制备5-烯-1-炔及其衍生化合物的方法以及1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物与流程

本发明涉及制备5-烯-1-炔化合物的方法、通过利用上述制备所述5-烯-1-炔化合物的方法来制备(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物、(2e,6z)-2,6-壬二烯醛和(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛的方法、以及1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物。

背景技术：

具有烯炔骨架的有机化合物，其烯炔骨架具有通过亚甲基键合在一起的三键和双键，通常被视为天然产物，例如生物活性物质和信息素。因此，具有烯炔骨架的中间体非常有用。

5-烯-1-炔化合物是具有通过两个亚甲基键合在一起的三键和双键的有机化合物之一，在高烯丙基的位置具有乙炔基。作为制备5-烯-1-炔化合物的方法，mori等人使(3e)-4-溴-3-十三碳烯与氰化钾反应形成腈，然后将其还原成醛并与四溴化碳反应形成二溴烯烃，随后与正丁基锂反应生成5-烯-1-炔化合物(非专利文献1)。magauer等通过使5-溴-2-甲基戊烯与乙炔基锂-乙二胺络合物反应来制备5-烯-1-炔化合物(非专利文献2)。

原生于中国大陆、台湾地区、朝鲜半岛和越南北部的红颈天牛(aromiabungii)是近年来侵入日本的害虫，它危害到了樱桃、柿子、橄榄、桃、日本杏、石榴和柳树。日本已经有大量的樱桃树受害。如果红颈天牛在日本各地蔓延，估计总损失为220亿日元。日本农业、林业和渔业部以及土地部正在试图防控红颈天牛，但尚未建立有效的防控方法。用其聚集信息素防控或调查这种甲虫的出现引起了人们的注意并且预计会成功。

人们发现红颈天牛的聚集信息素为(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(非专利文献3)。据报道，可以通过环氧化(2z)-2-戊烯-1-醇形成2,3-环氧-1-戊醇，将所得到的2,3-环氧-1-戊醇转化为三氟甲磺酸酯，然后将所述三氟甲磺酸酯与烯丙基格氏试剂进行偶联反应，然后用2-丁烯醛进行烯烃复分解反应来合成(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(非专利文献4)。

现有技术列表

[非专利文献1]k.morietal.,tetrahedron.1985,41,p.2379.

[非专利文献2]t.magaueretal.,org.lett.2015,17,p.1982.

[非专利文献3]h.yasuietal.,scientificreports,2017,7(1),p.7330.

[非专利文献4]k.mori,tetrahedron.2018,74,p.1444.

技术实现要素：

然而，根据非专利文献1中的方法，将高烯丙基卤化物转化为5-烯-1-炔化合物需要四个步骤，并且使用剧毒的氰化钠来制备腈。此外，腈还原为醛和二溴烯烃与正丁基锂之间的反应分别在-60℃和-78℃进行，并且不能在通常的反应设备中进行。非专利文献2中描述的方法不适用于工业生产，因为乙炔化是使用昂贵的乙炔锂-乙二胺络合物进行的。非专利文献4中描述的方法具有较差的生产率并且难以在工业规模上大规模生产，因为使用昂贵的grubbs催化剂并且烯烃复分解用大量溶剂和2-丁烯醛进行以防止同质复分解(homometathesis)。此外，从(2z)-2-戊烯-1-醇开始的四个步骤的总收率低至6.6％。

本发明是在这些情况下完成的，其目的在于克服现有技术的上述问题，并提供以低成本高效制备5-烯-1-炔化合物的方法、通过利用上述制备所述5-烯-1-炔化合物的方法来制备(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物、(2e,6z)-2,6-壬二烯醛和(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛的方法、以及提供1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物。

经深入研究，本发明发明人发现，5-烯-1-炔化合物可通过进行(i)由卤代烯烃化合物制备的烯基卤化镁化合物与(ii)炔烃化合物的偶联反应，和随后的脱硅烷基(desilylation)反应以低成本高效制备。另外，本发明发明人还发现(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物、(2e,6z)-2,6-壬二烯醛和(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛可以通过利用上述制备所述5-烯-1-炔化合物的方法来高效制备。因此，已完成本发明。

在本发明一方面，提供了制备下式(4)的5-烯-1-炔化合物的方法：

y-z-cr¹＝cr²-(ch2)2-c≡ch(4)

其中式(4)中的y表示氢原子或羟基，z表示具有1至15个碳原子的二价烃基，并且r¹和r²各自独立地表示氢原子、或具有1至6个碳原子的一价烃基、或键合在一起形成具有1至6个碳原子的二价烃基r^1-r²，

该方法至少包括以下步骤：

使(i)由下式(1)的卤代烯烃化合物制备的烯基卤化镁化合物：

y-z-cr¹＝cr²-(ch2)2-x¹(1)

其中y、z、r¹和r²如上限定，并且x¹表示卤原子；

和(ii)下式(2)的炔烃化合物：

x²-c≡c-si(r³)(r⁴)(r⁵)(2)

其中x²表示卤原子，r³表示氢原子或具有1至6个碳原子的一价烃基，并且r⁴和r⁵各自独立地表示具有1至6个碳原子的一价烃基、或键合在一起形成具有2至6个碳原子的二价烃基r^4-r⁵，

进行偶联反应以形成下式(3)的硅烷化合物：

y-z-cr¹＝cr²-(ch2)2-c≡c-si(r³)(r⁴)(r⁵)(3)

其中y、z、r¹、r²、r³、r⁴和r⁵如上限定；和

将所述硅烷化合物(3)进行脱硅烷基化反应以形成所述5-烯-1-炔化合物(4)。

在本发明另一方面，提供了制备下式(7a)的(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物的方法：

其中r⁶可以在每次出现时相同或不同并且表示具有1至6个碳原子的一价烃基，

该方法至少包括以下步骤：

上述制备式(4)的5-烯-1-炔化合物的方法中的每一步骤，其中y表示氢原子，z表示乙烯基，并且r¹和r²各自表示氢原子，即下式(4-1)的(5z)-5-辛烯-1-炔：

从所获得的(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)制备下式(5)的乙炔化合物：

其中m表示li、na、k或mgx³，并且x³表示卤原子；和

将所述乙炔化合物(5)和下式(6)的原甲酸酯化合物：

其中r⁶可以在每次出现时相同或不同并且表示具有1至6个碳原子的一价烃基，

进行亲核取代反应，以形成所述(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)。

在本发明又一方面，提供了制备下式(9)的(2e,6z)-2,6-壬二烯醛的方法：

该方法至少包括以下步骤：

上述制备(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)的方法中的每一步骤；

将所获得的(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)进行还原反应以形成下式(8)的(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物：

