本发明属于有机化合物合成
技术领域：
，尤其是涉及一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法。
背景技术：
：马来酰亚胺作为一类重要的酰胺类化合物，广泛存在于天然产物、生物活性分子以及临床药物分子中，并且母体结构还可以通过各种转换反应制备琥珀酰亚胺、吡咯烷、内酰亚胺等衍生物，因此，基于马来酰亚胺化合物不同领域的应用，如何高效绿色地合成具有马来酰亚胺骨架的衍生物一直是有机化学家追求的目标。例如：中山大学的蒋先兴教授利用有机碱催化剂，以1，4-二硫-2，5-二醇和马来酰亚胺为底物，通过非对映选择串联michael-aldol[3+2]环化反应制备具有四氢噻吩骨架结构的手性并杂环类化合物(diastereoselectivesynthesisofbiheterocyclictetrahydrothiophenederivativesviabase-catalyzedcascademichael-aldol[3+2]annulationof1，4-dithiane-2，5-diolwithmaleimides，j.org.chem.，2015，80，6870-6874)，通过药理活性研究发现此类化合物同时具有很好的生物和药物活性；2008年，a.yu.simonov等人报道了(synthesisof4_substituted3-[3-(dialkylaminomethyl)indol-1-yl]maleimidesandstudyoftheirabilitytoinhibitproteinkinasecα，preventdevelopmentofmultipledrugresistanceoftumorcellsandcytotoxicity，russ.chem.bull.2008，57，2011-2020；)，利用3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺可以抑制蛋白激酶，防止多重的发展肿瘤细胞耐药及细胞毒性。正是由于含有马来酰亚胺结构的化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：2002年，dubinina，g.g.等人报道了(reactionsof3，4-dichloromaleimideswithn-ands-nucleophiles，ukrainskiikhimicheskiizhurnal，68，47-51；2002)，利用3，4-二氯马来酰亚胺、芳胺和硫酚在三乙胺条件下回流得到3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺化合物，然而该反应需要价格昂贵的3，4-二氯马来酰亚胺作为原料，甚至使用恶臭的硫酚容易造成环境污染，反应式如下：2018年，东华大学的赵圣印教授等人报道了(three-componentcouplingreactionsofmaleimides，thiols，andamines：one-stepconstructionof3，4-heteroatom-functionalizedmaleimidesbycopper-catalyzedc(sp2)-hthioamination，advancedsynthesis&catalysis，2018，360，173-179；)，利用过渡金属铜/氧气催化马来酰亚胺、芳胺和硫酚的三组分串联反应实现3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺目标化合物的制备，使用恶臭的硫酚容易造成环境污染，反应式如下：近年来，对于硒代的马来酰亚胺也有相关报道，2017年，印度理工学院的mahiuddinbaidya等人报道了(ru(ii)-catalyzedc-hfunctionalizationonmaleimideswithelectrophiles：ademonstrationofumpolungstrategy，org.lett.，2017，19，1902-1905；)，利用价格昂贵的钌催化马来酰亚胺与二芳基二硒醚合成3-芳硒基马来酰亚胺，反应式如下：虽然现有技术可以解决马来酰亚胺的芳硒基化反应，然而反应过程中使用预先制备的二芳基二硒醚以及价格昂贵的钌催化剂限制了该反应的进一步工业化应用以及分子化合物的药理活性或生物活性研究，并且马来酰亚胺结构中碳碳双键通过双官能团化反应合成一系列的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物至今未见报道。因此，对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物显得尤为重要，尤其是利用单质硒作为硒基化试剂参与的四组分串联反应合成3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法的合成路线问题。为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以具有如式(i)所示结构的芳香碘化物、式(ii)所示结构的硒粉、(iii)所示结构的马来酰亚胺化合物和式(iv)结构所示的二级胺为反应原料，在过渡金属铜催化作用下，通过马来酰亚胺结构中的碳碳双键的氧化偶联反应得到式(v)所示结构的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物。上述的反应过程，可用下述的反应式表示：所述(i)所示结构的芳香碘化物、式(ii)所示结构的硒粉、式(iii)所示结构的马来酰亚胺和式(iv)结构所示的二级胺的摩尔比为6∶6∶2∶3。(1)芳香碘化物本发明中的芳香碘化物包括碘苯、1-碘萘、4-甲基碘苯、4-氟碘苯、4-氯碘苯、4-溴碘苯、4-硝基碘苯、4-三氟甲基碘苯、4-氰基碘苯和3-碘噻吩。(2)马来酰亚胺化合物本发明中的马来酰亚胺化合物包括马来酰亚胺、n-苯基马来酰亚胺、n-苄基马来酰亚胺、n-环己基马来酰亚胺和n-(2-噻吩甲基)马来酰亚胺(3)二级胺本发明中的二级胺包括吗啡啉、硫代吗啉、四氢吡咯、环己亚胺、4-哌啶甲醇和4-哌啶甲酸甲酯。(4)过渡金属催化剂铜本发明中的过渡金属催化剂铜是醋酸铜、氯化铜、溴化铜或碘化亚铜，优选为醋酸铜，以摩尔量计，所述醋酸铜的用量与所述式(ii)用量比为0.1∶1-0.3∶1，优选为0.1。(5)有机溶剂本发明中的反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、n，n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、乙醇、四氯化碳、氯仿、正丁醇中的至少一种，优选n-甲基吡咯烷酮。(6)碱本发明中的碱为无机碱，所述碱为碳酸锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠、醋酸锂、磷酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂或叔丁醇钾，优选为碳酸钠。(7)反应温度本发明的制备方法中，反应温度为100-120℃，非限定性地例如可为100℃、110℃和120℃，反应温度优选120℃。