取代的苯甲酰类化合物及其应用的制作方法

[0001]
本发明提供一种新的取代的苯甲酰类化合物及其制备方法；含有这些化合物的组合物及其在农业中的应用。


背景技术：

[0002]
取代的苯甲酰类化合物是一类具有优良生物活性的化合物，其除草活性报道在例如cn1524075a、cn1649830a等中描述。然而，在下文中详细描述的本发明化合物没有在这些文献中描述过。
[0003]
从以上引用的文献中所知的活性成分在使用中具有的不利之处在于，例如(a)对杂草植物没有或者仅具有不足够的除草作用、(b)待防治的杂草植物谱过窄或者(c)在有用植物作物中的选择性过低。
[0004]
因此，需要提供可有利地用作除草剂或植物生长调节剂的化学活性成分。


技术实现要素：

[0005]
本发明提供一种新的取代的苯甲酰类化合物，具有优良的除草作用，宽的杂草防治谱以及在农作物与杂草之间的优良选择性。
[0006]
一方面，本发明提供式(i)所示的化合物或式(i)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物或其盐：
[0007][0008]
其中：
[0009]
r1为氢、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基c
1-6
烷基、c
2-8
烯基、c
2-6
炔基、c
3-8
环烷基、c
3-8
环烷基c
1-6
烷基、c
2-8
杂环基或c
2-8
杂环基c
1-6
烷基；
[0010]
r2为-c(＝o)-c
6-10
芳基、-c(＝o)-c
1-9
杂芳基、-c(＝o)-c
3-8
环烷基、-so
2-c
6-10
芳基、-so
2-c
1-9
杂芳基、-so
2-c
3-8
环烷基或-so
2-c
2-8
杂环基；其中r2任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-6
烷基的取代基所取代；
[0011]
x为氯或-so2ch3；
[0012]
q为以下子结构式：
[0013][0014]
r3为氢、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基或c
3-8
环烷基；
[0015]
r4为氢或-ch
2-co-c
6-10
芳基；其中所述-ch
2-co-c
6-10
芳基任选地被1、2或3个选自卤
素或c
1-6
烷基的取代基所取代；
[0016]
r5为c
1-6
烷基；
[0017]
r6和r7各自独立地为氢或c
1-6
烷基。
[0018]
其中一些实施方案中，r1为氢、c
1-4
烷基、卤代c
1-4
烷基、c
1-3
烷氧基c
1-4
烷基、c
2-6
烯基、c
2-4
炔基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环烷基c
1-4
烷基、c
2-6
杂环基或c
2-6
杂环基c
1-4
烷基。
[0019]
另外一些实施方案中，r1为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
[0020]
其中一些实施方案中，r2为-c(＝o)-c
6-10
芳基、-c(＝o)-c
1-5
杂芳基、-c(＝o)-c
3-6
环烷基、-so
2-c
6-10
芳基、-so
2-c
1-5
杂芳基、-so
2-c
3-6
环烷基或-so
2-c
2-6
杂环基；其中r2任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-4
烷基的取代基所取代。
[0021]
另外一些实施方案中，r2为-c(＝o)-苯基、-c(＝o)-噻吩基、-c(＝o)-呋喃基、-c(＝o)-环丙基、-c(＝o)-环丁基、-c(＝o)-环戊基、-c(＝o)-环己基、-so
2-苯基、-so
2-噻吩基、-so
2-呋喃基、-so
2-环丙基、-so
2-环丁基、-so
2-环戊基或-so
2-环己基；其中r2任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-3
烷基的取代基所取代。
[0022]
其中一些实施方案中，r3为氢、c
1-4
烷基、c
2-4
烯基、c
2-4
炔基或c
3-6
环烷基。
[0023]
另外一些实施方案中，r3为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
[0024]
其中一些实施方案中，r4为氢或-ch
2-co-苯基；其中所述-ch
2-co-苯基任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-4
烷基的取代基所取代。
[0025]
另外一些实施方案中，r4为氢。
[0026]
其中一些实施方案中，r5为c
1-4
烷基。
[0027]
另外一些实施方案中，r5为甲基或乙基。
[0028]
其中一些实施方案中，r6和r7各自独立地为氢或c
1-4
烷基。
[0029]
另外一些实施方案中，r6和r7各自独立地为氢或甲基。
[0030]
其中一些实施方案中，本发明提供一种化合物，其为如式(ia)所示的化合物或式(ia)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物或盐：
[0031][0032]
其中：
[0033]
ay1为c
6-10
芳基、c
3-6
环烷基或c
1-5
杂芳基；其中ay1任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-4
烷基的取代基所取代；
[0034]
r1、x和q具有如本发明所述的含义。
[0035]
其中一些实施方案中，本发明提供一种化合物，其为如式(ib)所示的化合物或式(ib)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物或盐：
[0036]
[0037]
其中：
[0038]
ay2为c
6-10
芳基、c
3-6
环烷基或c
1-5
杂芳基；其中ay2任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-4
烷基的取代基所取代；
[0039]
r1、x和q具有如本发明所述的含义。
[0040]
另外一些实施方案中，ay1为环丙基、环丁基、苯基、噻吩-2-基或呋喃-2-基；其中ay1任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-3
烷基的取代基所取代。
[0041]
另外一些实施方案中，ay1为环丙基或环丁基；或者ay1为任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-3
烷基的取代基所取代的苯基、噻吩-2-基或呋喃-2-基。
[0042]
另外一些实施方案中，ay1为环丙基或环丁基；或者ay1为任选地被1、2或3个选自氟、氯、溴、碘或甲基的取代基取代的苯基、噻吩-2-基或呋喃-2-基。
[0043]
另外一些实施方案中，ay2为环丙基、环丁基、苯基、噻吩-2-基或呋喃-2-基；其中ay2任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-3
烷基的取代基所取代。
[0044]
另外一些实施方案中，ay2为环丙基或环丁基；或者ay2为任选地被1、2或3个选自卤素或c
1-3
烷基的取代基所取代的苯基、噻吩-2-基或呋喃-2-基。
[0045]
另外一些实施方案中，ay2为环丙基或环丁基；或者ay2为任选地被1、2或3个选自氟、氯、溴、碘或甲基的取代基所取代的苯基、噻吩-2-基或呋喃-2-基。
[0046]
另外一些实施方案中，ay1为其中ay1任选地被1、2或3个选自氟、氯、溴、碘、甲基或乙基的取代基所取代。
[0047]
另外一些实施方案中，ay2为其中ay2任选地被1、2或3个选自氟、氯、溴、碘、甲基或乙基的取代基所取代。
[0048]
另外一些实施方案中，ay1为以下子结构式：
[0049][0050]
另外一些实施方案中，ay2为以下子结构式：
[0051][0052]
另外一些实施方案中，q为以下子结构式：
[0053][0054]
其中一些实施方案中，本发明提供一种化合物，其为具有下列之一结构的化合物或具有下列之一结构化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物或其盐：
