一类酞嗪化合物及合成方法和应用与流程

文档序号:20678531发布日期:2020-05-08 18:09阅读:369来源:国知局

一、技术领域:

本发明涉及动植物抗菌药物技术领域,具体涉及一类酞嗪化合物及合成方法和应用。

二、

背景技术:

所有的动植物都会因感染病原菌而得病。病原菌会对动植物的健康生长和发育、农作物的产量和产品质量产生重要的影响。农药和兽药的应用是防治动植物病的主要手段,对保障现代农牧业高效生产和健康发展具有重要的意义。

一种药物的长期重复使用会促使抗药性病原菌的发生和快速发展,同时导致药效的迅速降低。这就要求相关研究人员不断地开发出新的药物,尤其是具有新骨架和新作用机理的药物。另一方面,随着人们环境保护意识的不断提高以及对现有药物毒副作用的不断认识,很多国家已经禁用一些对环境、人或生态具有不良影响的现有抗菌剂。因此,研究和开发具有高效、低毒、环保特点的新型药物具有重要的意义。由于天然化合物良好的环境相容性,基于天然先导化合物的新药研发已成为药物研发领域的主流方向。

生物碱是自然界存在最广泛和最丰富的一类天然产物,也是最受药物工作者青睐的一类天然化合物。该类化合物普遍具有多种重要的药理活性。血根碱和白屈菜红碱是最常见的两个季铵型苯并菲啶类生物碱(qbas),二者已被证明对多种动植物病原菌具有强抑制活性,是开发新型季铵型含氮类抗菌剂的理想先导化合物。哒嗪(邻二氮杂苯)和酞嗪(苯[b]并哒嗪)是两个重要的芳杂环,存在于很多具有除草、杀菌、抗癌、抗炎、杀虫、杀螨、植物生长调节等药理活性的化合物中,是开发含氮类药物的重要药效核。

三、

技术实现要素:

本发明提供一类酞嗪化合物及合成方法和应用,此类化合物可以看作是天然季铵型qbas的简单类似物,对多种动植物病原菌具有优异的抑制活性,可作为有效成分用于代替qbas开发新型类天然抗菌剂。

为实现上述目的,本发明采用的技术方案为:一类酞嗪化合物,其特征在于:结构式为:

其中,rn(n=1,2,3…9)是相同或不同的氢、链状或环状烃基、烃氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、酰氧基、酰胺基或酰基。

一类酞嗪化合物的合成方法的路线为:

其中,rn(n=1,2,3…9)是相同或不同的氢、链状或环状烃基、烃氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、酰氧基、酰胺基或酰基;

x-为卤素负离子、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、有机酸酸根或磺酸根。

上述一类酞嗪化合物作为制备动植物病原菌抗菌药物的应用。

所述的病原菌为棉花枯萎病原菌;西瓜枯萎病菌;马铃薯干腐病原菌;小麦赤霉病原菌;番茄早疫病原菌;白菜黑斑病菌;烟草赤星病菌;玉米弯孢病原菌;苹果炭疽病菌;南瓜枯萎病原菌;苹果腐烂病原菌;水稻稻瘟病菌;猕猴桃溃疡病菌;埃希氏大肠杆菌;金黄色葡萄球菌。

与现有技术相比,本发明具有如下优点和效果:

1)本发明一类酞嗪化合物是以天然化合物为模板,通过结构模拟和多种药效核杂化组合策略而设计的一类仿生化合物,可看作是天然化合物的简单类似物;

2)本发明化合物与天然模板化合物qbas相比,具有抗菌活性强、抗菌谱广、环境友好、结构简单、易于规模化的显著优点,是开发新型qbas类抗菌药物理想的替代药物分子。

四、具体实施方式:

本发明基于qbas、哒嗪和酞嗪的结构特点和抗菌活性,采用结构模拟和药效核杂化组合策略,设计并合成出了一类酞嗪化合物,并证明该类化合物具备开发成新型抗菌药物的巨大潜力。

