本申请要求于2018年3月21日提交的韩国专利申请10-2018-0032554的优先权，将其全部引入本文作为参考。
本发明涉及芳基或杂芳基三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法，含有它们的药物组合物，以及其用途，所述衍生物或盐对血管粘附蛋白(vap-1)具有抑制活性。
背景技术：
血管粘附蛋白1(vap-1)是一种氨基脲敏感性胺氧化酶(ssao)，在人体血浆中大量存在。vap-1是一种胞外酶，包含短的胞质尾巴、跨膜结构域和包含活性中心的细胞外结构域，该细胞外结构域具有大和高程度的糖基化。另外，vap-1不仅以膜结合形式存在于内皮中，也能以可溶形式存在于血清中(可溶vap-1，svap-1)。该形式显示为从膜结合vap-1裂解的产物，并且似乎具有与组织结合形式相似的特性。目前还已经报道了vap-1通常储存在内皮细胞的细胞内颗粒中，但是当响应于炎性刺激引起炎性反应时，其易位到细胞膜上，并且表达上调，因此，它在发炎的组织中的表达比在正常组织中更强烈。
vap-1的底物包括内源性甲胺、氨基丙酮以及一些外源性胺，例如酪胺和苄胺
vap-1具有两个生理功能：第一个是本节前面提到的胺氧化酶活性，第二个是细胞粘附活性。由于这两种活性，vap-1已被证明在炎性细胞的泄漏中起关键作用，因为其充当发炎部位白细胞的粘附蛋白[trendsimmunol.(2001)22：211]。缺乏vap-1的转基因小鼠是健康的，正常发育，可育且表型正常，但显示出对各种炎症刺激引起的炎症反应的显著降低。[immunity.(2005)22：105]。
此外，通过使用抗体或小分子的vap-1在多种人类疾病的动物模型(例如角叉菜胶诱发的爪子炎症，噁唑酮诱发的结肠炎，脂多糖诱发的肺部炎症，胶原蛋白诱发的关节炎，内毒素诱发的葡萄膜炎)的抑制活性已显示出其可防止白细胞滚动、粘附和渗漏，并降低炎性细胞因子和趋化因子的水平，从而降低疾病的严重程度[eurjimmunol.(2005)35：3119；jpharmacolexpther.(2005)315：553；annurepmedchem.(2007)42：229；fasebj.(2008)22：1094]。炎症是免疫系统对感染或刺激的第一反应，在这过程中，白细胞通过循环进入组织是重要的一步。白细胞首先与吸附蛋白结合，然后在它们开始穿过血管壁之前粘附至内皮。vap-1在内皮小静脉(hev)(例如淋巴器官中的高内皮小静脉，以及肝窦内皮细胞(hsec)、平滑肌细胞和脂肪细胞)中高度表达。内皮细胞的细胞表面上的vap-1表达受到严格调节，并在炎症过程中增加。vap-1存在于底物中时会激活nf-κb，而nf-κb在hsec内会被激活，而其他粘附分子e-选择素和趋化因子il-8则是离体上调。这表明vap-1可能是调节炎症反应的关键因素，因此似乎vap-1抑制剂可能是广泛人类疾病中的有效抗炎药。
从组织学上讲，非酒精性脂肪肝疾病(nafld)包括单纯性脂肪变性、非酒精性肝脂肪变性(nash)和肝硬化。其中，与单纯性脂肪变性(非酒精性脂肪肝，nafl)不同，nash可能发展为肝硬化和肝癌(肝细胞癌)。在nash中，已知胰岛素抵抗与氧化应激、炎性级联和纤维化一起在疾病进展中起重要作用。在患有nafld的患者中，发现svap-1水平升高，而在vap-1敲除(k/o)的小鼠中，四氯化碳诱导的肝纤维化比野生型动物减少。另外，通过组织学变化检测到了在施用vap-1抗体后由于vap-1抑制作用肝纤维化的改善[jclininvest(2015)125：501]。因此，在临床研究和动物疾病模型中发现vap-1与nash相关。vap-1在四氯化碳诱导的动物模型中的抑制活性似乎是由于在肝纤维化中观察到的白细胞(例如t细胞、b细胞、nkt细胞和nk细胞)浸润减少所致，而vap-1抑制剂具有治疗纤维化疾病的潜力。
因此，抑制vap-1的物质可以用于预防和治疗各种炎性疾病和纤维化疾病。
技术实现要素：
本发明人发现具有氟烯丙基胺基团的、特定的芳基或杂芳基三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐，表现出对vap-1的选择性抑制活性。因此，芳基或杂芳基三唑酮衍生物，及其盐可有效地用于治疗和预防各种vap-1介导的疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎(nash)。
因此，本发明提供芳基或杂芳基三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及其用途。
根据本发明的一个方面，提供了一种芳基或杂芳基三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐。
根据本发明的另一个方面，提供了一种芳基或杂芳基三唑酮衍生物的制备方法。
根据本发明的另一个方面，提供了一种药物组合物，其包括作为有效成分的芳基或杂芳基三唑酮衍生物。
根据本发明的另一个方面，提供了一种治疗方法，其包括给药芳基或杂芳基三唑酮衍生物。
根据本发明的另一个方面，提供了一种芳基或杂芳基三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于选择性抑制血管粘附蛋白-1的药物中的用途。
本发明发现具有氟烯丙基胺基团的、特定的芳基或杂芳基三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐，表现出对vap-1的选择性抑制活性。因此根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以有效地用于治疗和预防vap-1介导的各种疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎(nash)。
另一方面，本发明提供了式x的化合物，或其异构体、或其药学上可接受的盐，
其中a是芳基或杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述芳基或杂芳基由选自下列的一至三个取代基任选地取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r；且r是取代或未取代的环，其任选包含1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述环是芳族或非芳族的。在一些实施方案中，a选自苯基、萘、吡啶、嘧啶、吡嗪、三嗪、噻唑、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑和噻二唑。在一些实施方案中，a选自苯基、吡啶、吡嗪和噻唑。
另一方面，本发明提供了如下式1的化合物，或其异构体、或其药学上可接受的盐，
其中a是选自下列基团的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑，其中所述芳基或杂芳基由选自下列的一至三个取代基任选地取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r，其中所述r是选自下列的环：苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃，其中所述环任选被选自下列的一或两个取代基取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或双-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或双-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。在一些实施方案中，a是吡啶。在一些实施方案中，所述芳基或杂芳基被选自下列的一或二个取代基取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r。在一些实施方案中，所述r是选自下列的环：苯、吡啶和吡唑。在一些实施方案中，所述环是未取代的；或由选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基。在一些实施方案中，a是吡啶，其中所述吡啶由选自下列基团的一或二个取代基取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r，其中所述r是选自下列的环：苯、吡啶和吡唑，其中所述环是未取代的；或被选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基。在一些实施方案中，所述化合物选自表1，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
另一方面，本发明提供了式10的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；ra是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或卤素。在一些实施方案中，所述化合物是式10a，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
在一些实施方案中，所述化合物是式10b，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
另一方面，本发明提供了式11的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；ra是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或卤素。在一些实施方案中，所述化合物是式11a，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
在一些实施方案中，所述化合物是式11b，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
在一些实施方案中，所述化合物是式11c，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
在一些实施方案中，所述化合物是式11d，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
在一些实施方案中，所述化合物是式11e，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
另一方面，本发明提供了式12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中a’是吡啶；r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的。
在式x、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e和12化合物的一些实施方案中，r选自苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃；r由选自下列的一个或两个取代基任选地取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或二-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。
另一方面，本发明提供了药物组合物，包括本发明公开的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
另一方面，本发明提供了一种选择性抑制血管粘附蛋白(vap-1)的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的本发明公开的化合物。
另一方面，本发明提供了在需要的受试者中治疗nash的方法，所述方法包括向受试者给药治疗有效量的本发明公开的化合物或治疗有效量的药物组合物。
另一方面，本发明提供了本发明公开的化合物在制备治疗nash的药物中的用途。
另一方面，本发明提供了本发明公开化合物治疗nash的用途。
另一方面，本发明提供了本发明公开的组合物，其用于治疗nash。
另一方面，本发明提供了本发明公开的化合物，其用于选择性抑制vap-1。
另一方面，本发明提供了本发明公开的组合物，其用于选择性抑制vap-1。
在另一方面，本发明提供了在有需要的受试者中治疗由vap-1介导的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或治疗有效量的公开的药物组合物。在一些实施方案中，由vap-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病、i型或ii型糖尿病以及i型和ii型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍、特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗塞或其任何组合。
另一方面，本发明提供了式1a化合物的制备方法，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
所述方法包括
(a)将式2化合物和式3a化合物或式3b化合物反应，以获得式1aa化合物；
z2-b-r'(式3a)
hc≡cr'(式3b)
其中boc是胺保护基；a’是选自下列基团的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑；z是羟基或c1-3烷氧基或两个z与它们所连接的硼一起形成
r'是独立地选自下列基团的一至三个基团：-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r；且r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；和
(b)在反应条件下，从式1aa的化合物中除去boc以获得式1a的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述环选自：苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃；其中所述环基由选自下列的一个或两个取代基任选地取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或二-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。
发明详述
注意，如本文和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一个”，“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。还应注意，权利要求书可以被撰写为排除任何可选要素。这样，该陈述旨在作为与权利要求要素的叙述结合使用诸如“唯一”，“仅”等排他性术语的先行基础，或者使用“负”限制。
如本文所使用的，术语“包括”旨在表示所述组合物和方法包括所列举的要素，但不排除其他要素。如本文所定义的“基本上由”要素组成的组合物或方法将不排除不会实质上影响所要求保护的技术的基本和新颖特征的其他材料或步骤。“由...组成”是指排除不为痕量的其他成分和实质性方法步骤中的元素。由这些过渡术语中的每一个定义的实施方案在本技术的范围内。当实施例由这些术语中的一个(例如，“包含”)定义时，应理解，本公开内容还包括替代实施例，例如对于所述实施例而言，“基本上由...构成”和“由...构成”。
“基本上”是指几乎全部或完全地，例如某些给定量的95％，96％，97％，98％，99％或更大。
如本文所用，术语“约”将被本领域普通技术人员理解，并且将在一定程度上根据其使用的上下文而变化。如果给定的使用的上下文的术语对本领域普通技术人员而言尚不清楚，则“约”表示特定术语加或减10％。
本文提供了某些范围，数值之前带有术语“约”。术语“约”在本文中用于为其后的确切数字以及与该术语后的数字接近或近似的数字提供文字支持。在确定数字是否接近或近似于具体列举的数字时，该接近或近似的未列举数字可以是这样的数字：在给出数字的上下文中，该数字提供了具体列举的数字的基本等同形式。
在提供数值范围的情况下，应理解的是，介于该范围的上限和下限之间的每个中间值(除非上下文另有明确规定，否则均应达到该下限单位的十分之一)，和任何在该宣称范围内的其他所述值或中间值，均包括在本技术内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围内，并且也包括在本技术内，但要遵守所述范围内任何明确排除的限制。在所述范围包括一个或两个限制的情况下，排除那些包括的限制中的一个或两个的范围也包括在本技术中。
通常，“取代的”是指其中包含的与氢原子结合的一个或多个键被与非氢或非碳原子的键所取代的有机基团(例如，烷基)。取代的基团还包括其中与一个或多个碳原子或一个或多个氢原子键合的一个或多个键被一个或多个与杂原子键合的键(包括双键或三键)所替代的基团。本公开应理解包括实施方案，其中，例如“取代的烷基”任选地包含一个或多个烯烃和/或炔烃。除非另有说明，否则取代的基团将被一个或多个取代基取代。在一些实施方案中，取代的基团被1、2、3、4、5或6个取代基取代。取代基的例子包括：卤素(即f，cl，br和i)、羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基氧基和杂环基烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、羰基(氧代)、羧基、酯、氨基甲酸酯、聚氨酯、尿素、肟、羟胺、烷氧基胺、芳烷氧基胺、巯基、硫化物、亚砜、砜、磺酰基、磺酰胺、胺、n-氧化物、肼、酰肼、腙、叠氮化物、酰胺、脲、脒、胍、烯胺；酰亚胺、异氰酸酯、异硫氰酸酯、氰酸酯、硫氰酸酯、亚胺、硝基、腈(即cn)等等。
取代的环状基团，例如取代的环基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的杂环基和取代的杂芳基，还包括环和稠环系统，其中与氢原子结合的键被与碳原子结合的键取代。因此，取代的环基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的杂环基和取代的杂芳基也可以被如下定义的取代或未取代的烷基、烯基和炔基取代。
如本文所用，术语“环”是指芳族或非芳族环，任选地包含一个或多个杂原子。示例性杂原子包括但不限于n、o、s或b。在一些实施方案中，环任选地包含1至5个选自o、n或s的杂原子环成员。在一些实施方案中，该环任选地包含1至4个选自o、n或s的杂原子环成员。在一些实施方案中，该环任选地包含1至3个选自o、n或s的杂原子环成员。环包括芳基，环烷基和杂环基。
如本文所用，“芳基”是指不包含杂原子的环状芳族烃。芳基包括单环、双环和多环系统。因此，芳基包括但不限于苯基、薁基、庚搭烯基、亚联苯基、引达省基、芴基、菲基、三亚苯基、芘基、并四苯基、
如本文所用，术语“环烷基”是指环状烷基，例如但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。在一些实施方案中，环烷基具有3至8个碳环成员，而在其他实施方案中，环碳原子数为3至5、3至6或3至7。环烷基还包括单环、双环和多环系统，例如如下所述的桥连的环烷基，和稠环，例如但不限于萘烷基基等。在一些实施方案中，多环环烷基具有三个环。取代的环烷基可以被如上定义的非氢和非碳基团取代一次或多次。然而，取代的环烷基还包括被如上定义的直链或支链烷基取代的环。代表性的取代的环烷基可以被单取代或取代一次以上，例如但不限于2,2-，2,3-，2,4-，2,5-或2,6-二取代的环己基基团，其可以被诸如上面列出的那些取代基取代。在一些实施方案中，环烷基具有一个或多个烯键，但不是芳族的。
如本文所用，术语“杂环基”包括含有3个或更多个环成员的芳香族(也称为杂芳基)和非芳香族环化合物，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于n、o、s或b。在一些实施方案中，杂环基包括3至20个环成员，而其他此类基团具有3至6、3至10、3至12或3至15个环成员。杂环基团包括不饱和的、部分饱和的和饱和的环系统，例如咪唑基，咪唑啉基和咪唑烷基。短语“杂环基团”包括稠环，其包括包含稠合的芳香族和非芳香族基团的那些，例如苯并三唑基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己二烯基和苯并[1,3]二氧杂环戊烯基。该短语还包括含有杂原子的桥联多环系统，例如但不限于奎宁环基。但是，该短语不包括具有键合到一个环成员上的其他基团例如烷基、氧代或卤素基团的杂环基。相反，这些被称为“取代的杂环基”。杂环基包括但不限于吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻唑啉基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氧硫杂环己烷、dioxyl、二噻烷基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、二氢吡啶基、二氢二硫杂环己二烯基、二氢二硫杂环戊烯基(dihydrodithionyl)、高哌嗪基、奎宁环基、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基,氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、中氮茚基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基、苯并二硫杂环己二烯基、苯并氧硫杂环己二烯基、苯并噻嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、三唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、嘌呤基、黄嘌呤基(xanthinyl)、腺嘌呤基(adeninyl)、鸟嘌呤基(guaninyl)、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、萘啶基、蝶啶基、硫杂萘基、二氢苯并噻嗪基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、二氢苯并二氧杂环己二烯基、四氢吲哚基、四氢吲唑基、四氢苯并咪唑基、四氢苯并三唑基、吡咯烷并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢三唑并吡啶基和四氢喹啉基。代表性的取代的杂环基团可以被单取代或取代一次以上，例如但不限于吡啶基或哌嗪基，其被例如上面列出的那些的各种取代基2-，3-，4-，5-或6-取代，或被双取代。
如本文所用，术语“杂芳基”是指包含5个或更多个环成员的芳族环化合物，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于n、o、s或b。在一些实施方案中，从n、o或s中选择1或多个杂原子。在一些实施方案中，从n、o或s中选择1至4个杂原子。在一些实施方案中，从n、o或s中选择1至5个杂原子。在一些实施方案中，杂芳基包括5至14个环成员，而其他此类基团具有5至6、5至9、5至10、6至9、6至10或6个到14个环成员。例如，5元杂芳基具有5个环成员；6元杂芳基具有6个环成员；9元杂芳基具有9个环成员(例如但不限于苯并噻吩)。杂芳基基团包括但不限于诸如吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、硫杂萘基、嘌呤基、黄嘌呤基、腺嘌呤基、鸟嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、喹喔啉基和喹唑啉基的基团。尽管短语“杂芳基”包括稠合的环化合物，例如吲哚基和2,3-二氢吲哚基，但是该短语不包括具有键合到一个环成员上的其他基团(例如烷基)的杂芳基。相反，具有这种取代的杂芳基被称为“取代的杂芳基”。代表性的取代的杂芳基基团可以被那些如上文所列的各种取代基取代一次或多次。唑基是包含氮原子和选自氮、硫和氧的至少一个其他原子作为环的一部分的5元杂芳基。唑基包括咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、戊唑、噁唑、异噁唑、1,2,4-噁二唑、1,2,5-噁二唑、1,3,4-噁二唑、噻唑、异噻唑、1,2,3-噻二唑、1,2,4-噻二唑、1,2,5-噻二唑和1,3,4-噻二唑。
如本文所用，术语“烷基”是指脂族烃基，其包括直链和支链烃基。在一些实施方案中，烷基具有1至约20个碳原子、1至12个碳、1至8个碳、1至6个碳或1至4个碳原子。例如，c1-6烷基是指具有1-6个碳的脂族烃基，其包括甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基、异戊基等。
如本文所用，术语“羟基”定义为-oh。
本文所用的术语“烷氧基”，除非本文特别定义，是指通过用如上所定义的烷基取代羟基的氢原子而形成的基团。例如，c1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、异丙氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、新戊氧基、异戊氧基等。
另外，术语“卤素”是指氟、溴、氯和碘。
另外，术语“氨基”定义为-nh2，术语“烷基氨基”是指单或二烷基取代的氨基。例如，c1-6烷基氨基包括单-或二-c1-6烷基取代的氨基。
另外，术语“烷硫基”定义为-sr*(其中r*为烷基)，术语“氰基”定义为-cn。
本领域技术人员将理解，本技术的化合物可表现出互变异构、构象异构、几何异构和/或旋光异构现象。由于说明书和权利要求书中的结构图只能代表可能的互变异构、构象异构、光学异构或几何异构形式中的一种，因此应理解，本技术涵盖任何互变异构、构象异构、光学异构和/或几何异构形式的各种形式的具有本文所述一种或多种用途的化合物，以及这些各种不同形式的混合物。如本文所用，“异构体”是指化合物的互变异构体、构象异构体、光学异构体、几何异构体或其任何组合。如本文所用，结构异构体不包括在“异构体”的含义中。
如本领域技术人员容易理解的，各种各样的官能团和其他结构可表现出互变异构，并且本文所述化合物的所有互变异构体均在本技术范围内。
化合物的立体异构体，也称为“光学异构体”，包括结构的所有手性、非对映异构和外消旋形式，除非明确指出具体的立体化学。因此，如从描述中显而易见的，用于本技术的化合物包括在任何或所有立体原子上的富集或拆分的光学异构体。为了基本不含它们的对映异构体或非对映异构体，外消旋混合物和非对映异构体混合物以及单独的旋光异构体都可以被分离或合成，这些都在本技术范围内。
“药学上可接受的”是指不是生物学上或其他方面不期望的材料，例如，该材料可以掺入施用于患者的药物组合物中而不会引起任何不希望的生物学效应或以有害方式与任何包含其的组合物中的其他组分相互作用。当术语“药学上可接受的”用于指代药物载体或赋形剂时，暗示该载体或赋形剂已达到毒理学和生产测试的要求标准，或包含在美国食品和药物管理局编写的《非活性成分指南》中。
通常，提及能够被保护的某些部分(例如羟基，胺，羰基等)包括本公开的一些实施方案中的保护基。例如，在一些实施方案中，本文所包括的-oh部分还包括-op，其中p是保护基。如本文所指，保护基团可以由本领域普通技术人员选择，并且包括本领域阐述的记载在诸如r.larock,comprehensiveorganictransformations,vchpublishers(1989)；t.w.greeneandp.g.m.wuts,greene'sprotectivegroupsinorganicsynthesis,johnwiley&sons(2006)；l.fieserandm.fieser,fieserandfieser'sreagentsfororganicsynthesis,johnwileyandsons(1994)；andl.paquette,ed.,encyclopediaofreagentsfororganicsynthesis,johnwileyandsons(1995)及其后续版本中的基团和策略。
“受试者”是指已经或将成为治疗、观察或实验对象的动物，例如哺乳动物(包括人)。除非另有说明，否则“受试者”和“患者”可以互换使用。本文所述的方法可用于人类治疗和/或兽医应用。在一些实施方案中，受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，受试者是人。
术语“治疗有效量”和“有效量”可互换使用，并且是指当施用于需要这种治疗的患者(例如人)一剂或多剂时，足以实现如下定义的有效治疗的化合物的量。治疗有效量将取决于患者、所治疗的疾病、患者的体重和/或年龄、疾病的严重程度或由合格的处方者或护理者确定的给药方式。
术语“治疗”是指出于以下目的而施用本文公开的化合物：(i)延迟疾病的发作，即，导致疾病的临床症状不发展或延迟其发展；(ii)抑制疾病，即阻止临床症状的发展；和/或(iii)减轻正在引起临床症状的恶化或其严重性的疾病。
除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料也可以用于本技术的实践或测试中，但是本文描述了代表性的示例性方法和材料。
在一方面，本发明提供了式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
a是芳基或杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述芳基或杂芳基任选被选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r；和
r是取代或未取代的环，其任选包含1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述环是芳族或非芳族的。