[0055][0056]
另一方面，本发明提供一种组合物，包含本发明所述的化合物。
[0057]
其中一些实施方案中，本发明所述的组合物进一步任选地包含至少一种附加组分。
[0058]
另一方面，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物在农业中的应用。
[0059]
另一方面，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物在防治禾本科杂草中的应用。
[0060]
另一方面，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物在防治阔叶科杂草中的应用。
[0061]
另一方面，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物在防治苘麻、马齿苋、稗草或百日草中的应用。
[0062]
其中一些实施方案中，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物用于防治不想要的植物的用途。
[0063]
另一方面，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物作为除草剂的用途。
[0064]
另一方面，本发明提供本发明所述化合物或包含本发明所述化合物的组合物作为苗后除草剂的用途。
[0065]
另一方面，本发明提供防治不想要的植物的方法，其特征在于将有效量的本发明所述化合物施用于植物、植物种子、其中或其上生长植物的土壤，或栽培区域。
[0066]
还一方面，本发明提供一种控制有用植物中杂草生长的方法，其包含向杂草所在地施用有效量的本发明所述的化合物或包含本发明所述化合物的组合物。
[0067]
本发明提供的化合物，是一种对杂草更有效、成本更低、毒性更小、对环境安全的新型化合物。
[0068]
式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物可能以不同的立体异构体或光学异构体或互变异构形式存在。本发明包含所有此类异构体和互变异构体及其各种比例的混合物，以及同位素形式例如含重氢的化合物。
[0069]
同位素富集的化合物具有本发明给出的通式描绘的结构，除了一个或多个原子被具有所选择原子量或质量数的原子替换。可引入本发明化合物中的示例性同位素包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟和氯的同位素，如2h，3h，
11
c，
13
c，
14
c，
15
n，
17
o，
18
o，
18
f，
31
p，
32
p，
35
s，
36
cl和
125
i。
[0070]
本发明公开化合物的任何不对称原子(例如，碳等)都可以以外消旋或对映体富集的形式存在，例如(r)-、(s)-或(r,s)-构型形式存在。
[0071]
前面所述内容只概述了本发明的某些方面，但并不限于这些方面及其他方面的内容将在下面作更加具体完整的描述。
[0072]
本发明的详细说明定义和一般术语
[0073]
现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式说明。本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本发明所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本发明。本发明绝不限于本发明所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术，等等)，以本申请为准。
[0074]
应进一步认识到，本发明的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行
了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本发明的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。
[0075]
除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。
[0076]
除非另外说明，应当应用本发明所使用的下列定义。出于本发明的目的，化学元素与元素周期表cas版，和《化学和物理手册》，第75版，1994一致。此外，有机化学一般原理可参考"organic chemistry",thomas sorrell,university science books,sausalito:1999,和"march's advanced organic chemistry"by michael b.smith and jerry march,john wiley&sons,new york:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本发明。
[0077]
除非另有说明或者上下文中有明显的冲突，本文所使用的冠词“一”、“一个(种)”和“所述”旨在包括“至少一个”或“一个或多个”。因此，本文所使用的这些冠词是指一个或多于一个(即至少一个)宾语的冠词。例如，“一组分”指一个或多个组分，即可能有多于一个的组分被考虑在所述实施方案的实施方式中采用或使用。
[0078]
术语“包含”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
[0079]“立体异构体”是指具有相同化学构造，但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体(顺/反)异构体、阻转异构体，等等。
[0080]“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。
[0081]“非对映异构体”是指有两个或多个手性中性并且其分子不互为镜像的立体异构体。非对映异构体具有不同的物理性质，如熔点、沸点、光谱性质和反应性。非对映异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳和色谱，例如hplc来分离。
[0082]
本发明所使用的立体化学定义和规则一般遵循s.p.parker,ed.,mcgraw-hill dictionary of chemical terms(1984)mcgraw-hill book company,new york；and eliel,e.and wilen,s.,“stereochemistry of organic compounds”,john wiley&sons,inc.,new york,1994中所描述的立体化学定义和规则。
[0083]
许多有机化合物以光学活性形式存在，即它们具有使平面偏振光的平面发生旋转的能力。在描述光学活性化合物时，使用前缀d和l或r和s来表示分子关于其一个或多个手性中心的绝对构型。前缀d和l或(+)和(-)是用于指定化合物所致平面偏振光旋转的符号，其中(-)或l表示化合物是左旋的。前缀为(+)或d的化合物是右旋的。一种具体的立体异构体是对映异构体，这种异构体的混合物称作对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物称为外消旋混合物或外消旋体，当在化学反应或过程中没有立体选择性或立体特异性时，可出现这种情况。
[0084]
术语“互变异构体”或“互变异构形式”是指具有不同能量的可通过低能垒(low energy barrier)互相转化的结构异构体。若互变异构是可能的(如在溶液中)，则可以达到互变异构体的化学平衡。例如，质子互变异构体(protontautomer)(也称为质子转移互变异构体(prototropic tautomer))包括通过质子迁移来进行的互相转化，如酮-烯醇异构化和亚胺-烯胺异构化。价键互变异构体(valence tautomer)包括通过一些成键电子的重组来