上述一类酞嗪化合物,具有如下分子结构特征:

其中,rn(n=1,2,3…9)是相同或不同的氢、链状或环状烃基、烃氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、酰氧基、酰胺基或酰基。

x-为卤素负离子、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、有机酸酸根或磺酸根。

上述一类酞嗪化合物的合成方法,具有以下合成路线:

其中,rn(n=1,2,3…9)是相同或不同的氢、链状或环状烃基、烃氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、酰氧基、酰胺基或酰基;

x-为卤素负离子、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、有机酸酸根或磺酸根。

采用体外抑菌活性试验,证明本发明所涉及的一类酞嗪化合物对多种动植物病原菌普遍存在强的抑制活性,具备作为抗菌活性成分用于制备植物抗菌剂药物的巨大潜力。

该类化合物作为抗菌药物的应用,对以下动植物病原菌具有显著的抑制活性:

棉花枯萎病原菌;西瓜枯萎病菌;马铃薯干腐病原菌;小麦赤霉病原菌;番茄早疫病原菌;白菜黑斑病菌;烟草赤星病菌;玉米弯孢病原菌;苹果炭疽病菌;南瓜枯萎病原菌;苹果腐烂病原菌;水稻稻瘟病菌;猕猴桃溃疡病菌;埃希氏大肠杆菌;金黄色葡萄球菌。

结合附表和合成方法及其活性测定对本发明作进一步详细说明:

一、一类酞嗪化合物的制备

在反应瓶中依次加入5mmol的邻苯二甲醛、5mmol取代苯肼盐酸盐和50ml水。将所得溶液加热回流24h,然后冷却至室温后,加入50ml二氯甲烷萃取。将水相用饱和碳酸氢钠水溶液调至碱性,用二氯甲烷萃取(50ml×3)。合并有机相,减压蒸除溶剂。向所得残留物中加入适量二氧六环和5mmol的氢溴酸溶液,析出固体。减压抽滤,收集固体。所得固体用适量乙酸乙酯洗涤3次,然后50℃烘干,得溴化2-芳基酞嗪盐。

二、溴化2-芳基酞嗪盐的物理性质和结构分析

以下是采用上述方法合成的30个溴化2-芳基酞嗪盐的名称、编号、产率、熔点、颜色、物态、核磁及高分辨质谱数据。

溴化2-苯基酞嗪(1):浅黄色固体;m.p.211.1-211.8℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.27(s,1h),10.31(s,1h),8.81(d,j=8.1hz,1h),8.70(d,j=8.0hz,1h),8.60(t,j=7.6hz,1h),8.50(t,j=7.6hz,1h),8.17(d,j=8.1hz,2h),7.84–7.75(m,3h);esi-msm/e207.1([m-br]+).

溴化2-(2-氟苯基)酞嗪(2):浅黄色固体;m.p.211.0-212.2℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.17(s,1h),10.31(s,1h),8.80(d,j=8.1hz,1h),8.72(d,j=8.0hz,1h),8.66(t,j=7.6hz,1h),8.53(t,j=7.6hz,1h),8.11(t,j=7.7hz,1h),7.86(q,j=7.0hz,1h),7.78–7.73(m,1h),7.64(t,j=7.7hz,1h);esi-msm/e225.1([m-br]+).

溴化2-(3-氟苯基)酞嗪(3):浅黄色固体;m.p.200.0-200.7℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.29(s,1h),10.29(s,1h),8.80(d,j=8.0hz,1h),8.70(d,j=8.0hz,1h),8.62(t,j=7.5hz,1h),8.52(t,j=7.6hz,1h),8.13(dt,j=9.6,2.2hz,1h),8.06(dd,j=8.2,1.6hz,1h),7.88(td,j=8.3,6.3hz,1h),7.68(td,j=8.4,2.2hz,1h);esi-msm/e225.1([m-br]+).