在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是芳基，所述芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是c6-10芳基，所述c6-10芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是苯基，所述苯基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是萘基，所述萘基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。
在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述杂芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是5至10元杂芳基，所述杂芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是5-9元杂芳基，所述杂芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是5或6元杂芳基，所述杂芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基，c1-3烷氧基，卤素，苄氧基，-r，-ch2-r，-ch＝ch-r和-c≡c-r。
在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是5元杂芳基，所述杂芳基具有1-4个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述杂芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在一些实施方案中，所述5元杂芳基选自噻唑、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑和噻二唑。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是吡咯基，且所述吡咯基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。
在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是6元杂芳基，所述杂芳基具有1-3个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述杂芳基由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在一些实施方案中，所述6元杂芳基选自吡啶、嘧啶、吡嗪和三嗪。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是吡啶，所述吡啶由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是嘧啶，所述嘧啶由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是吡嗪，所述吡嗪由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是三嗪，所述三嗪由选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r。
在另一方面，本发明提供了一种具有选择性vap-1抑制剂活性的化合物或其盐，即是下述式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
a是选自下列的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑，
其中所述芳基或杂芳基任选被选自下列的一至三个取代基取代：烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r，
其中所述r是选自下列的环：苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃，
其中所述环任选被选自下列的一或两个取代基取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或二-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。
另一方面，本发明提供了式10化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；和
ra是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或卤素。
在一些实施方案中，式10化合物是式10a化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r和ra的定义如式10。
在一些实施方案中，式10化合物是式10b化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r和ra定义如式10。
另一方面，本发明提供了式11化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；和
ra是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或卤素。
在一些实施方案中，式11化合物是式11a化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r和ra的定义如式11。
在一些实施方案中，式11化合物是式11b化合物，
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中r和ra的定义如式11。
在一些实施方案中，式11化合物是式11c化合物，
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中r和ra的定义如式11。
在一些实施方案中，式11化合物是式11d化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r和ra的定义如式11。
在一些实施方案中，式11化合物是式11e化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中r和ra的定义如式11。
另一方面，本发明提供了式12化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
a’是吡啶；和
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，a’是
在式x、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r选自苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃。
在式x、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r选自苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃；以及r由选自下列基团的一个或两个取代基任选地取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或二-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。
说明书中提供的化合物是vap-1的抑制剂。vap-1抑制作用可以通过例如确定最大抑制浓度的一半(ic50)来测量。本文提供了一种确定vap-1的ic50的方法。
在一个实施方案中，所述化合物是vap-1的选择性抑制剂。选择性可以通过例如比较vap-1与其他氨基氧化酶如mao-a(单胺氧化酶-a)、mao-b(单胺氧化酶-b)和dao(二胺氧化酶)的抑制作用来确定。在一个实施方案中，所述“显著高的抑制活性”是指通过体外酶分析(体外酶测定)测试获得的vap-1的ic50为mao-a的ic50的至多3000分之一，为mao-b的ic50的至多100分之一，或为dao的ic50的至多100分之一。在一个替代的实施方案中，“显著高的抑制活性”是指从体外酶分析(体外酶测定)测试获得的vap-1的ic50为mao-a的ic50的至多3000分之一，为mao-b的ic50的至多100分之一，和为dao的ic50的至多100分之一。
在根据本发明的式1化合物或它的药学上可接受的盐中，a可以优选地是吡啶。在式1化合物、其异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是苯基。在式1化合物、其异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是吡嗪。在式1化合物、其异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是噻唑。
在式x或式1、其异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，a是
在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由选自下列的一或两个取代基取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的另一些实施方案中，r是选自下列的环：苯、吡啶和吡唑。在式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的另一些实施方案中，所述环是未取代的；或被选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基。
此外，在根据本发明的式1化合物或它的药学上可接受的盐中，所述芳基或杂芳基可以由选自下列的一或两个取代基任选地取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r。优选地，所述r可以是选自下列的环：苯、吡啶和吡唑。更加优选地，所述环可以是未取代的；或由选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基。
在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r或-c≡c-r。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：c1-3烷基。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：c1-3烷氧基。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：卤素。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：苄氧基。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：-r。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：-ch2-r。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：-ch＝ch-r。在式x或式1化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述芳基或杂芳基是由下列基团取代的：-c≡c-r。
在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的苯。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的苯基苯。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吡啶。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的四氢吡啶。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吡啶-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的嘧啶。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的噻吩。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的噻唑。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的咪唑。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吡唑。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的哌嗪。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吗啉。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的苯并二氧杂环戊烯。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的苯并噁二唑。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的苯并噻吩。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的苯并噻唑。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吲唑。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吲哚。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的1,3-二氢吲哚-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的1,2-二氢吲哚-3-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的喹啉。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的异喹啉。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的喹啉-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的3,4-二氢喹啉-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的1,4-苯并噁嗪-3-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的3,1-苯并噁嗪-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述r是取代的或未取代的二苯并[b,d]呋喃。
在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是未取代的。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或二-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基或噁二唑-5-酮基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：羟基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：卤素。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：三氟甲基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷氧基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：三氟甲氧基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：氨基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：单-或二-c1-6烷基氨基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：单-c1-6烷基氨基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：二-c1-6烷基氨基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷基羰基氨基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷基硫基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：单-c1-6烷基氨基磺酰基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：二-c1-6烷基氨基磺酰基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷基磺酰基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷基羰基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：吗啉基羰基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：苯并二氧杂环戊烯基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：吡咯烷基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：哌嗪基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：乙酰基哌嗪基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：吗啉基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：四氢吡喃基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：三唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：四唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：噁唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：异噁唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：噁二唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：环丙基-噁二唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：c1-6烷基-噁二唑基。在式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，r是环且所述环是由下列基团取代的：噁二唑-5-酮基。
本发明的一个实施方案中，提供一种化合物，其中a是吡啶；所述吡啶由选自下列的一或二个取代基取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r；所述r是选自下列的环：苯、吡啶和吡唑；且所述环是未取代的或由选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基；或其药学上可接受的盐。
在另一方面，式x或式1的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，选自下列化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(苄氧基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(苄氧基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-3'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-氟苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-溴-2-甲氧基-4-(吗啉-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮二盐酸盐；
4-[3-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(二甲基氨基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(丙-2-基硫基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-n,n-二甲基联苯-4-磺酰胺盐酸盐；
n-(3'-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
n-(3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4'-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]联苯-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3'-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]联苯-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4″-(甲基磺酰基)-1,1':4',1″-三联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4″-(甲基磺酰基)-1,1':3',1″-三联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(3″-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,1':4',1″-三联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
n-(3″-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,1':3',1″-三联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[4'-(4-乙酰基哌嗪-1-基)联苯-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(四氢-2h-吡喃-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-氟-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-氯-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-甲基-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(吗啉-4-基羰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(3-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)吡啶-2-基]乙酰胺盐酸盐；
n-[4-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)吡啶-2-基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-羟基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-1,3-二甲基吡啶-2(1h)-酮盐酸盐；
5-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-1-(丙-2-基)吡啶-2(1h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2-甲基嘧啶-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲唑-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲哚-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲哚-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1-苯并噻吩-2-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(异喹啉-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(8-甲基喹啉-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-甲基-4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-2'-甲基联苯-4-基)乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-甲基-4'-(1,2-噁唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-2-甲基苯基)吡啶-2-基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-2-甲基苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-甲基-6-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-甲基-6-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-5-甲基吡啶-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基吡啶-2-基)苯基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基-2,4'-联吡啶-2’-基)乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-甲基-6'-(吗啉-4-基)-2,3'-联吡啶-5-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1h-吲唑-6-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[5-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基吡啶-2-基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(6-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-3-基)苯基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-甲基-5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(5-乙酰基噻吩-2-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)苯基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-甲基-5-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-甲基-5-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(1h-四唑-5-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-甲基-6'-(三氟甲基)-3,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-甲基-6'-(吗啉-4-基)-3,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2h-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