(8)反应时间在本发明的制备方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱仪检测目标产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，其通常为14-18小时，非限定性例如为14小时、15小时、16小时、17小时或18小时，反应时间优选18小时。(9)分离纯化对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，已得到较纯的最终产品。本领域普通技术人员熟知分离纯化的方法，例如可以采用萃取、柱层析、蒸馏、过滤、离心、洗涤、分馏和吸附或者至少两种的组合等方法进行分离纯化，例如萃取、柱层析。当然如果需要也可以将获得的反应混合物直接引入到其他工序直接反应来生产其他产品。可选的，在引入到其他工序之前，可以对反应混合物进行预处理，例如，浓缩、萃取和减压蒸馏中的一种或多种实验操作，以得到粗产品或纯的产品，然后引入到其他工序。在一种优选的实施方式中，反应结束后的后处理步骤可为如下方法：反应结束后，将反应液冷却后加入乙酸乙酯稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，将浓缩物通过柱色谱分离(其中硅胶为300-400目硅胶)，以石油醚和乙酸乙酯混合液为洗脱剂，收集洗脱液，浓缩后得到目标产物。本发明提供的3-氨基-4-芳硒基马来酰亚胺的制备方法具有如下有益效果：a)反应高效率、高收率、后处理简便；b)利用单质硒作为硒基化试剂参与四组分的串联反应；c)利用廉价易的铜/氧气作为催化体系；本发明以以具有如式(i)所示结构的芳香碘化物、式(ii)所示结构的硒粉、式(iii)所示结构的马来酰亚胺和式(iv)结构所示的二级胺为反应原料，在过渡金属铜/氧气催化作用下，通过马来酰亚胺结构中的碳碳双键的氧化偶联反应得到式(v)所示结构的3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物。该合成方法将是作为操作简便、成本低廉的3-氨基-4-芳硒基马来酰亚胺合成方法的重要发展和补充，为马来酰亚胺衍生物的分子设计与合成提供新策略，具有重要的社会意义和经济意义。具体实施方式下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。以下实施例所给出的新化合物的数据和纯度均通过核磁共振鉴定。实施例11-甲基-3-吗啡啉基-4-(1-萘硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将1-碘萘(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率88％，产物重量为70mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.10(d，j＝8.2hz，1h)，7.82(d，j＝7.9hz，1h)，7.70(d，j＝7.7hz，1h)，7.56-7.49(m，2h)，7.37-7.32(m，2h)，4.13(t，j＝4.70hz，4h)，3.58(t，j＝4.70hz，4h)，3.06(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.3，166.6，150.5，134.1，132.3，131.3，128.7，127.4，127.3，126.6，126.4，126.1，125.5，85.8，67.0，48.5，24.5；hrms(esi)：calcdforc19h18n2o3se[m+h]+403.0562，found403.0566。实施例21-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-甲基苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-甲基碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率95％，产物重量为69mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.22(d，j＝8.0hz，2h)，7.06(d，j＝8.0hz，2h)，4.15(t，j＝4.70hz，4h)，3.67(t，j＝4.70hz，4h)，3.03(s，3h)，2.29(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.5，166.8，149.6，136.7，135.9，130.3，130.2，129.9，128.5，87.8，66.9，48.5，24.4，20.9；hrms(esi)：calcdforc16h18n2o3se[m+h]+367.0562，found367.0568。实施例31-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-氟苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-氟碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率71％，产物重量为52mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.34-7.31(m，2h)，6.97(t，j＝8.7hz，2h)，4.17(t，j＝4.70hz，4h)，3.70(t，j＝4.70hz，4h)，3.03(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.3，166.6，162.1(d，jf＝246.5hz)，149.7，131.8(d，jf＝7.7hz)，126.6(d，jf＝3.4hz)，116.6(d，jf＝21.8hz)，87.4，66.9，48.6，4.4；所得产物的核磁共振氟谱的数据如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-115.1(s，1f)；hrms(esi)：calcdforc15h15fn2o3se[m+h]+371.0311，found371.0317。实施例41-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-氯苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-氯碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率74％，产物重量为57mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.23(dd，j＝16.5，8.7hz，4h)，4.17(t，j＝4.70hz，4h)，3.70(t，j＝4.70hz，4h)，3.04(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.2，166.5，150.0，132.8，130.7，130.6，129.6，86.4，66.9，48.6，24.5；hrms(esi)：calcdforc15h15cln2o3se[m+h]+387.0015，found387.0022。