1.一种化合物,其包含式(viii)或(ix):
其中:
a是任选的,且当存在时为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚环烷基、经取代低碳亚环烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚炔基、低碳亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低碳亚杂环烷基、经取代低碳亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基;
b为任选的,且当存在时为选自由以下组成的群组的连接子:低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、低碳杂亚烷基、经取代低碳杂亚烷基、-o-、-o-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-s-、-s-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-s(o)k-(其中k为1、2或3)、-s(o)k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(o)-、-c(o)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(s)-、-c(s)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')-、-nr'-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(o)n(r')-、-con(r')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-csn(r')-、-csn(r')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')co-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')c(o)o-、-s(o)kn(r')-、-n(r')c(o)n(r')-、-n(r')c(s)n(r')-、-n(r')s(o)kn(r')-、-n(r')-n=、-c(r')=n-、-c(r')=n-n(r')-、-c(r')=n-n=、-c(r')2-n=n-以及-c(r')2-n(r')-n(r')-,其中每个r'独立地为h、烷基或经取代烷基;
r为h、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基;
r1为h、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r2为oh、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r3和r4各自独立地为h、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基,或r3与r4或两个r3基团任选地形成环烷基或杂环烷基;
z具有以下结构:
r5为h、cor8、c1-c6烷基或噻唑;
r8为oh;
r6为oh或h;
ar为苯基或吡啶;
r7为c1-c6烷基或氢;
l为选自由以下组成的群组的连接子:-亚烷基-、-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-(ch2)n'-nhc(o)-(ch2)n”-c(me)2-s-s-(ch2)n”'-nhc(o)-(亚烷基-o)n””-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-w-、-亚烷基-c(o)-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-c(o)-和-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-;
w具有以下结构:
u具有以下结构:
每个n、n'、n”、n”'和n””独立地为大于或等于1的整数;
或其活性代谢物或药学上可接受的前药或溶剂合物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中r1为多肽。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
4.根据权利要求3所述的化合物,其中所述抗体为抗cd70(αcd70)抗体。
5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述αcd70抗体包含一或多个非天然编码氨基酸。
6.根据权利要求4所述的化合物,其中所述αcd70抗体包含至少一个且不超过十个非天然编码氨基酸。
7.根据权利要求1所述的化合物,其中r2为多肽。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
9.根据权利要求8所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
10.根据权利要求9所述的化合物,其中所述αcd70抗体包含一或多个非天然编码氨基酸。
11.根据权利要求9所述的化合物,其中所述αcd70抗体包含至少一个且不超过十个非天然编码氨基酸。
12.一种化合物,或其盐,其包含式(x)、(xi)、(xii)或(xiii):
其中:
a为任选的,且当存在时为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚环烷基、经取代低碳亚环烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚炔基、低碳亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低碳亚杂环烷基、经取代低碳亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基;
b为任选的,且当存在时为选自由以下组成的群组的连接子:低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、低碳杂亚烷基、经取代低碳杂亚烷基、-o-、-o-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-s-、-s-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-s(o)k-(其中k为1、2或3)、-s(o)k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(o)-、-c(o)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(s)-、-c(s)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')-、-nr'-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(o)n(r')-、-con(r')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-csn(r')-、-csn(r')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')co-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')c(o)o-、-s(o)kn(r')-、-n(r')c(o)n(r')-、-n(r')c(s)n(r')-、-n(r')s(o)kn(r')-、-n(r')-n=、-c(r')=n-、-c(r')=n-n(r')-、-c(r')=n-n=、-c(r')2-n=n-以及-c(r')2-n(r')-n(r')-,其中每个r'独立地为h、烷基或经取代烷基;
r为h、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基;