其中r⁶可以在每次出现时相同或不同并且表示具有1至6个碳原子的一价烃基；和

水解所述(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物(8)以形成(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)。

在本发明又一方面，提供了制备下式(10)的(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛的方法：

该方法至少包括以下步骤：

上述制备(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)的方法中的每一步骤；以及

环氧化所获得的(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)以形成(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(10)。

在本发明又一方面，提供了下式(7)的1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物：

ch3ch2ch＝ch-(ch2)2-c≡c-ch(or⁶)2(7)

其中r⁶可以在每次出现时相同或不同并且表示具有1至6个碳原子的一价烃基。

本发明使得可以以低成本高效地制备5-烯-1-炔化合物。另外，所述(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物、(2e,6z)-2,6-壬二烯醛和(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛通过使用上述制备5-烯-1-炔化合物的方法，可以以低成本高效地制备。

所述1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物可用作有机合成中的中间体。

具体实施方式

首先，下面将描述在制备5-烯-1-炔化合物的方法中，使(i)由下式(1)的卤代烯烃化合物制备的烯基卤化镁化合物和(ii)下式(2)的炔烃化合物进行偶联反应以形成下式(3)的硅烷化合物的步骤。

式(1)中的y表示氢原子或羟基。当y表示羟基时，如果需要，可以用保护基保护。保护基的例子包括醚保护基，如甲基、苄基、对甲氧基苄基和2-萘基甲基；具有2至12个碳原子的缩醛保护基，如甲氧基甲基、2-四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、苄氧基甲基、对甲氧基苄氧基甲基和2-萘基甲氧基甲基；以及硅醚保护基，如三甲基硅烷基、三乙基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、三异丙基硅烷基和叔丁基二苯基硅烷基。

式(1)中的z表示具有1至15、优选1至12个碳原子的二价烃基。

二价烃基z的例子包括直链饱和烃基，如亚甲基、亚乙基、1,3-亚丙基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基、1,7-亚庚基、1,8-亚辛基、1,9-亚壬基、1,10-亚癸基、1,11-十一烯、1,12-十二烯、1,13-十三烯、1,14-十四烯和1,15-十五烯；支链饱和烃基，如1,2-丙烯、2,2-二甲基-1,3-丙烯、1,2-丁烯、1,3-丁烯、2,3-丁烯和2,3-二甲基-2,3-丁烯基；直链不饱和烃基，如1-乙烯基亚乙基；支链不饱和烃基，如2-亚甲基-1,3-亚丙基；和环状烃基，如1,2-环丙烯基和1,2-环丁烯基。还包括与上述基团具有同分异构关系的烃基。烃基的一部分氢原子可以被甲基或乙基取代。

式(1)中的r¹和r²各自独立地表示氢原子或具有1至6个碳原子、优选1或2个碳原子的一价烃基，或键合在一起形成具有1至6个碳原子、更优选3至6个碳原子的二价烃基r^1-r²。

一价烃基r¹或r²的例子包括直链饱和烃基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基和正己基；支链饱和烃基，如异丙基、2-甲基丁基和叔丁基；支链不饱和烃基，如2-甲基-2-丙烯基；环状饱和烃基，如环丙基；和芳基，如苯基。还包括与上述基团具有同分异构关系的烃基。烃基的一部分氢原子可以被甲基或乙基取代。

二价烃基r¹-r²的例子包括直链饱和烃基，如亚甲基、亚乙基、1,3-亚丙基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基和1,6-亚己基；支链饱和烃基，如1,2-丙烯、2,2-二甲基-1,3-丙烯、1,2-丁烯、1,3-丁烯、2,3-丁烯和2,3-二甲基-2,3-丁烯基；直链不饱和烃基，如1-乙烯基亚乙基；支链不饱和烃基，如2-亚甲基-1,3-亚丙基；和环状烃基，如1,2-环丙烯基和1,2-环丁烯基。还包括与上述基团具有同分异构关系的烃基。烃基的一部分氢原子可以被甲基或乙基取代。

式(1)中的x¹表示卤原子。x¹的卤原子的例子包括氯、溴和碘原子。考虑到容易制备格氏试剂，其中优选氯或溴原子。

式(1)的卤代烯烃化合物中-cr¹＝cr²-的几何异构体的例子包括(e)和(z)异构体。卤代烯烃化合物(1)的例子包括1-卤代-3-己烯化合物，如(3z)-1-氯-3-己烯和(3e)-1-氯-3-己烯；1-卤-3-辛烯化合物，如(3e)-1-氯-3-辛烯；1-卤-3-十四烯化合物，如(3z)-1-氯-3-十四烯；和1-卤代-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯化合物，如(3z)-1-氯-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯。卤代烯烃化合物(1)可以是市售的或可以在室内合成。

由卤代烯烃化合物(1)制备烯基卤化镁化合物。烯基卤化镁化合物可以通过使卤代烯烃化合物(1)与镁在溶剂中反应来制备。

考虑到反应完成，在由卤代烯烃化合物(1)制备烯基卤化镁化合物中使用的镁的量优选为每mol卤代烯烃化合物(1)1.0至2.0克原子(24.3至48.6g)。

在由卤代烯烃化合物(1)制备烯基卤化镁化合物中所用的溶剂的例子包括醚溶剂如四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃，和烃溶剂如甲苯、二甲苯和己烷。考虑到形成格氏试剂的反应速率，其中四氢呋喃是优选的。溶剂可以单独使用或组合使用。溶剂可以是市售的。考虑到反应性，溶剂的量优选为每mol卤代烯烃化合物(1)50至600g。

由卤代烯烃化合物(1)制备烯基卤化镁化合物的反应温度根据所用溶剂的不同而不同，考虑到反应性，优选为30至120℃。由卤代烯烃化合物(1)制备烯基卤化镁化合物的反应时间根据使用的溶剂或生产规模而不同，考虑到反应性，优选为1至30小时。

烯基卤化镁化合物的例子包括3-己烯基卤化镁化合物，例如(3z)-3-己烯基氯化镁和(3e)-3-己烯基氯化镁，3-辛烯基卤化镁化合物，例如(3z)-3-辛烯基氯化镁，3-十四烯基卤化镁化合物如(3z)-3-十四烯基氯化镁，和6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯基卤化镁化合物如(3z)-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯基氯化镁。

