本发明涉及一种高纯度白色纳他霉素的制备方法，属于医药化工技术领域。
背景技术：
纳他霉素(natamycin)又名游链霉素，是一种天然的多烯大环内酯类抗生素，它可以专门性地抑制酵母菌和霉菌。1955年，struyk等人在南非纳塔尔(natal)的彼得马利兹堡(pietermaritzburg)镇附近的土壤中分离到了streptomycesnatalensis，并从其发酵产物中首次分离出了纳他霉素。现在，纳他霉素已经被广泛地应用到食品防腐以及治疗真菌引起的疾病上。到目前为止，已经有30多个国家将其作为一种天然生物性食品防腐剂和抗菌添加剂。1997年．我国国标gb2760—96规定纳他霉素可作为食品防腐剂，其商品名为霉克(natamycintm)。
纳他霉素抑菌原理为：其分子的疏水部分即大环内酯的双键部分以范德华力和整个甾醇分子结合，形成抗生素-甾醇复合物，破坏细胞质膜的渗透性；分子的亲水部分即大环内酯的多醇部分则在膜上形成水孔，损伤膜的通透性，从而引起菌内氨基酸、电解质等重要物质渗出而死亡。
纳他霉素安全性：毒性实验确定纳他霉素口服值为小鼠1．5～2．5g／kgbw，大鼠2.7—4.7g／kgbw，家兔1.4g／kgbw，狗1.0g／kgbw。经卫生学调查和皮肤斑点试验，表明纳他霉素无过敏性反应，经降解处理后的纳他霉素在急性毒性、短期毒性、长期毒性、遗传毒性和生殖毒性试验中均无对动物的损害。
目前市售的纳他霉素大部分为50%的复配制剂，少部分为95%的高纯度纳他霉素，纯度大于98%的纳他霉素很少，即便有价格也较高，且市售纳他霉素大部分颜色偏黄，对客户的正常使用带来干扰。
技术实现要素：
本发明的目的是为克服目前纳他霉素纯度低，颜色偏黄的技术问题。
为实现以上发明目的，本发明提供一种高纯度白色纳他霉素的制备方法，取纳他霉素离心液用水配成25-35g/l，加入naoh调节ph至11.7，充分搅拌溶解，在此溶液中加入占总质量1%-4%的碳酸钠，搅拌10-30min，过滤，在滤液中加入0.1-2mol/l的柠檬酸，第一次调节ph至10.5-9.0，搅拌20min，再用0.1-2mol/l的柠檬酸将ph调至6.5，抽滤，洗涤，干燥得到纳他霉素最终产品。
进一步地，所述纳他霉素离心液的浓度为28-30g/l，可使纳他霉素结晶效果更好。
进一步地，加入的碳酸钠占溶液总质量的2%-3%，可提高纳他霉素晶体纯度。
进一步地，用0.5-1.5mol/l的柠檬酸调节ph，使最终得到的纳他霉素晶体颜色更白。
进一步地，柠檬酸第一次调节ph至10.0-9.5，起到养晶效果，可获得较大的纳他霉素晶体。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
通过本发明制得的纳他霉素纯度大于98%，颜色白，收率可达到90%，工艺成本低。传统制备工艺用的是强碱，本发明采用强碱与弱碱相结合，这样可减少对纳他霉素的破坏，使纯度大为提高。因为柠檬酸对色素的溶解度更好，大部分色素会被溶解进入到母液中，使制得的纳他霉素颜色白。传统工艺制备高纯度纳他霉素采用的是多步重结晶或者色谱分离，成本很高，本发明只需一步结晶且收率高，大幅降低成本。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
取100ml的纳他霉素离心液，加水稀释15倍，取样检测含量为9.8g/l，调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有少量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为93.2%，收率为79.6%。
实施例2
取100ml的纳他霉素离心液，加水稀释10倍，取样检测含量为19.4g/l，调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有少量固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为93.5%，收率为85.6%。
实施例3
取100ml的纳他霉素离心液，加水稀释5倍，取样检测含量为29.6g/l，调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为93.5%，收率为90.4%。
实施例4
取100ml的纳他霉素离心液，加水稀释2.5倍，取样检测含量为38.6g/l，调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，且溶液非常的粘稠，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为92.1%，收率为89.6%。
实施例5
取200ml的纳他霉素溶液，加水稀释5倍，取样检测含量为29.6g/l，调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，分成5份。
实施例6
取实施例5的一份清夜，放在磁力搅拌器中，缓慢的加入1mol的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为93.6%，收率为90.1%。
实施例7
取实施例5的一份清夜，往里加入总重量1%的碳酸钠，搅拌溶解，待溶清后，缓慢的加入1mol的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为94.8%，收率为90.2%。
实施例8
取实施例5的一份清夜，往里加入总重量2%的碳酸钠，搅拌溶解，待溶清后，缓慢的加入1mol的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为95.8%，收率为89.8%。
实施例9
取实施例5的一份清夜，往里加入总重量3%的碳酸钠，搅拌溶解，待溶清后，缓慢的加入1mol的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为95.1%，收率为89.8%。
实施例10
