多取代萘衍生物及其合成方法与流程

本发明涉及一种多取代萘衍生物及其合成方法。

背景技术：

取代的萘衍生物是许多具有生物活性(抗炎、抗菌、抗癌)化合物的重要骨架，这种特定的芳香族结构的物质还在许多光学和电子材料中有重要应用，同时其也是许多手性配体的骨架。还有一些具有典型萘环结构的药物在微生物感染的控制中起着重要作用。

萘的衍生物具有重要的研究及应用价值，人们也在一直致力于研究出简单的合成萘骨架化合物的方法。近几年文献中报道过构建多取代苯衍生物的方法主要有以下几种：

tanaka等人通过使用钯催化剂合成萘衍生物的方法。反应中溴代烯炔化合物在钯催化剂，2.0当量cs2co3作用下，在乙醇溶剂中回流，发生分子内环化反应生成萘衍生物(scheme1)，见参考文献：ohno,h.；yamamoto,m.；iuchi,m.；tanaka,t.palladium-catalyzedtandemcyclizationofbromoenynesthrougharomaticc-hbondfunctionalization[j].angew.chem.int.ed.2005,44(32):5103-5106。

zhu等人使用2-烷基苯甲醛和炔烃经fecl3催化合成萘衍生物的方法。作者通过筛选不同的路易斯酸，不同的溶剂，最后发现在室温条件下，dce溶剂中，5mol％的fecl3催化时，20mins反应结束得到产率为98％的目标产物。此方法具有催化剂价格低廉、底物范围广、反应条件简单而且反应的产率高等优点。(scheme2)。见参考文献：zhu,s.；xiao,y.；guo,z.；jiang,h.iron-catalyzedbenzannulationreactionsof2-alkylbenzaldehydesandalkynesleadingtonaphthalenederivatives[j].org.lett.2013,15(4):898-901。

xiang等人使用bf3·et2o催化苯乙醛和苯乙炔合成萘衍生物的方法。苯乙醛和苯乙炔在bf3·et2o催化，dce溶剂中加热80℃反应约15.0h的最优条件下，以82％的产率得到目标萘衍生物(scheme3)。见参考文献：xiang,s.；hu,h.；ma,j.；li,y.；wang,b.；feng,c.；zhao,k.；hu,p.；chen,x.synthesisofnaphthalenederivativesthroughinexpensivebf3·et2o-catalyzedannulationreactionofarylacetaldehydeswitharylalkynes[j].sci.chinachem.2013,56(7):945-951。

liu等人使用cu催化剂，硼酸酯与炔丙醇酯反生的偶联环化反应，生成多取代的3-硼烷-1-萘胺，反应具有区域选择性和广泛的官能团相容性。另外，这是第一次正常提供碳环的氰基被捕获催化生成烯基铜物种(scheme4)。见参考文献：xiong,m.；xie,x.；liu,y.org.lett.2017,19,3398。

以上几种选择性构建多取代萘的方法中，催化剂价格贵，反应时间长，产率低等。因此，找到一种原料易得、反应条件温和，操作简单的合成萘衍生物方法有重要的意义。

技术实现要素：

本发明的目的之一在于提供一种多取代萘衍生物。

本发明的目的之二在于提供一种该类化合物的合成方法。

为达到上述目的，本发明反应方程式为：

根据上述反应机理，本发明采用了如下技术方案：

一种多取代萘衍生物及其合成方法，其特征在于该化合物的结构为：

其中r为h、甲基、甲氧基、卤素元素；xyl为2,6-dimethylphenyl。

一种制备上述的多取代萘衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将2,6-二甲基苯基异腈和炔丙醇乙酸酯按3:1～2:1的摩尔比溶于3ml～5ml氯苯中，110℃～140℃下搅拌,tlc监测反应；反应结束后，减压蒸发溶剂，经分离纯化后得到上述多取代萘衍生物；所述的炔丙醇乙酸酯的结构式为：

其中r为h、甲基、甲氧基、卤素元素；xyl为2,6-dimethylphenyl。

本发明提供了一种能高效合成具有5个不同官能团的萘衍生物的方法，反应条件温和，无需任何催化剂，操作简便，具有良好的原子经济性。本发明在许多光学和电子材料中有重要应用，也是许多手性配体的骨架，同时在微生物感染的控制中起着重要作用。

附图说明

图1是化合物3a的单晶图。

图2-图11:分别为化合物3a-3e的核磁氢谱和碳谱图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明关于构建多取代萘衍生物的合成方法进行详细阐述，但本发明不受限于下述实施例。为了使公众对本发明有充分的了解，本发明优选实施例详细说明了具体细节。