式(2)中的x²表示卤原子，其例子与x¹的相同，可以与x¹相同或不同。作为x²的卤原子，考虑到炔烃化合物易于制备和易于获得，优选溴或碘原子。

式(2)中的r³表示氢原子或具有1至6个碳原子的一价烃基。一价烃基r³的例子与作为r¹或r²的一价烃基的那些相同。

式(2)中的r⁴和r⁵各自独立地表示具有1至6个碳原子的一价烃基，或键合在一起形成具有2至6个碳原子、优选3至6个碳原子的二价烃基r^4-r⁵。

一价烃基r⁴或r⁵的例子与作为r¹或r²的一价烃基的那些相同。二价烃基r^4-r⁵的例子与r^1-r²的那些相同。

炔烃化合物(2)的例子包括(2-卤代-乙炔基)硅烷化合物，例如(2-氯乙炔基)硅烷化合物、(2-溴乙炔基)硅烷化合物和(2-碘乙炔基)硅烷化合物。虽然(2-氯乙炔基)硅烷化合物的稳定性优异，并且(2-碘乙炔基)硅烷化合物的反应性优异，但(2-溴乙炔基)硅烷化合物的稳定性和反应性均优异并更优选。炔烃化合物(2)可以是市售的，也可以在室内合成。

(2-氯乙炔基)硅烷化合物的例子包括(2-氯乙炔基)三甲基硅烷、(2-氯乙炔基)三乙基硅烷、(2-氯乙炔基)-叔丁基二甲基硅烷、(2-氯乙炔基)三异丙基硅烷和(2-氯乙炔基)-叔丁基二苯基硅烷。

(2-溴乙炔基)硅烷化合物的例子包括(2-溴乙炔基)三甲基硅烷、(2-溴乙炔基)三乙基硅烷、(2-溴乙炔基)-叔丁基二甲基硅烷、(2-溴乙炔基)三异丙基硅烷和(2-溴乙炔基)-叔丁基二苯基硅烷。

(2-碘乙炔基)硅烷化合物的例子包括(2-碘乙炔基)三甲基硅烷、(2-碘乙炔基)三乙基硅烷、(2-碘乙炔基)-叔丁基二甲基硅烷、(2-碘乙炔基)三异丙基硅烷和(2-碘乙炔基)-叔丁基二苯基硅烷。

考虑到易于制备和容易获得，炔烃化合物(2)优选为(2-溴乙炔基)三烷基硅烷化合物，如(2-溴乙炔基)三甲基硅烷、(2-溴乙炔基)三乙基硅烷、(2-溴乙炔基)-叔丁基-二甲基硅烷、或(2-溴乙炔基)三异丙基硅烷；或(2-碘乙炔基)三烷基硅烷化合物，如(2-碘乙炔基)三甲基硅烷、(2-碘乙炔基)三乙基硅烷、(2-碘乙炔基)-叔丁基-二甲基硅烷、或(2-碘乙炔基)三异丙基硅烷，更优选(2-溴乙炔基)三甲基硅烷。

在由卤代烯烃化合物(1)制备的烯基卤化镁化合物与炔烃化合物(2)之间的偶联反应中，考虑到反应的完成和经济性，卤代烯烃化合物(1)的量优选为每mol炔烃化合物(2)0.8至1.4mol。

在偶联反应中，如果需要，可以考虑反应性使用催化剂。

偶联反应中使用的催化剂的例子包括一价卤化铜，如氯化铜(i)、溴化铜(i)和碘化铜(i)，二价卤化铜，如氰化铜(i)、氧化铜(i)、氯化铜(ii)、溴化铜(ii)和碘化铜(ii)，以及铜的四配位络合物(络合物)，如四氯合铜酸二锂。另外的例子包括氰化铜(ii)和氧化铜(ii)。考虑到反应性，优选铜的卤素四配位配合物，如优选四氯合铜酸二锂。这些催化剂可以单独使用或组合使用。催化剂可以是市售的。

考虑到经济性，催化剂的量优选为每mol炔烃化合物(2)0.003至0.300mol，更优选0.003至0.030mol。

用于偶联反应的溶剂的例子包括醚溶剂如四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃，和烃溶剂如甲苯、二甲苯和己烷。考虑到反应性，其中四氢呋喃是优选的。溶剂可以单独使用或组合使用。溶剂可以是市售的。

考虑到反应性，溶剂的量优选为每mol炔烃化合物(2)50至800g。

考虑到反应性，偶联反应中的反应温度优选为0至50℃。偶联反应的反应时间根据生产规模而不同，考虑到反应性，优选为0.1至20小时。

通过由卤代烯烃化合物(1)制备的烯基卤化镁化合物与炔烃化合物(2)之间的偶联反应得到式(3)的硅烷化合物。在-cr¹＝cr²-中硅烷化合物(3)的几何异构体的例子包括e异构体和z异构体。硅烷化合物(3)的例子包括5-辛烯-1-炔基三烷基硅烷化合物，如(5z)-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷和(5e)-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷；5-癸-1-炔基三烷基硅烷化合物，如(5e)-5-癸-1-炔基三甲基硅烷；5-十六碳烯-1-炔基三烷基硅烷化合物，如(5z)-5-十六碳烯-1-炔基三甲基硅烷；和8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔基三烷基硅烷化合物，如(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷。考虑到脱硅烷基化反应的容易性，优选具有三甲基硅烷基作为硅烷基的硅烷化合物(3)si(r³)(r⁴)(r⁵)。

接下来，将在下文中描述在制备所述5-烯-1-炔化合物的方法中，通过式(3)的硅烷化合物的脱硅烷基化反应获得下式(4)的5-烯-1-炔化合物的步骤。

脱硅烷基化反应使用例如脱硅烷基化剂和如果必要的话使用溶剂进行。

脱硅烷基化剂的例子包括无机碱、金属醇盐和氟化物。这些脱硅烷基化剂可以单独使用或组合使用。脱硅烷基化剂可以是市售的。

无机碱的例子包括碱金属氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。其它例子包括碳酸钾和碳酸铯。这些无机碱可以以其水溶液使用。例如，考虑到反应性，氢氧化钠水溶液的浓度优选为10-40重量％，更优选20-30重量％。

金属醇盐的例子包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、三甲基硅醇钠和三甲基硅醇钾。

氟化物的例子包括氟化氢吡啶、氟化钾、氟化铯和氟化四正丁基铵。

作为脱硅烷基化剂，考虑到反应性，优选碱金属氢氧化物的水溶液如氢氧化钠的水溶液和三甲基硅醇钾的水溶液。

考虑到反应性和经济性，脱硅烷基化剂的量优选为每mol硅烷化合物(3)1.0至10.0mol，更优选1.0至5.0mol。

如果需要的话，在脱硅烷基化反应中使用的溶剂的例子包括非质子极性溶剂，如n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮、二甲基亚砜、和六甲基磷酰三胺；醚溶剂，如四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃；具有1-4个碳原子的伯醇，如甲醇、乙醇、1-丙醇和1-丁醇；仲醇如异丙醇；和叔醇如叔丁醇。溶剂可以是市售的。溶剂可以单独使用或组合使用。

