1.一种式(i)化合物:
其中:
·稠合芳基环烷基,其任选被选自以下的至少一个基团取代:
ο卤素,
ο(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷基氧基,其任选被至少一个卤素取代,优选任选被至少一个氟取代,和
ο羟基,
ο-co-r6或-co2r6,其中r6是氢或(c1-c6)烷基,和
ο任选取代的芳基;
·氢,
·卤素,
·(c1-c6)烷基,其任选被至少一个卤素取代,优选任选被至少一个氟取代,
·任选取代的芳基,或
·任选取代的环烷基;
·饱和或不饱和的5-10元环,其选自:
ο任选与优选选自间二氧杂环戊烯、吗啉、二
ο杂芳基,
ο环烷基,
ο杂环烷基,和
ο5-10元桥连碳环基或杂环基,
所述5-10元环任选被选自以下的至少一个基团取代:
-卤素,
-(c1-c6)烷基,其任选被至少一个卤素取代,优选任选被至少一个氟取代,或被任选被(c1-c6)烷基取代的任选桥连的杂环烷基取代,
--nh-(c1-c6)烷基或-n-((c1-c6)烷基)2,其任选被选自杂环烷基、环烷基、羟基、硫杂环烷基-1,1二氧化物和(c1-c6)烷基氧基的至少一个基团取代,
--nh-杂环烷基、-nh-环烷基、-n((c1-c6)烷基)-杂环烷基或-nh((c1-c6)烷基)-硫杂环烷基-1,1二氧化物,其任选被羟基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基氧基或-co-r6取代,其中r6是氢或(c1-c6)烷基,
-羟基、-cn、-co-r6或-co2r6,其中r6是氢或(c1-c6)烷基,
-(c1-c6)烷基氧基,其任选被选自以下的至少一个基团取代:卤素,优选氟,羟基,(c1-c6)烷基氧基,-nr7r8,其中r7和r8独立地是氢或(c1-c6)烷基,-nhcor9,-nhco2r9,其中r9是(c1-c6)烷基,-co2r6,其中r6是氢或(c1-c6)烷基,和杂环,
--nhcor9、-nhco2r9或-so2r9,其中r9是(c1-c6)烷基,和
-杂环烷基、桥连杂环烷基、杂环烷基氧基、环烷基氧基、硫杂杂环烷基-1,1-二氧化物或螺杂环烷基,其任选被(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基氧基、羟基、酮、卤素或任选被(c1-c6)烷基氧基取代的(c1-c6)烷基取代,或
·(c1-c6)烷基或(c2-c6)烯基,其任选被如上文所定义的5-10元环或-co2r6取代,其中r6是氢或(c1-c6)烷基;
·-co2r10,其中r10是氢或(c1-c6)烷基;和
·饱和或不饱和的5-10元环,其选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基,所述5-10元环任选被以下取代:羟基,卤素,或任选被至少一个卤素取代、优选任选被至少一个氟取代的(c1-c6)烷基;并且
·氢,或
·(c1-c6)烷基,其任选被至少一个卤素取代,优选任选被至少一个氟取代;
及其立体异构体和药用盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中:
·任选取代的稠合芳基环烷基,其选自茚满基、1,2,3,4-四氢萘基和6,7,8,9-四氢-5h-苯并[7]轮烯基,优选茚满基和1,2,3,4-四氢萘基,更优选1,2,3,4-四氢萘基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中r1是
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中:
ο杂环烷基或桥连杂环烷基,其任选被(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基氧基或酮取代,
ο硫杂杂环烷基-1,1-二氧化物、杂环烷基氧基或环烷基氧基;
ο(c1-c6)烷基氧基或(c1-c6)烷基,其任选被至少一个卤素、优选氟、或(c1-c6)烷基氧基取代,
ο卤素,优选氟或氯,
ο-nh-(c1-c6)烷基或-n-((c1-c6)烷基)2,其任选被杂环烷基、环烷基、羟基、硫杂环烷基-1,1-二氧化物或(c1-c6)烷基氧基取代,
ο-nh-杂环烷基、-n((c1-c6)烷基)-杂环烷基或-nh((c1-c6)烷基)-硫杂环烷基-1,1-二氧化物,
ο羟基,
ο-cn,
ο(c1-c6)烷基,其被任选桥连的杂环烷基或任选取代的杂环烷基取代;和
ο-so2r9,其中r9是(c1-c6)烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中:
·苯基、吡啶基或嘧啶基,优选苯基,其任选被选自以下的至少一个基团取代:
ο任选被至少一个甲基取代的吗啉基,
ο-nh-四氢吡喃基,
ο-nh-(c1-c6)烷基或-n(ch3)(c1-c6)烷基),其任选被四氢吡喃基、环己基、任选被至少一个甲基取代的任选桥连的吗啉基、硫杂环烷基-1,1-二氧化物、羟基或(c1-c6)烷基氧基取代,
ο任选被(c1-c6)烷基氧基取代的氮杂环丁烷基,
ο吡咯烷-2-酮,
ο6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷或8氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷,
