本发明涉及化工技术领域,具体涉及一种新型螺环化合物及其合成方法。
背景技术:
螺环化合物是一类具有特殊性能的有机中间体,其具有刚性结构,结构稳定,两环平面相互垂直,对于含有杂原子的螺环化合物可能还具有螺共轭、螺超共轭或异头效应等一般有机化合物不具备的特殊性质。含杂原子的螺环化合物作用机理独特,不易产生抗药性,因此,该类化合物的研究受到了国内外学者的广泛关注。
螺环化合物在天然产物、药物、农药等生物活性分子中亦广泛存在,且很多螺环化合物表现出抗肿瘤、抗高血压、抗过敏等突出的生理活性,在临床应用上被广泛应用。长期以来有机化学家致力于设计和合成新型的螺环类化合物用于生物活性筛选,以不断发现具有更好生物活性的化合物,这对于寻找新的、疗效更好的药物分子具有重要意义。
技术实现要素:
本发明的目的是提供一种新型螺环化合物及其合成方法。
一种新型螺环化合物,其结构式为:
所述新型螺环化合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将化合物ⅲ溶于有机溶剂中,搅拌混合均匀,得混合液备用;
化合物ⅲ的结构式为:
(2)向盛有化合物ⅱ、缚酸剂的反应瓶中加入有机溶剂构成反应液,将反应液降温至0℃,然后向反应液中滴加混合液,待滴加完毕,升温进行反应;
化合物ⅱ的结构式为:
(3)待反应完毕,进行淬灭处理,并萃取、干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ;
(4)将化合物ⅳ、缚酸剂依次加入有机溶剂中,加热进行反应,待反应结束进行淬灭处理,并萃取、干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物。
本发明所述新型螺环化合物的反应式为:
化合物ⅱ、化合物ⅲ均可从市场上购买。
进一步地,步骤(1)中,所述有机溶剂为二氯甲烷;化合物ⅲ与有机溶剂的重量比为:6-7:10。
进一步地,步骤(2)中,所述缚酸剂为三乙胺;所述有机溶剂为二氯甲烷。
进一步地,步骤(2)中,化合物ⅱ、化合物ⅲ、缚酸剂的重量比为1-2:1:1。
进一步地,步骤(2)中,所述反应的温度为15-20℃,反应的时间为4-6h。
进一步地,步骤(3)中,待反应完毕,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ。
进一步地,步骤(4)中,所述缚酸剂为碳酸钾;所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
进一步地,步骤(4)中:化合物ⅳ与缚酸剂的重量比为1:1-2;反应的温度为110-130℃,在此温度下反应的时间为6-10h。
进一步地,步骤(4)中,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物。
本发明的有益效果为:本发明所述新型螺环化合物采用化合物ⅱ和化合物ⅲ作为起始原料,经过两步简易的反应,合成了一种新型的螺环化合物ⅰ,对于寻找新的、疗效更好的药物分子具有重要意义,且本发明所述新型螺环化合物的原料易得、反应条件温和、过程简便、产品收率高,适合大规模生产。
具体实施方式
实施例1
一种新型螺环化合物,所述新型螺环化合物的结构式为:
所述新型螺环化合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将化合物ⅲ溶于有机溶剂中,搅拌混合均匀,得混合液备用;
化合物ⅲ的结构式为:
(2)向盛有化合物ⅱ、缚酸剂的反应瓶中加入有机溶剂构成反应液,将反应液降温至0℃,然后向反应液中滴加混合液,待滴加完毕,升温进行反应;
化合物ⅱ的结构式为:
(3)待反应完毕,进行淬灭处理,并萃取、干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ;
(4)将化合物ⅳ、缚酸剂依次加入有机溶剂中,加热进行反应,待反应结束进行淬灭处理,并萃取、干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物。
实施例2
一种新型螺环化合物,所述新型螺环化合物的结构式为:
所述新型螺环化合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将化合物ⅲ60g溶于100ml的有机溶剂二氯甲烷中,搅拌混合均匀,得混合液备用;
化合物ⅲ的结构式为:
(2)向盛有化合物ⅱ60g、缚酸剂三乙胺60g的反应瓶中加入有机溶剂二氯甲烷构成反应液,将反应液降温至0℃,然后向反应液中滴加混合液,待滴加完毕,升温至15℃,反应6h;
化合物ⅱ的结构式为:
(3)待反应完毕,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ;