7-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-1,4-二氢-2h-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-5-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-5-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-氟吡啶-3-基)-1,2-二氢-3h-吲哚-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-氟吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-4-基)苯基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(2'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4,4'-联吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(吗啉-4-基)-3,4'-联吡啶-2’-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[4-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(二甲基氨基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)苯基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)苯基]-1,2,4-噁二唑-5(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(三氟甲基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(二甲基氨基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(吗啉-4-基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6'-氟-5'-甲基-2,3'-联吡啶-6-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(二甲基氨基)-5'-氟-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮盐酸盐；
6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
7-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-1,4-二氢-2h-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
5-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(4-甲基-3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪-7-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(二苯并[b,d]呋喃-4-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[4-(吗啉-4-基)苯基]吡啶-4-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-4-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-6-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6'-甲氧基-5-甲基-2,3'-联吡啶-6-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1h-吲唑-6-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-2-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡嗪-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)吡嗪-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡嗪-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[5-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡嗪-2-基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(4h-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(1h-四唑-5-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,3-噻唑-5-基)吡啶-2-基]乙酰胺；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1,3-噻唑-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-1,3-噻唑-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[5-(4-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苄基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[(e)-2-苯基乙烯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(e)-2-(噻吩-3-基)乙烯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{(e)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[(e)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[(e)-2-(3-甲基-1,2-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
7-[(e)-2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙烯基]-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[(e)-2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙烯基]-3h-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-2-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-3-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-4-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1h-喹啉-2-酮；
7-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-4h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3-甲基咪唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(1-甲基-1h-吡唑-4-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
7-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；和
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮。
对于式1化合物或其异构体、或其药学上可接受的盐，优选的化合物可以是选自下列化合物的化合物、或其异构体或其药学上可接受的盐，
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(苄氧基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(苄氧基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-3'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-氟苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-溴-2-甲氧基-4-(吗啉-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮二盐酸盐；
4-[3-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(二甲基氨基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(丙-2-基硫基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-n,n-二甲基联苯-4-磺酰胺盐酸盐；
n-(3'-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
n-(3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4'-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]联苯-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3'-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]联苯-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4″-(甲基磺酰基)-1,1’:4',1″-三联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4″-(甲基磺酰基)-1,1’:3',1″-三联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(3″-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,1’:4',1″-三联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
n-(3″-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,1’:3',1″-三联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[4'-(4-乙酰基哌嗪-1-基)联苯-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(四氢-2h-吡喃-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-氟-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-氯-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-甲基-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(吗啉-4-基羰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(3-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)吡啶-2-基]乙酰胺盐酸盐；
n-[4-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)吡啶-2-基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-羟基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-1,3-二甲基吡啶-2(1h)-酮盐酸盐；
5-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-1-(丙-2-基)吡啶-2(1h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2-甲基嘧啶-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲唑-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲哚-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲哚-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1-苯并噻吩-2-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(异喹啉-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(8-甲基喹啉-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-甲基-4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-2'-甲基联苯-4-基)乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-甲基-4'-(1,2-噁唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-2-甲基苯基)吡啶-2-基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-2-甲基苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-甲基-6-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-甲基-6-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-5-甲基吡啶-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基吡啶-2-基)苯基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基-2,4'-联吡啶-2’-基)乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-甲基-6'-(吗啉-4-基)-2,3'-联吡啶-5-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1h-吲唑-6-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[5-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基吡啶-2-基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(6-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-3-基)苯基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-甲基-5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(5-乙酰基噻吩-2-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)苯基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-甲基-5-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-甲基-5-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(1h-四唑-5-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-甲基-6'-(三氟甲基)-3,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-甲基-6'-(吗啉-4-基)-3,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2h-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
7-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-1,4-二氢-2h-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-5-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-5-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-氟吡啶-3-基)-1,2-二氢-3h-吲哚-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-氟吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-4-基)苯基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-(2'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4,4'-联吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(吗啉-4-基)-3,4'-联吡啶-2’-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[4-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(二甲基氨基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)苯基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)苯基]-1,2,4-噁二唑-5(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(三氟甲基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(二甲基氨基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(吗啉-4-基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6'-氟-5'-甲基-2,3'-联吡啶-6-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(二甲基氨基)-5'-氟-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮盐酸盐；
6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
7-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-1,4-二氢-2h-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
5-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(4-甲基-3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪-7-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(二苯并[b,d]呋喃-4-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[4-(吗啉-4-基)苯基]吡啶-4-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-4-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-6-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6'-甲氧基-5-甲基-2,3'-联吡啶-6-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1h-吲唑-6-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐；
6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-2-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡嗪-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)吡嗪-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡嗪-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[5-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡嗪-2-基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(4h-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(1h-四唑-5-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
n-[4-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,3-噻唑-5-基)吡啶-2-基]乙酰胺；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1,3-噻唑-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮；
2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-1,3-噻唑-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
n-[5-(4-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苄基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[(e)-2-苯基乙烯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(e)-2-(噻吩-3-基)乙烯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{(e)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[(e)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[(e)-2-(3-甲基-1,2-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
7-[(e)-2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙烯基]-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[(e)-2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙烯基]-3h-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-2-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-3-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-4-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1h-喹啉-2-酮；
7-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-4h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3-甲基咪唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；和
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(1-甲基-1h-吡唑-4-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐。
对于式化合物1、或其异构体或药学上可接受的盐，更优选的化合物可以选自下列化合物、或其异构体或其药学上可接受的盐，
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基硫基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2h-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-6-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(三氟甲基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；和
2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-6-[(1-甲基-1h-吡唑-4-基)乙炔基]吡啶-2-基-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐。
式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物或其盐可以以顺反结构的几何异构形式存在。因此，除另有说明，式1化合物或其盐同时包括顺反结构的几何异构。
本发明的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物可以是药学上可接受的盐的形式。如本文所用，术语“药学上可接受的盐”表示本技术的化合物的盐或两性离子形式，其是水溶性或油溶性或可分散的；其适用于疾病的治疗而无过度毒性、刺激性和过敏反应；其与合理的利益/风险比率相对应；并且，其对预期用途有效。所述盐可以在化合物的最终分离和纯化过程中制备，或者单独地通过，例如，用合适的酸与合适的化合物的游离碱形式反应来制备。此类盐包括常规的酸加成盐，例如衍生自无机酸(例如盐酸、溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸)和衍生自有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、酒石酸、苹果酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、草酸或三氟乙酸)。此外，所述盐包括常规的金属盐类型，例如，从例如金属锂、钠、钾、镁或钙衍生的盐。所述酸加成盐或金属盐可以根据常规方法制备。
根据本发明，式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12化合物或其盐可以通过多种方法制备。例如，式1a化合物，或其异构体或其盐，其中a是取代的芳基或杂芳基(即，式1a化合物中，a是选自下列基团的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑；和其中所述芳基或杂芳基任选被选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r)，可以通过一种制备方法制备得到，其包括将式2化合物与式3a化合物或式3b化合物反应，以获得式1aa化合物的步骤；和脱保护所述式1aa化合物的步骤。
z2-b-r'(式3a)
hc≡cr'(式3b)
