一种用于细胞培养的连续反应器的制作方法

本发明涉及细胞培养技术领域，具体涉及一种用于细胞培养的连续反应器。

背景技术：

细胞免疫治疗方法是采集人体自身免疫细胞，有针对性的进行改造，再经过体外培养，使其数量达到一定规模，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力。

细胞免疫临床用的基因改造细胞培养装置能够实现细胞的改造、筛选、培养，但是初次从人体采集的目标细胞在采集量少的情况下，无法直接导入细胞培养装置的反应器内进行培养，究其原因：（1）在体外培养细胞中，细胞接种数对细胞的生长有影响，目标细胞采集少，培养基添加少。（2）考虑最终所需达到的细胞规模数量，所需相应的细胞反应器的罐体容积要求大，约为1-2l，（3）少量的目标细胞配合相应比例的培养基导入后仅能于罐底形成薄薄的一层，搅拌器的桨叶又是与罐体底壁间隔设置，无法对薄薄一层的培养基进行搅拌，其次整个培养过程需要对ph、温度和do监控，而相应探头也对液面高度有要求。因此需要在细胞培养装置上额外增设一个小规模的反应器以及配套相应的输送泵、管路，以实现目标细胞的扩增，或者，在细胞培养装置外部，先进行扩增培养后再导入反应器内，前者方法增加细胞培养装置整体的制造成本，后者方法增加了染菌的风险。

技术实现要素：

本发明提供了一种用于细胞培养的连续反应器，其能解决少量细胞于大容积细胞反应器无法有效培养的技术问题，进而减少反应器数量，降低制造成本，同时无需细胞培养装置外部的培养操作，避免染菌风险。

其技术方案是这样的，一种用于细胞培养的连续反应器，其包括罐体和搅拌器，其特征在于，所述罐体的内腔的下部为自上而下渐缩的锥形结构，所述搅拌器于所述内腔的下部和上部分别设置有搅拌叶片。

进一步的，所述内腔的下部为自上而下渐缩的截头锥形结构。

进一步的，所述搅拌器于所述内腔的截头锥形结构的下端设置有所述搅拌叶片。

进一步的，所述罐体的底壁设有开口、自开口处向上延伸并与开口连通的套筒部，所述套筒部的外侧设有连接支架，所述连接支架的上端通过连接件与伸入套筒部内的搅拌轴固定连接，所述搅拌叶片安装于所述连接支架上，所述搅拌器的驱动单元设置于所述罐体的下部外侧并与所述搅拌轴传动连接。

进一步的，所述连接件包括设置于套筒部上方的盖状部以及伸入所述套筒部内的插接部，所述搅拌轴的上端伸入所述插接部内并通过销连接。

进一步的，所述搅拌轴通过轴承转动支撑于所述套筒部内。

进一步的，所述罐体的侧壁设有通气孔。

进一步的，所述罐体的侧壁设置有取样口、加液口和电极插口。

进一步的，所述罐体的上部开口安装有端盖。

本发明的反应器，由于其罐体的内腔的下部为自上而下渐缩的锥形结构，相同体积的目的细胞配合培养基导入罐体内腔的锥形结构部分，相较于导入传统罐体的圆柱形结构的内腔，锥形结构部分内的液面更高，能够使得搅拌叶片浸泡于培养基中，相应探头也浸没于培养基中，进而对培养基实施有效搅拌与控制，实现少量目的细胞于大容积反应器内的培养；当需要扩大培养时，仅需向罐体内补加培养基即可。该方案无需额外配制小型反应器以及配套相应的输送泵、管路，降低了制造成本，同时无需细胞培养装置外部的培养操作，避免染菌风险。

附图说明

图1为本发明的反应器整体的剖面结构示意图。

图2为本发明的罐体的剖面结构示意图。

图3为图1中a处局部放大后的结构示意图。

具体实施方式

如图1~图3所示，一种用于细胞培养的连续反应器，其包括罐体1和搅拌器，罐体的内腔13包括上部13a和下部13b，下部13b为自上而下渐缩的截头锥形结构，搅拌器于内腔的下部13b，具体于截头锥形结构的下端设置有下部搅拌叶片7b，于内腔的上部设置有上部搅拌叶片7a。

罐体1的底壁设有开口11、自开口处向上延伸并与开口连通的套筒部12，套筒部12的外侧套设有连接支架6，连接支架6的上端通过连接件4与伸入套筒部12内的搅拌轴3固定连接，具体的，连接件4包括设置于套筒部12上方的盖状部以及伸入套筒部12内的插接部，搅拌轴3的上端伸入插接部内并通过销5连接，搅拌轴3通过轴承转动支撑于套筒部12内，下部搅拌叶片7b安装于连接支架6上，搅拌器的驱动单元设置于罐体1的下部外侧并与搅拌轴3传动连接。当受到安装空间限制，搅拌器的电机部分需要安装在罐体1下侧（外部，未示出）时，通过套筒部12的设置，使得搅拌轴3与罐体1之间可能进入培养基的间隙位于套筒的顶部，而非底壁部位，而套筒可以设置高于液面，进而能够避免的培养基的进入，减小了染菌的风险，同时，也能够简化密封结构的复杂程度。

罐体1的上部开口扣合安装有端盖2，端盖2上设有加液口，罐体1的侧壁设有通气孔16、取样口、加液口15和电极插口14，电极插口14用于安装检测电极8，例如ph电极、do电极等。