本发明涉及一种含氟草酰胺配体四核铜化合物的制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用和在抗糖尿病药物中的应用。
背景技术：
：自从顺铂发现以来，对蛋白质和dna具有靶向功能的过渡金属化合物在抗癌药物领域引起了人们的重视，在众多的桥联配体中，草酰胺桥联配体作为一种多功能配体，一直以其独特的桥联结构及其配合物独特的性质受到科学家的关注，然而，草酰胺配位化合物的研究大多集中于催化和分子磁性领域，近年来，越来越多的研究人员将草酰胺配位化合物应用于抗癌药物的研究。ii型糖尿病作为一种内分泌紊乱性代谢类疾病，已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。现有降糖药物研究中，对ptp1b抑制剂的报道较多，而关于本类化合物进行的ptp1b抑制活性的研究尚未见报道。技术实现要素：针对上述现有技术，本发明提供了一种新的含二氟草酰胺配体四核铜化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：一种含二氟草酰胺配体四核铜化合物，结构式如下：一种含二氟草酰胺配体四核铜化合物的制备方法：将草酰胺单核铜配体2.0-4.0mmol溶于10-20ml甲醇中，将2.0-4.0mmol铜盐用5-10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60-100℃反应1-3小时，然后，将溶有2.0-4.0mmol1，10-菲啰啉配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60-100℃回流5-10小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体，即为含二氟草酰胺配体四核铜化合物。所述铜盐为：高氯酸铜、氯化铜、溴化铜等。反应方程式如下：所述二氟草酰胺配体四核铜化合物在制备治疗人回盲肠癌细胞hct-8、人结肠癌细胞sw620药物中的应用。本发明的有益效果是，本发明的含二氟草酰胺配体四核铜化合物分子式为c54h52cl2cu4f4n10o18；分子量1530.12，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗人回盲肠癌细胞hct-8、人结肠癌细胞sw620药物。另外，首次发现该类化合物具有降糖活性。与目前普遍使用的同类药物相比，本发明的含二氟草酰胺配体四核铜化合物具有活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发相关药物提供了新途径。具体实施方式下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。实施例1：将草酰胺单核铜配体2mmol溶于10ml甲醇中，将2mmol高氯酸铜用5ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有2mmol1，10-菲啰啉配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体，即为含二氟草酰胺配体四核铜化合物。红外、元素分析和x-射线单晶衍射结果：红外光谱(kbr，cm-1):ν(n-h)3419νas(c＝o)16281574；νs(c6h6-h)1464726元素分析：calculated:c,42.39；h,3.43；n,9.15％.found:c,42.37；h,3.45；n,9.16％。x-射线单晶衍射结果：含二氟草酰胺配体四核铜化合物的分子结构式(椭球概率50％)化合物的晶体学数据及结构分析参数实施例2：将草酰胺单核铜配体2mmol溶于20ml甲醇中，将2mmol氯化铜用10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有2mmol1，10-菲啰啉配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含二氟草酰胺配体四核铜化合物。实施例3：将草酰胺单核铜配体2mmol溶于10ml甲醇中，将2mmol溴化铜用5ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有2mmol1，10-菲啰啉配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含二氟草酰胺配体四核铜化合物。试验例：本发明的含二氟草酰胺配体四核铜化合物，其体外抗癌活性测定是通过mtt实验方法实现的，其原理为：以代谢还原外源性mtt(3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenylterrazoliumbromide)为基础，活细胞线粒体中存在与nadp相关的脱氢酶，可将黄色mtt还原成不溶性蓝紫色结晶甲瓒(formazan)，死细胞无此酶，mtt不被还原，用dmso溶解formazan后，可用酶标仪测定特征波长(570nm波长)处的光密度，进行有关数据处理，得出结论。该方法可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，mtt结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。以mtt分析法对人正常细胞、人回盲肠癌细胞hct-8、人结肠癌细胞sw620进行分析，测定其ic50值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的化合物对人回盲肠癌细胞hct-8、人结肠癌细胞sw620的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合物。表1含二氟草酰胺配体四核铜抗癌药物体外活性测试数据人回盲肠癌细胞人结肠癌细胞样品ic507.6μm/ml2.7μm/ml细胞株hct-8sw620含二氟草酰胺配体四核铜在制备治疗抗糖尿病药物中的应用将上述实施例合成的化合物作为受试化合物，测试其对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1b(ptp1b)的抑制活性，具体试验情况如下：200μl反应体系中含ptp1b(重组表达)、缓冲液(25mmhepes,50mm氯化钠,2.5mmedta,0.1％bsa,ph7.2)和上述化合物，同时设立空白对照(不含酶和上述的化合物)和阴性对照(不含上述的化合物)，37℃反应10min，加入蛋白质酪氨酸磷酸酶底物pnpp，37℃再反应30min，加入2mna2co3终止反应，405nm测定od值。根据od值计算抑制率，抑制率＝[1-(od样品-od空白)/(od阴性-od空白)]×100％。初筛时每个样品单浓度设双复孔，抑制率大于70％的样品测定ic50值，每个样品梯度稀释六个浓度，每个浓度设双复孔。根据抑制率，应用xlfit软件中的4parameterlogisticmodel计算ic50。试验结果见表2。表2化合物体外ptp1b的抑制活性活性测试数据由表2的活性结果可见，本发明的化合物对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1b表现出了很好的抑制活性，效果明显优于阳性对照正钒酸钠，可用于制备治疗糖尿病的药物。上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。当前第1页12