本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法。
背景技术：
喹啉类化合物因具有良好的药理活性，因此广泛用于抗肿瘤、抗炎杀菌、心血管疾病等药物的中间体。2-甲基-4-氨基喹啉具有一定的抗肿瘤活性和强的抗炎杀菌活性，是抗炎药地喹氯铵的主要官能团。因此2-甲基-4-氨基喹啉的合成备受关注，2-甲基-4-氨基喹啉的分子式如下所示：
现有的合成2-甲基-4-氨基喹啉的方法是以2-甲基-4-氯喹啉直接氨化得到，该方法需要贵金属催化剂和高压条件，对反应设备要求高，另有报道以2-羟基-4-氯喹啉为原料和n，n-二乙基氯甲酰胺反应得到酯化物，在和氨气反应得到产物，该合成路线虽然避免了贵金属催化剂，但是仍需要高压的条件。
鉴于以上原因，特提出本发明。
技术实现要素：
为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，本发明的制备方法反应条件简单，不需要贵金属催化剂以及高压的条件，得到的产品纯度和收率高，降低了生产成本。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-甲基-4-氯喹啉溶解在溶剂中，再加入取代苄胺或苄胺和碱发生氨化反应，得到2-甲基-4-胺基化喹啉，反应路线如下：
(2)2-甲基-4-胺基化喹啉经脱苄反应得到所述的2-甲基-4-氨基喹啉，反应路线如下：
进一步的，r1为-h、4-甲氧基、4-甲磺酰基、4-2～6碳环烃或链烃取代的磺酰基、4-硝基、2,4-二甲氧基中的一种。
进一步的，步骤(1)中所述的取代苄胺为对甲氧基苄胺、对甲磺酰基苄胺、对硝基苄胺、2-6碳环烃或链烃取代的磺酰基苄胺、2,4-二甲氧基苄胺中的一种。
进一步的，步骤(1)中所述的取代苄胺为对甲氧基苄胺、2,4-二甲氧基苄胺或对甲磺酰基苄胺。
进一步的，步骤(1)中溶剂为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、n-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、取代苄胺中的一种。
进一步的，步骤(1)中的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、n，n-二异丙基乙胺、哌啶中的一种。
进一步的，步骤(2)中脱苄反应中脱苄试剂为钯碳、氢气、甲酸、甲醇、硝酸铈铵、乙腈中的一种或多种。
进一步的，步骤(1)中氨化反应的温度为80-160℃，反应时间为1-12h。
进一步的，步骤(1)中氨化反应的温度为120-140℃，反应时间为2-4h。
进一步的，步骤(2)中脱苄反应的温度为40-120℃，反应时间为1-12h。
进一步的，步骤(2)中脱苄反应的温度为50℃，反应时间为6h。
进一步的，步骤(2)中脱苄反应完成后，再加入水和二氯甲烷萃取，干燥，得到2-甲基-4-氨基喹啉。
进一步的，步骤(1)中的具体反应过程如下：取2-甲基-4-氯喹啉溶于溶剂中，加入取代苄胺或苄胺和碱，在80-160℃之间的任意恒定温度下反应1-12h后，降温，加入水，得到类白色沉淀，抽滤，真空干燥滤饼，得到2-甲基-4-胺基化喹啉。
进一步的，步骤(2)中具体反应过程如下：将2-甲基-4-胺基化喹啉溶于溶剂中加入脱苄试剂，在40-120℃之间的任意恒定温度反应1-12h后，降温，旋干，加入水和二氯甲烷萃取，干燥有机相即得到2-甲基-4-氨基喹啉。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
(1)本发明的2-甲基-4-氨基喹啉制备方法以2-甲基-4-氯喹啉为起始物料，加入取代苄胺或苄胺在碱性条件下进行氨化反应，经过脱苄反应后得到目标产物，本发明的方法制备条件要求低，解决了由氯代物合成氨基化合物反应难度大的问题，且所得的产品纯度和收率高，降低了生产成本，具有推广价值；
(2)本发明的方法在氨化反应和脱苄反应时所选的试剂较多，可根据实际需要选择，解决了由氯代物合成氨基化合物反应需要高压的问题。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
本发明实施例中所使用的2-甲基-4-氯喹啉、4-甲氧基苄胺、2,4-二甲氧基苄胺、4-苯磺酰基苄胺等均为市售试剂纯度>98％。有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲酸、甲醇等均购自上海泰坦科技有限公司。
以下实施例中合成2-甲基-4-氨基喹啉的路线如下所示：
实施例1
本实施例的一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-甲基-4-氯喹啉(5.31g，0.03mol)溶解在30mln,n-二甲基甲酰胺中，再加入对氧基苄胺(4.52g，0.033mol)，三乙胺(3.10g，0.03mol)，升温至120℃反应4h，降温，将反应液倒入水中，有类白色沉淀析出，抽滤，水洗滤饼三次，干燥滤饼即得产品2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉7.19g，收率为86.1％，hplc纯度96.2％；
