷氧基可以各自独立地为c1-c4烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。

在本发明的一些方案中，在如式(ra)-rh-k所示的化合物中，r¹为c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、或取代或未取代的c6-c12芳基，优选为c1-c8烷基。

在本发明的一些方案中，在如式(sa)-rh-k所示的化合物中，r^1a为c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、或取代或未取代的c6-c12芳基，优选为c1-c8烷基。

在如式(ra)-rh-k所示的化合物中，r²优选为h或c1-c8烷基。

在如式(sa)-rh-k所示的化合物中，r^2a优选为h或c1-c8烷基。

在如式(ra)-rh-k所示的化合物中，r³优选为c1-c8烷氧基。

在如式(sa)-rh-k所示的化合物中，r^3a优选为c1-c8烷氧基。

在本发明的一些方案中，在如式(ra)-rh-k所示的化合物中，r¹为c1-c8烷基；

r²为h或c1-c8烷基；

r³为c1-c8烷氧基。

在本发明的一些方案中，在如式(sa)-rh-k所示的化合物中，r^1a为c1-c8烷基；

r^2a为h或c1-c8烷基；

r^3a为c1-c8烷氧基。

在本发明的一些方案中，所述的如式(ra)-rh-k的化合物为

在本发明的一些方案中，所述的如式(sa)-rh-k的化合物为

本发明还提供了一种如上所述的如式(ra)-rh-k所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将苯乙酸甲酯类化合物与[rh(cod)cl]2在碱的存在下进行如下所示的配位反应，得到如式(ra)-rh-k所示的化合物即可；所述的苯乙酸甲酯类化合物为如式(ra)-i-c的化合物、如式(ra)-i-d的化合物或两者的混合物；其中，r¹、r²和r³的定义如上所述，&表示碳原子的手性为r构型、s构型或两者的混合；#表示碳原子的手性为r构型、s构型或两者的混合；

所述的配位反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的配位反应中，所述的有机溶剂可以为芳烃类溶剂，例如甲苯。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的苯乙酸甲酯类化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的配位反应中，所述的[rh(cod)cl]2与所述的苯乙酸甲酯类化合物的摩尔比可以为0.4-1:1，例如0.5-0.7:1。

所述的配位反应中，所述的碱可以为碱金属氢氧化物，例如氢氧化钾。所述的碱的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的碱与所述的苯乙酸甲酯类化合物的摩尔比可以为1-5:1，例如2-4:1。

所述的配位反应的反应温度可以为20-100℃(如60-80℃)。

所述的配位反应的操作可以为本领域该类反应的常规操作。所述的配位反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的苯乙酸甲酯类化合物不再反应时作为反应终点。

所述的如式(ra)-rh-k所示的化合物的制备方法还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将环戊二烯类化合物与苯甲酰甲酸甲酯在正丁基锂和二乙基氯化铝的存在下进行如下所示的加成反应，得到产物即可；所述的环戊二烯类化合物为如式(ra)-i-a所示的化合物、如式(ra)-i-b所示的化合物或两者的混合物；

当所述的环戊二烯类化合物为如式(ra)-i-a所示的化合物时，产物为如式(ra)-i-c所示的化合物；

当所述的环戊二烯类化合物为如式(ra)-i-b所示的化合物时，产物为如式(ra)-i-d所示的化合物；

当所述的环戊二烯类化合物为如式(ra)-i-a所示的化合物与如式(ra)-i-b所示的化合物的混合物时，产物为如式(ra)-i-c所示的化合物与如式(ra)-i-d所示的化合物的混合物；

所述的加成反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的加成反应中，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的环戊二烯类化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的加成反应中，所述的苯甲酰甲酸甲酯与所述的环戊二烯类化合物的摩尔比可以为1-2:1，例如1.5-1.8:1。

所述的加成反应中，所述的正丁基锂与所述的环戊二烯类化合物的摩尔比可以为1.1-2:1，例如1.5-1.8:1。

所述的加成反应中，所述的二乙基氯化铝与所述的环戊二烯类化合物的摩尔比可以为1.1-2:1，例如1.5-1.8:1。

所述的加成反应的反应温度可以为-30℃至-10℃(如-15℃至-10℃)。

所述的加成反应的操作可以为本领域该类反应的常规操作，例如将环戊二烯类化合物与正丁基锂进行反应后，然后加入二乙基氯化铝，反应一段时间后加入苯甲酰甲酸甲酯，继续反应即可。

所述的加成反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的环戊二烯类化合物不再反应时作为反应终点。

本发明还提供了一种如上所述的如式(sa)-rh-k所示的化合物的制备方法，只需要将如上所述的如式(ra)-rh-k所示的化合物的制备方法中的反应物替换为联萘轴手性为sa构型的相应化合物即可。