实施例一：向25ml的耐压封管中加入3ml氯苯做溶剂，再向溶剂中加入炔丙醇乙酸酯(0.5mmol)、2,6-二甲基苯基异腈(1.5mmol)两种反应物，将耐压管密封，140℃下反应，利用tlc进行跟踪检测一直到反应结束。将反应体系在真空条件下进行旋蒸得到浓缩物，将所得浓缩物用柱层析分离(淋洗剂：pe:ea＝30:1)得到目标产物3a(183mg,72％yield)。

化合物3a的结构式为：

分子式：c32h32n2o4

中文命名：3-(乙酰基(2,6-二甲基苯基)氨基甲酰基)-1-((2,6-二甲基苯基)氨基)-2-萘甲酸乙酯

英文命名:

ethyl3-(acetyl(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl)-1-((2,6-dimethylphenyl)amino)-2-naphthoate

分子量：508.2362

外观：白色固体

熔点：74-76℃

核磁共振氢谱：¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.75(s,1h),7.76(d,j＝8.0hz,1h),7.61(d,j＝8.6hz,1h),7.50(t,j＝7.4hz,1h),7.39(s,1h),7.28(d,j＝4.4hz,1h),7.24(d,j＝7.3hz,2h),7.22-7.17(m,1h),7.12-7.04(m,3h),4.35(q,j＝7.0hz,2h),2.45(s,6h),2.13(d,j＝11.7hz,9h),1.36(t,j＝7.1hz,3h).核磁共振碳谱：¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ172.61,171.07,168.20,147.10,140.99,137.16,136.59,136.29,134.63,133.18,129.15,129.09,129.04,128.91,128.64,126.52,126.37,124.99,124.42,117.43,110.01,61.70,25.49,19.27,18.41,14.35；

高分辨质谱：hrms(esi):calcd.forc32h32n2o4[m+na]⁺531.2254,found:531.2250。

用途：在许多光学和电子材料中有重要应用，也是许多手性配体的骨架，同时在微生物感染的控制中起着重要作用。

实施例二：向25ml的耐压封管中加入3ml氯苯做溶剂，再向溶剂中加入炔丙醇乙酸酯(0.5mmol)、2,6-二甲基苯基异腈(1.5mmol)两种反应物，将耐压管密封，140℃下反应，利用tlc进行跟踪检测一直到反应结束。将反应体系在真空条件下进行旋蒸得到浓缩物，将所得浓缩物用柱层析分离(淋洗剂：pe:ea＝30:1)得到目标产物3b(206mg,79％yield)。

化合物3b的结构式为：

分子式：c33h34n2o4

中文命名：3-(乙酰基(2,6-二甲基苯基)氨基甲酰基)-1-((2,6-二甲基苯基)氨基)-7-甲基-2-萘甲酸乙酯

英文命名:

3-(acetyl(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl)-1-((2,6-dimethylphenyl)amino)-7-methyl-2-naphthoate

分子量：522.2519

外观：白色固体

熔点：88-89℃.

核磁共振氢谱：¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.40(s,1h),7.67(d,j＝8.2hz,1h),7.40(d,j＝9.5hz,2h),7.35(dd,j＝8.2,1.6hz,1h),7.29-7.26(m,1h),7.22(d,j＝7.4hz,2h),7.08(q,j＝5.3hz,3h),4.26(q,j＝7.1hz,2h),2.43(s,6h),2.26(s,3h),2.14(s,9h),1.33(t,j＝7.1hz,3h).

核磁共振碳谱：¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ172.80,171.18,168.32,145.83,140.85,137.31,136.45,136.27,135.34,133.08,132.56,130.63,129.10,129.02,128.93,128.82,126.85,124.85,123.71,117.87,110.87,61.61,25.70,22.09,19.22,18.43,14.30.

高分辨质谱：hrms(esi):calcd.forc33h34n2o4[m+h]⁺523.2591,found:523.2582.

用途：在许多光学和电子材料中有重要应用，也是许多手性配体的骨架，同时在微生物感染的控制中起着重要作用。

实施例三：向25ml的耐压封管中加入3ml氯苯做溶剂，再向溶剂中加入炔丙醇乙酸酯(0.5mmol)、2,6-二甲基苯基异腈(1.5mmol)两种反应物，将耐压管密封，140℃下反应，利用tlc进行跟踪检测一直到反应结束。将反应体系在真空条件下进行旋蒸得到浓缩物，将所得浓缩物用柱层析分离(淋洗剂：pe:ea＝30:1)得到目标产物3c(202mg,75％yield)。

化合物3c的结构式为：

分子式：c33h34n2o5

中文命名：3-(乙酰基(2,6-二甲基苯基)氨基甲酰基)-1-((2,6-二甲基苯基)氨基)-7-甲氧基-2-萘甲酸乙酯

英文命名:

3-(acetyl(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl)-1-((2,6-dimethylphenyl)amino)-7-methoxy-2-naphthoate

分子量：538.2468

外观：白色固体

熔点：81-82℃

核磁共振氢谱：¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.65(s,1h),7.66(d,j＝8.9hz,1h),7.40(s,1h),7.27(s,1h),7.23(d,j＝7.3hz,2h),7.16-7.02(m,4h),6.94(s,1h),4.41(q,j＝7.0hz,2h),3.34(s,3h),2.43(s,6h),2.16(s,9h),1.38(t,j＝7.0hz,3h).