溴化2-(4-氟苯基)酞嗪(4):浅黄色固体;m.p.251.8-252.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.21(s,1h),10.27(s,1h),8.78(d,j=8.1hz,1h),8.69(d,j=8.0hz,1h),8.60(t,j=7.6hz,1h),8.50(t,j=7.6hz,1h),8.25–8.20(m,2h),7.69(t,j=8.7hz,2h);esi-msm/e225.1([m-br]+).

溴化2-(2-氯苯基)酞嗪(5):浅黄色固体;m.p.239.1-239.7℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.21(s,1h),10.35(s,1h),8.80(d,j=8.1hz,1h),8.75(d,j=7.9hz,1h),8.69(t,j=7.6hz,1h),8.55(t,j=7.6hz,1h),8.11(d,j=7.6hz,1h),7.94(d,j=8.0hz,1h),7.84(t,j=7.2hz,1h),7.79(t,j=7.5hz,1h);esi-msm/e241.1([m-br]+).

溴化2-(3-氯苯基)酞嗪(6):浅黄色固体;m.p.223.2-223.8℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.27(s,1h),10.29(s,1h),8.78(d,j=8.1hz,1h),8.70(d,j=8.0hz,1h),8.62(t,j=7.6hz,1h),8.51(t,j=7.6hz,1h),8.31(s,1h),8.15(d,j=7.8hz,1h),7.91–7.82(m,2h);esi-msm/e241.1([m-br]+).

溴化2-(4-氯苯基)酞嗪(7):产率:87%;浅黄色固体;m.p.276.9-277.6℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.22(s,1h),10.27(s,1h),8.77(d,j=8.0hz,1h),8.69(d,j=8.0hz,1h),8.64–8.57(m,1h),8.54–8.47(m,1h),8.22–8.15(m,2h),7.95–7.88(m,2h);13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ154.5,151.3,142.0,139.8,136.4,136.3,131.3,130.0,128.4,128.0,127.4,125.7;esi-msm/e241.1([m-br]+).

溴化2-(2-溴苯基)酞嗪(8):浅黄色固体;m.p.254.3-255.0℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.19(s,1h),10.35(s,1h),8.79(d,j=8.1hz,1h),8.76(d,j=8.0hz,1h),8.73–8.67(m,1h),8.59–8.54(m,1h),8.11–8.08(m,1h),8.08–8.06(m,1h),7.82(td,j=7.7,1.2hz,1h),7.75(td,j=7.8,1.6hz,1h);esi-msm/e285.0([m-br]+).

溴化2-(3-溴苯基)酞嗪(9):黄色固体;m.p.208.5-209.0℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.26(s,1h),10.28(s,1h),8.78(d,j=8.0hz,1h),8.70(d,j=8.0hz,1h),8.64–8.60(m,1h),8.54–8.49(m,1h),8.43(t,j=1.9hz,1h),8.18(dd,j=8.2,1.5hz,1h),8.03–7.98(m,1h),7.78(t,j=8.1hz,1h);esi-msm/e285.0([m-br]+)

溴化2-(4-溴苯基)酞嗪(10):白色固体;m.p.271.8-272.4℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.23(s,1h),10.27(s,1h),8.78(d,j=8.0hz,1h),8.69(d,j=8.0hz,1h),8.61(t,j=7.2hz,1h),8.50(t,j=7.2hz,1h),8.11(d,j=8.9hz,2h),8.05(d,j=8.9hz,2h);esi-msm/e285.0([m-br]+)

溴化2-(4-碘苯基)酞嗪(11):浅黄色固体;m.p.283.2-283.8℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.21(s,1h),10.26(s,1h),8.77(d,j=8.1hz,1h),8.68(d,j=8.0hz,1h),8.62–8.58(m,1h),8.52–8.47(m,1h),8.20(d,j=8.8hz,2h),7.94(d,j=8.8hz,2h);esi-msm/e333.0([m-br]+).