本发明还提供了一种如式i-a或i-b所示的化合物，

其中，r¹、r²和r³的定义如上所述；

*表示联萘的轴手性为ra构型或sa构型；&表示碳原子的手性为r构型、s构型或两者的混合。

在本发明的一些实施方案中，所述的如式i-a所示的化合物为

在本发明的一些实施方案中，所述的如式i-b所示的化合物为

本发明还提供了一种如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式ii所示的化合物在氢化锂铝的存在下进行如下所示的还原反应，得到如式i-a和/或i-b所示的化合物即可；其中，r¹、r²、r³、*和&的定义如上所述；

所述的还原反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的还原反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的还原反应中，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式ii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的还原反应中，所述的氢化铝锂与所述的如式ii所示的化合物的摩尔比可以为5-20:1(例如8-12:1)。

所述的还原反应优选在路易斯酸的存在下进行。所述的路易斯酸可以为本领域该类反应常规的路易斯酸，例如三氯化铝。路易斯酸的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的路易斯酸与所述的如式ii所示的化合物的摩尔比可以为1-10:1(例如4-6:1)。

所述的还原反应的反应温度可以为10-70℃(如30-50℃)。

所述的还原反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式ii所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法还可以进一步包括如式ii所示化合物的制备方法，所述的如式ii所示化合物的制备方法为方法1或方法2：

方法1包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式iii所示的化合物与有机锌试剂或有机硼试剂在钯催化剂的存在下进行如下所示的偶联反应，得到如式ii所示的化合物即可；其中，所述的有机锌试剂为zn(r²)2或znr²y，y为氯、溴或碘(例如氯)；所述的有机硼试剂为r²b(oh)2；r¹、r²、r³、*和&的定义如上所述；

方法2包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式iii-2所示的化合物在叔丁醇碱金属盐和水的存在下进行如下所示的消除反应，得到如式ii所示的化合物即可；其中，r²为氢；r¹、r³、*和&的定义如上所述；

所述的方法1中，所述的偶联反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的方法1中，所述的偶联反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如二氧六环。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式iii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

在本发明的一些方案中，所述的方法1中，当r²为烷基类时，采用有机锌试剂与如式iii所示的化合物进行反应。在本发明的一个实施方案中，所述的有机锌试剂为znme2。在本发明的一个实施方案中，所述的有机锌试剂为znetcl。

在本发明的一些方案中，所述的方法1中，当r²为芳基类时，采用有机硼试剂与如式iii所示的化合物进行反应。在本发明的一个实施方案中，所述的有机硼试剂为phb(oh)2。

所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的有机锌试剂可以市售溶液的形式加入反应体系中，例如有机锌试剂的正己烷溶液。

所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的有机锌试剂与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比可以为2-8:1(例如4-6:1)。

所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的有机硼试剂与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比可以为2-8:1(例如4-6:1)。

所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的钯催化剂可以为本领域该类反应常规的钯催化剂，例如四(三苯基膦)钯。所述的钯催化剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的钯催化剂与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比可以为0.02-0.3:1(如0.05-0.1:1)。

所述的方法1中，所述的偶联反应的反应温度可以为25-100℃(如70℃-90℃)。

所述的方法1中，所述的偶联反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iii所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的方法2中，所述的消除反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的方法2中，所述的消除反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的有机溶剂可以为砜类溶剂，例如二甲基亚砜。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式iii-2所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的叔丁醇碱金属盐可以为叔丁醇钠和/或叔丁醇钾。在本发明的一个实施方案中，所述的叔丁醇碱金属盐为叔丁醇钾。所述的叔丁醇碱金属盐的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的叔丁醇碱金属盐与所述的如式iii-2所示的化合物的摩尔比可以为2.2-3.2:1(例如3-3.2:1)。

所述的方法2中，所述的消除反应中，水的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的水与所述的如式iii-2所示的化合物的摩尔比可以为10-100:1(例如30-40:1)。

所述的方法2中，所述的消除反应的反应温度可以为25-100℃(如60℃-80℃)。

所述的方法2中，所述的消除反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iii-2所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的方法1还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如iv所示的化合物和r¹mgx进行如下所示的加成反应，得到如式iii所示的化合物即可；其中，x为氯、溴或碘，r¹、r³、*和&的定义如上所述；

所述的方法1中，所述的加成反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的方法1中，所述的加成反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的方法1中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如乙醚。

所述的方法1中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式iv所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的方法1中，所述的加成反应中，所述的r¹mgx与所述的如iv所示的化合物的摩尔比可以为1-2:1(例如1.5-2:1)。

所述的方法1中，所述的加成反应的反应温度可以为-30℃至5℃(如-20℃至0℃)。

所述的方法1中，所述的加成反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iv所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的方法1还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式v所示的化合物和碘在碱的存在下进行如下所示的碘代反应，得到如式iv所示的化合物即可；其中，r³和*的定义如上所述；

所述的方法1中，所述的碘代反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的方法1中，所述的碘代反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的方法1中，所述的碘代反应中，所述的有机溶剂可以为腈类溶剂(如乙腈)和氯代烃类溶剂(如二氯甲烷)的混合溶剂。所述的混合溶剂中，腈类溶剂与氯代烃类溶剂的体积比可以为0.8-1.2:1。在本发明的一个实施方案中，所述的有机溶剂为乙腈和二氯甲烷的混合溶剂。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式v所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的方法1中，所述的碘代反应中，所述的碘与所述的如式v所示的化合物的摩尔比可以为1-6:1(如3-5:1)。