ch2ch2ch2ch2ch3)，2-戊基(-ch(ch3)ch2ch2ch3)，3-戊基(-ch(ch2ch3)2)，2-甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch2ch3)，3-甲基-2-丁基(-ch(ch3)ch(ch3)2)，3-甲基-1-丁基(-ch2ch2ch(ch3)2)，2-甲基-1-丁基(-ch2ch(ch3)ch2ch3)，正己基(-ch2ch2ch2ch2ch2ch3)，2-己基(-ch(ch3)ch2ch2ch2ch3)，3-己基(-ch(ch2ch3)(ch2ch2ch3))，2-甲基-2-戊基(-c(ch3)2ch2ch2ch3)，3-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch(ch3)ch2ch3)，4-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch2ch(ch3)2)，3-甲基-3-戊基(-c(ch3)(ch2ch3)2)，2-甲基-3-戊基(-ch(ch2ch3)ch(ch3)2)，2,3-二甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch(ch3)2)，3,3-二甲基-2-丁基(-ch(ch3)c(ch3)3)，正庚基，正辛基，等等。
[0092]
术语“烯基”表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价烃基，其中至少有一个不饱和位点，即有一个碳-碳sp2双键，其中，所述烯基基团可以任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代，其包括“cis”和“tans”的定位，或者“e”和“z”的定位。在一实施方案中，烯基基团包含2-10个碳原子；在一实施方案中，烯基基团包含2-8个碳原子；在另一实施方案中，烯基基团包含2-6个碳原子；在又一实施方案中，烯基基团包含2-4个碳原子。烯基基团的实例包括，但并不限于，乙烯基(-ch＝ch2)，烯丙基(-ch2ch＝ch2)，丙烯基(ch
3-ch＝ch-)，-ch2ch2ch＝ch2、-ch2ch＝chch3、-ch2ch2ch2ch＝ch2、-ch2ch2ch＝chch3、-ch2ch2ch2ch＝chch3等等。
[0093]
术语“炔基”表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价烃基，其中至少有一个碳-碳sp三键，其中，所述炔基基团可以任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。在一实施方案中，炔基基团包含2-10个碳原子；在一实施方案中，炔基基团包含2-8个碳原子；在另一实施方案中，炔基基团包含2-6个碳原子；在又一实施方案中，炔基基团包含2-4个碳原子。炔基基团的实例包括，但并不限于，-c≡ch、-c≡cch3、-ch
2-c≡ch、-ch
2-c≡cch3、-ch2ch
2-c≡ch、-ch
2-c≡cch2ch3、-ch2ch
2-c≡ch2ch3等等。
[0094]
术语“烷氧基”表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本发明所述的含义。除非另外详细说明，所述烷氧基基团含有1-12个碳原子。在一实施方案中，烷氧基基团含有1-10个碳原子；在一实施方案中，烷氧基基团含有1-8个碳原子；在一实施方案中，烷氧基基团含有1-6个碳原子；在另一实施方案中，烷氧基基团含有1-4个碳原子；在又一实施方案中，烷氧基基团含有1-3个碳原子。所述烷氧基基团可以任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。
[0095]
烷氧基基团的实例包括，但并不限于，甲氧基(meo、-och3)，乙氧基(eto、-och2ch3)，1-丙氧基(n-pro、n-丙氧基、-och2ch2ch3)，2-丙氧基(i-pro、i-丙氧基、-och(ch3)2)，1-丁氧基(n-buo、n-丁氧基、-och2ch2ch2ch3)，2-甲基-l-丙氧基(i-buo、i-丁氧基、-och2ch(ch3)2)，2-丁氧基(s-buo、s-丁氧基、-och(ch3)ch2ch3)，2-甲基-2-丙氧基(t-buo、t-丁氧基、-oc(ch3)3)，1-戊氧基(n-戊氧基、-och2ch2ch2ch2ch3)，2-戊氧基(-och(ch3)ch2ch2ch3)，3-戊氧基(-och(ch2ch3)2)，2-甲基-2-丁氧基(-oc(ch3)2ch2ch3)，3-甲基-2-丁氧基(-och(ch3)ch(ch3)2)，3-甲基-l-丁氧基(-och2ch2ch(ch3)2)，2-甲基-l-丁氧基(-och2ch(ch3)ch2ch3)，等等。
[0096]
术语“烷氧基烷基”表示烷基基团被一个或多个烷氧基基团取代，其中烷基和烷氧基基团具有如本发明所述的含义。烷氧基烷基的实例包括，但并不限于，-ch2och3、-ch2och2ch3、-ch2och2ch2ch3、-ch2ch2och3、-ch2ch2och2ch3、-ch2ch2ch2och3，等等。
[0097]
术语“卤素”是指氟(f)、氯(cl)、溴(br)或碘(i)。
[0098]
术语“卤代烷基”表示烷基基团被一个或多个卤素原子所取代。卤代烷基的实例包括，但并不限于，-ch2f，-chf2，-ch2cl，-ch2br，-cf3，-ch2cf3，-ch2ch2f，-ch2ch2cl，-ch2ch2br，-ch2chf2，-ch2ch2cf3，-ch2ch2ch2f，-ch2ch2ch2cl，-ch2ch2ch2br，-chfch2ch3，-chclch2ch3，等等。
[0099]
术语“环烷基”表示含有3-12个碳原子的，单价或多价的饱和单环、双环或三环体系。在一实施方案中，环烷基包含3-12个碳原子；在一实施方案中，环烷基包含3-10个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-8个碳原子；在又一实施方案中，环烷基包含3-6个碳原子。所述环烷基基团任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。这样的实例包括，但并不限于，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基，环癸基，环十一烷基，环十二烷基，金刚烷基，等等。
[0100]
术语“环烷基烷基”表示烷基基团被环烷基基团取代，其中烷基基团和环烷基基团具有如本发明所述的含义。这样的实例包括，但并不限于，环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，等等。
[0101]
在本发明中所使用的术语“不饱和的”表示基团中含有一个或多个不饱和度。
[0102]
术语“杂环基”和“杂环”在此处可交换使用，都是指包含3-15个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环，其中单环、双环或三环中不包含芳香环，且至少一个环原子选自氮、硫和氧原子。除非另外说明，杂环基可以是碳基或氮基，且-ch
2-基团可以任选地被-c(＝o)-替代。环的硫原子可以任选地被氧化成s-氧化物。环的氮原子可以任选地被氧化成n-氧化合物。杂环基的实例包括，但不限于，环氧乙烷基，氮杂环丁基，氧杂环丁基，硫杂环丁基，吡咯烷基(如2-吡咯烷基)，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，四氢呋喃基，二氢呋喃基，四氢噻吩基，二氢噻吩基，1,3-二氧环戊基，二硫环戊基，四氢吡喃基，二氢吡喃基，2h-吡喃基，4h-吡喃基，四氢噻喃基，哌啶基(2-哌啶基，3-哌啶基，4-哌啶基)，吗啉基，硫代吗啉基，(1-氧代)-硫代吗啉基，(1,1-二氧代)-硫代吗啉基，哌嗪基，二噁烷基，二噻烷基，噻噁烷基，高哌嗪基，高哌啶基，氧杂环庚烷基，硫杂环庚烷基，2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基，四氢吡啶基。杂环基中-ch
2-基团被-c(＝o)-取代的实例包括，但不限于，2-氧代吡咯烷基，氧代-1,3-噻唑烷基，2-哌啶酮基，3,5-二氧代哌啶基。杂环基中硫原子被氧化的实例包括，但不限于，环丁砜基，1,1-二氧代硫代吗啉基。所述杂环基基团任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
[0103]
