本发明涉及一种吲哚类衍生物的合成方法。
背景技术：
吲哚类衍生物是一类具有重要价值的杂环化合物，其骨架是在许多生物活性和功能分子以及天然产物中具有明显优势的支架结构之一。[1]硫基和取代的吲哚官能团在药物化学和药物开发中发挥着重要作用，经研究表明吲哚类衍生物具有显著的抗癌、抗真菌、抗病毒，抗炎、抗抑郁、抗癫痫等生理活性。[2-3]例如：吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，用于治疗发热、消炎止痛和缓解身体僵硬；[4]l-737可以被用于治疗hiv；[5]mk-886是一种用于治疗动脉硬化，白血病，癌症的药物(见式iii、式iv、式v)。[6]吲哚骨架是很常见的杂环药效基团，对药物化学研究具有十分重要的意义。[7]到目前为止，对于吲哚类衍合物的化学合成已有报道，[8-9]但是在这些合成方法中并未见以邻乙炔基苯胺衍生物(ii)化合物为原料，并在二氯亚砜和二甲基亚砜的共同作用下形成吲哚衍生物(i)的报道。
具体见以下参考文献：
[1]t.feng,x.h.cai,y.p.liu,y.li,y.y.wang,x.d.luo,j.nat.prod.,2010,73,22.
[2]s.cacchi,g.fabrizi,chem.rev.,2005,105,2873.
[3]z.zhao,s.e.wolkenberg,p.e.j.sanderson,m.lu,v.munshi,g.moyer,bioorg.med.chem.lett.,2008,18,554.
[4]c.zhu,s.m.ma,org.lett.,2013,15,2782.
[5]r.ragno,m.artico,g.d.martino,g.l.regina,a.coluccia,a.d.pasquali,r.silvestri,j.med.chem.,2005,48,213.
[6]j.h.hutchinson,y.li,j.m.arruda,c.baccei,g.bain,c.chapman,l.correa,j.darlington,c.d.king,c.lee,d.lorrain,p.prodanovich,h.rong,a.santini,n.stock,p.prasit,j.f.evans,j.med.chem.,2009,52,5803.
[7]r.silvestri,g.demartino,g.laregina,m.artico,s.massa,l.vargiu,m.mura,a.g.loi,t.marceddu,p.lacolla,j.med.chem.,2003,46,2482.
[8]l.m.tao,w.q.liu,y.zhou,a.t.li.j.chem.res.,2012,36,644.
[9]y.j.guo,r.y.tang,j.h.li,p.zhong,x.g.zhang,adv.synth.catal.,2009,351,2615.
技术实现要素：
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种简单实现分子内环化与甲硫化串联环合的吲哚类衍生物的合成方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种吲哚类衍生物的合成方法，包括如下步骤：将原料邻乙炔基苯胺衍生物(ii)溶于二甲基亚砜或氘代二甲基亚砜中，逐滴加入二氯亚砜，进行反应，得到吲哚类衍生物(i)；
其中：
r1为氢原子、甲基、氟原子或溴原子；
r2为苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、1-萘基、2-噻吩基、环丙基或2-(对甲苯磺酰胺基)苯基；
r3为对甲苯磺酰基和甲磺酰基；
r4为甲基或氘代甲基。
邻乙炔基苯胺衍生物(ii)与二氯亚砜的摩尔比优选为3:1。
本发明具有操作简单，原料价廉易得，反应条件温和，反应时间短，收率理想等优点.
具体实施方式
二氯亚砜(socl2)为商业购买的分析纯的二氯亚砜。
二甲基亚砜(dmso)为商业购买的绝对无水的二甲基亚砜。
氘代二甲基亚砜(dmso-d6)为商业购买的99.9％纯度的氘代二甲基亚砜。
实施例中所需要的反应原料，即邻乙炔基苯胺(ii)，为参照文献方法制备。([1]y.yin,w.y.ma,z.chai,g.zhao,j.org.chem.2007,72,5731.)