实施例51-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-溴苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-溴碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率55％，产物重量为47mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.36(d，j＝8.3hz，2h)，7.18(d，j＝8.4hz，2h)，4.17(t，j＝4.70hz，4h)，3.70(t，j＝4.70hz，4h)，3.04(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.2，166.5，150.1，132.5，131.4，130.9，120.7，86.3，66.9，48.6，24.5；hrms(esi)：calcdforc15h16brn2o3se[m+h]+430.9510，found430.9509。实施例61-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-硝基苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-硝基碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率47％，产物重量为37mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.09(d，j＝8.7hz，2h)，7.40(d，j＝8.7hz，2h)，4.19(t，j＝4.70hz，4h)，3.73(t，j＝4.70hz，4h)，3.10(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ169.8，166.1，150.9，146.4，143.1，128.4，124.3，83.9，66.9，48.7，24.6；hrms(esi)：calcdforc15h15n3o5se[m+h]+398.0256，found398.0259。实施例71-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-三氟甲基苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-三氟甲基碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率38％，产物重量为32mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.48(d，j＝8.1hz，2h)，7.38(d，j＝8.1hz，2h)，4.18(t，j＝4.70hz，4h)，3.71(t，j＝4.70hz，4h)，3.06(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.0，166.3，150.6，137.9，128.7(q，jf＝32.9hz)，128.7，126.1(q，jf＝3.9hz)，124.0(q，jf＝270.4hz)，85.0，66.9，48.6，24.5；所得产物的核磁共振氟谱的数据如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-62.6(s，3f)；hrms(esi)：calcdforc16h15f3n2o3se[m+h]+421.0279，found421.0280。实施例81-甲基-3-吗啡啉基-4-(4-氰基苯硒基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将4-氰基碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率51％，产物重量为38mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.52(d，j＝8.3hz，2h)，7.37(d，j＝8.3hz，2h)，4.19(t，j＝4.70hz，4h)，3.74(t，j＝4.70hz，4h)，3.08(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ169.9，166.2，150.9，140.4，132.7，128.7，118.6，109.9，84.2，66.9，48.7，24.6；hrms(esi)：calcdforc16h15n3o3se[m+h]+378.0358，found378.0360。实施例91-甲基-3-吗啡啉基-4-(3-噻吩基)马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将3-碘噻吩(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率82％，产物重量为59mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.32-7.31(m，1h)，7.21(d，j＝1.9hz，1h)，7.05-7.04(m，1h)，4.19(t，j＝4.70hz，4h)，3.72(t，j＝4.70hz，4h)，3.03(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.4，166.7，149.1，130.2，126.7，124.8，124.5，88.1，66.9，48.6，24.4；hrms(esi)：calcdforc13h14n2o3sse[m+h]+358.9969，found358.9970。实施例103-吗啡啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色固体，熔点：190-191℃，收率60％，产物重量为40mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ10.9(s，1h)，7.32-7.27(m，4h)，7.21-7.18(m，1h)，4.03(t，j＝4.70hz，4h)，3.57(t，j＝4.70hz，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，dmso-d6)：δ170.4，167.5，150.7，132.7，129.4，128.2，126.0，85.5，66.1，48.0；hrms(esi)：calcdforc14h14n2o3se[m+h]+339.0249，found339.0251。