r1为h、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r2为oh、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r3和r4各自独立地为h、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基,或r3与r4或两个r3基团任选地形成环烷基或杂环烷基;
z具有以下结构:
r5为h、co2h、c1-c6烷基或噻唑;
r6为oh或h;
ar为苯基或吡啶;
r7为c1-c6烷基或氢;
l1、l2、l3和l4各自为独立地选自由以下组成的群组的连接子:一键、-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-、-亚烷基'-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-(亚烷基-o)n'-亚烷基-j'-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-亚烷基'-、-w-、-亚烷基-w-、亚烷基'-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-j-亚烷基-nme-亚烷基'-nme-亚烷基”-w-和-亚烷基-j-亚烷基'-nme-亚烷基”-nme-亚烷基”'-w-;
w具有以下结构:
每个j和j'独立地具有以下结构:
每个n和n'独立地为大于或等于1的整数。
13.根据权利要求12所述的化合物,其中r1为多肽。
14.根据权利要求13所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
15.根据权利要求14所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
16.根据权利要求12所述的化合物,其中r2为多肽。
17.根据权利要求16所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
18.根据权利要求17所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
19.一种用于衍生包含式(i)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)的海兔毒素类似物的方法,所述方法包含使所述海兔毒素类似物与式(xxxvii)试剂接触,其中式(i)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)对应于:
其中:
z具有以下结构:
r5为h、cor8、c1-c6烷基或噻唑;
r8为oh或-nh-(亚烷基-o)n-nh2;
r6为oh或h;
ar为苯基或吡啶;
r7为c1-c6烷基或氢;
y为nh2-o-或甲基;
l、l1、l2、l3和l4各自为选自由以下组成的群组的连接子:一键、-亚烷基-、-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-(ch2)n'-nhc(o)-(ch2)n”-c(me)2-s-s-(ch2)n”'-nhc(o)-(亚烷基-o)n””-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-w-、-亚烷基-c(o)-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-、-亚烷基'-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-亚烷基'、-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-(亚烷基-o)n'-亚烷基-j'-、-w-、-亚烷基-w-、亚烷基'-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-和-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-;-j-亚烷基-nme-亚烷基'-nme-亚烷基”-w-和-亚烷基-j-亚烷基'-nme-亚烷基”-nme-亚烷基”'-w-;
w具有以下结构:
u具有以下结构:
每个j和j'独立地具有以下结构:
或l不存在,y为甲基,r5为cor8,并且r8为-nh-(亚烷基-o)n-nh2;和
每个n、n'、n”、n”'和n””独立地为大于或等于1的整数;
其中式(xxxvii)对应于:
其中:
a为任选的,且当存在时为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基;
b为任选的,且当存在时为选自由以下组成的群组的连接子:低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、-o-、-o-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-s-、-s-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-s(o)k-(其中k为1、2或3)、-s(o)k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(o)-、-c(o)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(s)-、-c(s)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')-、-nr'-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-c(o)n(r')-、-con(r')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-csn(r')-、-csn(r')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')co-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-n(r')c(o)o-、-s(o)kn(r')-、-n(r')c(o)n(r')-、-n(r')c(s)n(r')-、-n(r')s(o)kn(r')-、-n(r')-n=、-c(r')=n-、-c(r')=n-n(r')-、-c(r')=n-n=、-c(r')2-n=n-以及-c(r')2-n(r')-n(r')-,其中每个r'独立地为h、烷基或经取代烷基;
每个r'独立地为h、烷基或经取代烷基;
k为
r为h、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基;
r1为h、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸或多核苷酸;
r2为oh、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸或多核苷酸;和
r3和r4各自独立地为h、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基,或r3和r4或两个r3基团任选地形成环烷基或杂环烷基。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述衍生的海兔毒素类似物包含至少一个含有具有式(viii)、(ix)、(x)、(xi)、(xii)或(xiii)的结构的氨基酸的肟:
21.根据权利要求19所述的方法,其中所述海兔毒素类似物与所述式(xxxvii)试剂在适度酸性条件下在水溶液中接触。
22.一种化合物,其包含式(xxv)、(xxvi)、(xxvii)、(xxviii)、(xxix)或(xxx):
其中:
z具有以下结构:
r5为h、co2h、c1-c6烷基或噻唑;
r6为oh或h;
ar为苯基或吡啶;
r1为h、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r2为oh、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r4为h、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基;