最佳溶剂随所用的脱硅烷基化剂而不同。例如，考虑到反应性，当使用氢氧化钠水溶液时，甲醇是优选的；当使用三甲基硅醇钾时，优选二甲基亚砜；并且当使用四正丁基氟化铵时，优选四氢呋喃。

考虑到反应性，如果需要的话，在脱硅烷基化反应中使用的溶剂的量优选为每mol硅烷化合物(3)0至3000g。

脱硅烷基化反应中的反应温度随所用的溶剂而不同，考虑到反应性和收率，优选为0至150℃，更优选25至80℃。脱硅烷基化反应中的反应时间随所用溶剂或生产规模而不同，考虑到反应性，优选为1至50小时。

当硅烷化合物(3)在未经纯化的情况下用于脱硅烷基化反应时，可以分别以上述每mol炔烃化合物(2)的量使用脱硅烷基化剂和溶剂。

通过硅烷化合物(3)的脱硅烷基化反应，得到5-烯-1-炔化合物(4)。5-烯-1-炔化合物(4)中-cr¹＝cr²-的几何异构体包括e异构体和z异构体。5-烯-1-炔化合物(4)的例子包括5-辛烯-1-炔化合物，例如(5z)-5-辛烯-1-炔和(5e)-5-辛烯-1-炔，5-癸烯-1-炔化合物，如(5e)-5-癸烯-1-炔，5-十六烯-1-炔化合物，如(5z)-5-十六烯-1-炔，和8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔化合物，如(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔。

作为5-烯-1-炔化合物(4)的例子的下式(4-2)的5-辛烯-1-炔化合物通过以下步骤制备：将(i)由下式(1-2)的1-卤代-3-己烯化合物制备的3-己烯基卤化镁化合物和(ii)下式(2)的炔烃化合物进行偶联反应，以形成下式(3-2)的硅烷化合物的步骤，和使得到的硅烷化合物进行脱硅烷基化反应，以形成下式(4-2)的5-辛烯-1-炔化合物的步骤。

作为5-烯-1-炔化合物的另一个例子的下式(4-3)的5-癸烯-1-炔化合物通过以下步骤制备：将(i)由下式(1-3)的1-卤代-3-四癸烯化合物制备的3-四癸烯基卤化镁化合物和(ii)下式(2)的炔烃化合物进行偶合反应，以形成下式(3-3)的硅烷化合物的步骤，和使得到的硅烷化合物进行脱硅烷基化反应，以形成下式(4-3)的5-癸烯-1-炔化合物的步骤。

作为5-烯-1-炔化合物的另一个例子的下式(4-4)的5-十六烯-1-炔化合物通过以下步骤制备：将(i)由下式(1-3)的1-卤代-3-辛烯化合物制备的3-辛烯基卤化镁化合物和(ii)下式(2)的炔烃化合物进行偶合反应，以形成下式(3-4)的硅烷化合物的步骤，和使得到的硅烷化合物进行脱硅烷基化反应，以形成下式(4-4)的5-十六烯-1-炔化合物的步骤。

作为5-烯-1-炔化合物的另一个例子的下式(4-5)的8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔化合物通过以下步骤制备：将(i)由下式(1-5)的1-卤代-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯化合物制备的6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯基卤化镁化合物和(ii)下式(2)的炔烃化合物进行偶合反应，以形成下式(3-5)的硅烷化合物的步骤，和使得到的硅烷化合物进行脱硅烷基化反应，以形成下式(4-5)的8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔化合物的步骤。

接下来，将说明在制备(6z)-1,1-二烷氧基-6-壬烯-2-炔化合物的方法中，使(i)由下式(1-1)的(3z)-1-卤代-3-己烯化合物制备的(3z)-3-己烯基卤化镁化合物的步骤，和(ii)下式(2)的炔烃化合物进行偶合反应，以形成下式(3-1)的硅烷化合物的步骤。

式(1-1)中的x¹和炔烃化合物(2)与上述那些相同，并且偶联反应可以在如上所述的类似反应条件下进行。

接下来，将说明在制备(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物的方法中，使下式(3-1)所得的硅烷化合物进行脱硅烷基化反应以形成下式(4-1)的(5z)-5-辛烯-1-炔的步骤。所述脱硅烷基化反应可以在如上所述的类似反应条件下进行。

接下来，将说明在制备(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物的方法中，从下式(4-1)的(5z)-5-辛烯-1-炔制备下式(5)的乙炔化合物的步骤。

式(5)中的m表示li、na、k或mgx³。x³表示卤原子并且其例子与x¹的那些相同。

从(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)制备的乙炔化合物(5)可以通过使(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)与碱在溶剂中反应来获得。

用于制备乙炔化合物(5)的碱的例子包括格氏试剂，如甲基氯化镁、甲基溴化镁、乙基氯化镁、乙基溴化镁、异丙基氯化镁和正丁基氯化镁；金属醇盐，如叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠和乙醇钾；金属氢化物，如氢化锂和氢化钠；烷基锂，如甲基锂、正丁基锂和叔丁基锂；炔基锂如乙炔基钠；和金属酰胺如氨基化锂、二异丙基氨基锂和双(三甲基硅烷基)氨基钠。制备乙炔化合物(5)中使用的这些碱可以单独使用或组合使用。制备乙炔化合物(5)中使用的碱可以是市售的。

作为制备乙炔化合物(5)中使用的碱，考虑到反应性和经济性，优选格氏试剂，更优选具有1-5个碳原子的烷基卤化镁，例如甲基氯化镁。

制备乙炔化合物(5)中使用的碱的量，考虑到反应性和经济性，优选为每mol(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)1.0至5.0mol，更优选1.0至3.0mol。

制备乙炔化合物(5)中使用的溶剂根据使用的碱而不同，并且可以是非质子极性溶剂，如n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮、二甲基亚砜和六甲基磷酰三胺；醚溶剂，如四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃；和烃溶剂，如甲苯、二甲苯和己烷。考虑到反应性，优选四氢呋喃。溶剂可以单独使用或组合使用。溶剂可以是市售的。

溶剂的量随生产规模而不同，考虑到反应速率，优选为每mol(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)10至500g。

制备乙炔化合物(5)的反应温度根据使用的溶剂而不同，考虑到反应性，优选为-78至100℃。制备乙炔化合物(5)的反应时间根据使用的溶剂或生产规模而不同，考虑到反应速率，优选为0.1至30小时。

乙炔化合物(5)的例子包括(5z)-5-辛烯-1-炔基碱金属化合物，如(5z)-5-辛烯-1-炔基锂、(5z)-5-辛烯-1-炔基钠和(5z)-5-辛烯-1-炔基钾；和(5z)-5-辛烯-1-炔基卤化镁化合物，如(5z)-5-辛烯-1-炔基氯化镁。