2-(2-甲基苯基)酞嗪(12):黄色固体;m.p.183.5-183.8℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.20(s,1h),10.27(s,1h),8.79(d,j=8.0hz,1h),8.69(d,j=8.0hz,1h),8.61–8.57(m,1h),8.51–8.47(m,1h),8.00(s,1h),7.96(d,j=8.1hz,1h),7.68(t,j=7.9hz,1h),7.59(d,j=7.6hz,1h),2.51(s,3h);esi-msm/e221.1([m-br]+).

溴化2-(3-甲基苯基)酞嗪(13):浅黄色固体;m.p.205.6-206.2℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.01(s,1h),10.27(s,1h),8.77(d,j=8.1hz,1h),8.72(d,j=8.0hz,1h),8.66–8.61(m,1h),8.54–8.49(m,1h),7.84(d,j=7.2hz,1h),7.68(td,j=7.6,1.0hz,1h),7.63–7.56(m,2h),2.31(s,3h);esi-msm/e221.1([m-br]+).

溴化2-(4-甲基苯基)酞嗪(14):浅黄色固体;m.p.217.8-218.9℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.21(s,1h),10.28(s,1h),8.80(d,j=8.0hz,1h),8.68(d,j=8.0hz,1h),8.60–8.56(m,1h),8.50–8.46(m,1h),8.06(d,j=8.5hz,2h),7.60(d,j=8.3hz,2h),2.48(s,3h);esi-msm/e221.1([m-br]+).

溴化2-(4-乙基苯基)酞嗪(15):浅黄色固体;m.p.196.5-197.5℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.16(s,1h),10.26(s,1h),8.77(d,j=8.0hz,1h),8.67(d,j=8.1hz,1h),8.62–8.54(m,1h),8.52–8.45(m,1h),8.07(d,j=8.6hz,1h),7.64(d,j=8.5hz,1h),2.79(q,j=7.6hz,2h),1.27(t,j=7.6hz,2h);esi-msm/e235.1([m-br]+).

溴化2-(3-甲氧基苯基)-酞嗪(16):浅黄色固体;m.p.188.4-189.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.23(s,1h),10.27(s,1h),8.80(d,j=8.0hz,1h),8.69(d,j=8.0hz,1h),8.62–8.58(m,1h),8.52–8.48(m,1h),7.76(d,j=2.1hz,1h),7.73–7.69(m,2h),7.35(dt,j=6.5,2.4hz,1h),3.94(s,3h);esi-msm/e237.1([m-br]+).

溴化2-(4-甲氧基苯基)酞嗪(17):黄色固体;m.p.214.8-215.5℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.16(s,1h),10.26(s,1h),8.78(d,j=8.0hz,1h),8.67(d,j=8.0hz,1h),8.57–8.53(m,1h),8.49–8.45(m,1h),8.14–8.10(m,2h),7.34–7.30(m,2h),3.91(s,3h);esi-msm/e237.1([m-br]+).

溴化2-(2-三氟甲基苯基)酞嗪(18):浅黄色固体;m.p.230.2-231.0℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.27(s,1h),10.33(s,1h),8.79(d,j=8.1hz,1h),8.76(d,j=8.0hz,1h),8.71(t,j=7.6hz,1h),8.59–8.55(m,1h),8.22(dd,j=11.8,8.0hz,2h),8.15(t,j=7.6hz,1h),8.06(t,j=7.7hz,1h);esi-msm/e275.1([m-br]+).

溴化2-(3-三氟甲基苯基)酞嗪(19):黄色固体;m.p.209.5-210.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.35(s,1h),10.31(s,1h),8.80(d,j=8.0hz,1h),8.72(d,j=8.0hz,1h),8.64(t,j=7.6hz,1h),8.57(s,1h),8.55–8.51(m,1h),8.49(d,j=8.1hz,1h),8.19(d,j=7.9hz,1h),8.08(t,j=8.0hz,1h);esi-msm/e275.1([m-br]+).