(2)将2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉(5.6g，002mol)溶于甲醇中，加入钯碳0.5g，通入氢气，升温至50℃，反应6h，降温，过滤，旋干，得到产品2-甲基-4-氨基喹啉2.82g，收率89.6％(以2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉物质的量计算)，hplc纯度为99.5％。
实施例2
本实施例的一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-甲基-4-氯喹啉(5.31g，0.03mol)溶解在30ml二甲基亚砜中，再加入对氧基苄胺(13.56g，0.1mol)，n,n-二异丙基乙胺(3.87g，0.03mol)，升温至140℃，反应2h，降温，将反应液倒入水中，有类白色沉淀析出，抽滤，水洗滤饼三次，干燥滤饼即得产品2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉6.84g，收率85.3％，hplc纯度97.4％；
(2)将2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉(5.6g，0.02mol)溶于甲酸中，加入钯碳0.5g，通入氢气，升温至50℃，反应6h，降温，过滤，旋干，得到产品2-甲基-4-氨基喹啉2.76g，收率为88.7％(以2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉物质的量计算)，hplc纯度99.6％。
实施例3
本实施例的一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-甲基-4-氯喹啉(5.31g，0.03mol)溶解在30mln,n-二甲基甲酰胺中，再加入2,4-二甲氧基苄胺(5.01g，0.033mol)，碳酸钾(4.14g，0.03mol)，升温120℃反应4h，降温，将反应液倒入水中，有类白色沉淀析出，抽滤，水洗滤饼三次，干燥滤饼即得产品2-甲基-4-n-(2,4-二甲氧基)苄胺喹啉7.11g，收率为86％，hplc纯度为96.5％；
(2)将2-甲基-4-n-(2,4-二甲氧基)苄胺喹啉(6.16g，0.02mol)溶解在乙腈中，加入硝酸铈铵(10.96g，0.02mol)升温至40℃，反应5h，降温，过滤，旋干，加入水和二氯甲烷萃取，萃取三次合并有机相，干燥，脱溶得产品2-甲基-4-氨基喹啉2.79g，收率为89.5％(以2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉物质的量计算)，hplc纯度99.3％。
实施例4
本实施例的一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-甲基-4-氯喹啉(5.31g，0.03mol)溶解在30ml二甲基亚砜中，加入4-甲苯磺酰基苄胺(5.65g，0.033mol)，碳酸铯(9.77g，0.03mol)，升温至120℃反应4h，降温，将反应液倒入水中，有类白色沉淀析出，抽滤，水洗滤饼三次，干燥滤饼即得产品2-甲基-4-n-(4-甲苯磺酰基)苄胺喹啉7.24g，收率为87.1％，hplc纯度为96.2％；
(2)将2-甲基-4-n-(4-甲苯磺酰基)苄胺喹啉(6.53g，0.02mol)溶于乙腈中，加入硝酸铈铵(10.96g，0.02mol)升温至120℃，反应5h，降温，过滤，旋干，加入水和二氯甲烷萃取，萃取三次合并有机相，干燥，脱溶得产品2-甲基-4-氨基喹啉2.79g，收率为89.5％(以2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉物质的量计算)，hplc纯度为99.3％。
实施例5
本实施例的一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2-甲基-4-氯喹啉(5.31g，0.03mol)溶解在30ml四氢呋喃中，加入对4-硝基苄胺(4.76g，0.033mol)，哌啶(2.55g，0.03mol)，升温至120℃反应4h，降温，将反应液倒入水中，有类白色沉淀析出，抽滤，水洗滤饼三次，干燥滤饼即得产品2-甲基-4-n-(4-硝基)苄胺喹啉7.03g，收率为85.9％，hplc纯度97.1％；
(2)将2-甲基-4-n-(4-硝基)苄胺喹啉(3.86g，0.02mol)溶于乙腈中，加入硝酸铈铵(10.96g，0.02mol)升温至80℃，反应5h，降温，过滤，旋干，加入水和二氯甲烷萃取，萃取三次合并有机相，干燥，脱溶得产品2-甲基-4-氨基喹啉2.65g，收率为89.2％(以2-甲基-4-n-(4-甲氧基)苄胺喹啉物质的量计算)，hplc纯度为99.5％。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。