在所述式1a、1aa、2、3a和3b中，boc是胺保护基(例如，叔丁氧羰基，9-芴甲氧羰基(fmoc)，苄氧基羰基(cbz)，三苯甲基(trityl)等)，a’是选自下列的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑；z是羟基或c1-3烷氧基或两个z与它们所连接的硼一起形成
上述式2的化合物与市售的式3a的化合物的反应可以通过suzuki反应来进行。所述反应可以通过使用钯催化剂来进行。所述钯催化剂包括二乙酸钯(pd(oac)2)，三(二亚苄基丙酮)二钯(pd2(dba)3)，四(三苯基膦)钯(pd(pph3)4)或[1,1'-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf)2)等。在钯催化剂下进行的反应中，除了钯催化剂以外，还可以添加配体和碱。所述配体包括(s)-2,2-双(二苯膦基)-1,1-联萘(binap)，1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)或(三-o-甲苯基)膦(p(o-tol)3)等，所述碱包括无机碱，例如碳酸铯(cs2co3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸钾(k2co3)、氟化钾(kf)、氟化铯(csf)、氢氧化钠(naoh)、磷酸钾(k3po4)、叔丁醇钠(tert-buona)、叔丁醇钾(tert-buok)等。该反应可以在非极性有机溶剂如苯或甲苯中，或在极性溶剂如二噁烷、四氢呋喃、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、n,n-二甲基甲酰胺等中进行，温度范围为50℃至150℃，优选80℃至110℃。其它反应条件，包括如反应时间可以从常规suzuki反应的反应条件中确定(barbaraczakoandlaszlokurti,strategicapplicationsofnamedreactionsinorganicsynthesis,2005).此外，式2的化合物和市售的式3b的化合物(即乙炔衍生物)的反应可以通过使用钯试剂(如双(三苯基膦)二氯化钯(ii)，四(三苯基膦)钯(0)等和碘化铜)试剂通过sonogashira偶联反应来进行。该偶联反应可以在室温或加热的温度例如20℃至60℃的温度下进行。另外，为了提高反应速率和反应产率，所述偶联反应可在碱如二异丙基胺、三乙胺等和配体如三苯基膦等的存在下进行。
式1aa化合物的脱保护可以通过移除胺保护基的常规方法进行。例如，在有机溶剂(如二氯甲烷等)中的所述胺保护基可以通过使用酸(如三氟乙酸)以游离胺的形式除去，或可通过使用溶解在有机溶剂(例如二乙醚，1,4-二噁烷等)中的氯化氢以盐酸盐的形式去除。
式2化合物可根据以下反应方案1制备得到。
反应方案1.
在反应方案1中，a'和boc如上定义。
式4的化合物是可商购的。通过亲核酰基取代反应可以将式4的化合物转化为式5的化合物。所述亲核酰基取代反应可通过在溶剂如乙酸乙酯、四氢呋喃等中在0℃至室温下使用吡啶或三乙胺等进行。(chunquansheng；xiaoyingche；wenyawang；shengzhengwang；yongbingcao；zhenyuanmiao；jianzhongyao；wannianzhang,europeanjournalofmedicinalchemistry,46,5276-5282,2011).
通过肼解反应可以将式5的化合物转化为式6的化合物。所述肼解反应可以根据已知方法进行(例如，wo2005/014583等)。
通过环化反应可以将式6的化合物转化为式7的化合物。所述环化反应可以通过在n,n-二甲基甲酰胺中在室温至80℃下使用乙酸进行(chunquansheng；xiaoyingche；wenyawang；shengzhengwang；yongbingcao；zhenyuanmiao；jianzhongyao；wannianzhang,europeanjournalofmedicinalchemistry,46,5276-5282,2011)。
式7的化合物与式9的化合物的偶联反应可以在碱和溶剂的存在下进行。所述碱可以是碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠等，并且所述溶剂可以是有机溶剂，例如n,n-二甲基甲酰胺、二噁烷、四氢呋喃等。此外，所述反应可以在室温至100℃下进行。
式9的化合物可以从市售的式8的化合物的氯化反应中获得。所述的氯化反应可以在常规的无机碱和有机溶剂的存在下进行。
根据本技术的芳基或杂芳基三唑酮衍生物，即式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，对vap-1有选择性的抑制作用，因此，其可有效地用于预防或治疗由vap-1介导的疾病。优选地，根据本技术的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐可以用于例如预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎(nash)。
在一些实施方案中，本文提供的是根据本技术的芳基或杂芳基三唑酮衍生物，即式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的用途，其用于制备预防和/或治疗以下的药物：脂质和脂蛋白障碍(例如但不限于高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化)、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性(尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活)而引起的病症和疾病(例如但不限于nash和肝脏的慢性胆汁淤积病、肾脏的肾小球硬化和糖尿病性肾病、眼睛的黄斑变性和糖尿病性视网膜病以及神经退行性疾病，例如脑部的阿兹海默氏病或周围神经系统的糖尿病性神经性病变)、i型或ii型糖尿病以及i型和ii型糖尿病的临床并发症(例如但不限于糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病或周围动脉闭塞性疾病(paod))、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍(例如但不限于胆石症，也称为胆固醇胆结石)、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍(例如但不限于不同形式的癌症，特别是某些形式的乳腺癌、肝癌或结肠癌，或选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的疾病)，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、脑梗塞，单独或它们的任何组合。
本文公开的化合物和/或药物组合物用于预防和/或治疗慢性肝内疾病，例如原发性胆汁性肝硬化(pbc)、原发性硬化性胆管炎(psc)、进行性熟悉的胆汁淤积症(pfic)、酒精诱导的肝硬化以及相关的胆汁淤积，某些形式的肝外胆汁淤积症或肝纤维化。
在一些实施方案中，本文提供的是一种在有需要的患者中治疗慢性肝内疾病和/或某些形式的肝外胆汁淤积疾病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述慢性肝内疾病选自pbc、psc、pfic和酒精引起的肝硬化及相关的胆汁淤积。
在一些实施方案中，本文提供的是一种在有需要的患者中治疗肝纤维化的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗脂质和脂蛋白障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述脂质和脂蛋白障碍选自高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病选自nash和肝脏的慢性胆汁淤积病、肾脏的肾小球硬化和糖尿病性肾病、眼睛的黄斑变性和糖尿病性视网膜病以及神经退行性疾病。在一些其他实施方案中，所述神经退行性疾病选自脑的阿兹海默氏病或周围神经系统的糖尿病性神经性病变。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗i型或ii型糖尿病以及i型和ii型糖尿病的临床并发症的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗i型糖尿病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗ii型糖尿病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗i型和ii型糖尿病的一种或多种临床并发症的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述i型和ii型糖尿病的临床并发症选自糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病和周围动脉闭塞性疾病(paod)，或其任何组合。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性肝内胆汁淤积性病症的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍是胆石症，又称胆固醇胆结石。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗胃肠道疾病伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄取减少的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗炎症性肠病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肥胖症和代谢综合征的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗非恶性过度增殖性障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗恶性过度增殖性障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述恶性过度增殖性障碍选自不同形式的癌症，特别是某些形式的乳腺癌、肝癌或结肠癌，或选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的疾病。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗结肠腺癌的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肝细胞癌的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肝脂肪变性和相关综合征的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗乙型肝炎感染的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗丙型肝炎感染的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性心肌梗塞的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性中风的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗骨关节炎的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗类风湿性关节炎的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗牛皮癣的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗脑梗塞的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
本技术包括用于选择性抑制血管粘附蛋白-1(vap-1)的药物组合物，其包含治疗有效量的x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐作为有效成分。在一个实施方案中，本技术提供了一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎(nash)的药物组合物，其包含治疗有效量的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。在一些实施方案中本文提供的用于预防或治疗nash的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，本技术提供了用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，本技术提供了用于预防或治疗原发性硬化性胆管炎的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在一些实施方案中，本文公开的化合物可以与一种或多种另外的疗法组合，用于预防或治疗适于通过抑制vap-1进行治疗的疾病或病症。
在一些实施方案中，本文公开的组合物包含至少一种另外的活性剂。
示例性的所述的另外的活性剂包括但不限于以下的一种或多种：ace抑制剂、乙酰基coa羧化酶抑制剂、腺苷a3受体激动剂、脂联素受体激动剂、akt蛋白激酶抑制剂、amp-激活的蛋白激酶(ampk)、糊精受体激动剂、血管紧张素iiat-1受体拮抗剂、凋亡信号激酶1抑制剂、autotaxin抑制剂、生物活性脂质、降钙素激动剂、胱天蛋白酶抑制剂、胱天蛋白酶-3刺激剂、组织蛋白酶抑制剂、小窝蛋白1抑制剂、ccr2趋化因子拮抗剂、ccr3趋化因子拮抗剂、ccr5趋化因子拮抗剂、氯离子通道刺激剂、cnr1抑制剂、细胞周期蛋白d1抑制剂、细胞色素p4507a1抑制剂、dgat1/2抑制剂、二肽基肽酶iv抑制剂、内皮唾酸蛋白调节剂、嗜酸性粒细胞趋化因子配体抑制剂、细胞外基质蛋白质调节剂、法尼醇x受体激动剂、脂肪酸合酶抑制剂、fgf1受体激动剂、成纤维细胞生长因子(fgf-15、fgf-19、fgf-21)配体、半乳凝素-3抑制剂、胰高血糖素受体激动剂、胰高血糖素样肽1激动剂、g-蛋白偶联胆汁酸受体1激动剂、hedgehog(hh)调节剂、丙肝病毒ns3蛋白酶抑制剂、肝细胞核因子4α调节剂(hnf4a)、肝细胞生长因子调节剂、hmgcoa还原酶抑制剂、il-10激动剂、il-17拮抗剂、回肠钠胆汁酸协同转运蛋白抑制剂、胰岛素致敏物、整联蛋白调节剂、白介素-1受体-相关的激酶4(irak4)抑制剂、jak2酪氨酸激酶抑制剂、酮己糖激酶抑制剂、klothoβ刺激剂、5-脂氧合酶抑制剂、脂蛋白脂肪酶抑制剂,肝x受体、lpl基因刺激剂、溶血磷脂酸-1受体拮抗剂、赖氨酰氧化酶同系物2抑制剂、基质金属蛋白酶(mmps)抑制剂、mekk-5蛋白激酶抑制剂、膜铜胺氧化酶(vap-1)抑制剂、蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂、甲基cpg结合蛋白2调节剂、microrna-21(mir-21)抑制剂、线粒体解偶联剂、髓磷脂碱性蛋白刺激剂、nachtlrrpyd结构域蛋白质3(nlrp3)抑制剂、nad-依赖性脱乙酰基酶sirtuin刺激剂、nadph氧化酶抑制剂(nox)、烟酸受体1激动剂、p2y13嘌呤受体刺激剂、pde3抑制剂、pde4抑制剂、pde5抑制剂、pdgf受体β调节剂、磷脂酶c抑制剂、pparα激动剂、pparδ激动剂、pparγ激动剂、pparγ调节剂、蛋白酶-激活受体-2拮抗剂、蛋白激酶调节剂、rho相关蛋白激酶抑制剂、钠葡萄糖转运体-2抑制剂、srebp转录因子抑制剂、stat-1抑制剂、硬脂酰coa去饱和酶-1抑制剂、细胞因子信号传导-1刺激剂的抑制剂、细胞因子信号传导-3刺激剂的抑制剂、转化生长因子β(tgf-β)、转化生长因子β激活激酶1(tak1)、甲状腺激素受体β激动剂、tlr-4拮抗剂、转谷氨酰胺酶抑制剂、酪氨酸激酶受体调节剂、gpcr调节剂、核激素受体调节剂、wnt调节剂和yap/taz调节剂。jak抑制剂的实例包括但不限于filgotonib和托法替尼。凋亡信号激酶抑制剂的非限制性实例是selonsertib。
式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，以及至少一种其他活性剂可以以任何顺序或者甚至同时施药。多种活性剂可以以单一、统一的形式或以多种形式提供(仅作为示例，作为单个丸剂或作为两个独立的丸剂)。活性剂之一可以多剂量给予，或者两种都可以多剂量给予。如果不是同时给药，则多剂量之间的时间间隔可能从大于零周到小于四周不等。另外，组合方法、组合物和制剂不限于仅使用两种试剂。
本技术的药物组合物可以包含药学上可接受的载体，例如稀释剂、崩解剂、甜味剂、助流剂或调味剂，可以配制成口服剂型，如片剂、胶囊剂、粉剂、微粒体、混悬剂、乳剂或糖浆剂；或肠胃外剂型，例如外用液体、外用悬浮液、外用乳剂、凝胶剂(软膏等)、吸入剂、喷雾剂、注射剂等。所述剂型可以制成各种形式，例如，单次给药或多次给药的剂型。
本技术的药物组合物可包括赋形剂，例如乳糖、玉米淀粉等，助流剂，例如硬脂酸镁等，乳化剂，悬浮剂，稳定剂和等渗剂等。如果需要，可以添加甜味剂和/或调味剂。示例性的赋形剂包括但不限于聚乙二醇(peg)、氢化蓖麻油(hco)、克列莫佛、碳水化合物、淀粉(例如玉米淀粉)、无机盐、抗微生物剂、抗氧化剂、粘合剂/填充剂、表面活性剂、润滑剂(例如硬脂酸钙或硬脂酸镁)、助流剂，例如滑石粉、崩解剂、稀释剂、缓冲剂、酸、碱、薄膜衣，其组合等。
特定的碳水化合物赋形剂包括，例如：单糖，例如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、d-甘露糖、山梨糖等；二糖，例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等；多糖，例如棉子糖、松三糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、淀粉等；醛糖醇，例如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨糖醇(葡萄糖醇)、吡喃糖基山梨糖醇、肌醇等。
无机盐或缓冲剂包括但不限于：柠檬酸、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硝酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠及其组合。
用于本公开的合适的抗氧化剂包括例如，抗坏血酸棕榈酸酯，丁基羟基茴香醚，丁基羟基甲苯，次磷酸，单硫代甘油，丙基没食子酸酯，亚硫酸氢钠，甲醛次硫酸钠，偏亚硫酸氢钠及其组合。
另外的示例性赋形剂包括表面活性剂，例如聚山梨酸酯，例如“tween20”和“tween80”，以及普卢兰尼克诸如f68和f88(二者均可从basf、mountolive、nj获得)、山梨聚糖酯、脂质(例如，磷脂(例如卵磷脂和其他磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺)、脂肪酸和脂肪酯、类固醇(例如胆固醇)和螯合剂(例如edta)、锌和其他此类合适的阳离子。
此外，本文公开的组合物可以任选地包括一种或多种酸或碱。可以使用的酸的非限制性实例包括选自由以下组成的那些酸：盐酸、乙酸、磷酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、甲酸、三氯乙酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸、富马酸及其组合。非限制性实例的合适的碱包括选自以下的碱：氢氧化钠、乙酸钠、氢氧化铵、氢氧化钾、乙酸铵、乙酸钾、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、甲酸钠、硫酸钠、硫酸钾、富马酸钾和其组合。
组合物中任何单独的赋形剂的量将根据赋形剂的作用、活性剂组分的剂量要求以及组合物的特殊需要而变化。
然而，通常，赋形剂在组合物中的存在量为约1％至约99％重量，优选为约5％至约98％重量，更优选为约15％至约95％重量。通常，本公开的组合物中存在的赋形剂的量选自以下：至少为其约2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或甚至95％重量。
本技术的组合物可以口服或胃肠外给药，包括吸入、静脉内、腹膜内、皮下、直肠和局部给药途径。因此，本技术的组合物可以配制成各种形式，例如片剂、胶囊、水溶液、悬浮液等。就口服片剂而言，可以常规地向其中添加载体例如乳糖、玉米淀粉和润滑剂，例如硬脂酸镁。就口服的胶囊而言，乳糖和/或干燥的玉米淀粉可以用作稀释剂。当需要口服水悬浮液时，可以将活性成分与乳化剂和/或悬浮剂混合。如果需要，可以向其中添加某些甜味剂和/或调味剂。对于肌内、腹膜内、皮下和静脉内给药，通常制备活性成分的无菌溶液，并且溶液的ph应适当调节和缓冲。对于静脉内给药，应控制溶质的总浓度，以使制剂等渗。本技术的组合物可以是含有药学上可接受的载体(例如ph值为7.4的盐水)的水溶液形式。所述溶液可以通过局部推注引入患者的肌内血流中。
所述芳基或杂芳基三唑酮衍生物，即式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，可以以每天约0.001mg/kg至约100mg/kg的有效量向受试者给药。其包括0.001、0.0025、0.005、0.0075、0.01、0.025、0.05、0.075、0.1、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100mg/kg。
通常，式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的治疗有效量范围为总日剂量约0.1mg/天至1000mg/天，约30-720mg/天，约60-600mg/天或约100-480mg/天，或更多。在一些实施方案中，式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的治疗有效量范围为约1-240mg/天、约30-240mg/天、约30-200mg/天、约30-120mg/天、约1-120mg/天、约50-150mg/天、约60-150mg/天、约60-120mg/天、或约60-100mg/天，以单剂或多剂给药。在一些实施方案中，多剂包括每天两剂、三剂或四剂。
在一些实施方案中，所述式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的治疗有效量，为至少0.1mg/天、至少0.5mg/天、至少1mg/天、至少5mg/天、至少10mg/天、至少20mg/天、至少30mg/天、至少40mg/天、至少50mg/天、至少60mg/天、至少70mg/天、至少80mg/天、至少90mg/天、至少100mg/天、至少110mg/天、至少120mg/天、至少130mg/天、至少140mg/天、至少150mg/天、至少160mg/天、至少170mg/天、至少180mg/天、至少190mg/天、至少200mg/天、至少225mg/天、至少250mg/天、至少275mg/天、至少300mg/天、至少325mg/天、至少350mg/天、至少375mg/天、至少400mg/天、至少425mg/天、至少450mg/天、至少475mg/天、至少500mg/天、至少525mg/天、至少550mg/天、至少575mg/天、至少600mg/天、至少625mg/天、至少650mg/天、至少675mg/天、至少700mg/天、至少725mg/天、至少750mg/天、至少775mg/天、至少800mg/天、至少825mg/天、至少850mg/天、至少875mg/天、至少900mg/天、至少925mg/天、至少950mg/天、至少975mg/天或至少1000mg/天。
当然，剂量可以根据患者的年龄、体重、易感性、症状或化合物的功效而改变。
在一个实施方案中，本技术提供了一种在哺乳动物中选择性抑制血管粘附蛋白(vap)-1的方法，包括对哺乳动物施用治疗有效量的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本技术提供了一种用于治疗非酒精性肝脂肪变性(nash)的方法，该方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的式1化合物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本文提供了一种在有此需要的受试者中治疗nash的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由完全由以下组成)向该受试者给药治疗有效量的式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐。哺乳动物包括但不限于小鼠、啮齿动物、大鼠、猿猴、人、农场动物、狗、猫、运动动物和宠物。
本技术提供了如上式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐在制备用于在哺乳动物中选择性抑制血管粘附蛋白-1(vap-1)的药物的用途。在一个实施方案中，本技术提供了上述式x、1、10、10a、10b、11、11a、11b、11c、11d、11e或12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防非酒精性肝脂肪变性(nash)的药物的用途。
提供以下实施例和实验实施例仅用于说明目的，并不旨在限制本技术的范围。
对于本领域技术人员而言，在阅读了本公开之后将显而易见的是，在此描述和示出的每个单独的实施例具有离散的组分和特征，这些组分和特征可以容易地与其他几个实施例中的任何一个的特征分离或组合，而不脱离本发明的范围。任何引用的方法都可以以引用的事件顺序或逻辑上可能的任何其他顺序执行。
本说明书中引用的所有出版物和专利均通过引用并入本文，就如同每个单独的出版物或专利均被具体地和单独地表示为通过引用并入本文一样，通过引用并入本文以公开和描述与出版物相关的方法和/或材料。任何引用的出版物均是在申请日之前公开的，并且不应被解释为承认本技术由于在先技术而无权先于该出版物。此外，所提供的发布日期可能与实际发布日期有所不同，该实际发布日期可能需要独立确认。
实施例
以下实施例中制备的化合物的分析如下进行：使用bruker400mhz光谱仪和agilent600mhz光谱仪进行核磁共振(nmr)光谱分析，并以ppm为单位分析其化学位移。此外，显示的分子量是通过使用配备有静电喷雾接口的agilent1260infinity系列液相色谱/质谱选择检测器(msd)进行测量的(通过使用singlequadrupole，其表示esi+(esi-ms(阳离子)中的m/z值，由[m+h]+峰表示)。柱色谱法在硅胶(merck，70-230目)上进行。(w.c.still,j.org.chem.,43，2923，1978)。以下实施例中使用的缩写如下：“甲基”缩写为”me”；“乙基”缩写为“et”；“苯基”缩写为“ph”，“叔丁基氧羰基”缩写为“boc”。此外，每个实施例中的起始原料是已知化合物，其根据出版物合成或获自sigma-aldrich。
参考实施例1.(z)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
290.0mg的(z)-(3-氟-2-(羟基甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯、350.2mg的4-甲基苯磺酰氯和0.26ml的三乙胺溶解于5.0ml二氯甲烷，并且所述溶液在室温下搅拌过夜。将二氯甲烷加入反应混合物。获得的反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到312.0mg以白色固体存在的标题化合物(产率：98.9％)。1h-nmr(cdcl3，400mhz)δ6.63(d，1h)，4.73(bs，1h)，4.07(s，2h)，3.79(bs，2h)，1.47(s，9h)
参考实施例2.(e)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
440.0mg的(e)-(3-氟-2-(羟基甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯、531.3mg的4-甲基苯磺酰氯和0.39ml的三乙胺溶解于5.0ml的二氯甲烷中，并且所述溶液在室温下搅拌过夜。将二氯甲烷加入获得的反应混合物。所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥，而后减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到400.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：83.6％).1h-nmr(cdcl3，400mhz)δ6.72(d，1h)，4.74(bs，1h)，4.05(s，2h)，3.98(s，2h)，1.44(s，9h)
参考实施例3.4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(4-溴苯基)氨基甲酸苯酯