接下来，将说明在制备(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物的方法中，使下式(5)的乙炔化合物和下式(6)的原甲酸酯化合物进行亲核取代反应以形成下式(7a)的(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物的步骤。

原甲酸酯化合物式(6)中的三个r⁶可以在每次出现时相同或不同，并且每个独立表示具有1至6个碳原子、优选1至3个碳原子的一价烃基。一价烃基r⁶的例子与一价烃基r¹或r²的相同。考虑到反应后的容易获得和纯化，这三个r⁶优选彼此相同。

原甲酸酯化合物(6)的例子包括具有直链烷基的原甲酸酯化合物，如原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、原甲酸丙酯、原甲酸叔丁酯、原甲酸戊酯和原甲酸己酯；和具有支链烷基的原甲酸酯化合物，如原甲酸异丙酯。考虑到容易获得，优选原甲酸甲酯和原甲酸乙酯。原甲酸酯化合物(6)可以是市售的，也可以在室内合成。

考虑到反应性，原甲酸酯化合物(6)的量优选为每mol乙炔化合物(5)1.0-3.0mol。

乙炔化合物(5)和原甲酸酯化合物(6)之间的亲核取代反应中溶剂的种类和量可以与制备乙炔化合物(5)中使用的溶剂的种类和量相同或不同。

亲核取代反应中的反应温度优选为75-130℃，以使反应顺利进行并防止溶剂蒸发。亲核取代反应的反应时间根据使用的溶剂或生产规模而不同，考虑到反应性，优选为3至35小时。

通过乙炔化合物(5)和原甲酸酯化合物(6)之间的亲核取代反应获得式(7a)的(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物。(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)中的r⁶与原甲酸酯化合物(6)中的r⁶相同。

(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)的例子包括(6z)-1,1-二甲氧-6-壬烯-2-炔、(6z)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔、(6z)-1,1-二丙氧-6-壬烯-2-炔和(6z)-1,1-二异丙氧-6-壬烯-2-炔。考虑到易于制备，优选(6z)-1,1-二甲氧-6-壬烯-2-炔和(6z)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔。

通过使用1-卤代-3-己烯化合物的e形式作为卤代烯烃化合物(1)，可以制备下式(7b)的(6e)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物。(6e)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7-2)中的r⁶与原甲酸酯(6)中的r⁶相同。

(6e)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7-2)的例子包括6e)-1,1-二甲氧-6-壬烯-2-炔、(6e)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔、(6e)-1,1-二丙氧-6-壬烯-2-炔和(6e)-1,1-二异丙氧-6-壬烯-2-炔。

接下来，将说明在制备(2e,6z)-2,6-壬二烯醛的方法中，使下式(7a)的(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物进行还原反应，以形成下式(8)的(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物的步骤。

还原的例子包括催化还原(催化氢化)；在钯催化剂如乙酸钯的存在下用氢氧化钾和n,n-二甲基甲酰胺(dmf)还原；使用在醇溶剂中的锌还原；伯奇还原；包括加氢硅烷基化以获得乙烯基硅烷，然后将所得乙烯基硅烷脱硅烷基化的还原；包括用二烷基硼烷进行硼氢化和随后的质子化的还原。考虑到选择性和生产率，催化还原是优选的。

通过在金属催化剂存在下加入氢气来进行催化还原。在催化还原中使用的金属催化剂的例子包括钯催化剂，例如lindlar催化剂、钯碳，通过用聚乙烯基亚胺聚合物(pei)使钯碳中毒而得到的pd-pei，和氢氧化钯；镍催化剂如硼化镍和p-2镍硼化物催化剂(thomasj.caggianoetal.encyclopediaofreagentsfororganicsynthesis:3694-3699)(该催化剂在下文中可称为“p2-ni催化剂”)；和铂催化剂如adams催化剂。考虑到经济性，lindlar催化剂和镍催化剂是优选的。固体形式的催化剂可以分散在溶剂中。

金属催化剂的量随催化剂而不同。当催化剂为固体形式时，例如lindlar催化剂，考虑到反应性，其用量优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)0.01至50.00g。另一方面，p2-ni催化剂的用量优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)0.001-0.500mol镍化合物。

当金属催化剂具有太高的活性时，如果需要可以使用催化剂毒物。用于催化还原的催化剂毒物的例子包括胺化合物如吡啶、喹啉和乙二胺，和硫化合物如苯硫酚、二苯硫醚、二甲基硫醚和二甲基亚砜。

催化剂毒物的量随催化剂毒物而差别很大，并且考虑到反应速率和几何选择性优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)0.0001至10.0000g。

用于催化还原的催化剂的例子包括极性溶剂，例如乙腈、乙酸甲酯和乙酸乙酯；烃溶剂，如甲苯、戊烷、己烷、庚烷、环己烷和环己烯；和醇溶剂，如甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、1-戊醇、1-己醇、2-丙醇、2-丁醇和环己醇。溶剂可以单独使用或组合使用。溶剂可以是市售的。

催化还原中优选的溶剂，考虑到反应性，是用于镍催化剂的醇溶剂，如甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇或2-丙醇；用于lindlar催化剂的烃溶剂，如己烷；以及用于钯催化剂如钯碳的极性溶剂，如乙酸甲酯或乙酸乙酯。

溶剂的量根据所使用的催化剂和溶剂而不同，考虑到反应性，优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)0至1000g。

催化还原的反应温度根据所用催化剂和溶剂的种类而不同，考虑到几何选择性，优选为40至160℃。考虑到收率，催化还原的反应时间优选为1至50小时。

通过还原(6z)-1,1-二烷氧-6-壬烯-2-炔化合物(7a)得到的(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物(8)的几何异构体的例子包括(2e,6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物和(2z,6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物。

(2e,6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物的例子包括(2e,6z)-1,1-二甲氧-2,6-壬二烯和(2e,6z)-1,1-二乙氧-2,6-壬二烯。

(2z,6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物的例子包括(2z,6z)-1,1-二甲氧-2,6-壬二烯和(2z,6z)-1,1-二乙氧-2,6-壬二烯。

由于(2e，6z)-2,6-壬二烯醛(9)可以通过下文描述的水解集中制备，因此可以选择性地制备几何异构体之一。或者，可通过还原制备几何异构体的混合物。

接下来，将说明在制备(2e,6z)-2,6-壬二烯醛的方法中，水解下式(8)的(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物以形成下式(9)的(2e,6z)-2,6-壬二烯醛的步骤。

水解使用例如酸和水，以及如果需要的话，使用溶剂进行。

用于水解的酸的例子包括无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硝酸和硫酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸、甲酸、草酸、碘代三甲基硅烷和四氯化钛。考虑到反应性，优选盐酸。这些酸可以单独使用或组合使用。酸可以是市售的。