取实施例5的一份清夜，往里加入总重量4%的碳酸钠，搅拌溶解，待溶清后，缓慢的加入1mol的盐酸，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的固体颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉呈淡黄色，称重检测，含量为94.9%，收率为90.8%。
实施例11
取3000ml的纳他霉素溶液，加水稀释5倍，取样检测含量为30.6g/l,调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，往清夜中加入2%的碳酸钠，分成15份。
实施例12
取1份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢加入1mol/l的盐酸结晶，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉颜色呈淡黄色，纯度为95.4%，收率为89.7%。
实施例13
取1份实施例11中的离心清液，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的草酸溶液，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将的到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素固体粉末呈浅黄色，纯度为96.5%，收率为90.2%。
实施例14
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的磷酸溶液，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将的到的固体颗粒真空干燥，得到的纳他霉素固体粉末呈黄色，纯度为95.6%，收率为89.3%。
实施例15
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的柠檬酸溶液，观察批ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为97.2%，收率为90.4%。
实施例16
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的醋酸溶液，观察ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈浅黄色，纯度为96.2%，收率为89.7%。
实施例17
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入1.5mol/l的柠檬酸溶液，观察批ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为97.2%，收率为90.3%。
实施例18
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入2mol/l的柠檬酸溶液，观察批ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为96.2%，收率为90.1%。
实施例19
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入0.5mol/l的柠檬酸溶液，观察批ph到6.5左右停止加酸，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为97.8%，收率为90.4%。
实施例20
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的柠檬酸溶液，控制ph，待ph到达10.5时，溶液略浑浊，停止加酸，搅拌20min，再缓慢加酸直至ph到6.5，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为97.6%，收率为90.4%。
实施例21
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的柠檬酸溶液，控制ph，待ph到达10时，溶液略浑浊，停止加酸，搅拌20min，再缓慢加酸直至ph到6.5，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为98.6%，收率为89.8%。
实施例22
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的柠檬酸溶液，控制ph，待ph到达9.5时，溶液有少量颗粒析出，停止加酸，搅拌20min，再缓慢加酸直至ph到6.5，溶液有大量的颗粒析出，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为98.2%，收率为90.2%。
实施例23
取一份实施例11中的离心清夜，放在磁力搅拌器上搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的柠檬酸溶液，控制ph，待ph到达9.0时，溶液有大量颗粒析出，停止加酸，搅拌20min，再缓慢加酸直至ph到6.5，过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为97.2%，收率为89.2%。
实施例24
100ml的纳他霉素离心液，加水稀释5倍，取样检测含量为28.6g/l,调碱溶解，控制ph在11.5左右，待ph稳定时，过滤，取清夜，往清夜中加入2%的碳酸钠，放在磁力搅拌器中搅拌，并且缓慢的加入1mol/l的柠檬酸溶液，控制ph，待ph到达9.5时，溶液有大量固体析出，停止加酸，搅拌20min，再缓慢加酸直至ph到6.5，搅拌一段时间后过滤，将得到的固体颗粒真空干燥，得到纳他霉素粉末呈白色，纯度为98.7%，收率为90.1%。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。