r7为c1-c6烷基或氢;
l、l1、l2、l3和l4各自为选自由以下组成的群组的连接子:一键、-亚烷基-、-亚烷基-c(o)-、-亚烷基-j-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-j-、-(亚烷基-o)n-j-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-(ch2)n'-nhc(o)-(ch2)n”-c(me)2-s-s-(ch2)n”'-nhc(o)-(亚烷基-o)n””-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-w-、-亚烷基-c(o)-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-、-亚烷基'-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-亚烷基'、-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-(亚烷基-o)n'-亚烷基-j'-、-w-、-亚烷基-w-、亚烷基'-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-;-j-亚烷基-nme-亚烷基'-nme-亚烷基”-w-和-亚烷基-j-亚烷基'-nme-亚烷基”-nme-亚烷基”'-w-;
w具有以下结构:
u具有以下结构:
每个j和j'独立地具有以下结构:
每个n和n'独立地为大于或等于1的整数;和
每个r16独立地选自由以下组成的群组:氢、卤素、烷基、no2、cn以及经取代烷基。
23.根据权利要求22所述的化合物,其中r1为多肽。
24.根据权利要求23所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
25.根据权利要求24所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
26.根据权利要求22所述的化合物,其中r2为多肽。
27.根据权利要求26所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
28.根据权利要求27所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
29.一种化合物,其包含式(xxxi)、(xxxii)、(xxxiii)、(xxxiv)、(xxxv)或(xxxvi):
其中:
z具有以下结构:
r5为h、co2h、c1-c6烷基或噻唑;
r6为oh或h;
ar为苯基或吡啶;
r1为h、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r2为oh、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
r4为h、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基;
r7为c1-c6烷基或氢;
l、l1、l2、l3和l4各自为选自由以下组成的群组的连接子:一键、-亚烷基-、-亚烷基-c(o)-、-亚烷基-j-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-j-、-(亚烷基-o)n-j-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-(ch2)n'-nhc(o)-(ch2)n”-c(me)2-s-s-(ch2)n”'-nhc(o)-(亚烷基-o)n””-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-w-、-亚烷基-c(o)-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-、-亚烷基'-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-亚烷基'、-j-(亚烷基-o)n-亚烷基-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-j-(亚烷基-o)n'-亚烷基-j'-、-w-、-亚烷基-w-、亚烷基'-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-j-(亚烷基-nme)n-亚烷基-w-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-c(o)-、-(亚烷基-o)n-亚烷基-u-亚烷基-;-j-亚烷基-nme-亚烷基'-nme-亚烷基”-w-和-亚烷基-j-亚烷基'-nme-亚烷基”-nme-亚烷基”'-w-;
u具有以下结构:
每个j和j'独立地具有以下结构:
每个n和n'独立地为大于或等于1的整数;
d具有以下结构:
每个r17独立地选自由以下组成的群组:h、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、烷氧基、经取代烷氧基、烷基烷氧基、经取代烷基烷氧基、聚烷醚、经取代聚烷醚、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基、经取代芳烷基、-(亚烷基或经取代亚烷基)-on(r”)2、-(亚烷基或经取代亚烷基)-c(o)sr”、-(亚烷基或经取代亚烷基)-s-s-(芳基或经取代芳基)、-c(o)r”、-c(o)2r”或-c(o)n(r”)2,其中每个r”独立地为氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、烷氧基、经取代烷氧基、芳基、经取代芳基、杂芳基、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基或经取代芳烷基;
每个z1为一键、cr17r17、o、s、nr'、cr17r17-cr17r17、cr17r17-o、o-cr17r17、cr17r17-s、s-cr17r17、cr17r17-nr'或nr'-cr17r17;
每个r'为h、烷基或经取代烷基;
每个z2选自由以下组成的群组:一键、-c(o)-、-c(s)-、任选经取代c1-c3亚烷基、任选经取代c1-c3亚烯基以及任选经取代杂烷基;
每个z3独立地选自由以下组成的群组:一键、任选经取代c1-c4亚烷基、任选经取代c1-c4亚烯基、任选经取代杂烷基、-o-、-s-、-c(o)-、-c(s)-以及-n(r')-;
每个t3为一键、c(r”)(r”)、o或s;其条件是当t3为o或s时,r”不能为卤素;
每个r”为h、卤素、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基;
m和p为0、1、2或3,其条件是m或p中的至少一者不为0;
m2为
m3为
m4为
每个r19独立地选自由以下组成的群组:c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、酯、醚、硫醚、氨基烷基、卤素、烷基酯、芳基酯、酰胺、芳基酰胺、烷基卤化物、烷基胺、烷基磺酸、烷基硝基、硫酯、磺酰酯、卤磺酰基、腈、烷基腈以及硝基;
q为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11;和
每个r16独立地选自由以下组成的群组:氢、卤素、烷基、no2、cn以及经取代烷基。
30.根据权利要求29所述的化合物,其中r1为多肽。
31.根据权利要求30所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
32.根据权利要求31所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
33.根据权利要求29所述的化合物,其中r2为多肽。
34.根据权利要求33所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
35.根据权利要求34所述的化合物,其中所述抗体为αcd70抗体。
36.根据权利要求29所述的化合物,其包含式(xxxi-a):
37.一种药物组合物,其包含根据权利要求1到18或22到36中任一项所述的化合物以及药学上可接受的载剂、赋形剂或粘合剂。