术语“杂环基烷基”是指杂环基取代的烷基；其中杂环基和烷基基团具有如本发明所述的含义。这样的实例包括，但并不限于，四氢呋喃基甲基，等等。
[0104]
术语“杂原子”是指o、s、n、p和si，包括n、s和p任何氧化态的形式；伯、仲、叔胺和季铵盐的形式；或者杂环中氮原子上的氢被取代的形式，例如，n(像3,4-二氢-2h-吡咯基中的n)，nh(像吡咯烷基中的nh)或nr(像n-取代的吡咯烷基中的nr)。
[0105]
术语“芳基”表示含有6-14个环原子，或6-12个环原子，或6-10个环原子的单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，其中每一个环体系包含3-7个原子组成的环，且有一个或多个附着点与分子的其余部分相连。术语“芳基”可以和术语“芳香环”交换使用。芳基基团的实例可以包括苯基，茚基，萘基和蒽基。所述芳基基团任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
[0106]
术语“杂芳基”表示含有5-12个环原子，或5-10个环原子，或5-6个环原子的单环、
双环和三环体系，其中至少一个环体系是芳香族的，且至少一个环体系包含一个或多个杂原子，其中每一个环体系包含5-7个原子组成的环，且有一个或多个附着点与分子其余部分相连。术语“杂芳基”可以与术语“杂芳环”或“杂芳族化合物”交换使用。所述杂芳基基团任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
[0107]
在一实施方案中，5-10个原子组成的杂芳基包含1，2，3或4个独立选自o，s和n的杂原子。
[0108]
在另一实施方案中，杂芳基的环原子包含1-9个碳原子和1-4个选自n、o或s的杂原子；在另一实施方案中，杂芳基的环原子包含1-5个碳原子和1-4个选自n、o或s的杂原子。
[0109]
在又一实施方案中，杂芳基表示含1-4个n杂原子的5元或6元杂芳基；在又一实施方案中，杂芳基表示含1-3个选自n、o或s的杂原子的5元杂芳基；在又一实施方案中，杂芳基表示含1-3个选自n或o的杂原子的5元杂芳基；在又一实施方案中，杂芳基表示含1-3个选自n或s的杂原子的5元杂芳基。
[0110]
在一实施方案中，c
1-9
杂芳基表示含有1-9个碳原子作为环原子的杂芳基。在另一实施方案中，c
1-6
杂芳基表示含有1-6个碳原子作为环原子的杂芳基。在又一实施方案中，c
1-5
杂芳基表示含有1-5个碳原子作为环原子的杂芳基。
[0111]
杂芳基基团的实例包括，但并不限于，2-呋喃基，3-呋喃基，n-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，n-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，哒嗪基(如3-哒嗪基)，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，四唑基(如5-四唑基)，三唑基(如2-三唑基和5-三唑基)，2-噻吩基，3-噻吩基，吡唑基，异噻唑基，1,2,3-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，1,2,4-噁二唑基，1,2,3-三唑基，1,2,3-硫代二唑基，1,3,4-硫代二唑基，1,2,5-硫代二唑基，吡嗪基，1,3,5-三嗪基，嘧啶酮基，吡啶酮基；也包括以下的双环，但绝不限于这些双环：苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并四氢呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基(如2-吲哚基)，等等。
[0112]
当本发明的化合物包含一个酸部分时，本发明所述化合物的盐，包括衍生自碱金属或碱土金属的那些以及衍生自氨和胺的那些。优选的阳离子包括钠、钾、镁以及具有化学式n
+
(r
19
r
20
r
21
r
22
)的铵阳离子，其中r
19
、r
20
、r
21
和r
22
独立地选自氢、c
1-c6烷基和c
1-c6羟基烷基。具有式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物的盐可以通过用金属氢氧化物(例如氢氧化钠)或胺(例如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲硫基丙胺、双烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、吗啉、环十二胺或苄胺)对具有式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物进行处理来制备。
[0113]
当本发明的化合物包含一个碱部分时，可接受的盐可以由有机酸和无机酸形成，例如乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似地已知可接受的酸。
[0114]
本发明化合物的组合物和制剂
[0115]
本发明的化合物一般可用作组合物或制剂中的除草剂活性成分，所述组合物或制剂具有至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂等等，满足农药使用要求的组分都属于本发明的范围。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、施用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)相一致。
[0116]
有用的制剂包括液体组合物和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
[0117]
固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒、粒料、球粒、锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；或者可将整个活性成分制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高浓度组合物主要用作其它制剂的中间体。
[0118]
可喷雾的制剂通常在喷雾之前分散在合适的介质中。将此类液体制剂和固体制剂配制成易于在喷雾介质(通常是水)中稀释的制剂。喷雾体积可以在每公顷约一升至几千升的范围内，但更典型地在每公顷约十升至几百升的范围内。可喷雾的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用来处理叶子，或者施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在种植期间定量加入到垄沟中。
[0119]
所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，总和为按重量计100％。
[0120]
固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于watkins等人的handbook of insecticide dust diluents and carriers，第2版，dorland books，caldwell，new jersey中。
[0121]
液体稀释剂包括例如水、n,n-二甲基烷酰胺(例如n,n-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、n-烷基吡咯烷酮(例如n-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、并且可以是直链的、支链的、饱和的或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为c
6-c
22
)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于marsden的solvents guide，第2版，interscience，new york，1950中。
[0122]
本发明的固体组合物和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加进液体