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
3-甲硫基-2-苯基-1-对甲苯磺酰基-1h-吲哚l-a的制备
将4-甲基-n-(2-(苯基乙炔基)苯基)苯磺酰胺ll-a(0.5mmol,174mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体173mg,收率为88％,熔点为104–105℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.36(d,j＝8.3hz,1h),7.68(d,j＝7.4hz,1h),7.50-7.40(m,4h),7.37(d,j＝7.0hz,3h),7.29(d,j＝8.4hz,2h),7.07(d,j＝8.2hz,2h),2.31(s,3h),2.06(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.9,142.8,137.1,135.2,131.8,131.2,130.7,129.5,129.1,127.3,126.9,125.6,124.4,119.9,117.5,116.2,21.6,18.4.hrms(esi)calcdforc22h19nnao2s2+[m+na+]416.0749,found416.0750.为l-a。
实施例2
3-甲硫基-2-苯基-1-甲磺酰基-1h-吲哚l-b的制备
将n-(2-(苯基乙炔基)苯基)甲磺酰胺ll-b(0.5mmol,136mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)分离得到白色固体139mg,收率为88％,熔点为136-137℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.20–8.08(m,1h),7.86–7.74(m,1h),7.52–7.46(m,5h),7.46–7.39(m,2h),2.82(s,3h),2.16(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ142.5,136.7,131.3,131.0,130.5,129.3,127.7,125.8,124.6,120.2,117.3,115.5,40.7,18.4.hrms(esi)calcdforc16h15nnao2s2+[m+na+]341.0436,found340.0436.为l-b.
实施例3
2-(2-溴苯基)-5,7二甲基-3-(甲硫基)-1-对甲苯磺酰基-1h-吲哚l-c的制备
将n-(2-((2-溴苯基)乙炔基)-4,6-二甲基苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-c(0.5mmol,227mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体225mg,收率为90％,熔点为118-119℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.65-7.62(m,1h),7.37-7.34(m,1h),7.31(s,1h),7.29(dd,j＝7.8,1.7hz,1h),7.23-7.20(m,3h),7.08-7.04(m,3h),2.73(s,3h),2.43(s,3h),2.32(s,3h),2.05(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.4,143.7,136.6,135.5,134.8,133.7,133.4,133.3,132.7,131.3,130.2,129.2,128.4,126.8,126.2,125.6,121.2,118.1,22.2,21.6,21.2,17.9.hrms(esi)calcdforc24h2279brnnao2s2+[m+na+]522.0168,found522.0169.为l-c.
实施例4
2-(2-溴苯基)-5-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-d的制备
将n-(2-((2-溴苯基)乙炔基)-4-甲基苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-d(0.5mmol,220mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干,柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)分离得到白色固体199mg，收率为82％，熔点为141-144℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝8.5hz,1h),7.68(dd,j＝7.9,1.1hz,1h),7.51(s,1h),7.47(d,j＝8.4hz,2h),7.43–7.32(m,2h),7.25(m,2h),7.14(d,j＝8.1hz,2h),2.49(s,3h),2.33(s,3h),2.15(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.9,140.5,135.8,134.6,133.7,133.5,132.7,132.5,130.7,130.6,129.6,127.2,127.1,126.4,126.2,119.8,116.9,115.0,21.6,21.4,18.0.hrms(esi)calcdforc23h20brnnao2s2+[m+na+]509.0011,found509.0011,为l-d.
实施例5
6-甲基-3-(甲硫基)-2-(对甲苯基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-e的制备
将4-甲基-n-(5-甲基-2-(对甲苯基乙炔基)苯基)苯磺酰胺ll-e(0.5mmol,188mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干,柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体162mg，收率为77％，熔点为163-164℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.16(s,1h),7.53(d,j＝7.9hz,1h),7.28(d,j＝8.3hz,2h),7.26(s,1h),7.18(d,j＝7.9hz,1h),7.07(d,j＝8.2hz,2h),2.55(s,3h),2.45(s,3h),2.31(s,3h),2.06(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.7,142.2,138.9,137.4,135.6,135.3,131.6,129.4,129.0,128.0,127.9,126.9,125.8,119.4,117.2,116.4,22.1,21.6,21.6,18.3.hrms(esi)calcdforc24h23nnao2s2+[m+na+]444.1062,found444.1064,为l-e.