所述的方法1中，所述的碘代反应中，所述的碱可以为无机碱，例如碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和/或碳酸氢钾)。所述的碱可以水溶液的形式加入反应体系中。当碱以水溶液的形式加入反应体系中时，所述的水溶液与所述的有机溶剂的体积比可以为1:10-30。在本发明的一个实施方案中，所述的碱为碳酸氢钠。在本发明的一个实施方案中，所述的碱为碳酸氢钠，以碳酸氢钠的水溶液加入反应体系中。

所述的方法1中，所述的碘代反应的反应温度可以为0-50℃(如10-30℃)。

所述的方法1中，所述的碘代反应优选避光反应。

所述的方法1中，所述的碘代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式v所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的方法2还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如v所示的化合物和r¹mgx进行如下所示的加成反应，得到如式iii-2所示的化合物即可；其中，x为氯、溴或碘，r¹、r³、*和&的定义如上所述；

所述的方法2中，所述的加成反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的方法2中，所述的加成反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的方法2中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如乙醚。

所述的方法2中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式v所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的方法2中，所述的加成反应中，所述的r¹mgx与所述的如v所示的化合物的摩尔比可以为1-2:1(例如1.5-2:1)。

所述的方法2中，所述的加成反应的反应温度可以为-30℃至5℃(如-20℃至0℃)。

所述的方法2中，所述的加成反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式v所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的方法1或方法2还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式vi所示的化合物和羰基钴试剂在一氧化碳氛围下进行如下所示的环合反应，得到如式v所示的化合物即可；

其中，r³和*的定义如上所述。

所述的环合反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的环合反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的环合反应中，所述的有机溶剂可以为芳烃类溶剂，例如甲苯。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式vi所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的环合反应中，所述的羰基钴试剂可以为brcco3(co)9。所述的羰基钴试剂与所述的如式vi所示的化合物的摩尔比可以为0.05-0.2:1(例如0.1-0.2:1)。

所述的环合反应中，所述的一氧化碳的压力可以为10-30atm(例如20-30atm)。

所述的环合反应的反应温度可以为50-130℃(如90-120℃)。

所述的环合反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式vi所示的化合物不再反应时作为反应终点。

所述的方法1或方法2还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式vii所示的化合物和叔丁基锂进行反应后，再与三甲基氯硅烷在六甲基磷酰三胺的存在下进行反应，得到如式vi所示的化合物；

其中，r³和*的定义如上所述。

上述的如式vi所示的化合物的制备方法中，各反应条件可以为本领域同类型反应的常规条件，本发明优选以下条件。

上述的如式vi所示的化合物的制备方法中，各反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

上述的如式vi所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式vii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的如式vii所示的化合物和叔丁基锂的反应中，叔丁基锂与如式vii所示的化合物的摩尔比可以为3-5:1(如4-5:1)。所述的叔丁基锂可以市售溶液的形式加入反应体系中，例如叔丁基锂的己烷溶液、叔丁基锂的戊烷溶液。

所述的如式vii所示的化合物和叔丁基锂的反应中，反应温度可以为-90至-60℃，如-80至-70℃。

所述的如式vii所示的化合物和叔丁基锂的反应不经后处理，直接与三甲基氯硅烷在六甲基磷酰三胺的存在下进行反应。在本发明的一个实施方案中，所述的如式vii所示的化合物和叔丁基锂的反应进行30分钟至3小时(例如30分钟至1小时)后，不经后处理直接与三甲基氯硅烷在六甲基磷酰三胺的存在下进行反应。

三甲基氯硅烷与如式vii所示的化合物的摩尔比可以为3-5:1(如4-5:1)。

六甲基磷酰三胺与如式vii所示的化合物的摩尔比可以为3-5:1(如4-5:1)。

所述的三甲基氯硅烷的反应中，反应温度可以为10-30℃。

所述的如式vi所示的化合物的制备方法中，反应操作可以为本领域同类型反应的常规操作，例如：在气体保护下，将如式vii所示的化合物和叔丁基锂在-90至-60℃(例如-80至-70℃下)反应30分钟至3小时(例如30分钟至1小时)后，加入三甲基氯硅烷和六甲基磷酰三胺，然后自然升温至10-30℃进行反应。

上述的如式vi所示的化合物的制备方法中，可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)监控反应进程。

所述的方法1或方法2还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式viii所示的化合物和三氯乙烯在氢化钠的存在下进行如下所示的取代反应，得到如式vii所示的化合物即可；

其中，r³和*的定义如上所述。

所述的取代反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的取代反应优选在气体(例如氩气)保护下进行。