1.0g的4-溴苯胺和0.98ml吡啶溶解于10ml的乙酸乙酯中。将0.77ml的氯甲酸苯酯在0℃下，缓慢加入获得的溶液中，并且所述溶液在室温下搅拌3小时。将乙酸乙酯加入溶液中，获得的反应混合物用1n盐酸溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到1.4g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：80％)。
步骤2：n-(4-溴苯基)肼甲酰胺
步骤1制备的1.4g的(4-溴苯基)氨基甲酸苯酯和480.0mg的水合肼溶解于4.0ml的四氢呋喃和4.0ml的乙醇中，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述获得的反应混合物进行浓缩，而后用乙酸乙酯洗以得到890.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：80.0％)。
步骤3：4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
在步骤2制备的890.0mg的n-(4-溴苯基)肼甲酰胺和1.6g的醋酸甲脒溶解于8.9ml的1-丙醇，将所获得的溶液在室温下搅拌30分钟，而后加入1.3ml的乙酸再在80℃搅拌8小时。所述反应混合物冷却至室温,将蒸馏水加入冷却后的反应混合物，而后所述反应混合物搅拌过夜。所述获得的结晶物进行过滤和干燥以得到742.8mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：80.2％)。ms(esi)m/z＝241.9(m+h)+
参考实施例4.4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
540.0mg的标题化合物(产率：38.7％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的3-溴苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝241.5(m+h)+
参考实施例5.4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
527.0mg的标题化合物(产率：32.7％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝180.1(m+h)+
参考实施例6.4-(4-(苄氧基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
487.0mg的标题化合物(产率：36.3％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-(苄氧基)苯胺替代4-溴苯胺。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ9.58(bs,1h)，7.62(s,1h)，7.33-7.41(m,6h)，7.21-7.25(m,1h)，7.06(d,2h)，5.10(s,2h)
参考实施例7.4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
492.0mg的标题化合物(产率：32.2％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的3,4-二氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝198.0(m+h)+
参考实施例8.4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
443.5mg的标题化合物(产率：32.7％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-2-氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝259.9(m+h)+
参考实施例9.4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
517.3mg的标题化合物(产率：38.1％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-3-氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝259.4(m+h)+
参考实施例10.4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
750mg的标题化合物(产率：55.0％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-3-甲基苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝255.2(m+h)+
参考实施例11.4-(3-溴-2-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
5.1g的标题化合物(产率：69.9％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用5.0g的3-溴-2-甲基苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝255.2(m+h)+
参考实施例12.4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
500.5mg的标题化合物(产率：37.4％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-3-甲氧基苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝271.1(m+h)+
参考实施例13.4-(5-溴-2-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
628.5mg的标题化合物(产率：47.1％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的5-溴-2-甲氧基苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝271.2(m+h)+
参考实施例14.4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
570.0mg的标题化合物(产率：42.9％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-3,5-二氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝277.8(m+h)+
参考实施例15.4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
530.0mg的标题化合物(产率：39.9％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-2,6-二氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝277.0(m+h)+
参考实施例16.4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
424.5mg的标题化合物(产率：32.0％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的4-溴-2,5-二氟苯胺替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝277.1(m+h)+
参考实施例17.4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
500.7mg的标题化合物(产率：35.9％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的3-氨基-6-溴吡啶替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝242.1(m+h)+
参考实施例18.4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
362.1mg的标题化合物(产率：26.5％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的5-氨基-2-溴-3-甲基吡啶替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝256.4(m+h)+
参考实施例19.4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
4.5g的标题化合物(产率：66.1％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用5.0g的2-溴-4-甲基-5-氨基吡啶替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝256.0(m+h)+
参考实施例20.4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
526.5mg的标题化合物(产率：37.8％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的2-氨基-5-溴吡啶替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝252.7(m+h)+
参考实施例21.4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
1.9g的标题化合物(产率：69.6％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用2.0g的2-氨基-5-溴-3-甲基吡啶替代4-溴苯胺。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.55(d,1h)，8.21(s,1h)，8.13(s,1h)，2.27(s,3h)
参考实施例22.4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
1.1g的标题化合物(产率：80.6％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的2-氨基-5-溴-4-甲基吡啶替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝256.3(m+h)+
参考实施例23.4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
715.0mg的标题化合物(产率：52.7％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用1.0g的2-氨基-5-溴-3-氟吡啶替代4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝260.2(m+h)+
参考实施例24.4-(6-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
6.0g的标题化合物(产率：86.1％)以与参考实施例3的同一方式制备，除在步骤1使用5.0g的2-氨基-6-溴吡啶替代4-溴苯胺。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.44(s,1h)，8.24(d,1h)，7.83(t,1h)，7.53(d,1h)
参考实施例25.4-(4-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
902.2mg的标题化合物(产率：64.8％)以与参考实施例3的同一方式制备，除使用1.0g的2-氨基-4-溴吡啶替代步骤1的4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝252.1(m+h)+
参考实施例26.4-(2-溴吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
2.0g的标题化合物(产率：28.7％)以与参考实施例3的同一方式制备，除使用5.0g的4-氨基-2-溴吡啶替代步骤1的4-溴苯胺。1h-nmr(dmso-d6,600mhz)δ8.65(s,1h)，8.45(d,1h)，8.17(s,1h)，8.12(d,1h)，7.97(dd,1h)
参考实施例27.4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
1.8g的标题化合物(产率：65.9％)以与参考实施例3的同一方式制备，除使用2.0g的2-氨基-6-溴-3-甲基吡啶替代步骤1的4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝256.7(m+h)+
参考实施例28.4-(5-溴吡嗪-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
4.3g的标题化合物(产率：61.9％)以与参考实施例3的同一方式制备，除使用5.0g的2-氨基-5-溴吡嗪替代步骤1的4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝243.4(m+h)+
参考实施例29.4-(5-溴噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
475.9mg的标题化合物(产率：34.6％)以与参考实施例3的同一方式制备，除使用1.0g的2-氨基-5-溴噻唑替代步骤1的4-溴苯胺。ms(esi)m/z＝248.0(m+h)+
参考实施例30.4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-甲酸叔丁酯
在参考实施例4制备的5.0g的4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮和2.6g的碳酸钠，溶解于15.0ml的1,4-二噁烷和25.0ml的蒸馏水中。将5.7ml的二碳酸二叔丁酯和10.0ml的1,4-二噁烷加入获得的溶液中，而后所述溶液在室温下搅拌过夜。所述获得的反应混合物使用1n盐酸水溶液中和，而后使用添加的乙酸乙酯结晶。所述获得的结晶物进行过滤,用二异丙醚洗，而后干燥以得到5.1g的以白色固体存在的标题化合物(产率：71.2％).ms(esi)m/z＝241.9(m+h)+
参考实施例31.3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑
步骤1：(e)-4-溴-n-((二甲基氨基)亚甲基)苯甲酰胺
2.0g的4-溴苯甲酰胺和5.4g的n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的反应混合物在90℃搅拌15分钟。所述反应混合物冷却至室温，并且加入30.0ml的乙醚以得到结晶物。所述获得的结晶物进行过滤和干燥以得到1.89g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：100.0％).
步骤2：3-(4-溴苯基)-1h-1,2,4-三唑
步骤1制备的1.5g的(e)-4-溴-n-((二甲基氨基)亚甲基)苯甲酰胺和0.3ml的水合肼，溶解于15.0ml乙酸中，所获得的溶液90℃搅拌2小时。所述反应混合物冷却至室温，而后加入30ml乙醚。所述获得的反应混合物在室温下搅拌1小时，而后另外在0℃搅拌1小时以得到结晶物。所述获得的结晶物进行过滤和干燥以获得1.57g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：100.0％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ14.23(s,1h)，8.51(s,1h)，7.96(d,2h)，7.69(d,2h)
步骤3：3-(4-溴苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑
在步骤2制备的1.5g的3-(4-溴苯基)-1h-1,2,4-三唑溶解于5.0ml的n,n-二甲基甲酰胺中，所获得的反应混合物冷却至0℃。将0.32g氰化钠加入反应混合物中，而后搅拌所述反应混合物30分钟。加入1.67g的(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷，并将所述反应混合物随后在0℃搅拌15分钟，再进一步另行搅拌2小时。加入蒸馏水，并且使用二氯甲烷萃取所述反应混合物。萃取物以无水硫酸镁干燥，而后减压下浓缩以得到一种黄色液体的残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到1.1g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：46.3％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.25(s,1h)，8.01(d,2h)，7.58(d,2h)，5.52(s,2h)，3.69(t,2h)，0.96(t,2h)，0.00(s,9h)
步骤4：3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑
在步骤3制备的500.0mg的3-(4-溴苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑、720.0mg的双(频哪醇合)二硼和420.0mg的醋酸钾溶解于10.0ml的1,4-二噁烷中。将103.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))和39.0mg的1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)加入获得的溶液中，并且在95℃搅拌所述溶液过夜。由此获得的所述反应混合物进行浓缩，并且加入乙酸乙酯。浓缩的反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到403.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：70.6％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.27(s,1h)，8.14(d,2h)，7.93(m,2h)，5.54(s,2h)，3.71(t,2h)，1,38(s,12h)，0.96(t,2h)，0.01(s,9h)
参考实施例32.3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑
1.57g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：66.0％)以与参考实施例32的同一方式制备，除在步骤1使用2.0g的3-溴苯甲酰胺替代4-溴苯甲酰胺。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.59(s,1h)，8.27(s,1h)，8.21(d,2h)，7.84(d,2h)，7.45(t,2h)，5.53(s,2h)，3.69(t,2h)，1,35(s,12h)，0.96(t,2h)，0.01(s,9h).
参考实施例33.(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
在参考实施例3制备的20.9mg的4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮和23.1mg的碳酸钾溶解于0.6ml的n,n-二甲基甲酰胺中。将在参考实施例1制备的30.0mg的(z)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯加入获得的溶液中,而后所述溶液在100℃搅拌4小时。将所述获得的反应混合物进行浓缩，并且加入二氯甲烷，浓缩的反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到17.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：34.9％).ms(esi)m/z＝328.2(m+h)+
参考实施例34.(e)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
将在参考实施例3制备的16.3mg的4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮和23.1mg的碳酸钾溶解于0.6ml的n,n-二甲基甲酰胺。将在参考实施例2制备的30.0mg的(e)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯加入获得的溶液中，并且所述溶液在100℃搅拌4小时。所述获得的反应混合物进行浓缩并且加入二氯甲烷。浓缩的反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到19.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：64.7％).ms(esi)m/z＝328.2(m+h)+
参考实施例35.(z)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备31.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：84.3％)，除使用在参考实施例8制备的21.5mg的4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝346.1(m+h)+
参考实施例36.(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备20.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：72.6％)，除使用在参考实施例8制备的16.0mg的4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.11(s,1h)，7.65(d,1h)，7.53-7.59(m,2h)，7.18(d,1h)，4.53(s,2h)，3.73(d,2h)，1.41(s,9h)
参考实施例37.(z)-(2-((4-(4-溴-3-氟烯丙基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备81.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：64.3％)，除使用在参考实施例9制备的71.8mg的4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝346.3(m+h)+
参考实施例38.(e)-(2-((4-(4-溴-3-氟烯丙基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备26.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：72.6％)，除使用在参考实施例9制备的16.0mg的4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.34(s,1h)，7.71-7.80(m,2h)，7.48(dd,1h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)，1.42(s,9h)
参考实施例39.(z)-(2-((4-(4-溴-3-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备79.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：63.9％)，除使用在参考实施例10制备的70.7mg的4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝342.2(m+h)+
参考实施例40.(e)-(2-((4-(4-溴-3-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备26.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：95.2％)，除使用在参考实施例10制备的16.0mg的4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.26(s,1h)，7.68(d,1h)，7.62(s,1h)，7.40(dd,1h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)，2.45(s,3h)，1.41(s,9h)
参考实施例41.(z)-(2-((4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备77.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：60.1％)，除使用在参考实施例12制备的75.1mg的4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝358.3(m+h)+
参考实施例42.(e)-(2-((4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备20.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：71.0％)，除使用在参考实施例12制备的17.0mg的4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.31(s,1h)，7.65(d,1h)，7.40(s,1h)，7.18(d,1h)，7.15(dd,1h)，4.55(d,2h)，3.93(s,3h)，3.75(s,2h)，1.42(s,9h)
参考实施例43.(z)-(2-((4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备82.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：63.2％)，除使用在参考实施例14制备的76.8mg的4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝364.6(m+h)+
参考实施例44.(e)-(2-((4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备24.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：83.9％)，除在步骤1使用参考实施例14制备的17.0mg的4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.39(s,1h)，7.64(dd,2h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)，1.42(s,9h)
参考实施例45.(z)-(2-((4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备9.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：23.4％)，除使用在参考实施例15制备的23.0mg的4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝364.5(m+h)+
参考实施例46.(e)-(2-((4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备14.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：48.4％)，除使用在参考实施例15制备的17.0mg的4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.10(s,1h)，7.57(d,2h)，7.18(d,1h)，4.55(d,2h)，3.73(d,2h)，1.41(s,9h).
参考实施例47.(e)-(2-((4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备12.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：41.9％)，除使用在参考实施例16制备的17.0mg的4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.15(s,1h)，7.79(dd,1h)，7.69(dd,1h)，7.09(d,1h)，7.08(d,1h)，4.54(d,2h)，4.12(d,2h)，1.42(s,9h).