考虑到反应性，酸的量优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物(8)0.01至15.00mol。

考虑到反应性，用于水解的水的量优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物(8)18至3000g。

水解中使用的溶剂的例子包括醚溶剂如四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃，烃溶剂如甲苯、二甲苯和己烷，极性溶剂如n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈、二氯甲烷和氯仿，以及醇溶剂如甲醇和乙醇。溶剂可以单独使用或组合使用。溶剂可以是市售的溶剂。

最佳溶剂根据使用的酸而不同。当使用盐酸作为酸时，考虑到反应性，优选不使用溶剂或烃溶剂如己烷。

考虑到反应性，溶剂的量优选为每mol(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物(8)0至3000g。

水解中的反应温度随所用的溶剂而不同，考虑到反应性，优选为-20至150℃。水解的反应时间根据使用的溶剂或生产规模而不同，考虑到反应性，优选为0.5至10小时。

水解体系中水溶液的ph优选为1.0或更低，更优选-1.0至+1.0，以充分进行异构化，从而e-选择性地获得具有几何纯度高的(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)。在将物体的温度调节至25℃后，可以通过例如ph测试条或ph计测定ph。

按照上述方式，所述(6z)-1,1-二烷氧-2,6-壬二烯化合物的2位烯烃部分，通过水解形成的共轭醛的异构化，基本上100％收敛成e形式。即使当2位的烯烃部分在水解时缩醛结构的影响下重排成3位的烯烃部分时，它也会收敛成更稳定的e型共轭醛，因此可以得到高纯度的(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)。e型可以通过共轭醛的异构化在(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)的2位烯烃部分中选择性地制备，因此这是一种工业上非常有用的制备方法。

接下来，将说明在制备(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛的方法中环氧化下式(9)的(2e,6z)-2,6-壬二烯醛和过氧化物以形成下式(10)的(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛的步骤。

(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)的环氧化可以例如通过使其与环氧化剂在溶剂中反应来进行。

用于环氧化的环氧化剂的例子包括具有1到7个碳原子的过羧酸化合物，如间氯过苯甲酸(mcpba)、过甲酸、和过乙酸，和双环氧乙烷化合物，如二甲基双环氧乙烷和甲基三氟甲基双环氧乙烷。考虑到处理，优选间氯过苯甲酸。这些环氧化剂可以单独使用或组合使用。环氧化剂可以是市售的。

考虑到反应性，环氧化剂的量优选为每mol(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)1.0至2.0mol。

在jacobsen-katsuki环氧化反应的条件下或shi不对称环氧化反应的条件下，也可能引起不对称环氧化。

当过羧酸化合物用作环氧化剂时，如果需要，可以进一步使用碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠，以防止由过羧酸化合物衍生的羧酸化合物引起的反应体系的酸化。

环氧化中使用的溶剂的例子包括烃溶剂如甲苯和己烷，醚溶剂如四氢呋喃、4-甲基四氢吡喃和乙醚，和极性溶剂如二氯甲烷和乙腈。溶剂可以单独使用或组合使用。溶剂可以是市售的。

最佳溶剂随环氧化剂而不同。例如，当使用间氯过苯甲酸作为环氧化剂时，考虑到反应性，优选极性溶剂如二氯甲烷。

考虑到反应性，溶剂的量优选为每mol(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)100至8000g。

环氧化的反应温度根据使用的溶剂而不同，考虑到反应性，优选为-30至50℃。环氧化的反应时间根据使用的溶剂或生产规模而不同，考虑到生产率，优选为1至30小时。

通过(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)与过氧化物的环氧化得到的(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(10)的例子包括下式(10-1)的(2e,6r,7s)-6,7-环氧-2-壬烯醛和下式(10-2)的(2e,6s,7r)-6,7-环氧-2-壬烯醛，及其外消旋体(racemates)和对映体混合物(scalemicmixture)。(2e,6z)-2,6-壬二烯醛中羰基的α-碳和β-碳之间的双键与甲酰基共轭，因此具有低电子密度，并且随后不易环氧化，因此(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)的环氧化是制备(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(10)的优选方案。

实施例

本发明将参考以下实施例进一步描述。应该理解，本发明不限于这些实施例或由实施例限制。如本文所用的术语“粗收率”是指未经纯化的粗产物的收率。

实施例1

<制备(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)>

将镁(2.45g，0.101克原子)和四氢呋喃(9.43g)加入到反应器中并在60至65℃搅拌30分钟。然后，在60至70℃滴加(3z)-1-氯-3-己烯(1-1:x¹＝cl)(11.3g,0.0952mol)，并将反应混合物在70至75℃搅拌6小时，以形成(3z)-3-己烯基氯化镁。接下来，将四氯丁酸二锂(0.24g，0.0011mol)、(2-溴乙炔基)三甲基硅烷(14.0g，0.0793mol)和四氢呋喃(7.86g)加入另一反应器中，并在5至10℃搅拌10分钟。然后，在30至35℃滴加上述(3z)-3-辛烯基氯化镁的四氢呋喃溶液。在滴加完成后，在30至35℃持续搅拌1小时。然后向反应混合物加入氯化铵(1.97g)、20wt％氯化氢水溶液(3.18g)和水(120g)来终止反应。在相分离所得混合物并除去所获得的水层后，用2wt％氨水(120g)洗涤含有(5z)-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层。接下来，将上述得到的含有(5z)-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层、25wt％氢氧化钠水溶液(38.1g)和甲醇(79.3g)加入另一反应器中，并在40至45℃搅拌3小时。在相分离所得混合物并除去所获得的水层后，将有机层减压浓缩，并对残余物进行减压蒸馏，从而以收率92.0％得到(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)(7.89g,0.0730mol)。

(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ0.96(3h,t,j＝7.7hz),1.94(1h,t,j＝2.7hz),2.05(2h,qd,j＝7.7,7.7hz),2.20-2.23(2h,m),2.25-2.27(2h,m),5.30-5.39(1h,m),5.43-5.56(1h,m)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):14.27,18.84,20.56,26.23,68.23,84.16,126.77,133.22

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z108(m+),93,79,69,53,41,27

[红外吸收谱](nacl):νmax3308,3010,2964,2934,2875,2119,1655,1456,1375,1253,1117,846,715,633