ο(c1-c6)烷基氧基,其任选被至少一个卤素、优选氟、或一个(c1-c6)烷基氧基取代,
ο卤素,优选氟和氯,
ο羟基,
ο-cn,
ο-so2-ch3,
ο1,1-二氧代-1,2-噻唑烷,
ο环丁基氧基或四氢吡喃基氧基,
ο(c1-c6)烷基,其任选被至少一个卤素取代,优选任选被至少一个氟取代,和
ο(c1-c6)烷基,其被任选被至少一个甲基取代的吗啉基、6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷、8氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷或四氢吡喃基取代。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中:
·氢,
·卤素,优选氯,和
·任选取代的(c3-c6)环烷基,优选环丙基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中r2表示氢。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物,其中r4表示-co2r10,其中r10是氢。
9.根据权利要求1所述的式(i)化合物,其中所述化合物选自表a的化合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物,其用作药物。
11.一种药物组合物,其包含如权利要求1至9中任一项所述的化合物,和可接受的药用赋形剂。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物,其用于治疗选自以下的疾病:感染,优选病毒或细菌感染,癌症,代谢性疾病,心血管疾病,炎性病症,铁贮积疾病/病症,衰老和神经退行性疾病或病症。
13.根据权利要求12所述使用的化合物,其中所述疾病是病毒感染。
14.根据权利要求13所述使用的化合物,其中所述病毒感染是选自以下的病毒的感染:甲病毒科、黄病毒科、嗜肝dna病毒科、疱疹病毒科、正粘病毒科、乳多空病毒科、副粘病毒科、微小核糖核酸病毒科、多瘤病毒科、呼肠孤病毒科、反转录病毒科、弹状病毒科和烟草花叶病毒。
15.根据权利要求12所述使用的化合物,其中
-所述细菌感染是选自以下的细菌的感染:幽门螺杆菌(helicobacterpylori)、洋葱伯克霍尔德氏菌(burkholderiacepacia)、铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)、荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、嗜酸假单胞菌(pseudomonasacidovorans)、产酸假单胞菌(pseudomonasalcaligenes)、恶臭假单胞菌(pseudomonasputida)、嗜麦芽窄食单胞菌(stenotrophomonasmaltophilia)、嗜水气单胞菌(aeromonashydrophilia)、大肠埃希氏杆菌(escherichiacoli)、弗氏柠檬酸杆菌(citrobacterfreundii)、鼠伤寒沙门氏菌(salmonellatyphimurium)、伤寒沙门氏菌(salmonellatyphi)、副伤寒沙门氏菌(salmonellaparatyphi)、肠炎沙门氏菌(salmonellaenteritidis)、痢疾志贺氏菌(shigelladysenteriae)、福氏志贺氏菌(shigellaflexneri)、宋内志贺氏菌(shigellasonnei)、阴沟肠杆菌(enterobactercloacae)、产气肠杆菌(enterobacteraerogenes)、肺炎克雷伯菌(klebsiellapneumoniae)、产酸克雷伯菌(klebsiellaoxytoca)、粘质沙雷氏菌(serratiamarcescens)、图拉弗朗西斯菌(francisellatularensis)、摩氏摩根菌(morganellamorganii)、奇异变形杆菌(proteusmirabilis)、寻常变形杆菌(proteusvulgaris)、产碱普罗威登斯菌(providenciaalcalifaciens)、雷氏普罗威登斯菌(providenciarettgeri)、斯氏普罗威登斯菌(providenciastuartii)、鲍曼不动杆菌(acinetobacterbaumannii)、醋酸钙不动杆菌(acinetobactercalcoaceticus)、溶血不动杆菌(acinetobacterhaemolyticus)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(yersiniaenterocolitica)、鼠疫耶尔森氏菌(yersiniapestis)、假结核耶尔森氏菌(yersiniapseudotuberculosis)、中间耶尔森氏菌(yersiniaintermedia)、副百日咳博德特菌(bordetellaparapertussis)、支气管败血博德特菌(bordetellabronchiseptica)、副流感嗜血杆菌(haemophilusparainfluenzae)、溶血性嗜血杆菌(haemophilushaemolyticus)、副溶血性嗜血杆菌(haemophilusparahaemolyticus)、杜克嗜血杆菌(haemophilusducreyi)、多杀巴斯德氏菌(pasteurellamultocida)、溶血巴斯德氏菌(pasteurellahaemolytica)、卡他布兰汉氏菌(branhamellacatarrhalis)、胎儿弯曲杆菌(campylobacterfetus)、空肠弯曲杆菌(campylobacterjejuni)、大肠弯曲杆菌(campylobactercoli)、伯氏疏螺旋体菌(borreliaburgdorferi)、霍乱弧菌(vibriocholerae)、副溶血性弧菌(vibrioparahaemolyticus)、单核细胞增生李斯特氏菌(listeriamonocytogenes)、淋病奈瑟菌(neisseriagonorrhoeae)、脑膜炎奈瑟菌(neisseriameningitidis)、反硝化金氏菌(kingelladenitrificans)、生吲哚金氏菌(kingellaindologenes)、金氏金氏菌(kingellakingae)、口金氏菌(kingellaoralis)、嗜肺军团菌(legionellapneumophila)、牛莫拉菌(moraxellabovis)、卡他莫拉菌(moraxellacatarrhalis)、腔隙莫拉菌(moraxellalacunata)、阴道加德纳菌(gardnerellavaginalis)、脆弱拟杆菌(bacteroidesfragilis)、狄氏拟杆菌(bacteroidesdistasonis)、普通拟杆菌(bacteroidesvulgatus)、卵形拟杆菌(bacteroidesovalus)、多形拟杆菌(bacteroidesthetaiotaomicron)、单形拟杆菌(bacteroidesuniformis)、埃氏拟杆菌(bacteroideseggerthii)、内脏拟杆菌(bacteroidessplanchnicus)、艰难梭菌(clostridiumdifficile)、破伤风梭菌(clostridiumtetani)、分枝杆菌种(mycobacteriumspecies)、溃疡棒状杆菌(corynebacteriumulcerans)、无乳链球菌(streptococcusagalactiae)、阴道炎加德纳菌(gardnerellavaginitis)、化脓性链球菌(streptococcuspyogenes)、粪肠球菌(enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(enterococcusfaecium)、具核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)、创伤弧菌(vibriovulnificus)、肉毒梭菌(clostridiumbotulinum)、白喉棒状杆菌(corynebacteriumdiptheriae)、金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)、表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)、腐生葡萄球菌(staphylococcussaprophyticus)、中间葡萄球菌(staphylococcusintermedius)、猪葡萄球菌(staphylococcushyicus)、溶血性葡萄球菌(staphylococcushaemolyticus)、人葡萄球菌(staphylococcushominis)和解糖葡萄球菌(staphylococcussaccharolyticus);
-所述癌症选自乳腺癌,肺癌,特别是nsclc,黑色素瘤,结肠直肠癌,星形细胞瘤癌,肝癌,白血病,特别是急性髓细胞性白血病,胃癌,头颈癌,宫颈癌,胰腺癌和卵巢癌;
-所述代谢性疾病选自糖尿病,胰岛素抵抗,胰岛素缺乏症,肝脂肪变性,非酒精性脂肪肝疾病,非酒精性脂肪性肝炎(nash),葡萄糖不耐症,肥胖症,脂肪营养不良,冠心病,糖尿病性视网膜病变,糖尿病性神经病,糖尿病性肾病,低血糖,高血糖,β细胞功能障碍或高胰岛素血症,沃尔弗拉姆综合征,特别是由cisd1-3引起的沃尔弗拉姆综合征,多囊卵巢综合征,丙酮酸脱氢酶缺乏症,奥尔布赖特遗传性骨营养不良,胱氨酸病,果糖不耐症,沃克-沃伯格综合征,低β脂蛋白血症,阿尔斯特伦综合征和肝硬化;
-所述心血管疾病选自心肌损伤、缺血、缺血再灌注损伤和高血压;或
-所述炎性疾病或病症选自克罗恩病、炎性肠病、哮喘、慢性阻塞性肺病(copd)、系统性红斑狼疮、囊性纤维化、牛皮癣、感染性关节炎和多发性硬化症;或
-所述铁贮积病症或疾病选自铁转运蛋白缺乏症,遗传性血色素沉着症,包括由于hfe突变引起的遗传性血色素沉着症和由于转铁蛋白受体2突变引起的遗传性血色素沉着症,青少年血色素沉着症,包括由于铁调素突变引起的青少年血色素沉着症和由于血幼素突变引起的青少年血色素沉着症,铁超负荷,包括非洲铁超负荷、转铁蛋白血症继发的铁超负荷和铜蓝蛋白血症继发的铁超负荷,地中海贫血,骨髓增生异常综合征,先天性红细胞生成异常性贫血,镰状细胞病和其它血红蛋白病,红细胞酶缺乏症和多次输血。