本发明涉及羧甲淀粉钠生产方法技术领域，尤其是一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺。
背景技术：
羧甲淀粉钠作为胶囊剂和片剂的崩解剂广泛应用于口服药物制剂中。可用于直接压片或湿法制粒的片集中。通常在片剂中用量为2％～8％,虽然许多情况下2％已足够，但最佳含量为4％。通过快速吸水，达到快速而显著溶胀，从而起到崩解作用。虽然许多崩解剂的崩解作用受疏水性辅料(如润滑剂)的影响，但是羧甲淀粉钠受其影响较小。增加压片压力对崩解时间似无影响。羧甲淀粉钠也可用作助悬剂。
现有羧甲淀粉钠的生产工艺得到的产品容易被高温碳化成黑点，且生产周期长、能耗高、产品斑点高，粒径小，制剂厂使用时片剂(素片)表面会发现黑点。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺，克服前述现有技术的不足，通过较短生产周期、低能耗的生产工艺获得产品斑点量低、粒径大、使用时片剂表面无黑点的羧甲淀粉钠。
本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：
一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺，主要的原辅料重量份数如下：玉米淀粉380-440份、固体氢氧化钠50-60份、氯乙酸50-60份、体积浓度为88-92％的乙醇溶液a750-880份、体积浓度为65-70％的乙醇溶液b400-500份和浓度为29-33％的盐酸20-35份，生产工艺包括如下步骤：
(1)碱化反应：准确称取玉米淀粉、固体氢氧化钠、氯乙酸和盐酸，配置乙醇溶液a，将配制好的乙醇溶液a从配制罐转移至反应釜中，启动反应釜搅拌开关，打开反应釜投料口上的盖子，投入规定量的氯乙酸，计时4-8min后投入规定量的固体氢氧化钠，计时4-8min分钟后投入规定量的淀粉，继续搅拌8-15min后开启蒸汽阀门、关闭反应釜投料口盖子；
(2)醚化反应：温度上升到42-48℃时关闭蒸汽阀门，利用余温使温度继续上升，观察温度计，若温度超过62℃，及时开启降温泵给予降温，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，温度达到58℃时开始计时，将温度控制在58-62℃之间，反应170-200min；
(3)中和反应：醚化结束后，开启降温水，温度降至400℃以下，配制乙醇溶液b并把乙醇溶液b放到反应釜中，加入规定量盐酸，搅拌15-25min后从反应釜里取样进行中间体检测，ph要控制在5.5-7.5之间，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠；
(4)离心操作：中和反应完成后，将步骤(3)的最终物料加入离心机，启动高速按钮，待速度稳定后开始计时，离心8-12min，然后开启低速按钮，待速度下稳定后开启刮料开关，离心后物料被刮落到料仓后转运至干燥设备处；
(5)干燥操作：先开启蒸汽阀门，并打开排汽旁通阀门，水排掉后，关闭此阀门，然后启动闪蒸干燥机上的引风机、鼓风机，进风温度达到110℃时开启主机、加料、关风机按钮，进风温度控制在110～130℃、出风温度90-100℃，进料转速控制在300±5r/min；
(6)混合操作：将干燥后的物料投入混合机中，密封罐口，开启转动开关和摆动开关，混合30-40min后，关闭转动开关和摆动开关，打开下料口，安装下料装置，开启下料开关开始下料，物料再通过振动筛过100目筛网；
(7)包装操作：将混合后的物料准确称重后先进行内包装再进行外包装即可。
优选的，主要的原辅料重量份数如下：玉米淀粉400份、固体氢氧化钠54份、氯乙酸56份、体积浓度为88-92％的乙醇溶液a800份、体积浓度为65-70％的乙醇溶液b450份和浓度为29-33％的盐酸27份。
优选的，所述步骤(2)中，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，此过程中每次开启蒸汽阀门的时间低于10s。
优选的，所述步骤(3)中，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，每次添加量不得超过0.5份，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠，每次添加量不得超过0.5份。
本发明的有益效果是：与现有技术相比，本发明的一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺具有以下优点:(1)反应过程温度较低，物料在高温的环境中待的时间只有1分钟，由于物料快进快出，不会被碳化变黑；(2)制得的羧甲淀粉钠粒径大，流动性好，作为崩解剂使用时崩解较快，有利于药品中有效成分的快速释放；(3)通过优化后严格的步骤控制极大降低了能耗。