实施例2

<制备(5e)-5-癸烯-1-炔(4-3)>

将镁(2.45g，0.101克原子)和四氢呋喃(9.51g)加入到反应器中并在60至65℃搅拌30分钟。然后，在60至70℃滴加(3e)-1-氯-3-辛烯(1-3:x¹＝cl)(14.1g,0.0960mol)，并将反应混合物在70至75℃搅拌4小时，以形成(3z)-3-辛烯基氯化镁。接下来，将四氯丁酸二锂(0.24g，0.0011mol)、(2-溴乙炔基)三甲基硅烷(14.2g，0.0800mol)和四氢呋喃(7.93g)加入另一反应器中，并在5至10℃搅拌10分钟。然后，在30至35℃滴加上述(3z)-3-辛烯基氯化镁的四氢呋喃溶液。在滴加完成后，将反应混合物在30至35℃搅拌1小时，然后通过加入氯化铵(1.97g)、20wt％氯化氢水溶液(3.18g)和水(120g)来终止反应。在相分离所得混合物并除去所获得的水层后，用2wt％氨水(120g)洗涤含有(5e)-5-癸烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层。接下来，将上述得到的含有(5e)-5-癸烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层、25wt％氢氧化钠水溶液(38.4g)和甲醇(80.0g)加入另一反应器中，并在40至45℃搅拌2小时。在相分离反应混合物并除去所获得的水层后，将有机层减压浓缩，并将残余物减压蒸馏，从而以收率86.2％得到(5e)-5-癸烯-1-炔(4-3)(9.39g,0.0689mol)。

(5e)-5-癸烯-1-炔(4-3)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ0.88(3h,t,j＝7.3hz),1.26-1.37(4h,m),1.94(1h,t,j＝2.7hz),1.99(2h,td,j＝6.9,6.9hz),2.18-2.27(4h,m),5.34-5.52(2h,m)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):13.91,18.92,22.15,31.60(2c),32.17,68.32,84.20,127.87,132.06

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z136(m+),121,107,93,79,67,55,41,27

[红外吸收谱](nacl):νmax3312,2958,2926,2873,2855,2120,1466,1435,1379,1244,968,731,631

实施例3

<制备(5z)-5-十六碳烯-1-炔(4-4)>

将镁(2.45g，0.101克原子)和四氢呋喃(9.51g)加入到反应器中并在60至65℃搅拌30分钟。然后，在60至70℃滴加(3z)-1-氯-3-十四烯(1-4:x¹＝cl)(22.2g，0.0960mol)，并将反应混合物在70至75℃搅拌4小时，以形成(3z)-3-十四烯基氯化镁。接下来，将四氯丁酸二锂(0.24g，0.0011mol)、(2-溴乙炔基)三甲基硅烷(14.2g，0.0800mol)和四氢呋喃(7.93g)加入另一反应器中，并在5至10℃搅拌10分钟。然后，在30至35℃滴加上述(3z)-3-十四烯基氯化镁的四氢呋喃溶液。在滴加完成后，将反应混合物在30至35℃搅拌1小时，然后通过加入氯化铵(1.97g)、20wt％氯化氢水溶液(3.18g)和水(120g)来终止反应。在相分离反应混合物并除去所获得的水层后，用2wt％氨水(120g)洗涤含有(5z)-5-十六碳烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层。接下来，将上述得到的含有(5z)-5-十六碳烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层、25wt％氢氧化钠水溶液(38.4g)和甲醇(200g)加入另一反应器中，并在50至55℃搅拌12小时。在相分离反应混合物并除去所获得的水层后，将有机层减压浓缩，并将残余物减压蒸馏，从而以收率80.8％得到(5z)-5-十六碳烯-1-炔(4-4)(14.3g,0.0647mol)。

(5z)-5-十六碳烯-1-炔(4-4)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ0.88(3h,t,j＝6.9hz),1.26-1.36(16h,m),1.95(1h,t,j＝2.7hz),2.04(2h,td,j＝6.9,6.9hz),2.20-2.24(2h,m),2.25-2.30(2h,m),5.37-5.49(2h,m)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):14.10,18.83,22.68,26.36,27.30,29.29,29.34,29.54,29.63(2c),29.67,31.90,68.24,84.21,127.32,131.67

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z220(m+),135,121,107,93,79,67,55,41,29

[红外吸收谱](nacl):νmax3313,3009,2955,2924,2854,2121,1466,1378,1246,721,631

实施例4

<制备(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔(4-5)>

将镁(2.45g，0.101克原子)和四氢呋喃(9.51g)加入到反应器中并在60至65℃搅拌30分钟。然后，在60至70℃滴加(3z)-1-氯-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯(1-5：x¹＝cl)(21.0g，0.0960mol)，并将反应混合物在70至75℃搅拌6小时，以形成(3z)-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯基氯化镁。接下来，将四氯丁酸二锂(0.24g，0.0011mol)、(2-溴乙炔基)三甲基硅烷(14.2g，0.0800mol)和四氢呋喃(7.93g)加入另一反应器中，然后在5至10℃搅拌10分钟。然后，在30至35℃滴加上述(3z)-6-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-3-己烯基氯化镁的四氢呋喃溶液。在滴加完成后，将反应混合物在30至35℃搅拌1小时，然后通过加入氯化铵(1.97g)、20wt％氯化氢水溶液(3.18g)和水(120g)来终止反应。在相分离反应混合物并除去所获得的水层后，用2wt％氨水(120g)洗涤含有(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层。接下来，将上述得到的含有(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔基三甲基硅烷的有机层、25wt％氢氧化钠水溶液(38.4g)和甲醇(80.0g)加入另一反应器中，并在53至58℃搅拌1小时。在相分离反应混合物并除去所获得的水层后，将有机层减压浓缩，并将残余物减压蒸馏，从而以收率73.5％得到(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔(4-5)(12.2g,0.0588mol)。

(5z)-8-[(四氢-2h-吡喃-2-基)氧基]-5-辛烯-1-炔(4-5)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ1.47-1.59(4h,m),1.66-1.72(1h,m),1.77-1.84(1h,m),1.94(1h,t,j＝2.7hz),2.20-2.24(2h,m),2.26-2.32(2h,m),2.33-2.37(2h,m),3.37-3.42(1h,m),3.46-3.50(1h,m),3.70-3.75(1h,m),3.83-3.87(1h,m),4.58(1h,dd,j＝4.2,2.7hz),5.46-5.54(2h,m)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):18.68,19.51,25.41,26.38,27.96,30.63,62.22,66.86,68.34,84.01,98.68,127.35,129.41

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z208(m+),169,115,101,85,67,55,41,29

[红外吸收谱](nacl):νmax3298,3012,2942,2869,2118,1454,1441,1385,1352,1323,1201,1137,1121,1077,1033,985,906,870,814,634