(4)将化合物ⅳ30g、缚酸剂碳酸钾60g依次加入有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺,在加热温度为110℃的条件下反应10h,待反应结束,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物38g,hplc检测纯度为98%,1hnmr(meod)7.92-7.90(m,1h),7.82-7.80(m,1h),7.20-7.18(m,1h),3.80-3.75(m,4h),3.20-3.14(m,2h),2.12-2.06(m,2h),1.74-1.67(m,2h),1.46(s,9h)。
实施例3
一种新型螺环化合物,所述新型螺环化合物的结构式为:
所述新型螺环化合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将化合物ⅲ65g溶于100ml的有机溶剂二氯甲烷中,搅拌混合均匀,得混合液备用;
化合物ⅲ的结构式为:
(2)向盛有化合物ⅱ80g、缚酸剂三乙胺65g的反应瓶中加入有机溶剂二氯甲烷构成反应液,将反应液降温至0℃,然后向反应液中滴加混合液,待滴加完毕,升温至18℃,反应5h;
化合物ⅱ的结构式为:
(3)待反应完毕,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ;
(4)将化合物ⅳ35g、缚酸剂碳酸钾60g依次加入有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺,在加热温度为115℃的条件下反应9h,待反应结束,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物41g,hplc检测纯度为98%,1hnmr(meod)7.92-7.90(m,1h),7.82-7.80(m,1h),7.20-7.18(m,1h),3.80-3.75(m,4h),3.20-3.14(m,2h),2.12-2.06(m,2h),1.74-1.67(m,2h),1.46(s,9h)。
实施例4
一种新型螺环化合物,所述新型螺环化合物的结构式为:
所述新型螺环化合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将化合物ⅲ68g溶于100ml的有机溶剂二氯甲烷中,搅拌混合均匀,得混合液备用;
化合物ⅲ的结构式为:
(2)向盛有化合物ⅱ90g、缚酸剂三乙胺68g的反应瓶中加入有机溶剂二氯甲烷构成反应液,将反应液降温至0℃,然后向反应液中滴加混合液,待滴加完毕,升温至19℃,反应4.5h;
化合物ⅱ的结构式为:
(3)待反应完毕,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ;
(4)将化合物ⅳ58g、缚酸剂碳酸钾60g依次加入有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺,在加热温度为125℃的条件下反应8h,待反应结束,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物43g,hplc检测纯度为98%,1hnmr(meod)7.92-7.90(m,1h),7.82-7.80(m,1h),7.20-7.18(m,1h),3.80-3.75(m,4h),3.20-3.14(m,2h),2.12-2.06(m,2h),1.74-1.67(m,2h),1.46(s,9h)。
实施例5
一种新型螺环化合物,所述新型螺环化合物的结构式为:
所述新型螺环化合物的合成方法,包括以下步骤:
(1)将化合物ⅲ70g溶于100ml的有机溶剂二氯甲烷中,搅拌混合均匀,得混合液备用;
化合物ⅲ的结构式为:
(2)向盛有化合物ⅱ140g、缚酸剂三乙胺70g的反应瓶中加入有机溶剂二氯甲烷构成反应液,将反应液降温至0℃,然后向反应液中滴加混合液,待滴加完毕,升温至20℃,反应4h;
化合物ⅱ的结构式为:
(3)待反应完毕,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩得化合物ⅳ;
(4)将化合物ⅳ60g、缚酸剂碳酸钾60g依次加入有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺,在加热温度为130℃的条件下反应10h,待反应结束,用水进行淬灭处理,并用乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得新型螺环化合物39g,hplc检测纯度为98%,1hnmr(meod)7.92-7.90(m,1h),7.82-7.80(m,1h),7.20-7.18(m,1h),3.80-3.75(m,4h),3.20-3.14(m,2h),2.12-2.06(m,2h),1.74-1.67(m,2h),1.46(s,9h)。
本发明不局限于上述最佳实施方式,任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品,但不论在其细节上作任何变化,凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案,均落在本发明的保护范围之内。