所述的取代反应中，所述的有机溶剂可以为砜类溶剂，例如二甲基亚砜。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式viii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的取代反应中，所述的三氯乙烯与所述的如式viii所示的化合物的摩尔比可以为2-8:1(如4-6:1，又如5:1)。

所述的取代反应中，所述的氢化钠与所述的如式viii所示的化合物的摩尔比可以为3-5:1(如4-5:1)。

所述的取代反应的反应温度可以为20-100℃(如50-70℃)。

所述的取代反应的操作可以为本领域该类反应的常规操作，例如：将如式viii所示的化合物和氢化钠先进行反应，然后再与三氯乙烯进行反应。在本发明的一个实施方案中，将如式viii所示的化合物和氢化钠在0-30℃下反应30分钟至2小时后，直接加入三氯乙烯进行反应即可。

所述的取代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以如式viii所示的化合物不再反应时作为反应终点。

如上所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法制备得到的如式i-a所示的化合物、如式i-b所示的化合物或如式i-a所示的化合物和如式i-b所示的化合物的混合物可用于制备如式(ra)-rh-k或式(sa)-rh-k所示的化合物。

本发明还提供一种如式ii所示的化合物：

其中，r¹、r²、r³、*和&的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式ii所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供一种如式iii所示的化合物：

其中，r¹、r³、*和&的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式iii所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供一种如式iii-2所示的化合物：

其中，r¹、r³、*和&的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式iii-2所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供一种如式iv所示的化合物：

其中，r³和*的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式iv所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供一种如式v所示的化合物：

其中，r³和*的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式v所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供一种如式vi所示的化合物：

其中，r³和*的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式vi所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供一种如式vii所示的化合物：

其中，r³和*的定义如上所述。

本发明还提供一种所述的如式vii所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-a或i-b所示的化合物的制备方法中所述。

本发明还提供了一种如上所述的如式(ra)-rh-k或式(sa)-rh-k所示的化合物在将化合物a和化合物b进行如下所示的偶联反应制备化合物p中作为催化剂的应用；其中，#表示化合物p的轴手性，当如式(ra)-rh-k所示的化合物作为催化剂时，@表示sa构型；当如式(sa)-rh-k所示的化合物作为催化剂时，@表示ra构型；

本发明还提供了一种化合物p的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物a和化合物b在如式(ra)-rh-k或式(sa)-rh-k所示的化合物的催化下，在过氧苯甲酰、醋酸铜和碳酸银的存在下进行如下所示的偶联反应得到化合物p即可；

@表示化合物p的轴手性，当如式(ra)-rh-k所示的化合物作为催化剂时，@表示sa构型；当如式(sa)-rh-k所示的化合物作为催化剂时，@表示ra构型；

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应优选在气体(例如氮气或氩气)保护下进行。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应中，所述的有机溶剂可以为醇类溶剂，例如甲醇。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的化合物a在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应中，化合物b与化合物a的摩尔比可以为1-2:1(例如1.2-1.4:1)。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应中，过氧苯甲酰与化合物a的摩尔比可以为0.01-0.5:1(如0.05-0.1:1)。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应中，醋酸铜与化合物a的摩尔比可以为0.02-1.0:1(如0.2-0.4:1)。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应中，碳酸银与化合物a的摩尔比可以为1.0-2.0:1(如1.0-1.2:1)。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应中，“如式(ra)-rh-k或式(sa)-rh-k所示的化合物”与化合物a的摩尔比可以为0.01-0.5:1(如0.05-0.1:1)。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应的反应温度可以为15℃-80℃(如25℃-45℃)。

所述的化合物p的制备方法中，所述的偶联反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以化合物a不再反应时作为反应终点。

在本发明中，采用ra和sa(下标的a表示axis)表示轴手性(axialchirality)，以与手性碳原子的构型(r和s)相区别。

在本发明中，术语“烷基”是指具有指定数目碳原子的饱和的直链或支链的一价烃基，例如c1-c10烷基是指具有1-10个碳原子的烷基。烷基的例子包括但不限于甲基(me)、乙基(et)、丙基(如正丙基、异丙基)、丁基(如正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基)和戊基(如正戊基、异戊基、新戊基)。

在本发明中，术语“烷氧基”是指通过氧桥连接到分子其他部分的烷基(烷基如本发明中所定义)。

在本发明中，术语“环烷基”是指具有指定数目环碳原子数的饱和的一价环烃基，环烷基可以为单环或多环(例如二环和三环)，可以为并环、螺环和桥环结构。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基和环戊基。

在本发明中，术语“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者多环(例如双环或三环)碳环，其中至少一个环是芳香环。芳基的实例包括不限于苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。

在本发明中，术语“取代”或“取代基”是指一个或多个氢原子被指定的基团所代替。当没有指明取代位置时，取代可以在任何位置，但是只有形成一个稳定的或者是化学意义上可行的化学物才是被允许的。