溴化2-(4-三氟甲基苯基)-酞嗪(20):白色固体;m.p.263.0-264.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.38(s,1h),10.33(s,1h),8.83(d,j=8.0hz,1h),8.72(d,j=8.0hz,1h),8.64(t,j=7.5hz,1h),8.53(t,j=7.5hz,1h),8.41(d,j=8.5hz,2h),8.24(d,j=8.6hz,2h);esi-msm/e275.1([m-br]+).

溴化2-(3-氰基苯基)酞嗪(21):浅黄色固体;m.p.268.2-268.4℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.34(s,1h),10.31(s,1h),8.78(d,j=8.0hz,1h),8.73–8.69(m,2h),8.64(t,j=7.4hz,1h),8.55–8.48(m,2h),8.28(d,j=7.8hz,1h),8.04(t,j=8.1hz,1h);esi-msm/e232.1([m-br]+).

溴化2-(2-硝基苯基)酞嗪(22):浅黄色固体;m.p.243.4-244.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.38(s,1h),10.30(s,1h),8.82(d,j=7.8hz,1h),8.72(dt,j=14.3,7.4hz,2h),8.58(t,j=7.0hz,1h),8.51(d,j=8.0hz,1h),8.35(d,j=7.7hz,1h),8.23(t,j=7.2hz,1h),8.10(t,j=7.4hz,1h);esi-msm/e252.1([m-br]+).

溴化2-(3-硝基苯基)酞嗪(23):浅黄色固体;m.p.258.8-259.6℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.42(s,1h),10.34(s,1h),9.03(s,1h),8.82(d,j=7.9hz,1h),8.73(d,j=7.9hz,1h),8.68–8.58(m,3h),8.54(t,j=7.2hz,1h),8.12(t,j=8.2hz,1h);esi-msm/e252.1([m-br]+).

溴化2-(4-硝基苯基)酞嗪(24):浅黄色固体;m.p.273.6-274.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.39(1h,s),10.32(1h,s),8.83(1h,d,j=8.0hz),8.72(1h,d,j=8.0hz),8.65(3h,t,j=7.9hz),8.53(1h,t,j=7.6hz),8.44(2h,d,j=9.0hz);esi-msm/e252.1([m-br]+).

溴化2-(2,3-二氯苯基)酞嗪(25):浅黄色固体;m.p.224.7-225.6℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.20(s,1h),10.35(s,1h),8.79(d,j=8.1hz,1h),8.75(d,j=8.1hz,1h),8.70(t,j=7.5hz,1h),8.12(t,j=9.0hz,2h),7.83(t,j=8.1hz,1h);esi-msm/e275.0([m-br]+).

溴化2-(2,4-二氯苯基)酞嗪(26):浅黄色固体;m.p.245.6-246.4℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.4(s,1h),10.3(s,1h),8.8(d,j=8.0hz,1h),8.7(d,j=8.0hz,1h),8.6(t,j=7.9hz,3h),8.5(t,j=7.6hz,1h),8.4(d,j=9.0hz,2h);esi-msm/e275.0([m-br]+).

溴化2-(2,5-二氯苯基)酞嗪(27):浅黄色固体;m.p.240.8-241.8℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.23(s,1h),10.35(s,1h),8.78(d,j=7.9hz,1h),8.75(d,j=8.1hz,1h),8.70(t,j=7.1hz,1h),8.56(t,j=7.0hz,1h),8.34(s,1h),8.00(d,j=8.7hz,1h),7.96(d,j=7.0hz,1h);esi-msm/e275.0([m-br]+).

溴化2-(2,6-二氯苯基)酞嗪(28):黄色固体;m.p.226.6-227.5℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.40(s,1h),10.50(s,1h),8.85(d,j=7.7hz,1h),8.80(t,j=9.5hz,2h),8.61(d,j=6.7hz,1h),8.00(d,j=8.0hz,2h),7.90(t,j=8.0hz,1h);esi-msm/e275.0([m-br]+).

