二聚四氢Xanthone类化合物及其制备方法和应用与流程

文档序号:19827741发布日期:2020-02-04 12:03阅读:来源:国知局

技术特征:

1.二聚四氢xanthone类化合物,其特征在于,结构如式(i)表示:

2.一种权利要求1所述的二聚四氢xanthone类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

所述的二聚四氢xanthone类化合物是从产紫青霉(penicilliumpurpurogenum)sc0070的发酵培养物中分离得到的。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:

将产紫青霉(penicilliumpurpurogenum)sc0070用小麦固体培养基发酵得到发酵产物,发酵培养物用乙醇浸提,乙醇提取物减压浓缩至浸膏状得浸膏,用水分散后,依次用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇分步萃取,分别将氯仿和乙酸乙酯萃取部分浓缩后,分别用硅胶柱层析,以氯仿/甲醇为溶剂进行梯度洗脱100:0~70:30v/v,合并后的流分经纯化得到式(i)中化合物1、化合物2、化合物3和化合物4。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述的小麦固体培养基是:每50g小麦加入50mlymg培养基得到,所述的ymg培养基,每1l水含有4g葡萄糖、10g麦芽提取物、4g酵母提取物。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:

将发酵培养物用体积分数95%乙醇水溶液浸提,乙醇提取物减压浓缩至浸膏状得浸膏,用水分散后,依次用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇分步萃取,得到氯仿萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;

将氯仿萃取物用硅胶柱层析,以氯仿/甲醇为溶剂进行梯度洗脱100:0~70:30v/v,合并得到8个流份c1~c8,其中氯仿/甲醇90:10v/v洗脱部分流分c2通过c18反相硅胶柱层析,用甲醇/水混合溶剂作为洗脱剂,洗脱梯度:甲醇/水10:90~100:0,v/v,根据tlc分析结果,合并得到12个流份c2.1~c2.12,tlc分析展开剂:氯仿/甲醇95:5,rf=0.45的为流份c2.7,经重结晶得到化合物2;tlc分析展开剂:氯仿/甲醇90:10,rf=0.35的为流分c2.9,其用凝胶柱sephadexlh-20层析分离,以甲醇为洗脱溶剂,并进一步利用制备c18-hplc,以体积分数41%甲醇/水为洗脱剂,流速5ml/min,纯化得到化合物3,tr=43.6min;

乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析,以氯仿/甲醇为溶剂进行梯度洗脱100:0~70:30v/v,合并得到11个流份e1~e11,氯仿/甲醇94:6v/v洗脱部分流分e4通过c18反相硅胶柱层析,用甲醇/水混合溶剂作为洗脱剂,洗脱梯度:甲醇/水10:90~100:0,v/v,根据tlc分析结果,合并得到9个流份e4.1~e4.9,其中tlc分析展开剂:氯仿/甲醇95:5,rf=0.55的流分e4.5依次采用凝胶柱sephadexlh-20层析,以甲醇为洗脱溶剂,制备薄层层析,展开剂氯仿/甲醇=95/5v/v,rf=0.46的流份经重结晶得到化合物1;而tlc分析展开剂:氯仿/甲醇95:5,rf=0.40的流分e4.6依次通过凝胶柱sephadexlh-20层析,以甲醇为洗脱溶剂,和制备c18-hplc,以体积分数41%甲醇/水为流动相,流速5ml/min,得到化合物4,其tr=52.5min。

6.产紫青霉(penicilliumpurpurogenum)sc0070在制备权利要求1所述的二聚四氢xanthone类化合物中的应用。

7.权利要求1所述的二聚四氢xanthone类化合物或其盐在制备抗菌药物、细胞增殖抑制剂和/或抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌(mssa)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)和/或痢疾志贺氏菌shigelladysenteriae的药物;所述的抗肿瘤药物是抗人肺癌、人宫颈癌和/或人肝癌细胞的药物。

9.一种抗菌药物或抗肿瘤药物,其特征在于,含有权利要求1中任一四氢xanthone二聚体类化合物或其药用盐作为活性成分。

10.根据权利要求9所述的抗菌药物或抗肿瘤药物,其特征在于,所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌(mssa)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)和/或痢疾志贺氏菌shigelladysenteriae的药物;所述的抗肿瘤药物是抗人肺癌、人宫颈癌和/或人肝癌细胞的药物。

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