当任何变量(例如r)在化合物的组成或结构中出现一次以上时，其在每一种情况下的定义都是独立的。因此，例如，如果一个基团被0-2个r所取代，则所述基团可以任选地至多被两个r所取代，并且每种情况下的r都有独立的选项，即两个r可以相同也可以不同。此外，取代基和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的铑络合物在催化heck偶联反应中表现出较高的收率和对映选择性。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1：化合物(ra)-k1的合成：

步骤1

(ra)-vii-1的合成：氩气保护下，干燥250ml三口瓶，加入(ra)-viii-1(17.32g,50mmol)和dmso(200ml)，室温搅拌溶解，向体系中加入nah(8.0g,4.0equiv,60％)，加毕室温反应30分钟，然后向体系中加入三氯乙烯(5.0equiv)，加毕60℃反应。tlc监测反应至原料消失。反应完成后，停止加热，冷至室温，饱和nh4cl溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/etoac＝5/1)得到相应化合物。

白色泡沫,80％收率。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝8.0hz,2h),7.47-7.38(m,2h),7.36(s,2h),7.21-7.11(m,4h),5.18(s,2h),4.04(s,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ151.1,141.13,141.1,132.0,128.1,126.6,126.4,126.2,124.9,124.3,108.1,95.6,56.1；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝3104,1666,1629,1596,1503,1460,1425,1391,1363,1328,1294,1271,1243,1196,1164,1151,1119,1075,1015,983,938,902,865,831,773,744,730,636,619；元素分析计算值c26h18cl4o4(536.23):c,58.24；h,3.38.实测值:c,58.11；h,3.53.[α]d²⁹＝-22.0(c＝0.20,氯仿)。

步骤2

(ra)-vi-1的合成：氩气保护下，干燥100ml单口瓶，加入化合物(ra)-vii-1(2.68g,5mmol)和thf(50ml)，搅拌，体系白色混浊，置于干冷丙酮浴，干冰丙酮浴下向体系滴加^tbuli(17.3ml,1.3minhexane,4.5equiv)，加毕干冰丙酮浴下反应1小时，随后向体系滴加tmscl(1.7ml,4.0equiv)和hmpa(3.4ml,4.0equiv)，加毕体系自然升温至室温反应。期间tlc监测反应至原料消失。反应完成后，加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/dcm＝40/1)得相应产物。

白色泡沫,81％收率。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝8.0hz,2h),7.47-7.42(m,2h),7.40(s,2h),7.22-7.14(m,4h),4.09(s,6h),-0.13(s,18h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ149.4,143.2,132.0,128.0,126.7,126.4,126.0,124.7,122.3,108.8,105.4,56.0,37.3,0.1；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝2958,2897,2178,1622,1597,1504,1461,1425,1393,1328,1295,1244,1198,1179,1145,1095,1011,974,928,834,748,696,635；元素分析计算值c32h34o4si2(538.78):c,71.34；h,6.36.实测值:c,71.41；h,6.34.[α]d²⁹＝-24.5(c＝0.20,氯仿).

步骤3

(ra)-v-1的合成：向高压反应釜中依次加入(ra)-vi-1(1.346g,2.5mmol,1.0equiv)，brcco3(co)9(130.2mg,0.25mmol,0.1equiv)和甲苯(30ml)，置换co气体3次，最后高压釜内充co(20atm)，100℃反应4小时，反应完成后，冷至室温，旋转蒸发仪减压除去甲苯，剩余物硅胶柱层析分离(pe/dce＝30/1)得相应产物。

黄色泡沫,78％收率。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝8.0hz,2h),7.44(t,j＝7.2hz,2h),7.32(s,2h),7.29(d,j＝7.2hz,2h),7.20(t,j＝7.6hz,2h),4.01(s,6h),0.28(s,18h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ203.8,172.7,151.8,142.1,132.4,126.9,126.7,126.6,126.4,126.1,124.4,114.6,107.8,55.3,-0.5；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝2954,2898,1681,1621,1592,1569,1505,1456,1425,1344,1298,1279,1242,1192,1160,1122,1081,1014,988,941,908,831,782,745,733,694,617；元素分析计算值c33h34o5si2(566.79):c,69.93；h,6.05.实测值:c,69.93；h,6.24.[α]d²⁹＝+59.3(c＝0.20,氯仿)。

步骤4

(ra)-iv-1的合成：氩气保护下，50ml单口瓶，加入(ra)-v-1(992mg,1.75mmol,1.0equiv)，乙腈(17ml,0.1m)，二氯甲烷(17ml,0.1m)，饱和nahco3水溶液(1.7ml,1.0m)，室温搅拌溶解，搅拌下加入i2(1.77g,6.99mmol,4.0equiv)，加毕室温，避光反应。tlc监测反应至原料消失。反应完成后，加na2s2o3水溶液淬灭反应，dcm萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/dcm＝5/1)得到相应产物。