中时，表面活性剂(也称为“具有表面活性的试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
[0123]
表面活性剂可分为非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。可用作本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其为支链的或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的醇烷氧基化物；胺乙氧基化、链烷醇酰胺和乙氧基化的链烷醇酰胺；烷氧基化的甘油三酯，如乙氧基化的大豆、蓖麻和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，如辛基苯酚乙氧基化、壬基苯酚乙氧基化、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；由环氧乙烷或环氧丙烷和反向嵌段聚合物制备的嵌段聚合物，其中所述末端嵌段由环氧丙烷制备；乙氧基化的脂肪酸；乙氧基化的脂肪族酯和油；乙氧基化的甲基酯；乙氧基化的三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂基的衍生物、多乙氧基化的酯，如多乙氧基化的脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化的山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯；其它脱水山梨糖醇衍生物，如脱水山梨糖醇酯；聚合表面活性剂如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳妆聚合物和星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅酮基的表面活性剂；以及糖衍生物，如蔗糖酯、烷基聚葡萄糖苷和烷基多糖。
[0124]
可用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸和它们的盐；羧化的醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质基的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，如n,n-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，如二烷基磺基琥珀酸盐。
[0125]
可用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺，如n-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；胺盐，如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
[0126]
还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由mccutcheon’s division，the manufacturing confectioner publishing co.出版的mccutcheon
′
s emulsifiers and detergents，北美和国际年鉴版；sisely和wood的encyclopedia of surface active agents，chemical publ.co.，inc.，new york，1964；以及a.s.davidson和b.milwidsky的synthetic detergents，第七版，john wiley and sons，new york，1987。
[0127]
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂助剂和添加剂可控制：ph(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)、以及其它制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由mccutcheon’s division，the manufacturing confectioner publishing co.出版的mccutcheon’s volume 2：functional materials，北美和国际年鉴版；以及pct公布wo03/024222中列出的那些。
[0128]
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体稀释剂或干稀释剂中研磨活性成分将本发明的化合物和任何其它的活性成分掺入到本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括乳油。如果用作乳油的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿研磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆液可以制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如u.s.3,060,084)或通过喷雾干燥而进一步加工形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生在2μm至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过混合，并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见browning的“agglomeration”(chemical engineering，1967年12月4日，第147-48页；perry的chemical engineer’s handbook，第4版，mcgraw-hill，new york，1963，第8-57页及其后页和wo91/13546。粒料可以如u.s.4,172,714中所述来制备。水分散性的和水溶性的颗粒可以如u.s.4,144,050、u.s.3,920,442和de.3,246,493中所提出的来制备。片剂可以如u.s.5,180,587、u.s.5,232,701和u.s.5,208,030中所提出的来制备。膜可以如gb2,095,558和u.s.3,299,566中所提出的来制备。
[0129]
与制剂领域相关的其他信息，参见t.s.woods的“the formulator’s toolbox-product forms for modern agriculture”，pesticide chemistry and bioscience，the food-environment challenge，t.brooks和t.r.roberts编辑，proceedings of the 9th international congress on pesticide chemistry，the royal society of chemistry，cambridge，1999，第120-133页。还可参见u.s.3,235,361第6栏，第16行至第7栏，第19行和实施例10-41；u.s3,309,192第5栏，第43行至第7栏，第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；u.s.2,891,855第3栏，第66行至第5栏，第17行和实施例1-4；klingman的weed control as a science，john wiley and sons，inc.，new york，1961，第81-96页；hance等人的weed control handbook，第8版，blackwell scientific publications，oxford，1989；以及developments in formulation technology，pjb publications，richmond，uk，2000。
[0130]
本发明化合物的应用
[0131]
本发明除草剂可通过给植物喷雾、施加到土壤中、施加到水表面上来使用。适当地确定活性组分的用量以满足应用目的。根据该目的来适当地确定活性组分的含量。