核磁共振碳谱：¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ172.87,171.14,168.44,158.07,145.87,141.17,137.37,136.21,133.98,133.58,130.36,129.42,129.09,129.00,128.96,127.90,125.02,121.15,118.23,111.18,103.53,61.76,54.73,25.74,19.26,18.42,14.36.

高分辨质谱：hrms(esi):calcd.forc33h34n2o5[m+na]⁺561.2360,found:561.2357.

用途：在许多光学和电子材料中有重要应用，也是许多手性配体的骨架，同时在微生物感染的控制中起着重要作用。

实施例四：向25ml的耐压封管中加入3ml氯苯做溶剂，再向溶剂中加入炔丙醇乙酸酯(0.5mmol)、2,6-二甲基苯基异腈(1.5mmol)两种反应物，将耐压管密封，140℃下反应，利用tlc进行跟踪检测一直到反应结束。将反应体系在真空条件下进行旋蒸得到浓缩物，将所得浓缩物用柱层析分离(淋洗剂：pe:ea＝30:1)得到目标产物3d(176mg,65％yield)。

化合物3d的结构式为：

分子式：c32h31cln2o4

中文命名：3-(乙酰基(2,6-二甲基苯基)氨基甲酰基)-7-氯-1-((2,6-二甲基苯基)氨基)-2-萘甲酸乙酯

英文命名:

3-(acetyl(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl)-7-chloro-1-((2,6-dimethylphenyl)amino)-2-naphthoate

分子量：542.1972

外观：白色固体

熔点：75-76℃.

核磁共振氢谱：¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.56(s,1h),7.68(d,j＝8.7hz,1h),7.57(d,j＝1.9hz,1h),7.42(dd,j＝8.6,2.0hz,1h),7.30(s,1h),7.27(s,1h),7.23(d,j＝7.5hz,2h),7.13-7.07(m,3h),4.29(q,j＝7.1hz,2h),2.42(s,6h),2.14(s,6h),2.05(s,3h),1.33(d,j＝7.1hz,3h).

核磁共振碳谱：¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ172.49,170.80,167.93,145.91,140.38,137.19,137.03,136.35,133.19,132.99,132.10,130.31,129.34,129.27,129.21,127.10,125.44,123.86,116.72,61.89,25.33,19.24,18.43,14.35,1.16；

高分辨质谱：hrms(esi):calcd.forc32h31cln2o4[m+na]⁺565.1865,found:565.1869；

用途：在许多光学和电子材料中有重要应用，也是许多手性配体的骨架，同时在微生物感染的控制中起着重要作用。

实施例五：向25ml的耐压封管中加入3ml氯苯做溶剂，再向溶剂中加入炔丙醇乙酸酯(0.5mmol)、2,6-二甲基苯基异腈(1.5mmol)两种反应物，将耐压管密封，140℃下反应，利用tlc进行跟踪检测一直到反应结束。将反应体系在真空条件下进行旋蒸得到浓缩物，将所得浓缩物用柱层析分离(淋洗剂：pe:ea＝30:1)得到目标产物3e(208mg,71％yield)。

化合物3d的结构式为：

分子式：c32h31brn2o4

中文命名：3-(乙酰基(2,6-二甲基苯基)氨基甲酰基)-7-溴-1-((2,6-二甲基苯基)氨基)-2-萘甲酸乙酯

英文命名:

3-(acetyl(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl)-7-bromo-1-((2,6-dimethylphenyl)amino)-2-naphthoate

分子量：586.1467

外观：白色固体

熔点：84-85℃.

核磁共振氢谱：¹hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.58(s,1h),7.75(s,1h),7.60(d,j＝8.7hz,1h),7.55(dd,j＝8.6,1.8hz,1h),7.28(d,j＝6.0hz,2h),7.23(d,j＝7.6hz,2h),7.10(d,j＝3.4hz,3h),4.29(q,j＝7.1hz,2h),2.42(s,6h),2.14(s,6h),2.05(s,3h),1.33(s,3h).

核磁共振碳谱：¹³cnmr(125mhz,chloroform-d)δ172.46,170.79,167.90,140.37,137.38,136.36,133.24,131.84,130.33,129.27,129.21,127.19,125.49,120.17,116.69,111.07,61.89,25.32,19.22,18.44,14.36.

高分辨质谱：hrms(esi):calcd.forc32h31brn2o4[m+na]⁺609.1359,found:609.1346.

用途：在许多光学和电子材料中有重要应用，也是许多手性配体的骨架，同时在微生物感染的控制中起着重要作用。