红色固体,91％收率,m.p.＝207℃分解。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.4hz,2h),7.52-7.45(m,2h),7.39(s,2h),7.27(d,j＝8.4hz,2h),7.24-7.18(m,2h),4.05(s,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ183.5,168.8,150.7,141.4,132.7,127.1,126.9,126.5,126.5,125.3,124.8,108.2,66.6,55.8；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝3052,2960,2932,2862,2828,2093,1715,1620,1577,1504,1457,1421,1342,1288,1245,1197,1165,1122,1080,1013,978,938,917,891,860,827,781,768,744,734,677,666,637,619；元素分析计算值c27h16i2o5(674.22):c,48.10；h,2.39.实测值:c,48.13；h,2.37.[α]d²⁰＝-300.0(c＝0.10,氯仿)。

步骤5

(ra)-iii-1的合成：氩气保护下，50ml单口瓶，加入化合物(ra)-iv-1(451.7mg,0.67mmol,1.0equiv)和et2o(12ml)，将体系置于冰盐浴中，冰盐浴下滴加memgi(0.33ml,1.0mmol,1.5equiv,3.0m)，加毕将体系置于冰盐浴下反应1小时，tlc监测反应至原料消失，饱和nh4cl水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/dcm＝4/1)得相应化合物。

浅黄色泡沫，94％收率。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(d,j＝8.0hz,2h),7.49-7.40(m,2h),7.35(d,j＝2.2hz,2h),7.25(d,j＝11.2hz,2h),7.19(d,j＝6.4hz,2h),4.03(s,6h),1.87(s,1h),1.31(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ153.4,153.1,151.13,151.0,141.9,141.6,132.4,126.85,126.8,126.5,126.47,126.4,126.3,126.1,124.4,108.0,107.9,87.0,86.9,77.5,77.2,55.5,25.5；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝3671,2972,2902,2118,1618,1584,1503,1454,1423,1342,1304,1242,1192,1151,1103,1077,1017,974,939,908,865,832,785,727,681,635；hrms(esi)计算值c28h21i2o5[m+h]⁺:690.9473；实测值:690.9470.[α]d²⁶＝+260.7(c＝0.20,ch2cl2)。

步骤6

(ra)-ii-1的合成：氩气保护下，干燥50ml单口瓶，依次加入(ra)-iii-1(849mg,1.23mmol,1.0equiv)，pd(pph3)4(71.2mg,0.062mmol,5mol％)，znme2(6.2ml,1.0minhexane,5.0equiv)和二氧六环(15ml)，加毕体系置于80℃油浴中反应。tcl监测反应至原料消失。反应完成，冷至室温，加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/dcm＝4/1)得相应化合物。

浅黄色泡沫,84％收率。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.80(d,j＝7.6hz,2h),7.43-7.37(m,2h),7.32(s,2h),7.23-7.18(m,2h),7.17-7.11(m,2h),4.01(s,3h),3.99(s,3h),1.91(s,3h),1.90(s,3h),1.25(s,3h),1.17(s,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ151.8,151.7,144.5,144.4,143.1,143.0,132.1,127.3,127.2,126.8,126.6,126.5,126.4,125.9,124.9,124.8,124.2,107.8,107.7,77.4,77.2,55.8,55.7,21.0,6.7,6.6；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝2967,2933,2906,2851,2830,1649,1621,1596,1503,1457,1424,1381,1327,1243,1194,1163,1109,1077,1019,983,944,899,864,832,775,732,690,637,616；hrms(esi)计算值c30h27o5[m+h]⁺:467.1853；实测值:467.1850.[α]d¹⁹＝+173.4(c＝0.20,二氯甲烷)。

步骤7

(ra)-i-1和(ra)-i’-1的合成：氩气保护下，干燥50ml单口瓶，加入thf(10ml)，lialh4(557.7mg,14.7mmol,10.0equiv)，冰水浴下搅拌，加入alcl3(979.7mg,7.35mmol,5.0equiv)，体系冒黄烟，加毕，冰水浴下搅拌至无烟，升至室温，室温下滴加(ra)-ii-1(685.8mg,1.47mmol,1.0equiv)的thf(10ml)溶液，加毕40℃反应。tlc监测反应至原料消失。冰水浴下小心滴加水淬灭反应，加naoh水溶液(1.5ml,2.0m,2.0equiv)，搅拌10分钟，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/dcm＝4/1)得相应化合物。lcms有两个相同分子量的峰。

白色固体,68％收率。m.p.＝138-139℃.¹hnmr(400mhz,c6d6)δ7.68(d,j＝8.0hz,1h),7.64(d,j＝8.0hz,1h),7.52(d,j＝8.4hz,2h),7.27(dd,j＝16.8,8.4hz,2h),7.03(d,j＝5.6hz,2h),7.01-6.93(m,2h),3.42(s,3h),3.40(s,3h),3.36(t,j＝7.6hz,1h),2.20(s,3h),1.73(s,3h),1.25(d,j＝7.6hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,c6d6)δ152.0,151.9,144.9,144.5,144.0,140.7,132.5,132.4,129.7,128.51,128.5,128.0,127.6,127.2,127.2,126.0,124.6,124.6,108.7,108.4,55.2,45.1,12.8,11.2,9.9；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝2956,2923,2865,1660,1619,1597,1503,1458,1425,1385,1342,1289,1244,1216,1194,1163,1113,1020,993,949,892,863,831,775,746,680,636,620；hrms(esi)计算值c30h27o4[m+h]⁺:451.1904；实测值:451.1902.[α]d²³＝+128.1(c＝0.20,氯仿)。