用n-(2-(((4-氯苯基)乙炔基)-5-甲基苯基)-4-甲基苯磺酰胺
替换本实施例的4-甲基-n-(5-甲基-2-(对甲苯基乙炔基)苯基)苯磺酰胺，其它同本实施例，制备出：
2-(4-氯苯基)-6-甲基-3-(甲硫基)-1-甲苯基-1h-吲哚
实施例6
2-(4-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-1-对甲苯磺酰基-1h-吲哚l-e的制备
将n-(2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-f(0.5mmol,189mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体181mg，收率为86％，熔点为147–148℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.35(d,j＝8.3hz,1h),7.66(d,j＝7.4hz,1h),7.45-7.38(m,1h),7.38-7.32(m,1h),7.28(dd,j＝11.2,8.5hz,4h),7.06(d,j＝8.1hz,2h),6.97(d,j＝8.7hz,2h),3.90(s,3h),2.30(s,3h),2.06(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ160.2,144.8,142.8,137.0,135.3,133.1,131.3,129.4,126.9,125.3,124.3,122.7,119.8,117.0,116.3,112.8,55.3,21.6,18.3.hrms(esi)calcdforc23h21nnao3s2+[m+na+]446.0855,found446.0856,为l-f.
实施例7
2-(4-溴苯基)-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-g的制备
将n-(2-((4-溴苯基)乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-g(0.5mmol,213mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体155mg，收率为66％，熔点为146–147℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.35(d,j＝8.4hz,1h),7.67(d,j＝7.7hz,1h),7.57(d,j＝8.2hz,2h),7.42(t,j＝7.8hz,1h),7.36(t,j＝7.5hz,1h),7.26(m,4h),7.07(d,j＝8.1hz,2h),2.30(s,3h),2.06(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ148.6,145.1,141.4,137.2,135.0,133.3,131.1,130.6,129.6,129.5,126.8,125.8,124.5,123.6,120.0,118.1,116.3,21.6,18.3.hrms(esi)calcdforc22h18brnnao2s2+[m+na+]494.9855,found494.9855,为l-g.
用n-(2-((3-氟苯基)乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺
替换本实施例的n-(2-((4-溴苯基)乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其它同本实施例，制备出：
2-(3-氟苯基)-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚
实施例8
5-氟-3-(甲硫基)-2-苯基-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-h的制备
将n-(4-氟-2-(苯基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-h(0.5mmol,183mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，滴入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体176mg，收率为81％，熔点为120-121℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.30(dd,j＝9.1,4.4hz,1h),7.47-7.50(m,1h),7.46-7.41(m,2h),7.36(dd,j＝5.1,3.3hz,2h),7.32(dd,j＝8.4,2.6hz,1h),7.26(d,j＝8.4hz,2h),7.11-7.15(m,1h),7.07(d,j＝8.1hz,2h),2.31(s,3h),2.04(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ161.2,159.6,145.0,144.6,135.0,133.2,132.8,132.7,131.7,130.3,129.4,129.3,127.3,126.9,117.5,117.2,113.3,105.5,21.5,18.2.hrms(esi)calcdforc22h18fnnao2s2+[m+na+]434.0655,found434.0656，为l-h
实施例9
6-溴-3-(甲硫基)-2-苯基-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-i的制备
将n-(5-溴-2-(苯基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-i(0.5mmol,213mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，滴入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体224mg，收率为95％，熔点为138-139℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.55(d,j＝1.5hz,1h),7.54(d,j＝8.3hz,1h),7.48(m,2h),7.43(t,j＝7.5hz,2h),7.35–7.30(m,2h),7.27(d,j＝8.4hz,2h),7.09(d,j＝8.1hz,2h),2.33(s,3h),2.02(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ145.2,143.2,137.6,135.1,131.8,130.1,130.0,129.5,129.3,127.6,127.3,127.0,121.0,119.1,119.0,117.0,21.6,18.3.hrms(esi)calcdforc22h18brnnao2s2+[m+na+]493.9855,found494.9855，为l-i