参考实施例48.(e)-(2-((4-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
步骤1：(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)氨基甲酸苯酯
将1.0g的5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯胺和0.62ml的吡啶溶解于10.0ml的乙酸乙酯中。将0.17ml的氯甲酸苯酯在0℃缓慢加入获得的溶液中，并且所述溶液在室温下搅拌过夜。将乙酸乙酯加入溶液中,所获得的混合物用1n盐酸溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到0.78g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：55.0％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.35(bs,1h)，7.40(t,3h)，7.18-7.26(m,3h)，6.63(s,1h)，3.92(s,3h)，3.88(d,4h)，3.02(d,4h)
步骤2：n-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)肼甲酰胺
将步骤1制备的780mg的(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)氨基甲酸苯酯和186ul的水合肼，溶解于2.0ml的四氢呋喃和2.0ml的乙醇中，所获得的溶液在80℃搅拌过夜。所述获得的反应混合物进行浓缩，而后用乙酸乙酯洗以得到637mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：96.1％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.37(s,1h)，7.68(s,1h)，6.82(s,1h)，4.55(s,2h)，3.86(s,3h)，3.72(s,4h)，2.92(s,4h)
步骤3：4-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
将在步骤2制备的637mg的n-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)肼甲酰胺和766mg的醋酸甲脒，溶解于10.0ml的1-丙醇中，所获得的溶液在室温下搅拌30分钟，而后加入632ul的乙酸再在80℃搅拌8小时。所述反应混合物冷却至室温，将蒸馏水加入至冷却的反应混合物，而后所述反应混合物搅拌过夜。所述获得的结晶物进行过滤和干燥以得到615mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：94.1％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ9.67(s,1h)，7.67(s,1h)，7.56(s,1h)，6.68(s,1h)，3.90(s,4h)，3.86(s,3h)，3.08(s,4h)
步骤4：(e)-(2-((4-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
将在步骤3制备的213mg的4-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮和231mg的碳酸钾溶解于3.0ml的n,n-二甲基甲酰胺。将在参考实施例2制备的300mg的(e)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯加入获得的溶液中,并且所述溶液在100℃搅拌4小时。所述获得的反应混合物进行浓缩和添加二氯甲烷，浓缩的反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到221mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：48.8％).ms(esi)m/z＝443.3(m+h)+
参考实施例49.(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备22.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：62.0％)，除使用在参考实施例4制备的20.0mg的4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝328.2(m+h)+
参考实施例50.(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备27.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：100.0％)，除使用在参考实施例4制备的15.0mg的4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ7.81(s,1h)，7.70(s,1h)，7.50-7.53(m,2h)，7.35(t,1h)，6.76(d,1h)，5.20(bs,1h)，4.39(d,2h)，3.90(d,2h)，1.42(s,9h)
参考实施例51.(z)-(3-氟-2-((4-(4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备25.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：74.2％)，除使用在参考实施例5制备的16.5mg的4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝267.3(m+h)+
参考实施例52.(e)-(3-氟-2-((4-(4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备12.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：39.0％)，除使用在参考实施例5制备的15.0mg的4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝267.3(m+h)+
参考实施例53.(z)-(2-((4-(4-(苄氧基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备37.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：98.1％)，除使用在参考实施例6制备的22.3mg的4-(4-(苄氧基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝355.6(m+h)+
参考实施例54.(e)-(2-((4-(4-(苄氧基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备18.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：47.7％)，除使用在参考实施例6制备的22.3mg的4-(4-(苄氧基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝355.3(m+h)+
参考实施例55.(z)-(2-((4-(3,4-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备25.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：77.4％)，除使用在参考实施例7制备的16.5mg的4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝285.1(m+h)+
参考实施例56.(e)-(2-((4-(3,4-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备27.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：83.6％)，除使用在参考实施例7制备的16.5mg的4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝285.2(m+h)+
参考实施例57.(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备157.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：45.2％)，除使用在参考实施例11制备的200.0mg的4-(3-溴-2-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝342.3(m+h)+
参考实施例58.(z)-(2-((4-(6-溴吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备103.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：86.5％)，除使用在参考实施例17制备的67.1mg的4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝329.2(m+h)+
参考实施例59.(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备20.0mg的作为一种黄色液体的标题化合物(产率：74.2％)，除使用在参考实施例17制备的15.0mg的4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.74(d,1h)，8.36(s,1h)，8.06(dd,1h)，7.76(d,1h)，7.19(d,1h)，4.54(d,2h)，3.74(s,2h)，1.41(s,9h)
参考实施例60.(z)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备14.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：37.9％)，除使用在参考实施例18制备的21.3mg的4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝343.3(m+h)+
参考实施例61.(e)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备14.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：50.0％)，除使用在参考实施例18制备的16.0mg的4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.58(d,1h)，8.35(s,1h)，8.07(d,1h)，7.19(d,1h)，4.55(d,2h)，3.75(s,1h)，2.46(s,3h)，1.41(s,9h)
参考实施例62.(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备13.2mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：47.6％)，除使用在参考实施例19制备的16.0mg的4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝343.2(m+h)+
参考实施例63.(z)-(2-((4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备13.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：34.3％)，除使用在参考实施例20制备21.3mg的4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮的替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝329.1(m+h)+
参考实施例64.(e)-(2-((4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备30.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：90.3％)，除使用在参考实施例20制备的30.0mg的4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.65(s,1h)，8.57(d,1h)，8.22(d,1h)，8.15(dd,1h)，7.19(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)，1.42(s,9h)
参考实施例65.(z)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备13.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：35.2％)，除使用在参考实施例21制备的21.3mg的4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝343.4(m+h)+
参考实施例66.(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备27.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：98.4％)，除使用在参考实施例21制备的16.0mg的4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ7.98(s,1h)，7.38(s,1h)，6.61(d,1h)，4.40(bs,1h)，3.93-3.97(m,2h)，2.11(s,3h)，1.45(s,9h)
参考实施例67.(z)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备15.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：43.2％)，除使用在参考实施例22制备的20.0mg的4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝343.5(m+h)+
参考实施例68.(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
26.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：95.2％)以与参考实施例34的同一方式制备，除使用在参考实施例22制备的16.0mg的4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.42(s,1h)，8.40(s,1h)，8.26(s,1h)，6.76(d,1h)，5.16(bs,1h)，4.38(s,2h)，3.90(bs,2h)，2.47(s,3h)，1.41(s,9h)
参考实施例69.(z)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备12.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：34.8％)，除使用在参考实施例23制备的20.0mg的4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝347.5(m+h)+
参考实施例70.(e)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
18.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：52.2％)以与参考实施例34的同一方式制备，除使用在参考实施例23制备的20.0mg的4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝347.4(m+h)+
参考实施例71.(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备17.5mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：49.2％)，除使用在参考实施例25制备的20.0mg的4-(4-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.60(s,1h)，8.43(s,1h)，8.23(d,1h)，7.41(d,1h)，6.76(d,1h)，5.14(bs,1h)，4.39(s,2h)，3.89(bs,2h)，1.41(s,9h)
参考实施例72.(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备21.3mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：59.9％)，除使用在参考实施例24制备的20.0mg的4-(6-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.41(s,1h)，8.32(d,1h)，7.69(t,1h)，7.42(d,1h)，6.75(d,1h)，5.13(bs,1h)，4.38(s,2h)，3.88(bs,1h)，1.41(s,9h)
参考实施例73.(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备19.1mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：53.7％)，除使用在参考实施例26制备的20.0mg的4-(2-溴吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝329.5(m+h)+
参考实施例74.(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备27.8mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：64.1％)，除使用在参考实施例27制备的25.0mg的4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝343.2(m+h)+
参考实施例75.(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备20.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：45.2％)，除使用在参考实施例28制备的25.0mg的4-(5-溴吡嗪-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝330.1(m+h)+
参考实施例76.(z)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例33的同一方式制备13.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：35.4％)，除使用在参考实施例29制备的20.9mg的4-(5-溴噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。ms(esi)m/z＝335.2(m+h)+
参考实施例77.(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例34的同一方式制备14.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：51.6％)，除使用在参考实施例29制备的15.0mg的4-(5-溴噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮替代4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.56(s,1h)，7.62(s,1h)，7.20(d,1h)，4.55(d,2h)，3.72(d,2h)，1.41(s,9h)
参考实施例78.3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
步骤1：4-溴-n-羟基苯甲脒(hydroxybenzimidamide)
将5.0g的4-溴苯甲腈、4.77g的盐酸羟胺和7.28g的碳酸钠溶解于60.0ml的80％乙醇溶液中，所获得的溶液在80℃回流7小时。所述反应混合物冷却至室温，而后减压下浓缩，再将乙酸乙酯加入浓缩的反应混合物，将所述反应混合物用蒸馏水洗。由此获得的有机层以无水硫酸镁干燥和减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)以得到作为一种黄色液体的5.06g的标题化合物(产率：85.4％).
步骤2：3-(4-溴苯基)-1,2,4-噁二唑
1.0g的步骤1制备的4-溴-n-羟基苯甲脒溶解于3.0ml的原甲酸三乙酯中，所获得的溶液在90℃搅拌5小时。所述反应混合物冷却至室温，而后减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到612.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：57.9％).
步骤3：3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
将在步骤2制备的500.0mg的3-(4-溴苯基)-1,2,4-噁二唑、1.13g的双(频哪醇合)二硼和650.0mg的醋酸钾溶解于10.0ml的1,4-二噁烷中，将161.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))和61.0mg的1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁](dppf)加入获得的溶液中，并且在95℃搅拌所述溶液过夜。所述反应混合物进行浓缩，并且加入乙酸乙酯，将反应物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到397.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：65.7％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.77(s,1h)，8,12(d,2h)，7.94(d,2h)，1.37(s,12h)
参考实施例79.3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
以与参考实施例78的同一方式制备325.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：53.8％)，除使用5.0g的3-溴苯甲腈替代步骤1的4-溴苯甲腈。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.76(s,1h)，8.56(s,1h)，8.21(d,1h)，7.95(d,1h)，7.51(t,1h)，1.36(s,12h)
参考实施例80.5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
步骤1：4-溴-n-羟基苯甲脒
5.0g4-溴苯甲腈、4.77g的盐酸羟胺和7.28g的碳酸钠溶解于60.0ml的80％乙醇溶液中，所获得的溶液在80℃回流7小时。所述获得的反应混合物冷却至室温,而后减压下浓缩和将乙酸乙酯加入浓缩的反应混合物中，并且所述反应混合物用蒸馏水洗。由此获得的有机层以无水硫酸镁干燥和减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)以得到5.06g的标题化合物作为一种黄色液体(产率：85.6％).
步骤2：3-(4-溴苯基)-5-环丙基-1,2,4-噁二唑
步骤1制备的1.0g的4-溴-n-羟基苯甲脒溶解于10.0ml的二氯甲烷和将1.65ml的三乙胺和0.71ml的环丙基甲酰氯加入获得的溶液中，并且所述溶液在室温下搅拌30分钟。所述反应混合物减压下浓缩再溶解于甲苯中,而后再浓缩以得到一种残留物。将所述残留物溶解于10.0ml的甲苯，且所获得的溶液于110℃搅拌18小时。由此获得的所述反应混合物冷却至室温，而后减压下浓缩，再加入二氯甲烷且所述反应混合物用蒸馏水洗。由此获得的有机层以无水硫酸镁干燥和减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到818.0mg的标题化合物作为一种黄色液体(产率：77.1％).ms(esi)m/z＝266.2(m+h)+
步骤3：5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
将在步骤2制备的500.0mg的3-(4-溴苯基)-5-环丙基-1,2,4-噁二唑、1.13g的双(频哪醇合)二硼、650.0mg的醋酸钾溶解于10.0ml的1,4-二噁烷中，将161.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))和61.0mg的1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁](dppf)加入，将所获得的溶液在95℃搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯，而后所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到403.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：58.1％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.35(d,2h)，7.89(d,2h)，2.25(m,1h)，1.35(m,2h)，1.30(m,2h)，1.26(s,12h)
参考实施例81.5-环丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
以与参考实施例80的同一方式制备307.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：44.3％)，除使用5.0g的3-溴苯甲腈替代步骤1的4-溴苯甲腈。ms(esi)m/z＝313.2(m+h)+
参考实施例82.5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
以与参考实施例80的同一方式制备486.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：69.7％)，除在步骤2使用0.82ml的异丁酰氯替代环丙基甲酰氯。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.09(d,2h)，7.91(d,2h)，3.29(m,1h)，1.46(d,6h)，1.26(s,12h)
参考实施例83.5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
以与参考实施例80的同一方式制备325.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：46.6％)，除在步骤1使用5.0g的3-溴苯甲腈替代4-溴苯甲腈和在步骤2使用0.82ml的异丁酰氯替代环丙基甲酰氯。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.52(s,1h)，8.16(d,1h)，7.92(d,1h)，7.49(t,1h)，3.29(m,1h)，1.46(d,6h)，1.26(s,12h)
参考实施例84.(e)-(2-((4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
步骤1：4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
在参考实施例4制备的2.0g的4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮、4.0g的双(频哪醇合)二硼、3.6g的醋酸钾和303.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))溶解于20.0ml的1,4-二噁烷中，所获得的溶液在95℃搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯，而后所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到1.1g的标题化合物作为一种黄色液体(产率：46.0％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ10.6(s,1h)，7.84(s,1h)，7.81(d,1h)，7.75(dd,2h)，7.51(t,1h)，1.35(s,12h)
步骤2：4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
将步骤1制备的230.0mg的4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮、226.0mg的1-溴-4-碘苯和20.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))溶解于5.0ml的1,4-二噁烷，且向其中添加4.0ml的1m碳酸钾水溶液，所获得的溶液在100℃搅拌3.5小时。所述反应混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯，而后所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到以棕色固体存在的90.0mg的标题化合物(产率：35.0％).ms(esi)m/z＝318.0(m+h)+
步骤3：(e)-(2-((4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
将在步骤2制备的90.0mg的4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮和77.0mg的碳酸钾溶解于1.0ml的n,n-二甲基甲酰胺中，加入在参考实施例2制备的101.0mg的(e)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯，而后所述获得的溶液在80℃搅拌3小时。所述反应混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯，而后所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到108.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：77.0％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ7.76(d,2h)，7.55-7.59(m,4h)，7.46-7.50(m,3h)，6.77(d,1h)，5.25(m,4h)，4.41(s,2h)，3.90(bs,2h)，1.41(s,9h)
参考实施例85.(e)-(2-((4-(3'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以与参考实施例84的同一方式制备151.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：73.7％)，除在步骤2使用132.0ul的1-溴-3-碘苯替代1-溴-4-碘苯。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ7.76(s,1h)，7.75(d,2h)，7.51-7.56(m,5h)，7.33(t,1h)，6.77(d,1h)，5.25(bs,1h)，4.41(s,2h)，3.91(bs,2h)，1.42(s,9h)
参考实施例86.5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺
将4.0g的2-氨基-5-溴苯并噻唑、5.7g的双(频哪醇合)二硼和5.1g的醋酸钾溶解于40.0ml的1,4-二噁烷中，并将426.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))加入所获得的溶液，将其在95℃搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯，而后所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到1.9g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：39.4％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ7.97(s,1h)，7.58(dd,2h)，5.39(bs,2h)，1.36(s,12h)
参考实施例87.n-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
步骤1：n-(5-溴苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
将2.0g的2-氨基-5-溴苯并噻唑溶解于20.0ml的吡啶中，加入688ul的氯乙酰，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。由此获得的所述反应混合物进行浓缩，而后加入乙酸乙酯和1n盐酸水溶液，所获得的溶液搅拌约30分钟。由此获得的所述固体在减压下过滤同时用乙酸乙酯洗涤，以得到1.18g的以白色固体存在的标题化合物(产率：49.8％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ9.71(bs,1h0,7.91(s,1h)，7.68(d,1h)，7.43(d,1h)，2.32(s,3h)
步骤2：n-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
500.0mg步骤1制备的n-(5-溴苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺、607.0mg的双(频哪醇合)二硼、542.0mg的醋酸钾和45.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))溶解于5.0ml的1,4-二噁烷中，所获得的溶液在95℃搅拌过夜。所述获得的混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯和所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到以橙色固体存在的492.0mg的标题化合物(产率：84.0％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ10.9(bs,1h)，8.22(s,1h)，7.84(d,1h)，7.74(d,1h)，2.32(s,3h)，1.36(s,12h)
参考实施例88.5-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-四唑
步骤1：5-(3-溴苯基)-1h-四唑
2.00g的3-溴苯甲腈溶解于10.0ml的二甲亚砜中，加入叠氮化钠和硫酸铜，所获得的溶液在120℃搅拌6小时。所述反应混合物冷却至室温，并加入1n盐酸水溶液，所获得的反应混合物用水洗。所述反应混合物使用乙酸乙酯萃取，所获得的萃取物以无水硫酸镁干燥和减压下浓缩以得到以深黄色液体存在的0.97g的标题化合物(产率：39.1％).
步骤2：5-(3-溴苯基)-1((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-四唑
在步骤1制备的0.97g的5-(3-溴苯基)-1h-四唑溶解于3.0ml的n,n-二甲基甲酰胺中，所述的反应混合物冷却至0℃,而后加入0.21g的氢化钠，再将所述反应混合物搅拌30分钟。将1.67g的(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷加入反应混合物，所述反应混合物在0℃搅拌15分钟，而后另外在室温下搅拌2小时。将蒸馏水加入反应混合物，所述反应混合物使用二氯甲烷萃取和由此获得的萃取物以无水硫酸镁干燥和减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到0.87g的以黄色固体存在的标题化合物(产率：57.6％).