步骤8

(ra)-rh-k1的合成：干燥25ml反应管，加入(ra)-i-1和(ra)-i’-1(144.2mg,0.32mmol,1.0equiv)，thf(3ml,0.1m)，搅拌溶解，置于冰盐浴中(-15℃)，冰盐浴下滴加ⁿbuli(0.2ml,0.48mmol,1.5equiv,2.4minhexane)，冰盐浴下反应30分钟后向体系滴加et2alcl(0.24ml,0.48mmol,1.5equiv,2.0minthf)，加毕保持-15℃继续反应30分钟，随后向体系滴加苯甲酰甲酸甲酯(78.8mg,0.48mmol,1.5equiv)，加毕冰盐浴下继续反应。tlc监测反应至原料消失。加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水na2so4干燥，旋干过硅胶柱(pe/etoac＝50/1)得相应化合物(含有部分苯甲酰甲酸甲酯)。

另取一干燥反应管，ar下加入上一步所得混合物，[rh(cod)cl]2(94.7mg,0.19mmol,0.6equiv)、koh(53.8mg,0.96mmol,3.0equiv)和甲苯(3ml,0.1m)，70℃反应10～15分钟。停止反应，冷至室温，旋转蒸发仪减压旋除甲苯，剩余物中性al2o3柱分离(甲苯)得目标化合物。

黄色泡沫,37％收率。¹hnmr(400mhz,c6d6)δ7.77(d,j＝8.0hz,1h),7.62(d,j＝8.0hz,1h),7.37(d,j＝8.4hz,1h),7.30-7.21(m,4h),6.95(s,1h),6.94-6.85(m,2h),3.69(s,3h),3.50(t,j＝8.0hz,2h),3.41(s,3h),3.09(t,j＝8.0hz,2h),2.46(s,3h),2.33-2.18(m,2h),2.13-2.02(m,2h),2.03-1.90(m,4h),1.86(s,3h),1.75(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,c6d6)δ152.4,151.8,146.4,145.3,132.5,132.3,128.6,128.4,127.2,127.13,127.1,127.0,126.1,126.0,125.0(d,jrh-c＝4.6hz),124.6,124.5,117.2(d,jrh-c＝3.8hz),108.3,108.1,86.7(d,jrh-c＝3.6hz),85.8(d,jrh-c＝4.6hz),85.3(d,jrh-c＝3.8hz),71.1(d,jrh-c＝13.7hz),70.6(d,jrh-c＝13.7hz),55.3,55.0,33.1,32.8,9.3,9.1,7.1；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝2918,2858,2820,1620,1597,1501,1458,1424,1377,1341,1325,1242,1210,1194,1163,1151,1112,1080,1053,1021,950,896,862,829,812,774,745,693,663,633,618；hrms(maldi-ftdhb)计算值c38h37o4rh[m]⁺:660.1741；实测值:660.1763.[α]d²⁴＝-324.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例2

按照实施例1的方法制备。黄色泡状物,最后一步收率为62％。¹hnmr(400mhz,c6d6)δ7.87(d,j＝8.8hz,1h),7.80(d,j＝8.8hz,1h),7.74(d,j＝8.0hz,1h),7.62(t,j＝7.6hz,2h),7.38(t,j＝7.6hz,2h),7.32(d,j＝8.8hz,1h),7.15-7.10(m,2h),6.96-6.87(m,2h),3.39(t,j＝8.0hz,2h),2.95(t,j＝8.0hz,2h),2.46-2.32(m,2h),2.19(s,3h),2.12-1.99(m,4h),1.85-1.73(m,2h),1.63(s,6h)；¹³cnmr(100mhz,c6d6)δ155.0,153.9,133.8,133.6,131.9,131.8,131.1,131.0,128.6,128.5,128.4,127.2,127.1,127.06,126.9,126.3(d,jrh-c＝4.4hz),125.6,125.5,125.4(d,jrh-c＝4.5hz),124.0,122.2,117.7(d,jrh-c＝3.8hz),87.3(d,jrh-c＝4.6hz),84.5(d,jrh-c＝4.0hz),71.3(d,jrh-c＝13.8hz),70.6(d,jrh-c＝13.8hz),34.0,32.0,9.2,8.6,7.4；ir(薄膜):νmax(cm^-1)＝3055,2986,2960,2926,2907,2864,2817,1618,1588,1504,1456,1427,1380,1362,1324,1218,1151,1071,1050,1026,997,975,939,891,867,836,818,754,737,665,629；hrms(maldi-ftdhb)计算值c36h33o2rh[m]⁺:600.1530；实测值:600.1545.[α]d²⁸＝-121.2(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例3