具体实施方式
实施例1
一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺，主要的原辅料重量份数如下：玉米淀粉400份、固体氢氧化钠54份、氯乙酸56份、体积浓度为90％的乙醇溶液a800份、体积浓度为68％的乙醇溶液b450份和浓度为30％的盐酸27份，生产工艺包括如下步骤：
(1)碱化反应：准确称取玉米淀粉、固体氢氧化钠、氯乙酸和盐酸，配置乙醇溶液a，将配制好的乙醇溶液a从配制罐转移至反应釜中，启动反应釜搅拌开关，打开反应釜投料口上的盖子，投入规定量的氯乙酸，计时5min后投入规定量的固体氢氧化钠，计时5min分钟后投入规定量的淀粉，继续搅拌10min后开启蒸汽阀门、关闭反应釜投料口盖子；
(2)醚化反应：温度上升到45℃时关闭蒸汽阀门，利用余温使温度继续上升，观察温度计，若温度超过62℃，及时开启降温泵给予降温，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，温度达到58℃时开始计时，将温度控制在58-62℃之间，反应180min；
(3)中和反应：醚化结束后，开启降温水，温度降至400℃以下，配制乙醇溶液b并把乙醇溶液b放到反应釜中，加入规定量盐酸，搅拌20min后从反应釜里取样进行中间体检测，ph要控制在5.5-7.5之间，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠；
(4)离心操作：中和反应完成后，将步骤(3)的最终物料加入离心机，启动高速按钮，待速度稳定后开始计时，离心10min，然后开启低速按钮，待速度下稳定后开启刮料开关，离心后物料被刮落到料仓后转运至干燥设备处；
(5)干燥操作：先开启蒸汽阀门，并打开排汽旁通阀门，水排掉后，关闭此阀门，然后启动闪蒸干燥机上的引风机、鼓风机，进风温度达到110℃时开启主机、加料、关风机按钮，进风温度控制在110-130℃、出风温度90-100℃，进料转速控制在300±5r/min；
(6)混合操作：将干燥后的物料投入混合机中，密封罐口，开启转动开关和摆动开关，混合35min后，关闭转动开关和摆动开关，打开下料口，安装下料装置，开启下料开关开始下料，物料再通过振动筛过100目筛网；
(7)包装操作：将混合后的物料准确称重后先进行内包装再进行外包装即可。
本实施例中，所述步骤(2)中，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，此过程中每次开启蒸汽阀门的时间低于10s。
本实施例中，所述步骤(3)中，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，每次添加量不得超过0.5份，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠，每次添加量不得超过0.5份。
实施例2
一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺，主要的原辅料重量份数如下：玉米淀粉380份、固体氢氧化钠50份、氯乙酸50份、体积浓度为88％的乙醇溶液a750份、体积浓度为65％的乙醇溶液b400份和浓度为29％的盐酸20份，生产工艺包括如下步骤：
(1)碱化反应：准确称取玉米淀粉、固体氢氧化钠、氯乙酸和盐酸，配置乙醇溶液a，将配制好的乙醇溶液a从配制罐转移至反应釜中，启动反应釜搅拌开关，打开反应釜投料口上的盖子，投入规定量的氯乙酸，计时4min后投入规定量的固体氢氧化钠，计时4min分钟后投入规定量的淀粉，继续搅拌8min后开启蒸汽阀门、关闭反应釜投料口盖子；
(2)醚化反应：温度上升到42℃时关闭蒸汽阀门，利用余温使温度继续上升，观察温度计，若温度超过62℃，及时开启降温泵给予降温，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，温度达到58℃时开始计时，将温度控制在58-62℃之间，反应170min；
(3)中和反应：醚化结束后，开启降温水，温度降至400℃以下，配制乙醇溶液b并把乙醇溶液b放到反应釜中，加入规定量盐酸，搅拌15min后从反应釜里取样进行中间体检测，ph要控制在5.5-7.5之间，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠；
(4)离心操作：中和反应完成后，将步骤(3)的最终物料加入离心机，启动高速按钮，待速度稳定后开始计时，离心8min，然后开启低速按钮，待速度下稳定后开启刮料开关，离心后物料被刮落到料仓后转运至干燥设备处；