实施例111-苯基-3-吗啡啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-苯基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率81％，产物重量为67mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.46-7.43(m，2h)，7.40-7.32(m，5h)，7.29-7.21(m，3h)，4.19(t，j＝4.70hz，4h)，3.69(t，j＝4.70hz，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ169.1，165.5，149.2，131.9，131.8，129.9，129.5，128.9，127.7，126.9，126.3，88.5，66.9，48.7；hrms(esi)：calcdforc20h18n2o3se[m+h]+415.0562，found415.0567。实施例121-苄基-3-吗啡啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-苄基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率81％，产物重量为69mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.41-7.39(m，2h)，7.36-7.22(m，8h)，4.72(s，2h)，4.16(t，j＝4.70hz，4h)，3.66(t，j＝4.70hz，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.0，166.3，149.7，136.5，132.3，129.5，129.4，128.6，128.6，127.7，126.7，87.2，66.9，48.5，42.1；hrms(esi)：calcdforc21h20n2o3se[m+h]+429.0718，found429.0719。实施例131-环己基-3-吗啡啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-环己基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率83％，产物重量为70mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.30-7.28(m，2h)，7.26-7.23(m，2h)，7.19(t，j＝7.0hz，1h)，4.11(t，j＝4.70hz，4h)，3.96(tt，j＝8.3，3.4hz，1h)，3.66(t，j＝4.70hz，4h)，2.10-2.03(m，2h)，1.82(d，j＝3.1hz，2h)，1.68-1.66(m，2h)，1.34-1.18(m，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.2，166.4，149.5，132.4，129.4，129.3，126.6，87.6，66.9，51.4，48.4，29.9，26.0，25.2；hrms(esi)：calcdforc20h24n2o3se[m+h]+421.1031，found421.1033。实施例141-(2-噻吩甲基)-3-吗啡啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-(2-噻吩甲基)马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色固体，熔点：58-59℃，收率82％，产物重量为71mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.30-7.28(m，2h)，7.26-7.19(m，4h)，7.08(d，j＝3.0hz，1h)，6.94-6.92(m，1h)，4.87(s，2h)，4.13(t，j＝4.70hz，4h)，3.63(t，j＝4.70hz，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ169.5，165.9，149.6，138.3，132.2，129.5，129.4，127.6，126.8，126.7，125.7，87.3，66.9，48.5，36.2；hrms(esi)：calcdforc19h18n2o3sse[m+h]+435.0282，found435.0288。实施例151-甲基-3-吗啡啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、吗啡啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率85％，产物重量为60mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.31-7.30(m，2h)，7.26-7.23(m，2h)，7.20(t，j＝7.0hz，1h)，4.16(t，j＝4.70hz，4h)，3.66(t，j＝4.70hz，4h)，3.0(s，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.4，166.7，149.8，132.3，129.4，129.3，126.7，87.0，66.9，48.5，24.4hrms(esi)：calcdforc15h16n2o3se[m+h]+353.0405，found353.0401。实施例161-甲基-3-硫代吗啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、硫代吗啉(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率77％，产物重量为56mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.31-7.30(m，2h)，7.26-7.23(m，2h)，7.21-7.18(m，1h)，4.35(t，j＝4.70hz，4h)，3.04(s，3h)，2.69(t，j＝4.70hz，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.3，166.7，150.2，132.4，129.4，129.4，126.7，87.6，51.2，28.1，24.5；hrms(esi)：calcdforc15h16n2o2sse[m+h]+369.0177，found369.0179。