步骤3：5-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-四唑
在步骤2制备的500.0mg的5-(3-溴苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-四唑、710.0mg的双(频哪醇合)二硼和410.0mg的醋酸钾溶解于10.0ml的1,4-二噁烷中。将103.0mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))和80.0mg的1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁](dppf)加入获得的溶液中，并且所述溶液在95℃搅拌过夜。由此获得的所述反应混合物进行浓缩，加入乙酸乙酯，而后所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到333.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：57.1％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.36(s,1h)，8.30(d,1h)，7.62(d,1h)，7.38(t,1h)，5.93(s,2h)，3.75(t,2h)，0.98(t,2h)，0.00(s,9h)
实施例1.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
17.0mg的在参考实施例33制备的(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.9ml的二氯甲烷。0.2ml的三氟乙酸加入至溶液,并且所述溶液在室温下搅拌4小时。通过减压下浓缩获得的所述残留物溶解于二氯甲烷，并且所述溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥，而后减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)以得到作为一种黄色液体的5.6mg的标题化合物(产率：43.0％).1hnmr(meod,400mhz)δ8.27(s,1h)，7.68(d,2h)，7.60(d,2h)，7.10(d,1h)，4.70(s,2h)，3.61(s,2h)
实施例2.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备8.6mg的标题化合物(产率：59.1％)，除在步骤1使用参考实施例34制备的19.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.58(s,1h)，7.73(m,2h)，7.21(d,1h)，4.49(s,2h)，3.54(s,2h)
实施例3.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
在参考实施例49制备的22.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.9ml的二氯甲烷中且加入溶于二噁烷的0.2ml的4m盐酸溶液，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩和由此获得的所述残留物用乙酸乙酯洗，再减压下浓缩以得到10.3mg的所述黄色题述的化合物(产率：55.0％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.02(d,1h)，7.77(d,1h)，7.60(t,1h)，7.50(t,1h)，7.20(d,1h)，4.61(s,2h)，3.47(s,2h)
实施例4.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-溴苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备18.0mg的标题化合物(产率：78.3％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的27.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.31(s,1h)，7.96(s,1h)，7.64(dd,1h)，7.58(d,1h)，7.45(t,1h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)
实施例5.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备14.6mg的标题化合物(产率：73.8％)，除在步骤1使用参考实施例51制备的25.0mg的(z)-(3-氟-2-((4-(4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.53(s,1h)，7.72-7.75(m,2h)，7.40(t,2h)，7.18(d,1h)，4.60(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例6.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备0.9mg的标题化合物(产率：9.1％)，除在步骤1使用参考实施例52制备的12.0mg的(e)-(3-氟-2-((4-(4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.22(s,1h)，7.63-7.67(m,2h)，7.28(t,2h)，7.16(d,1h)，4.53(s,2h)，3.73(s,2h)
实施例7.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(苄氧基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备20.0mg的标题化合物(产率：65.6％)，除在步骤1使用参考实施例53制备的37.0mg的(z)-(2-((4-(4-(苄氧基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.44(s,1h)，7.56(d,2h)，7.46(d,2h)，7.41(t,2h)，7.35(t,1h)，7.17(d,1h)，7.15(d,2h)，5.17(s,2h)，4.59(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例8.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(苄氧基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备6.4mg的标题化合物(产率：41.3％)，除在步骤1使用参考实施例54制备的18.0mg的(e)-(2-((4-(4-(苄氧基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.44(s,1h)，7.56(d,2h)，7.45(t,2h)，7.40(t,2h)，7.34(d,1h)，7.20(d,1h)，7.15(d,2h)，5.16(s,2h)，4.49(s,2h)，3.53(s,2h)
实施例9.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备11.7mg的标题化合物(产率：58.6％)，除在步骤1使用参考实施例55制备的25.0mg的(z)-(2-((4-(3,4-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.58(s,1h)，7.89-7.94(m,1h)，7.61-7.69(m,2h)，7.18(d,1h)，4.60(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例10.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3,4-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备11.8mg的标题化合物(产率：52.4％)，除在步骤1使用参考实施例56制备的27.0mg的(e)-(2-((4-(3,4-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.58(s,1h)，7.89-7.94(m,1h)，7.63-7.67(m,2h)，7.20(d,1h)，4.51(s,2h)，3.51(s,2h)
实施例11.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备15.7mg的标题化合物(产率：52.4％)，除在步骤1使用参考实施例35制备的31.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.34(s,1h)，7.89(d,1h)，7.63(d,2h)，7.20(d,1h)，4.61(s,2h)，3.47(s,2h)
实施例12.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备12.0mg的标题化合物(产率：70.0％)，除在步骤1使用参考实施例36制备的20.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.11(s,1h)，7.66(d,1h)，7.53-7.60(m,2h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)
实施例13.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备17.2mg的标题化合物(产率：69.8％)，除在步骤1使用参考实施例37制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴-3-氟烯丙基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.65(s,1h)，7.87-7.93(m,2h)，7.64(m,1h)，7.18(d,1h)，4.60(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例14.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备18.0mg的标题化合物(产率：80.0％)，除在步骤1使用参考实施例38制备的26.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-3-氟烯丙基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.34(s,1h)，7.72-7.80(m,2h)，7.48(dd,1h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)
实施例15.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备18.0mg的标题化合物(产率：73.2％)，除在步骤1使用参考实施例39制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴-3-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.55(s,1h)，7.74(t,2h)，7.53(m,1h)，7.18(d,1h)，4.59(s,2h)，3.48(s,2h)，2.40(s,3h)
实施例16.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备12.0mg的标题化合物(产率：53.9％)，除在步骤1使用参考实施例40制备的26.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-3-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.26(s,1h)，7.68(d,1h)，7.62(s,1h)，7.40(dd,1h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)，2.45(s,3h)
实施例17.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备14.8mg的标题化合物(产率：59.8％)，除在步骤1使用参考实施例41制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.63(s,1h)，7.74(d,1h)，7.48(d,1h)，7.31(m,1h)，7.18(d,1h)，4.60(s,2h)，3.90(s,3h)3.49(s,2h)
实施例18.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：75.5％)，除在步骤1使用参考实施例42制备的20.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.32(s,1h)，7.65(d,1h)，7.40(d,1h)，7.18(d,1h)，7.15(dd,1h)，4.54(s,2h)，3.94(s,3h)，3.75(s,2h)
实施例19.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备14.6mg的标题化合物(产率：58.9％)，除在步骤1使用参考实施例43制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，7.85(d,2h)，7.18(d,1h)，4.60(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例20.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备14.0mg的标题化合物(产率：67.6％)，除在步骤1使用参考实施例44制备的24.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-3,5-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.39(s,1h)，7.64(dd,2h)，7.18(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)
实施例21.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备1.3mg的标题化合物(产率：16.7％)，除在步骤1使用参考实施例45制备的9.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.35(s,1h)，7.85(d,2h)，7.19(d,1h)，4.61(s,2h)，3.46(s,2h)
实施例22.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备7.0mg的标题化合物(产率：58.0％)，除在步骤1使用参考实施例46制备的14.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2,6-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.10(s,1h)，7.55-7.59(m,2h)，7.18(d,1h)，4.55(d,2h)，3.72(d,2h)
实施例23.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备5.0mg的标题化合物(产率：48.3％)，除在步骤1使用参考实施例47制备的12.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2,5-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.23(s,1h)，7.79(dd,1h)，7.69(dd,1h)，7.09(d,1h)，4.54(d,2h)，4.12(d,2h)
实施例24.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备14.8mg的标题化合物(产率：60.5％)，除在步骤1使用参考实施例58制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(6-溴吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.80(s,1h)，8.64(s,1h)，8.15(d,1h)，7.87(d,1h)，7.18(d,1h)，4.60(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例25.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备10.0mg的标题化合物(产率：53.4％)，除在步骤1使用参考实施例59制备的20.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.73(d,1h)，8.36(s,1h)，8.06(dd,1h)，7.76(d,1h)，7.19(d,1h)，4.54(d,2h)，3.74(s,2h)
实施例26.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备4.4mg的标题化合物(产率：36.7％)，除在步骤1使用参考实施例60制备的14.0mg的(z)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.65(d,1h)，8.61(d,1h)，8.21(s,1h)，7.20(d,1h)，4.61(s,2h)，3.47(s,2h)2.40(s,3h)
实施例27.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备11.0mg的标题化合物(产率：83.7％)，除在步骤1使用参考实施例61制备的14.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.58(d,1h)，8.36(s,1h)，8.07(d,1h)，7.19(d,1h)，4.54(d,2h)，3.75(s,2h)，2.46(s,3h)
实施例28.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备11.8mg的标题化合物(产率：68.9％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的20.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.31(m,1h)，8.04(s,1h)，7.68(s,1h)，7.53(s,1h)，7.05-7.25(m,1h)，4.51(s,2h)，3.71(s,2h)，2.27(s,3h)
实施例29.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备6.6mg的标题化合物(产率：59.6％)，除13.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.71(s,1h)，8.66(d,1h)，8.31(dd,1h)，8.17(d,1h)，7.20(d,1h)，4.62(s,2h)，3.47(s,2h)
实施例30.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备18.0mg的标题化合物(产率：64.1％)，除在步骤1使用参考实施例64制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.57(s,1h)，8.56(s,1h)，8.23(d,1h)，8.15(dd,1h)，7.19(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)
实施例31.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备6.3mg的标题化合物(产率：56.6％)，除在步骤1使用参考实施例65制备的13.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.59(s,1h)，8.33(s,1h)，8.27(s,1h)，7.19(d,1h)，4.60(s,2h)，3.46(s,2h)
实施例32.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备18.0mg的标题化合物(产率：71.0％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的27.0
mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.50(s,1h)，8.13(d,2h)，7.19(d,1h)，4.54(d,2h)，3.74(s,2h)，2.35(s,3h)
实施例33.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备7.6mg的标题化合物(产率：59.2％)，除在步骤1使用参考实施例67制备的15.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.61(d,1h)，8.18(s,1h)，7.20(d,1h)，4.62(s,2h)，3.46(s,2h)2.46(s,3h)
实施例34.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备17.0mg的标题化合物(产率：69.7％)，除在步骤1使用参考实施例68制备的26.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.59(s,1h)，8.52(s,1h)，8.21(s,1h)，7.19(d,1h)，4.53(d,2h)，3.73(d,2h)，2.49(s,3h)
实施例35.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备5.9mg的标题化合物(产率：24.2％)，除使用参考实施例69制备的26.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.66(s,1h)，8.58(d,1h)，8.38(s,1h)，7.20(d,1h)，4.61(s,2h)，3.47(s,2h)
实施例36.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备5.5mg的标题化合物(产率：32.5％)，除在步骤1使用参考实施例70制备的18.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.55(s,1h)，8.26(m,1h)，8.20(s,1h)，7.20(d,1h)，4.54(s,2h)，3.74(s,2h)
实施例37.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-溴吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备11.4mg的标题化合物(产率：74.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的20.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.55(s,1h)，8.26(d,1h)，7.86(m,1h)，7.57(d,1h)，6.94-7.14(m,1h)，4.50(s,2h)，3.56(s,2h)
实施例38.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例1的同一方式制备14.7mg的标题化合物(产率：95.8％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的20.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.33(s,1h)，8.68(s,1h)，8.60(s,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例39.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(z)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(噻唑-2-基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
使用参考实施例76制备的23.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于2.0ml的乙酸乙酯，并且将5.0mg的pd/c加入获得的溶液中,而后所述溶液在室温下于氢气氛中搅拌过夜，所述氢气氛由一个氢气球在反应瓶中提供。由此获得的所述反应混合物通过硅藻土过滤,用乙酸乙酯洗并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)以得到作为一种黄色液体的10.0mg的标题化合物(产率：53.0％).ms(esi)m/z＝256.4(m+h)+
步骤2：2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1制备的10.0mg的(z)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(噻唑-2-基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.3ml的乙酸乙酯中，将溶于二噁烷的0.3ml的4m氯化氢溶液加入获得的溶液中,并且所述溶液在室温下搅拌过夜。所述获得的反应混合物进行浓缩以得到一种残留物，且所述残留物用乙酸乙酯洗和减压下浓缩以得到2.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：24.4％).1h-nmr(meod,400mhz)δ8.58(s,1h)，7.64(d,1h)，7.48(d,1h)，7.11(d,1h)，4.73(d,2h)，3.63(s,2h)
实施例40.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备3.5mg的标题化合物(产率：31.5％)，除在步骤1使用参考实施例76制备的13.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代步骤1的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.80(s,1h)，7.84(s,1h)，7.20(d,1h)，4.64(s,2h)，3.47(s,2h)
实施例41.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备9.0mg的标题化合物(产率：75.3％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的14.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.56(s,1h)，7.63(s,1h)，7.20(d,1h)，4.55(d,2h)，3.72(d,2h)
实施例42.4-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(z)-(2-((4-(4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
使用参考实施例33制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯、35.4mg的1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮和1.5mg的[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(pdcl2(dppf))溶解于0.81ml的1,4-二噁烷中。加入0.27ml的1m碳酸钾水溶液于获得的溶液中，并且所述溶液在110℃搅拌过夜。所述获得的反应混合物进行浓缩，而后加入乙酸乙酯，所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)以得到16.1mg的标题化合物作为一种黄色液体(产率：50.1％).ms(esi)m/z＝373.6(m+h)+
步骤2：4-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1制备的16.1mg的(z)-(2-((4-(4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.9ml的乙酸乙酯中，并加入溶于二噁烷的0.2ml的4m盐酸溶液。所述获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述获得的反应混合物进行浓缩和由此获得的所述残留物用乙酸乙酯洗和减压下浓缩以得到6.3mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：45.2％).1h-nmr(meod,400mhz)δ8.34(s,1h)，7.88(m,3h)，7.77(d,2h)，7.56(d,1h)，7.10(d,1h)，4.72(s,2h)，3.62(s,2h)，2.58(s,3h)
实施例43.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(e)-(3-氟-2-((4-(3-氟-4'-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)-[1,1'-联苯]-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以实施例42的步骤1的同一方式制备15.2mg的标题化合物作为一种黄色液体(产率：20.9％)，除在步骤1使用参考实施例36制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例31制备的35.2mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。
步骤2：2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1制备的15.2mg的(e)-(3-氟-2-((4-(3-氟-4'-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)-[1,1'-联苯]-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于2.0ml的二氯甲烷，并加入0.1ml的三氟乙酸。所述溶液在室温下搅拌4小时。通过减压下浓缩获得的所述残留物溶解于二氯甲烷中，所获得的溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)以得到3.6mg的标题化合物作为一种黄色液体(产率：36.9％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.45(s,1h)，8.15(d,1h)，7.84(d,3h)，7.73(m,4h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例44.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-氟-3'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备10.0mg的标题化合物(产率：36.2％)，除在步骤1使用参考实施例32制备的35.2mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.46(s,1h)，8.37(s,1h)，8.17(s,1h)，8.08(d,1h)，7.71-7.81(m,4h)，7.63(t,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例45.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：45.6％)，除在步骤1使用参考实施例36制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用35.2mg的2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.36(s,1h)，7.77(d,1h)，7.66(m,2h)，7.39(d,1h)，7.28(d,1h)，7.22(d,1h)，7.05(d,1h)，6.10(s,2h)，4.53(s,2h)，3.55(s,2h)
实施例46.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-氟苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备9.1mg的标题化合物(产率：32.1％)，除在步骤1使用参考实施例36制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用35.2mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[c][1,2,5]噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.51(s,1h)，8.42(s,1h)，8.21(d,1h)，8.08-8.12(m,2h)，7.94(d,1h)，7.84(t,1h)，7.23(d,1h)，4.54(s,2h)，3.56(s,2h)
实施例47.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-溴-2-甲氧基-4-(吗啉-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例3的同一方式制备15.4mg的标题化合物(产率：58.2％)，除在步骤1使用参考实施例48制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-2-甲氧基-4-吗啉代苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ7.95(s,1h)，7.66(s,1h)，7.16(d,2h)，6.90(s,1h)，4.52(s,2h)，3.88(s,8h)，3.72(s,2h)，3.10(s,3h)
实施例48.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮二盐酸盐