(5)干燥操作：先开启蒸汽阀门，并打开排汽旁通阀门，水排掉后，关闭此阀门，然后启动闪蒸干燥机上的引风机、鼓风机，进风温度达到110℃时开启主机、加料、关风机按钮，进风温度控制在110-130℃、出风温度90-100℃，进料转速控制在300±5r/min；
(6)混合操作：将干燥后的物料投入混合机中，密封罐口，开启转动开关和摆动开关，混合30min后，关闭转动开关和摆动开关，打开下料口，安装下料装置，开启下料开关开始下料，物料再通过振动筛过100目筛网；
(7)包装操作：将混合后的物料准确称重后先进行内包装再进行外包装即可。
本实施例中，所述步骤(2)中，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，此过程中每次开启蒸汽阀门的时间低于10s。
本实施例中，所述步骤(3)中，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，每次添加量不得超过0.5份，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠，每次添加量不得超过0.5份。
实施例3
一种低斑点快速崩解剂羧甲淀粉钠的生产工艺，主要的原辅料重量份数如下：玉米淀粉440份、固体氢氧化钠60份、氯乙酸60份、体积浓度为92％的乙醇溶液a880份、体积浓度为70％的乙醇溶液b500份和浓度为33％的盐酸35份，生产工艺包括如下步骤：
(1)碱化反应：准确称取玉米淀粉、固体氢氧化钠、氯乙酸和盐酸，配置乙醇溶液a，将配制好的乙醇溶液a从配制罐转移至反应釜中，启动反应釜搅拌开关，打开反应釜投料口上的盖子，投入规定量的氯乙酸，计时8min后投入规定量的固体氢氧化钠，计时8min分钟后投入规定量的淀粉，继续搅拌15min后开启蒸汽阀门、关闭反应釜投料口盖子；
(2)醚化反应：温度上升到48℃时关闭蒸汽阀门，利用余温使温度继续上升，观察温度计，若温度超过62℃，及时开启降温泵给予降温，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，温度达到58℃时开始计时，将温度控制在58-62℃之间，反应200min；
(3)中和反应：醚化结束后，开启降温水，温度降至400℃以下，配制乙醇溶液b并把乙醇溶液b放到反应釜中，加入规定量盐酸，搅拌25min后从反应釜里取样进行中间体检测，ph要控制在5.5-7.5之间，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠；
(4)离心操作：中和反应完成后，将步骤(3)的最终物料加入离心机，启动高速按钮，待速度稳定后开始计时，离心12min，然后开启低速按钮，待速度下稳定后开启刮料开关，离心后物料被刮落到料仓后转运至干燥设备处；
(5)干燥操作：先开启蒸汽阀门，并打开排汽旁通阀门，水排掉后，关闭此阀门，然后启动闪蒸干燥机上的引风机、鼓风机，进风温度达到110℃时开启主机、加料、关风机按钮，进风温度控制在110-130℃、出风温度90-100℃，进料转速控制在300±5r/min；
(6)混合操作：将干燥后的物料投入混合机中，密封罐口，开启转动开关和摆动开关，混合40min后，关闭转动开关和摆动开关，打开下料口，安装下料装置，开启下料开关开始下料，物料再通过振动筛过100目筛网；
(7)包装操作：将混合后的物料准确称重后先进行内包装再进行外包装即可。
本实施例中，所述步骤(2)中，若温度达不到58℃，开启蒸汽阀门的增温至58℃，此过程中每次开启蒸汽阀门的时间低于10s。
本实施例中，所述步骤(3)中，若检测到ph显示物料为碱性，需要继续添加盐酸，每次添加量不得超过0.5份，若检测到ph显示物料为酸性，需要添加用纯化水配制的30％浓度的液体氢氧化钠，每次添加量不得超过0.5份。
实验例1
对实施例1-3中制得的产品进行性能测试，测试的主要性能及测试方法如下：
微观形态：取样品于载玻片上，在电子显微镜下观察微观形态；
粒径分布：取样品，用干法测粒径法在马尔文激光粒度仪下测试粒径及其分布；
流动性：采用固定圆锥底法，取50g待测样品，使粉末通过漏斗均匀流到固定直径的圆形器皿上，直到获得最高的圆锥体为止，测量圆锥体的高，求休止角；
崩解性能：将磷酸氢钙、实施例1-3制得的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁均匀混合，粉末直接压片，按照药典要求测定崩解时间。
性能测试结果如表1所示：
表1
由表1可以看出，本发明制得的羧甲淀粉钠表面斑点率极低，粒径大，流动性好，崩解速度快。
上述具体实施方式仅是本发明的具体个案，本发明的专利保护范围包括但不限于上述具体实施方式的产品形态和式样，任何符合本发明权利要求书且任何所属技术领域的普通技术人员对其所做的适当变化或修饰，皆应落入本发明的专利保护范围。