[0132]
本发明化合物的用量根据所用化合物的种类、目标杂草、杂草出现的趋势、环境条件和除草剂的种类等。当本发明除草剂自身的形式例如以粉末或颗粒的形式使用时，其用量适当地选取为1g-50kg、优选10g-10kg/1公顷的活性组分。当本发明的除草剂以液体形式例如以可乳化的浓缩物、可湿性粉剂或可流动制剂的形式使用时，其用量适当地选取为0.1-50,000ppm、优选10-10,000ppm。
[0133]
本发明提供了一种用于控制有用植物的作物中的杂草的方法，该方法包括向所述杂草或向所述杂草的场所或向所述有用植物或向所述有用植物的场所施用本发明的化合物或组合物。
[0134]
本发明还提供了一种选择性控制有用植物的作物中的草和/或杂草的方法，该方法包括向有用植物或其场所或向栽培区域施用除草有效量的具有如式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物。
[0135]
术语“除草剂”意指一种控制或改变植物生长的化合物。术语“有效量”意指能够产生控制或改变植物生长效果的这样一种化合物或此类化合物的组合物的量。控制或者改变的效果包括所有自然发展的偏离，例如，杀害、延迟、叶灼伤、白化病、矮化病等。术语“植物”指的是植物的所有有形部分，包括种子、幼苗、幼株、根、块茎、茎、秆、叶和果实。术语“所在地”旨在包括土壤、种子以及幼苗，连同已经建立的植物(established vegetation)并且不仅包括杂草可能已经生长的区域，而且还包括杂草尚未出现的区域，并且还包括关于有用植物作物的种植的区域。“种植的区域”包括作物植物已经在其上生长的土地，以及打算用来种植此类作物植物的土地。如在此使用的术语“杂草”意指任何不希望的植物，并且因此不仅包括如下所述的重要的农艺杂草，而且还包括自生作物植物。
[0136]
可能使用了根据本发明的组合物的有用植物作物包括但不限于多年生作物，例如柑橘类水果、葡萄树、坚果、油棕榈、橄榄、梨果类水果、核果及橡胶，以及一年生可耕作物，例如谷类(如大麦和小麦)、棉花、油菜、玉米、水稻、大豆、甜菜、甘蔗、向日葵、观赏植物、柳枝稷、草皮以及蔬菜，尤其是谷类、玉米以及大豆。
[0137]
要控制的草和杂草既可以是单子叶的物种，例如剪股颖属、看麦娘属、燕麦属、臂形草属、雀麦属、蒺藜草属、莎草属、马唐属、稗属、野黍属、黑麦草属、雨久花属、黍属、早熟禾属、筒轴茅属、慈姑属、藨草属、狗尾草属、黄花稔属和高粱属，也可以是双子叶的物种，例如白麻属、苋属、藜属、菊属、大戟属、拉拉藤属、番薯属、地肤属、旱金莲属、蓼属植物、黄花稔属、白芥属、茄属、繁缕属、婆婆纳属、堇菜属和苍耳属。
[0138]
本发明化合物可示出对重要农作物的耐受性，所述农作物包括但不限于苜蓿、大麦、棉花、小麦、油菜、糖用甜菜、玉米(玉蜀黍)、高粱、大豆、稻、燕麦、花生、蔬菜、番茄、马铃薯、多年生种植作物包括咖啡、可可、油棕、橡胶、甘蔗、柑橘、葡萄、果树、坚果树、香蕉、车前草、菠萝、啤酒花、茶和森林诸如按树和针叶树(例如火炬松)、以及草皮物类(例如草地早熟禾、圣奥古斯丁草(st.augustine grass)、kentucky牛毛草和狗牙根草)。
[0139]
如果需要的话，根据本发明的具有如式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物也可以与其他活性成分，例如其他除草剂和/或杀昆虫剂和/或杀螨剂和/或杀线虫剂和/或杀软体动物剂和/或杀真菌剂和/或植物生长调节剂组合使用。这些混合物、以及这些混合物的用以控制杂草和/或不希望的植物的生长的用途又形成了本发明的另一些方面。为避免疑问，本发明的混合物也包括两种或更多种不同的具有如式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物
的混合物。具体地，本发明还涉及一种本发明的组合物，该组合物除如式(i)、式(ia)或式(ib)所示的化合物之外包含至少一种另外的除草剂。
[0140]
一般合成过程
[0141]
在本说明书中，如果在化学名称和化学结构间存在任何差异，结构是占优的。一般地，本发明的化合物可以通过本发明所描述的方法制备得到，除非有进一步的说明。
[0142]
本发明核磁共振氢谱的测试条件是：室温条件下，布鲁克(bruker)400mhz或600mhz的核磁仪，以cdc13，d
6-dmso，cd3od或d
6-丙酮为溶剂(报导以ppm为单位)，用tms(0ppm)或氯仿(7.26ppm)作为参照标准。当出现多重峰的时候，将使用下面的缩写：s(singlet，单峰)，d(doublet，双峰)，t(triplet，三重峰)，q(quartet，四重峰)，m(multiplet，多重峰)，br(broadened，宽峰)，dd(doublet of doublets，双二重峰)，dt(doublet of triplets，双三重峰)。偶合常数，用赫兹(hz)表示。
[0143]
本发明所用质谱分析方法为：使用agilent 1260hplc；agilent 6120esi。
[0144]
a相：水(含0.1％甲酸)；b相：乙腈(含0.1％甲酸)。
[0145]
梯度洗脱：0-3min，5-100％b；3-6min，100％b。
[0146]
流速：0.6ml/min。
[0147]
检测波长：254nm。
[0148]
ms参数：esi正扫描，碰撞诱导电离：70v。
[0149]
干燥氮气：12l/min，雾化气压力：40psi，气体温度：350℃。
[0150]
取适量样品，溶于0.5ml甲醇，进样，在正esi模式下进行一级ms全扫描得到准分子离子峰[m+h]
+
读数。
[0151]
下面的简写词释义贯穿本发明：
[0152]
aibn：偶氮二异丁腈
[0153]
dmf：n,n-二甲基甲酰胺，二甲基甲酰胺
[0154]
nbs：n-溴代琥珀酰亚胺
[0155]
etoac：乙酸乙酯
[0156]
pe或petroleum ether：石油醚
[0157]
tlc：薄层色谱
[0158]
socl2：氯化亚砜
[0159]
dmso：二甲基亚砜
[0160]
ccl4：四氯化碳
[0161]
下面的合成方案和实施例1-17用于进一步举例说明本发明的内容。
[0162]
合成方案
[0163]
合成方案一
[0164][0165]
化合物(e)可以通过合成方案一制备得到，其中r1、r2、r6、r7和x具有如本发明所述的含义；y为卤素。将化合物(a1)与化合物(m1)在碱性条件下(如碳酸钠、碳酸钾)，在0℃-35℃发生反应，得到化合物(a)；化合物(a)与化合物(m2)在碱性条件下(如碳酸钠、碳酸钾)，0℃-35℃发生反应，得到化合物(b1)；化合物(b1)在碱性条件下(如氢氧化锂)水解，得到化合物(b)；化合物(b)与酰氯(如草酰氯)在0℃-100℃发生卤代反应，得到化合物(c)；化合物(c)与化合物(m3)在0℃-35℃发生酯化反应，得到化合物(d)；化合物(d)与三甲基氰硅烷在10℃-40℃发生fries重排反应，得到目标化合物(e)。
[0166]
合成方案二
[0167][0168]
化合物(g)可以通过合成方案二制备得到，其中r1、r2、x、r3和r5具有如本发明所述的含义。化合物(c)与取代的吡唑(f1)在0℃-35℃发生酯化反应，得到化合物(f)；化合物(f)与三甲基氰硅烷在10℃-40℃发生fries重排反应，得到目标化合物(g)。
[0169]
中间体1：2,4-二氯-3-(溴甲基)苯甲酸甲酯的制备
[0170][0171]
步骤1：2,4-二氯-3-甲基苯乙酮的制备
[0172][0173]
向单口瓶中加入氯化铝(49.68g，372.6mmol)和2,6-二氯甲苯(50g，310.5mmol)，室温搅拌，然后缓慢滴加乙酰氯(26.81g，341.6mmol)，加热至40℃反应2h，tlc监测原料反应完全。将体系缓慢倒入冰水(500ml)中，稀盐酸溶液(1m，30ml)酸化，二氯甲烷萃取(150ml x 3)，无水硫酸钠干燥，浓缩得60g无色油状物，产率95％。
[0174]
步骤2：2,4-二氯-3-甲基苯甲酸的制备
[0175][0176]
向单口瓶中加入2,4-二氯-3-甲基苯乙酮(30g，147.7mmol)和1,4-二氧六环(100ml)，升温至80℃，滴加次氯酸钠溶液(5％有效氯300ml)，保持该温度搅拌5h，tlc监测原料反应完全。恢复室温后分成两相，分出下层溶液，浓盐酸酸化至ph＝2，抽滤，滤饼水洗(100mlx 3)，50℃干燥，得到22g白色固体，产率74％。