实施例10
2-环丙基-3-(甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-f的制备
将n-(2-(环丙基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-j(0.5mmol,156mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体162mg,收率为91％,熔点为66-68℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.21(d,j＝8.3hz,1h),7.65(d,j＝8.4hz,2h),7.63-7.57(m,1h),7.36-7.30(m,1h),7.30-7.26(m,1h),7.19(d,j＝8.1hz,2h),2.35(s,3h),2.28(s,3h),2.19(tt,j＝8.2,5.9hz,1h),1.22-1.00(m,4h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.7,143.1,136.6,131.1,129.7,126.5,125.0,123.7,119.3,115.6,115.0,21.5,19.2,9.3,9.0.hrms(esi)calcdforc19h19nnao2s2+[m+na+]380.0749,found380.0748，为l-j
实施例11
3-(甲硫基)-2-(噻吩-2-基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-k的制备
将4-甲基-n-(2-(噻吩-2-基乙炔基)苯基)苯磺酰胺ll-k(0.5mmol,177mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体183mg,收率为92％,熔点为80-81℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.35(d,j＝8.4hz,1h),7.71–7.66(m,1h),7.53(dd,j＝5.0,1.2hz,1h),7.42(m,1h),7.39–7.32(m,3h),7.16(m,2h),7.08(d,j＝8.1hz,2h),2.31(s,3h),2.13(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.9,137.3,135.3,135.0,132.2,130.8,130.2,129.4,128.6,126.9,126.4,125.9,124.3,120.0,119.7,116.1,21.6,18.6.hrms(esi)calcdforc20h17nnao2s3+[m+na+]423.0314,found423.0314，为l-k
实施例12
3-(甲硫基)-2-(萘-1-基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-l的制备
将4-甲基-n-(2-(萘-1-基乙炔基)苯基)苯磺酰胺ll-l(0.5mmol,199mg)溶于二甲基亚砜(1ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)分离得到白色固体205mg,收率为93％,熔点为142-143℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.45(d,j＝8.4hz,1h),7.98(d,j＝8.2hz,1h),7.88(t,j＝12.4hz,1h),7.78(d,j＝7.7hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),7.48(dd,j＝8.3,7.3hz,1h),7.42(q,j＝7.6hz,2h),7.38(d,j＝7.0hz,1h),7.24(m,4h),6.92(d,j＝8.2hz,2h),2.24(s,3h),2.00(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.7,140.2,137.0,133.5,133.0,130.6,130.4,129.9,129.3,128.4,128.2,127.1,126.2,125.9,125.7,125.5,124.4,124.0,119.8,117.7,115.6,21.5,18.4.hrms(esi)calcdforc26h21nnao2s2+[m+na+]467.0906,found467.0906，为l-l
实施例13
3–(氘代甲硫基)-2-苯基-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-m的制备
将4-甲基-n-(2-(苯基乙炔基)苯基)苯磺酰胺ll-a(0.5mmol,174mg)溶于氘代二甲基亚砜(0.5ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体152mg,收率为76％,熔点为111-112℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.36(d,j＝8.3hz,1h),7.76-7.64(m,1h),7.57-7.41(m,4h),7.41-7.32(m,3h),7.29(d,j＝8.4hz,2h),7.07(d,j＝8.1hz,2h),2.31(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ144.9,142.7,137.0,135.2,131.8,131.2,130.7,129.5,129.1,127.3,126.9,125.6,124.4,119.9,117.4,116.2,77.4,77.2,77.0,21.6.hrms(esi)calcdforc22h16d3nnao2s2+[m+na+]419.0938,found419.0936，为l-m
用n-(2-(苯基乙炔基)苯基)甲磺酰胺
替换本实施例的4-甲基-n-(2-(苯基乙炔基)苯基)苯磺酰胺，其它同本实施例，制备出：