实施例171-甲基-3-四氢吡咯基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、四氢吡咯(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率74％，产物重量为50mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.31(d，j＝7.4hz，2h)，7.22(t，j＝7.3hz，2h)，7.15(t，j＝7.2hz，1h)，4.03(t，j＝6.8hz，4h)，3.06(s，3h)，1.90(t，j＝6.8hz，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ171.4，166.2，149.9，135.0，129.2，128.8，126.1，82.2，51.4，25.1，24.3；hrms(esi)：calcdforc15h16n2o2se[m+h]+337.0456，found337.0458。实施例181-甲基-3-环庚胺基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、环己亚胺(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率80％，产物重量为58mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.30(d，j＝7.7hz，2h)，7.21(t，j＝7.3hz，2h)，7.15(t，j＝7.2hz，1h)，4.07(t，j＝6.1hz，4h)，3.04(s，3h)，1.80-1.79(m，4h)，1.57-1.56(m，4h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.9，166.2，150.5，134.2，129.2，128.8，126.1，82.7，52.9，28.4，26.3，24.4；hrms(esi)：calcdforc17h20n2o2se[m+h]+365.0769，found365.0770。实施例191-甲基-3-(4-哌啶甲醇基)-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、4-哌啶甲醇(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率58％，产物重量为44mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.32-7.30(m，2h)，7.24-7.21(m，2h)，7.18-7.16(m，1h)，5.18(d，j＝13.3hz，2h)，3.46(d，j＝5.9hz，2h)，3.04(s，3h)，1.82-1.79(m，3h)，1.64(s，2h)，1.29-1.23(m，3h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ170.7，166.8，150.9，133.0，129.3，129.2，126.4，85.5，67.1，48.7，38.1，29.3，24.4；hrms(esi)：calcdforc17h20n2o3se[m+h]+381.0718，found381.0721。实施例201-甲基-3-(4-哌啶甲酸甲酯基)-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的合成在室温下，将碘苯(0.6mmol，3equiv)、硒粉(0.6mmol，3equiv)、n-甲基马来酰亚胺(0.2mmol，1equiv)、4-哌啶甲酸甲酯(0.3mmol，1.5equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)、碳酸钠(0.8mmol，4equiv)和1mln，-甲基吡咯烷酮加入到反应管中，然后充入氧气，并且置换三次，在120℃反应温度下搅18h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次，合并有机相，加入5g无水硫酸钠，静止30min，每次用5ml乙酸乙酯洗涤滤饼共3次，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙醚＝8∶1)，产物为黄色液体，收率79％，产物重量为64mg。所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.32-7.30(m，2h)，7.24-7.22(m，2h)，7.19-7.17(m，1h)，4.87(dt，j＝13.6，3.6hz，2h)，3.68(s，3h)，3.37-3.32(m，2h)，3.04(s，3h)，2.62-2.56(m，1h)，1.97-1.94(m，2h)，1，80-1.73(m，2h)；所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ174.2，170.6，166.7，150.6，132.7，129.3，129.3，126.5，86.4，51.9，47.9，40.2，28.5，24.4；hrms(esi)：calcdforc18h20n2o4se[m+h]+409.0667，found409.0668。由上述实施例1-20可看出，当采用本发明的所述方法时，能够以高产率、高纯度得到3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物。实施例21-23除将其中的过渡金属催化剂醋酸铜分别替换为如下的铜盐外，与实施例1相同的方式而分别实施了实施例21-23，所使用铜盐化合物和相应产物的收率如下表1所示。表1由上表1可看出，当使用其它铜盐时，碘化亚铜能够顺利反应但是产物的产率下降比较大，而氯化铜和溴化铜不能够催化该反应由此证明了醋酸铜是该反应成功的关键因素，且对该反应体系最为有效。实施例24-37除将其中的有机溶剂n-甲基吡咯烷酮分别替换为如下的有机溶剂外，以与实施例1相同的方式而分别实施了实施24-37，所使用有机溶剂和相应产物的收率如下表2所示。表2编号溶剂反应产率(％)实施例24二甲亚砜24实施例25n，n-二甲基乙酰胺19实施例26二氯甲烷不反应实施例27乙酸乙酯不反应实施例28吡啶不反应实施例291，4-二氧六烷不反应实施例301，2-二氯乙烷不反应实施例31乙腈不反应实施例32甲苯不反应实施例33四氢呋喃不反应实施例34乙醇不反应实施例35四氯化碳不反应实施例36氯仿不反应实施例37正丁醇不反应由上表2可看出，当使用其它有机溶剂时，除了在强极性溶剂二甲亚砜和n，n-二甲基乙酰胺能发生反应，但产率仍有所降低；而在非极性甚至弱配位溶剂条件下没有任何产物。这证明了有机溶剂的合适选择对反应能否进行有着显著的，甚至是决定性的影响。实施例38-39除将其中的碱碳酸钠分别替换为如下的无机碱外，以与实施例1相同的方式而分别实施了实施例38-39，所使用碱化合物和相应产物的收率如下表3所示，证明了碳酸钠是该反应成功的关键因素。表3编号碱反应产率(％)实施例38碳酸铯不反应实施例39碳酸锂不反应最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然科研对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。当前第1页12