[0177]
步骤3：2,4-二氯-3-甲基苯甲酸甲酯的制备
[0178][0179]
向单口瓶中加入2,4-二氯-3-甲基苯甲酸(20g，97.54mmol)和甲醇(80ml)，降温至0℃，缓慢滴加socl2(13.85ml，195.0mmol)，滴加完后升温至60℃反应10h。减压蒸馏除去绝大部分甲醇，将剩余物质缓慢加入冰水(200ml)中，并用饱和碳酸氢钠调节ph＝8，二氯甲烷萃取(50mlx 3)，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，重结晶，得到16.3g白色固体，产率76％。
[0180]
步骤4：2,4-二氯-3-(溴甲基)苯甲酸甲酯的制备
[0181][0182]
向单口瓶中加入2,4-二氯-3-甲基苯甲酸甲酯(12g，54.78mmol)，nbs(13.65g，76.69mmol)，四氯化碳(60ml)和aibn(1.8g，10.92mmol)，氮气保护，78℃搅拌反应3.5h，tlc监测反应完全。冷却，抽滤，四氯化碳(20ml x 3)洗涤滤饼，减压蒸馏除去四氯化碳，重结晶，得到15g白色固体，产率92％。
[0183]
中间体2：2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯的制备
[0184][0185]
步骤1：2-甲基-3-氯茴香硫醚的制备
[0186][0187]
向单口瓶中加入甲硫醇钠固体(10.05g，143.46mmol)和dmso(50ml)，再加入2,4-二氯甲苯(21.00g，130.41mmol)，升温至100℃，保持该温度搅拌过夜，tlc监测反应完全。将体系倒入水(300ml)中，用乙酸乙酯萃取(100ml x 3)，合并有机相，饱和食盐水(200ml)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到油状物20g，收率88％。
[0188]
步骤2：2-氯-3-乙酰基-6-甲硫醚基甲苯的制备
[0189][0190]
向单口瓶中加入氯化铝(18.53g，138.98mmol)，1,2-二氯乙烷(80ml)和2-甲基-3-氯茴香硫醚(20g，115.83mmol)，保持0℃搅拌，然后滴加乙酰氯(10.09g，128.54mmol)，滴加完毕恢复室温反应过夜，tlc监测反应完全。将体系缓慢倒入冰水(400ml)中，二氯甲烷萃取(200ml x 2)，无水硫酸钠干燥，浓缩得到油状物质20g，收率80.4％，不经提纯直接用于下一步反应。
[0191]
步骤3：2-氯-3-乙酰基-6-甲磺酰基甲苯的制备
[0192][0193]
向单口瓶中加入2-氯-3-乙酰基-6-甲硫醚基甲苯(20g，93.15mmol)，钨酸钠(2g，5.32mmol)和异丙醇(100ml)，升温至50℃，缓慢滴加双氧水(100ml，wt＝30％)，保持该温度反应6h，tlc检测反应完全。减压蒸馏除去体系中的异丙醇，加入水(200ml)，抽滤，水洗(50ml x 2)，干燥，得到白色固体18g，收率79％。
[0194]
步骤4：2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸的制备
[0195][0196]
向单口瓶中加入2-氯-3-乙酰基-6-甲磺酰基甲苯(60g，243.02mmol)和1,4-二氧六环(200ml)，升温至80℃，缓慢滴加次氯酸钠溶液(500ml，有效氯：6％～14％)，保持该温
度反应6h，tlc检测反应完全。冷却至室温，分出下层溶液，用乙酸乙酯(100ml)萃取，水相用浓盐酸酸化至ph＝3，析出白色固体，抽滤，水洗(50ml x 2)，干燥，得到白色固体48g，收率80％。
[0197]
步骤5：2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯的制备
[0198][0199]
向单口瓶中加入2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(30.0g，120.64mmol)和甲醇(200ml)，0℃搅拌，然后滴加二氯亚砜(28.70g，241.23mmol)。滴加完毕升温至60℃反应5h。滴加水(20ml)淬灭过量的二氯亚砜，减压蒸馏除去甲醇，再加入水(200ml)，抽滤，滤饼分别用饱和碳酸氢钠溶液(50ml x 2)，水(100ml)洗涤，干燥，得到白色固体27.5g，收率90％。
[0200]
步骤6：2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯的制备
[0201][0202]
向单口瓶中加入2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯(27.5g，104.68mmol)，nbs(26.08g，146.53mmol)，aibn(3.44g，20.95mmol)和ccl4(140ml)，氮气保护，升温至78℃反应5h，tlc监测反应完全。过滤除去体系中的不溶物质，用ccl4(30ml x 2)洗涤滤饼，浓缩有机相，重结晶(pe/etoac(v/v)＝5/1)，得到白色固体25g，收率70％。
实施例
[0203]
实施例1：4-氯-n-(2-氯-3-(2-羟基-6-氧代环己-1-烯羰基)-6-(甲基磺酰基)苄基)-n-环丙基苯甲酰胺
[0204][0205]
步骤1：2-氯-3-((环丙基氨基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯的合成
[0206][0207]
向单口瓶中依次加入环丙胺(1.34g,23.4mmol)、碳酸钾(1.62g,11.7mmol)和n,n-二甲基甲酰胺(30ml)，搅拌30分钟后加入2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯(2.00g,5.9mmol)，室温下反应24小时。tlc监测反应完全，停止反应。向体系中加入水(100ml)稀释，再用乙酸乙酯萃取(100ml x 3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(50ml x 2)。有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯(v/v)＝4/1)，得到白色固体
1.69g，收率90％。
[0208]
ms(es-api,pos.ion)m/z:318.0[m+h]
+
.
[0209]
步骤2：2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯的合成
[0210][0211]
向单口瓶中加入2-氯-3-((环丙基氨基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯(2.00g,6.3mmol)、三乙胺(1.27g,12.6mmol)和二氯甲烷(30ml)，然后缓慢滴加对氯苯甲酰氯(1.32g,7.6mmol)，室温下反应3小时。tlc监测完全反应后停止反应。用水(30ml)淬灭反应，然后分液，回收有机相，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯(v/v)＝6/1)，得到白色固体2.44g，收率85％。
[0212]
步骤3：2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸的合成
[0213][0214]
单口瓶中加入2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯(2.5g,5.48mmol)、四氢呋喃(10ml)、乙醇(10ml)、水(10ml)和一水合氢氧化锂(0.28g,6.57mmol)，室温下搅拌反应，直到原料完全反应。停止反应后，脱干溶剂，残余物用水(20ml)溶解，再用二氯甲烷萃取(20ml x 2)，水相用盐酸(1mol/l)酸化至ph约为4。有白色固体析出，静置后抽滤，滤饼用水洗(20ml x 2)，干燥后得到白色固体1.99g，收率82％。
[0215]
ms(es-api,pos.ion)m/z:442.0[m+h]
+
.