3–(氘代甲硫基)-2-苯基-1-甲基磺酰基-1h-吲哚。
实施例14
6-溴-3-(氘代甲硫基)-2-苯基-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-n的制备
将n-(5-溴-2-(苯基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-i(0.5mmol,213mg)溶于氘代二甲基亚砜(0.5ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)分离得到白色固体201mg,收率为85％,熔点为136-137℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.55(d,j＝1.3hz,1h),7.54(d,j＝8.3hz,1h),7.48(t,j＝7.7hz,2h),7.42(t,j＝7.5hz,2h),7.32(d,j＝7.2hz,2h),7.27(d,j＝8.3hz,2h),7.09(d,j＝8.2hz,2h),2.32(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ145.2,143.2,137.6,135.1,131.8,130.2,130.1,129.5,129.3,127.6,127.3,127.0,121.0,119.1,119.1,117.0,21.6.hrms(esi)calcdforc22h15d379brnnao2s2+[m+na+]497.0043,found497.0044.为l-n
用n-(4-氟-2-(苯基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺
替换本实施例的n-(5-溴-2-(苯基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其它同本实施例，制备出：
5-氟-3-(氘代甲硫基)-2-苯基-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚。
实施例15
2-(4-甲氧基苯基)-3–(氘代甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚l-o的制备
将n-(2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺ll-f(0.5mmol,189mg)溶于氘代二甲基亚砜(0.5ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体184mg,收率为86％,熔点为146-147℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.35(d,j＝8.3hz,1h),7.66(dd,j＝7.7,0.5hz,1h),7.44-7.38(m,1h),7.37-7.32(m,1h),7.28(dd,j＝11.6,8.6hz,4h),7.05(d,j＝8.1hz,2h),6.97(d,j＝8.7hz,2h),3.89(s,3h),2.30(s,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ160.2,144.7,142.7,137.0,135.3,133.1,131.3,129.3,126.9,125.3,124.2,122.7,119.7,116.9,116.3,112.7,55.3,21.4.hrms(esi)calcdforc23h18d3nnao3s2+[m+na+]449.1043,found449.1044.为l-o
用n-(2-(环丙基乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺
替换本实施例的n-(2-((4-甲氧基苯基)乙炔基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺，其它同本实施例，制备出：
2-环丙基-3-(氘代甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚。
实施例16
4-甲基-n-(2-(3-(氘代甲硫基)-1-甲苯磺酰基-1h-吲哚-2-基)苯基)苯磺酰胺l-p的制备
将n，n'–(乙炔-1,2-二基双(2,1-亚苯基))二(4-甲基苯磺酰胺)ll-p(0.5mmol,258mg)溶于氘代二甲基亚砜(0.5ml)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol,179mg)，在70℃下反应直至tlc显示底物完全反应。用水(20ml)和二氯甲烷(20ml×3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)分离得到白色固体257mg,收率为91％,熔点为161-163℃。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.39(d,j＝8.4hz,1h),7.71-7.68(m,2h),7.67-7.64(m,1h),7.49(td,j＝7.3,3.7hz,2h),7.38-7.42(m,2h),7.31-7.27(m,2h),7.17-7.07(m,5h),6.95(dd,j＝7.6,1.5hz,1h),6.75(s,1h),2.34(d,j＝9.2hz,6h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ145.6,143.7,137.3,137.1,136.8,136.8,134.7,132.9,130.9,130.6,129.7,129.6,127.2,127.0,126.2,124.5,123.2,122.0,120.1,119.8,119.6,116.1,21.6,21.5.hrms(esi)calcdforc29h23d3n2nao4s3+[m+na+]588.1135,found588.1136，为l-p
用n-(2-((2-溴苯基)乙炔基)-4,6-二甲基苯基)-4-甲基苯磺酰胺
替换本实施例的n，n'–(乙炔-1,2-二基双(2,1-亚苯基))二(4-甲基苯磺酰胺)，其它同本实施例，制备出：
2-(2-溴苯基)-5,7二甲基-3-(氘代甲硫基)-1-对甲苯磺酰基-1h-吲哚。
以上所述，仅是本发明的部分实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对上述实施例作的任何简单的修改，等同变化与修饰，均属于本发明技术方案范围内。