按照实施例1的方法制备。黄色泡状物,最后一步收率为37％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c40h41o4rh[m]⁺:688.2060；实测值:688.2062.[α]d²⁴＝-330.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例4

按照实施例1的方法制备。黄色泡状物,最后一步收率为39％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c48h41o4rh[m]⁺:784.2060；实测值:784.2061.[α]d²⁴＝-340.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例5

按照实施例1的方法制备。黄色泡状物,最后一步收率为35％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c50h45o4rh[m]⁺:812.2373；实测值:812.2376.[α]d²⁴＝-335.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例6

按照实施例1的方法制备。黄色泡状物，最后一步收率为31％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c48h41o2rh[m]⁺:752.2162；实测值:752.2163.[α]d²⁴＝-331.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例7

按照实施例1的方法，其中步骤6中将znme2替换为etzncl。黄色泡状物，最后一步收率为37％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c40h41o4rh[m]⁺:688.2060；实测值:688.2065.[α]d²⁴＝-315.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例8

按照实施例1的方法，其中步骤6中将znme2替换为phb(oh)2。黄色泡状物，最后一步收率为33％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c48h41o4rh[m]⁺:784.2060；实测值:784.2063.[α]d²⁴＝-355.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例9

按照实施例1的方法，其中步骤5中将memgi替换为phmgbr。黄色泡状物，最后一步收率为31％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c43h39o4rh[m]⁺:722.1903；实测值:722.1905.[α]d²⁴＝-332.8(c＝0.20,二氯甲烷).

实施例10

步骤1

(ra)-iii-2的制备：如实施例1中步骤5的方法，将(ra)-iv-1替换为(ra)-v-1。85％收率。hrms(maldi-ftdhb)计算值:c34h38o5si2，[m]⁺:582.2258；实测值:582.2253。

步骤2

(ra)-ii-2的制备：氩气保护下，50ml单口瓶，加入化合物(ra)-iii-2(512mg,1.0mmol,1.0equiv),dmso(11.4ml)，室温搅拌下加入h2o(0.6ml)，^tbuok(359mg,3.2mmol,3.2equiv)，加毕将体系置于70℃油浴中反应，tlc监测反应至原料消失，将体系冷至室温，乙酸乙酯/水萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/etoac＝5/1)得相应化合物。80％收率。hrms(maldi-ftdhb)计算值:c28h22o5，[m]⁺:438.1467；实测值:438.1464。

步骤3

(ra)-i-2的制备：如实施例1中步骤7的方法，将(ra)-ii-1替换为将(ra)-ii-2。75％收率。hrms(maldi-ftdhb)计算值:c28h22o4，[m]+:422.1518；实测值:422.1516。

步骤4

按照实施例1中步骤8的方法制备。将(ra)-i-1，(ra)-i`-1替换为将(ra)-i-2。黄色泡状物,32％收率。hrms(maldi-ftdhb)计算值c36h33o4rh[m]⁺:632.1434；实测值:632.1436.[α]d²⁴＝-341.4(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例11

按照实施例10的合成方法，其中步骤1中将memgi替换为phmgcl。黄色泡状物，最后一步收率为31％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c41h35o4rh[m]⁺:694.1590；实测值:694.1593.[α]d²⁴＝-331.2(c＝0.20,二氯甲烷)。

实施例12

采用(sa)-viii-1替代(ra)-viii-1，按照实施例1的方法合成(sa)-k1，黄色泡状物,最后一步收率为36％。hrms(maldi-ftdhb)计算值c38h37o4rh[m]⁺:660.1741；实测值:660.1763.[α]d²⁴＝-325.8(c＝0.20,二氯甲烷)。

效果实施例1(参考文献angew.chem.int.ed.2014,53,13244。j.am.chem.soc.2016,138,5242)

一般反应操作：氮气保护下，催化剂(0.01mmol)和过氧苯甲酰(2.4mg,0.01mmol)溶于甲醇(0.5ml)中，室温下反应30min。再依次加入a(0.2mmol)、b(0.24mmol)、醋酸铜(7.3mg,0.04mmol)、ag2co3(55.2mg,0.2mmol)和甲醇(0.5ml)，25℃下反应。tlc跟踪反应完全后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤减压除去溶剂，柱层析提纯(石油醚/丙酮＝30/1)。产物p的ee值由hplc测定。

催化剂(ra)-rh-k1的结果：95％收率。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(d,j＝4.8hz,1h),8.11-8.04(m,2h),8.01-7.73(m,5h),7.67-7.52(m,5h),7.42-7.32(m,4h),7.24(s,1h),7.21-7.13(m,1h),7.13-6.93(m,3h),6.77(d,j＝16.4hz,1h)。hplc条件：手性柱daicelchiralcelad-h(0.46cmx25cm),正己烷/异丙醇＝90/10(v/v),流速1.0ml/min,检测波长为254nm,t(minor)＝20.96min,t(major)＝46.04min],96:4er；[α]d²²＝+560.1(c＝0.22,氯仿)。

表1实验结果