溴化2-(3,4-二氯苯基)酞嗪(29):浅黄色固体;m.p.242.8-243.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.25(s,1h),10.27(s,1h),8.75(d,j=8.1hz,1h),8.69(d,j=8.0hz,1h),8.63(t,j=7.6hz,1h),8.55–8.49(m,2h),8.19–8.11(m,2h);esi-msm/e275.0([m-br]+).

溴化2-(3,5-二氯苯基)酞嗪(30):黄色固体;m.p.259.8-260.3℃;1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.37(s,1h),10.31(s,1h),8.78(d,j=7.7hz,1h),8.72(d,j=7.7hz,1h),8.65(d,j=6.9hz,1h),8.53(d,j=7.2hz,1h),8.32(s,2h),8.13(s,1h);esi-msm/e275.0([m-br]+).

三、抗真菌活性

1、供试菌

棉花枯萎病原菌(mk);西瓜枯萎病菌(xk);马铃薯干腐病原菌(mg);小麦赤霉病原菌(xc);番茄早疫病原菌(fz);白菜黑斑病菌(bh);烟草赤星病菌(yc);玉米弯孢病原菌(yw);苹果炭疽病菌(pt);南瓜枯萎病原菌(nk);苹果腐烂病原菌(pf);水稻稻瘟病菌(sd)。

2、样品配制

将20mg供试化合物加入到20ml玻璃瓶中,加入0.5mldmso,超声溶解,用无菌水稀释至10ml,得2.0mg/ml的药液。以含5%的dmso水溶液(v/v)作为空白对照,以同样溶剂的嘧菌酯(纯度99.5%)药液作为阳性对照。

3、抗菌活性的测定

抗菌活性采用抑制菌丝生长速率法进行。将2.0mg/ml的药液10ml加入到190ml热熔的pda培养基,摇匀后分倒于各培养皿中,每皿15.0ml。培养基中的药物浓度为100μg/ml。当培养基呈半凝固状态时,用打孔器从供试菌的菌落边缘菌丝生长旺盛的地方制取直径为0.5cm菌饼,以菌丝面朝下的方式,将菌饼置于培养基上面。每皿三个菌饼,以三角形分放于培养皿的中央。加盖并标记后,将培养皿置于25℃恒温恒湿培养箱中培养。每个处理重复三次。培养72h后,采取十字交叉法测量菌落直径,取其平均值,按下面公式计算各供试化合物的抑菌率。

菌落扩展直径/cm=菌落直径平均值-0.5(菌饼直径)

试验结果如表1所示。结果表明,在试验浓度时,几乎所有的供试化合物对12种供试植物病原菌都表现出了显著的抑制活性。部分化合物对部分菌的活性强于阳性药物—嘧菌酯。由此可见,本发明涉及的酞嗪类化合物对多种植物病原菌具有强抑制活性化合物,可作为有效成分用于植物抗菌药物的制备与应用。

表1.化合物对植物病原真菌的抑制活性

四、抗细菌活性

1、供试菌

金黄色葡萄球菌(s.aureus);埃希氏大肠杆菌(e.coli);猕猴桃溃疡病菌。

2、抑菌活性的测定

抑菌活性采用滤纸片法。将供试化合物用甲醇配制成2.0mg/ml供试液,用移液枪吸取5μl加到直径为6mm滤纸片上,每个滤纸片的载药量为10μg。将活化好的菌液(od600为0.4~0.6)涂布于固体培养基表面,然后将带药滤纸片呈正三角形贴于培养基上。37℃培养箱培养12h后,测量抑菌圈直径。以环丙沙星作为阳性对照。

试验结果如表2所示。结果显示,在试验浓度下,几乎所有供试化合物对3种供试动植物病原细菌都表现出了显著的抑制活性。部分化合物对个别菌的活性接近阳性药物——环丙沙星。由此可见,本发明涉及的酞嗪化合物对动植物病原细菌也具有较强的抑制,可作为抗菌有效成分,用于制备抗动植物病原细菌病的药物。

表2.化合物的抗细菌活性

本发明的内容不限于具体实施方式所列举,本领域普通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换,均为本发明的权利要求所涵盖。

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