实施例5

<制备(6z)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔(7a：两个r⁶为c2h5)>

将甲基氯化镁(2.58mmol/g)的四氢呋喃溶液(106g，0.274mol)加入到反应器中，并在40至45℃加热10分钟。然后，在45至50℃滴加(5z)-5-辛烯-1-炔(4-1)(19.7g,0.183mol)。在滴加完成后，将反应混合物在60至65℃搅拌6小时，以形成(5z)-5-辛烯-1-炔基氯化镁。然后，将甲苯(30.4g)和原甲酸乙酯(40.6g，0.274mol)加入到反应器中，并在90-95℃搅拌5小时。冷却至3至8℃的温度后，向反应混合物中加入乙酸(18.3g)和水(119g)。在相分离反应混合物并除去所获得的水层后，用8wt％氢氧化钠水溶液(29.8g)洗涤有机层。减压浓缩有机层，并减压蒸馏残余物，从而以收率61.5％得到(6z)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔(7a：两个r⁶为c2h5)(23.6g,0.112mol)。

(6z)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔(7a：两个r⁶为c2h5)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ0.94(3h,t,j＝7.7hz),1.21(6h,t,j＝7.3hz),2.00-2.06(2h,m),2.25-2.26(4h,m),3.54(1h,q,j＝7.3hz),3.56(1h,q,j＝7.3hz),3.71(1h,q,j＝7.3hz),3.73(1h,q,j＝7.3hz),5.23(1h,s),5.36-5.31(1h,m),5.42(1h,dt,j＝10.7,7.3hz)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):14.21,15.03(2c),19.03,20.51,26.10,60.52(2c),75.79,85.92,91.39,126.82,133.12

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z210(m+),181,165,136,121,107,95,81,67,55,41,29

[红外吸收谱](nacl):νmax3008,2975,2932,2884,2242,1444,1391,1329,1150,1082,1054,1007,914,719

实施例6

<制备(2z,6z)-1,1-二乙氧-2,6-壬二烯(8：两个r⁶为c2h5)>

将(6z)-1,1-二乙氧-6-壬烯-2-炔(7a：两个r⁶为c2h5)(23.3g,0.111mol)、p-2ni催化剂(3.74g，0.00197mol作为镍化合物)和乙醇(71.0g)加入反应器中并加热至45至50℃的温度。然后，加入氢气并使其反应3小时。确认反应完成后，将反应混合物冷却至30℃并过滤除去p-2ni催化剂。

然后，将水(12.8g)加入到反应混合物中以洗涤它。将反应混合物进行相分离并除去所获得的水层。减压浓缩有机层从而以粗收率84.4％得到(2z,6z)-1,1-二乙氧-2,6-壬二烯(8：两个r⁶为c2h5)(19.9g,0.0935mol)。

(2z,6z)-1,1-二乙氧-2,6-壬二烯(8：两个r⁶为c2h5)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ0.94(3h,t,j＝7.7hz),1.20(6h,t,j＝7.3hz),2.00-2.06(2h,m),2.09-2.13(2h,m),2.16-2.21(2h,m),3.49(1h,q,j＝7.3hz),3.51(1h,q,j＝7.3hz),3.62(1h,q,j＝7.3hz),3.64(1h,q,j＝7.3hz),5.19(1h,dd,j＝6.9,1.2hz),5.28-5.34(1h,m),5.36-5.41(1h,m),5.48(1h,ddt,j＝11.1,6.9,1.2hz),5.62(1h,dtd,11.1,7.3,1.2hz)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):14.24,15.26(2c),20.50,26.87,28.10,60.46(2c),97.65,127.63,127.90,132.36,134.02

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z212(m+),183,167,155,137,121,98,85,69,57,41,29

[红外吸收谱](nacl):νmax3007,2974,2932,2876,1658,1456,1389,1317,1122,1054,998,890,842,723

实施例7

<制备(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)>

将(2z,6z)-1,1-二乙氧-2,6-壬二烯(8：两个r⁶为c2h5)(8.20g,0.0386mol)和水(2.82g)加入反应器中并在3至8℃搅拌10分钟。然后，在3至8℃滴加20wt％氯化氢水溶液(3.99g)，然后在20至25℃搅拌2小时。随后，使用ph测试条确认水层的ph小于1。然后，加入己烷(3.28g)并将所得反应混合物进行相分离。除去水层后，用盐(0.08g)和水(3.19g)洗涤有机层。减压浓缩有机层，并用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝20/1→14/1)纯化残余物，从而以收率93.2％得到(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)(4.98g,0.0360mol)。

(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ0.94(3h,t,j＝7.7hz),2.02(2h,dt,j＝7.7,7.3hz),2.24(2h,td,j＝7.3,7.3hz),2.38(2h,tdd,j＝7.3,7.3,1.5hz),5.26-5.31(1h,m),5.40-5.45(1h,m),6.11(1h,ddt,j＝15.7,8.0,1.5hz),6.82(1h,dt,j＝15.7,6.9hz),9.48(1h,d,j＝8.0hz)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):14.12,20.50,25.35,32.66,126.66,133.14,133.23,158.01,193.95

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z138(m+),123,109,95,81,67,53,41,27

[红外吸收谱](nacl):νmax3008,2964,2934,2874,2735,1694,1638,1456,1303,1175,1133,1105,973,719,565

实施例8

<制备(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(10)>

将(2e,6z)-2,6-壬二烯醛(9)(4.73g,0.0342mol)和二氯甲烷(226g)加入反应器中并在-5至0℃搅拌10分钟。然后，加入间氯过苯甲酸(7.08g，0.0411mol)，将所得混合物在-5至0℃搅拌4小时。然后，通过向反应混合物中加入硫代硫酸钠(3.25g)和4wt％氢氧化钠水溶液(35.0g)来终止反应。将反应混合物进行相分离，然后除去所获得的水层。用饱和盐水(80ml)洗涤有机层，然后进行相分离并再次除去水层。减压浓缩有机层，并用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝9/1→3/1)纯化残渣，从而以收率85.0％得到(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(10)(4.49g,0.0291mol)。

(2e)-顺-6,7-环氧-2-壬烯醛(10)

[核磁共振谱]¹h-nmr(500mhzcdcl3):δ1.01(3h,t,j＝7.7hz),1.43-1.59(2h,m),1.61-1.68(1h,m),1.73-1.80(1h,m),2.44-2.57(2h,m),2.88(1h,td,j＝6.5,4.2hz),2.92(1h,td,j＝7.3,4.2hz),6.13(1h,ddt,j＝15.7,7.7,1.5hz),6.87(1h,dt,j＝15.7,6.9hz),9.49(1h,d,j＝7.7hz)；¹³c-nmr(75.6mhz,cdcl3):10.47,21.02,26.15,29.80,56.17,58.26,133.27,156.85,193.72

[质谱]ei-质谱(70ev):m/z154(m+),136,125,112,97,85,67,55,41,29

[红外吸收谱](nacl):νmax2972,2937,2878,2818,2737,1691,1638,1458,1391,1308,1273,1130,1095,1016,976,905,816。