[0216]
步骤4：2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰氯的合成
[0217][0218]
单口瓶中加入2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸(800mg,1.8mmol)和超干二氯甲烷(30ml)，冰浴下加入草酰氯(689mg,5.44mmol)及dmf(12mg，0.17mmol)，室温下反应3小时。将体系脱干，加入超干二氯甲烷(10ml)，得到2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰氯溶液。
[0219]
步骤5：3-氧代环己-1-烯-1-基2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯的合成
[0220][0221]
向单口瓶中加入1,3-环己二酮(234mg,5.1mmol)、干燥的二氯甲烷(20ml)和三乙胺(351mg,3.5mmol)，0℃搅拌，然后加入步骤4中得到的2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰氯溶液。升至室温反应3小时，tlc监测反应完全后，用饱和碳酸氢钠溶液(20ml)洗涤，饱和食盐水(20ml)洗涤，有机相浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯(v/v)＝5/2)，得到白色固体700mg。
[0222]
步骤6：4-氯-n-(2-氯-3-(2-羟基-6-氧代环己-1-烯羰基)-6-(甲基磺酰基)苄基)-n-环丙基苯甲酰胺的合成
[0223][0224]
向单口瓶中加入3-氧代环己-1-烯-1-基2-氯-3-((4-氯-n-环丙基苯甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯(700mg,1.30mmol)，乙腈(30ml)和三乙胺(264mg,2.61mmol)，室温搅拌，然后加入三甲基氰硅烷(25mg,0.26mmol)。室温反应24h，tlc监测反应完全。用冰醋酸(1ml)酸化体系，室温搅拌30min，将体系脱去有机溶剂，加水(20ml)溶解，用二氯甲烷(20ml x 2)萃取，柱层析(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(v/v)＝50/1)分离提纯，得到白色固体400mg，收率57％。
[0225]
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+
；
[0226]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(d,j＝8.1hz,1h),7.54(d,j＝8.3hz,2h),7.42
–
7.22(m,4h),5.34(d,j＝30.8hz,2h),3.26(s,3h),2.83(t,j＝6.0hz,2h),2.69(s,1h),2.44(t,j＝6.1hz,2h),2.11
–
2.04(m,2h),0.65
–
0.40(m,4h).
[0227]
实施例2：n-(2-氯-3-(5-羟基-1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羰基)-6-(甲基磺酰基)苄基)-n-环丙基环丙烷甲酰胺的合成
[0228][0229]
步骤1：2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯的合成
[0230][0231]
向单口瓶中加入2-氯-3-((环丙基氨基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯(2.00g,6.3mmol)、三乙胺(1.27g,12.6mmol)和二氯甲烷(30ml)，然后缓慢滴加对环丙基甲酰氯(0.79g,7.6mmol)，室温下反应3小时。tlc监测完全反应后停止反应。用水(30ml)淬灭反应，然后分液，回收有机相，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯(v/v)＝6/1)，得到白色固体2.30g，收率94％。
[0232]
步骤2：2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸的合成
[0233][0234]
单口瓶中加入2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯(2.30g,5.96mmol)、四氢呋喃(10ml)、乙醇(10ml)、水(10ml)和一水合氢氧化锂(0.30g,7.15mmol)，室温下搅拌反应，直到原料完全反应。停止反应后，脱干溶剂，残余物用水(20ml)溶解，再用二氯甲烷萃取(20ml x 2)，水相用盐酸(1mol/l)酸化至ph约为4。有白色固体析出，静置后抽滤，滤饼用水洗(20ml x 2)，干燥后得到白色固体1.50g，收率67％。
[0235]
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+
.
[0236]
步骤3：2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰氯的合成
[0237][0238]
单口瓶中加入2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸(500mg,1.34mmol)和超干二氯甲烷(30ml)，冰浴下加入草酰氯(512mg,4.03mmol)及dmf(12mg，0.17mmol)，室温下反应3小时。将体系脱干，加入超干二氯甲烷(10ml)，得到2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰氯溶液。
[0239]
步骤4：1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯的合成
[0240][0241]
将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(224mg，2.00mmol)溶于超干二氯甲烷(20ml)，然后向
反应液中加入三乙胺(269mg，2.66mmol)，冷却至0℃，向该反应液中加入2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰氯溶液，室温反应3h，tlc监测原料反应完全。向反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液(50ml)，二氯甲烷萃取(50ml x 3)，合并有机相，无水na2so4干燥，浓缩，柱层析分离(洗脱剂：pe/etoac(v/v)＝100/30)，得到500mg白色固体，收率80％。
[0242]
步骤5：n-(2-氯-3-(5-羟基-1,3-二甲基-1h-吡唑-4-羰基)-6-(甲基磺酰基)苄基)-n-环丙基环丙烷甲酰胺的合成
[0243][0244]
向单口瓶中加入1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基2-氯-3-((n-环丙基环丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯(500mg,1.07mmol)，乙腈(30ml)和三乙胺(217mg,2.15mmol)，室温搅拌，然后加入三甲基氰硅烷(25mg,0.26mmol)。室温反应24h，tlc监测反应完全。用冰醋酸(1ml)酸化体系，室温搅拌30min，将体系脱去有机溶剂，加水(20ml)溶解，用二氯甲烷(20ml x 2)萃取，柱层析(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇(v/v)＝50/1)分离提纯，得到浅灰色固体330mg，收率66％。
[0245]
ms(es-api,pos.ion)m/z:466.1[m+h]
+
；
[0246]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(d,j＝8.1hz,1h),7.36(d,j＝8.1hz,1h),5.05(s,2h),3.64(s,3h),3.35(s,3h),3.05(m,1h),2.20
–
2.13(m,1h),1.69(s,3h),1.04
–
0.89(m,4h),0.79(m,4h).
[0247]
参考实施例1-2的合成方法，结合本发明合成方案一和二，采用相应的原料及条件，可得到表1的目标化合物。
[0248]
表1
[0249]
[0250]
[0251]
[0252]
[0253][0254]
生物实施例
[0255]
用分析天平(0.0001g)称取一定质量的原药，用适量dmf溶解，然后用一定体积的含1
‰
吐温-80乳化剂蒸馏水稀释备用。取长宽均7.0cm花盆，装土至3/4处，直接播种预处理的杂草靶标种子，覆土0.5cm左右，待幼苗长至适龄阶段进行喷雾处理，施药后待药液自然风干后移入温室常规培养，21天后调查对杂草的活性(％)；其中0表示无伤害或生长过程正常，100表示至少地上部分完全死亡。试验结果见表2-4。
[0256]
表2本发明化合物在300g/ha对苘麻的活性
[0257]
实施例苘麻实施例苘麻实施例287实施例490实施例790实施例892实施例982实施例1194实施例1396实施例1487实施例1796
ꢀꢀ
[0258]
表3本发明化合物在300g/ha对马齿苋的活性
[0259]
实施例马齿苋实施例马齿苋实施例398实施例898实施例1185实施例1295实施例1398实施例1498实施例1585
ꢀꢀ
[0260]
表4本发明化合物在300g/ha对稗草的活性
[0261]
实施例稗草实施例稗草实施例292实施例780实施例1195实施例1780
[0262]
表2-表4结果表明，本发明化合物在300g/ha对苘麻、马齿苋和稗草具有很好的防治效果。
[0263]
本发明化合物对阔叶科杂草(如苘麻、反枝苋、百日草、鱧肠和马齿苋)和禾本科杂草(如马唐、稗草、黑麦草和狗尾草)均具有很好的防治效果。对作物安全，药效发挥快，而且对杂草的防治效果优于市售除草剂和结构近似的苯甲酰类化合物，具有很好的应用前景。