以实施例42的同一方式制备1.0mg的标题化合物(产率：3.5％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用32.0mg的n-叔丁氧羰boc-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯替代步骤1的1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝330.2(m+h)+
实施例49.4-[3-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备1.7mg的标题化合物(产率：5.9％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用18.0mg的5-乙酰基-2-噻吩硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.67(s,1h)，8.10(s,1h)，7.99(d,1h)，7.74-7.80(m,3h)，7.62(t,1h)，7.22(d,1h)，4.51(s,2h)，3.56(s,2h)，2.56(s,3h)
实施例50.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.2mg的标题化合物(产率：29.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用36.0mg的4-(三氟甲氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.35(s,1h)，7.93(s,1h)，7.78(d,2h)，7.60-7.72(m,3h)，7.39(d,2h)，7.19(d,1h)，4.56(d,2h)，3.75(d,2h)
实施例51.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(二甲基氨基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备22.1mg的标题化合物(产率：46.8％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用43.0mg的4-n,n-二甲基(氨基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.31(s,1h)，7.82(s,1h)，7.62(d,1h)，7.49-7.58(m,3h)，7.47(d,1h)，7.19(d,1h)，6.85(d,2h)，4.56(d,2h)，3.76(d,2h)，2.98(s,6h)
实施例52.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(丙-2-基硫基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备17.4mg的标题化合物(产率：42.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和28.0mg的4-异丙基巯基苯硫基苯硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.34(s,1h)，7.91(s,1h)，7.69(s,1h)，7.57-7.66(m,4h)，7.48(d,2h)，7.20(d,1h)，4.56(d,2h)，3.76(d,2h)，1.31(d,6h)
实施例53.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.0mg的标题化合物(产率：11.7％)，除在步骤1使用参考实施例49制备的50.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用36.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.68(d,1h)，8.04-8.11(m,5h)，7.79-7.81(m,2h)，7.69(s,1h)，7.20(d,1h)，4.62(s,2h)，3.48(s,2h)，2.50(s,3h)
实施例54.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备23.8mg的标题化合物(产率：46.3％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.00-8.06(m,5h)，7.83(d,1h)，7.78(d,1h)，7.68(t,1h)，7.21(d,1h)，4.53(d,2h)，3.54(s,2h)，3.27(s,3h)
实施例55.3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-n,n-二甲基联苯-4-磺酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备20.7mg的标题化合物(产率：47.3％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.0mg的4-(n,n-二甲基氨基磺酰基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.38(s,1h)，8.01(s,1h)，7.86-7.97(m,3h)，7.78(d,1h)，7.58-7.75(m,2h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(d,2h)，2.73(s,6h)
实施例56.n-(3'-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.0mg的标题化合物(产率：16.4％)，除在步骤1使用50.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用32.0mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ10.14(s,1h)，8.65(s,1h)，7.93(s,1h)，7.64-7.72(m,6h)，7.58(t,1h)，7.20(d,1h)，4.62(s,2h)，3.48(s,2h)，2.07(s,3h)
实施例57.n-(3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.0mg的标题化合物(产率：16.4％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用32.0mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.33(s,1h)，7.89(s,1h)，7.60-7.68(m,5h)，7.58(d,2h)，7.18(d,1h)，4.55(d,2h)，3.73(d,2h)，2.14(s,3h)
实施例58.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备7.2mg的标题化合物(产率：26.2％)，除在步骤1使用参考实施例49制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.43(s,1h)，8.36(s,1h)，8.13(d,2h)，7.99(s,1h)，7.83(d,2h)，7.76(d,1h)，7.65(d,2h)，7.07(d,1h)，4.74(s,2h)，4.57(s,3h)，3.57(s,2h)
实施例59.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备1.1mg的标题化合物(产率：4.0％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.71(s,1h)，8.65(m,1h)，8.15(d,1h)，7.63-7.87(m,5h)，7.14(d,1h)，4.53(s,2h)，3.57(s,2h)
实施例60.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(4h-1,2,4-三唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备1.1mg的标题化合物(产率：4.0％)，除在步骤1使用参考实施例49制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的36.6mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.46(s,1h)，8.37(d,2h)，8.05(d,1h)，8.00(s,1h)，7.80(t,2h)，7.59-7.72(m,4h)，7.09(d,1h)，4.74(s,2h)，4.57(s,3h)，3.57(s,2h)
实施例61.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备14.9mg的标题化合物(产率：54.1％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例78制备的24.8mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.37(s,1h)，7.99(s,1h)，7.83-7.89(m,4h)，7.66-7.76(m,3h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)
实施例62.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备19.1mg的标题化合物(产率：69.3％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例79制备的24.8mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.37(s,1h)，8.08(s,1h)，8.01(d,1h)，7.97(s,1h)，7.65-7.78(m,5h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)
实施例63.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备10.1mg的标题化合物(产率：30.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例80制备的28.5mg的5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.37(s,1h)，8.12(d,2h)，7.99(s,1h)，7.84(d,2h)，7.77(d,1h)，7.65(m,2h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.35(s,1h)，1.28-1.33(m,4h)
实施例64.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4'-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]联苯-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备11.6mg的标题化合物(产率：35.1％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例82制备的28.7mg的5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.38(s,1h)，8.17(d,2h)，8.00(s,1h)，7.86(d,2h)，7.77(d,1h)，7.66(m,2h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，3.66(s,1h)，3.35(m,1h)，1.47(d,6h)
实施例65.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3'-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]联苯-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备27.0mg的标题化合物(产率：81.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例83制备的28.7mg的5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.36(d,2h)，8.09(d,1h)，7.99(s,1h)，7.87(d,1h)，7.76(d,1h)，7.62-7.67(m,3h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，3.35(m,1h)，1.47(d,6h)
实施例66.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4″-(甲基磺酰基)-1,1’:4',1″-三联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备11.2mg的标题化合物(产率：36.5％)，除在步骤1使用参考实施例84制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和18.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.70(s,1h)，8.03-8.05(m,6h)，7.89-7.93(m,3h)，7.76-7.77(m,2h)，7.65(t,1h)，7.23(d,1h)，4.53(s,2h)，3.56(s,2h)，3.27(s,3h)
实施例67.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4″-(甲基磺酰基)-1,1’:3',1″-三联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备21.3mg的标题化合物(产率：74.7％)，除在步骤1使用参考实施例85制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用18.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(cdcl3,600mhz)δ8.03(d,2h)，7.86(d,1h)，7.82(d,2h)，7.79(d,2h)，7.57-7.67(m,5h)，7.51(d,1h)，6.74(d,1h)，4.47(d,2h)，3.46(s,2h)，3.10(s,3h)
实施例68.n-(3″-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,1’:4',1″-三联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备16.8mg的标题化合物(产率：57.1％)，除在步骤1使用参考实施例84制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用16.0mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ10.09(s,1h)，8.69(s,1h)，8.02(s,1h)，7.70-7.82(m,9h)，7.63(t,1h)，7.23(d,1h)，4.53(s,2h)，3.55(s,2h)，2.07(s,3h)
实施例69.n-(3″-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,1’:3',1″-三联苯-4-基)乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.9mg的标题化合物(产率：30.2％)，除在步骤1使用参考实施例85制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用16.0mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ10.09(s,1h)，8.69(s,1h)，8.04(s,1h)，7.94(s,1h)，7.77(t,2h)，7.62-7.71(m,7h)，7.57(t,1h)，7.23(d,1h)，4.52(s,2h)，3.56(s,2h)，2.07(s,3h)
实施例70.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.0mg的标题化合物(产率：52.3％)，除在步骤1使用参考实施例84制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用15.0mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.18(s,1h)，8.02(s,1h)，7.70-7.80(m,7h)，7.62(t,1h)，7.33(s,1h)，7.24(d,1h)，7.23(d,1h)，7.03(d,1h)，6.08(s,2h)，4.52(s,2h)，3.55(s,2h)
实施例71.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备14.0mg的标题化合物(产率：48.8％)，除在步骤1使用参考实施例85制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3'-溴-[1,1'-联苯]-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用15.0mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.82(s,1h)，8.39(s,1h)，8.01(s,1h)，7.70-7.80(m,2h)，7.61-7.68(m,3h)，7.55(t,1h)，7.38(s,1h)，7.26(d,1h)，7.23(d,1h)，7.03(d,1h)，6.08(s,2h)，4.52(s,2h)，3.55(s,2h)
实施例72.4-[4'-(4-乙酰基哌嗪-1-基)联苯-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备1.0mg的标题化合物(产率：3.4％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用26.0mg的4-(乙酰基-1-哌嗪基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝451.2(m+h)+
实施例73.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(四氢-2h-吡喃-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备24.2mg的标题化合物(产率：91.2％)，除使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.0mg的4-(4-四氢吡喃基)苯基硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.66(s,1h)，7.94(s,1h)，7.65-7.71(4h,m)，7.59(1h,t)，7.39(2h,d)，7.22(1h,d)，4.51(2h,s)，3.97(2h,d)，3.55(2h,d)，3.45(2h,t)，3.79-3.88(1h,m)，1.71-1.73(4h,m)
实施例74.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备23.7mg的标题化合物(产率：56.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用40.6mg的4-吗啉代苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.36(s,1h)，7.94(s,1h)，7.82(d,2h)，7.71(dt,1h)，7.60-7.65(m,2h)，7.54(d,2h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.98-4.07(m,4h)，3.77(s,2h)，3.50-3.61(m,4h)
实施例75.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-氟-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备24.8mg的标题化合物(产率：45.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用53.0mg的3-氟-4-吗啉代苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.36(s,1h)，7.92(s,1h)，7.66-7.75(m,1h)，7.59-7.64(m,1h)，7.56(s,1h)，7.54(s,1h)，7.35(t,1h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.87-4.00(m,4h)，3.77(s,2h)，3.30-3.32(m,4h)
实施例76.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-氯-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备19.7mg的标题化合物(产率：43.8％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用45.5mg的3-氯-4-吗啉代苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.35(s,1h)，7.89(s,1h)，7.74(d,1h)，7.66(d,1h)，7.62(d,1h)，7.54-7.62(m,1h)，7.24(d,1h)，7.19(d,1h)，4.56(d,2h)，3.82-3.94(m,4h)，3.76(d,1h)，3.66(s,1h)，3.04-3.20(m,4h)
实施例77.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3'-甲基-4'-(吗啉-4-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
18.6mg的标题化合物(产率：43.2％)以实施例42的同一方式制备，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用31.0mg的3-甲基-4-吗啉代苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.28(s,1h)，7.85(s,1h)，7.62(s,1h)，7.45-7.59(m,4h)，7.13(d,1h)，6.90(d,1h)，4.49(d,2h)，3.85(m,4h)，3.40(d,2h)，2.93(m,4h)，2.38(s,3h)
实施例78.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4'-(吗啉-4-基羰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备21.1mg的标题化合物(产率：47.6％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用45.0mg的4-(吗啉-4-羰基)苯基硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝438.2(m+h)+
实施例79.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
11.4mg的标题化合物(产率：41.4％)以实施例42的同一方式制备，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用16.0mg的2-甲氧基-4-吡啶硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.28(d,1h)，8.06(s,1h)，7.83(dd,2h)，7.65(t,1h)，7.38(d,1h)，7.21(d,1h)，7.20(s,1h)，4.52(s,2h)，3.91(s,3h)，3.54(d,2h)
实施例80.n-[4-(3-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)吡啶-2-基]乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：8.2％)，除在步骤1使用参考实施例49制备的50.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用47.0mg的n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ10.73(s,1h)，8.66(s,1h)，8.41(d,1h)，8.38(s,1h)，8.06(s,1h)，7.82(d,1h)，7.67-7.73(m,2h)，7.47(t,1h)，7.20(d,1h)，4.62(s,2h)，3.49(s,2h)，2.13(s,3h)
实施例81.n-[4-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)吡啶-2-基]乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.0mg的标题化合物(产率：16.3％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用47.0mg的n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.41(d,2h)，8.18(s,1h)，7.83-7.89(m,4h)，7.77(d,1h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(s,2h)，2.33(s,3h)
实施例82.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备26.3mg的标题化合物(产率：77.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用47.0mg的3-吡啶硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.11(s,1h)，8.77(d,1h)，8.73(s,1h)，8.28(s,1h)，8.00(s,2h)，7.69-7.87(m,1h)，7.63(d,1h)，7.07(d,1h)，4.44(d,2h)，3.63(d,2h)
实施例83.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.0mg的标题化合物(产率：6.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的35.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用18.0mg的2-甲氧基-5-吡啶基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝356.2(m+h)+
实施例84.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备22.0mg的标题化合物(产率：54.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用26.8mg的2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.05(d,1h)，8.40(s,1h)，8.36(dd,1h)，8.04-8.08(m,1h)，7.94(d,1h)，7.76-7.85(m,2h)，7.64-7.75(m,1h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(d,2h)
实施例85.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备19.5mg的标题化合物(产率：52.6％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用33.6mg的2-氯吡啶-5-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.70(d,1h)，8.38(s,1h)，8.15(dd,1h)，7.98(s,1h)，7.74(d,2h)，7.64-7.71(m,1h)，7.58(d,1h)，7.19(d,1h)，4.56(d,2h)，3.76(d,2h)
实施例86.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：24.9％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用33.6mg的6-吗啉代吡啶-3-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.38-8.39(m,2h)，8.30(s,1h)，7.97(s,1h)，7.73(d,2h)，7.66(t,1h)，7.49(d,1h)，7.20(d,1h)，4.56(d,2h)，3.89(t,4h)，3.70-3.76(m,6h)
实施例87.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备23.7mg的标题化合物(产率：44.0％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用53.0mg的2-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-5-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝424.2(m+h)+
实施例88.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-[6-羟基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备33.0mg的标题化合物(产率：63.3％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用53.0mg的2-羟基-3-(三氟甲基)吡啶-5-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.35(s,1h)，8.29(s,1h)，8.06(s,1h)，7.85(s,1h)，7.59-7.66(m,2h)，7.10(d,1h)，4.55(d,2h)，3.65(d,2h)
实施例89.5-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-1,3-二甲基吡啶-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备18.6mg的标题化合物(产率：49.0％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用35.0mg的1,3-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2(1h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.35(s,1h)，7.94(s,1h)，7.81(s,2h)，7.48-7.69(m,3h)，7.20(d,1h)，4.55(d,2h)，3.76(d,2h)，3.66(d,3h)，2.20(s,3h)
实施例90.5-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-1-(丙-2-基)吡啶-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：33.1％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用37.0mg的1-异丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.38(s,1h)，8.16(s,1h)，8.02(d,1h)，7.86(s,1h)，7.55-7.73(m,3h)，7.20(d,1h)，6.80(d,1h)，5.27(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(d,2h)，1.43-1.57(m,6h)
实施例91.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2-甲基嘧啶-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备9.5mg的标题化合物(产率：35.9％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用23.0mg的2-甲基嘧啶-5-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ9.09(s,1h)，8.68(s,1h)，8.10(s,1h)，8.04(s,1h)，7.84(dd,2h)，7.68(t,1h)，7.22(d,1h)，4.52(s,2h)，3.54(d,2h)，2.68(s,3h)
实施例92.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.0mg的标题化合物(产率：12.7％)，除在步骤1使用参考实施例49制备的50.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.0mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.66(s,1h)，7.88(s,1h)，7.68(d,1h)，7.62(d,1h)，7.56(t,1h)，7.34(d,1h)，7.22(dd,1h)，7.20(d,1h)，7.03(d,1h)，6.08(s,2h)，4.62(s,2h)，3.48(s,2h)
实施例93.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备12.4mg的标题化合物(产率：26.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.0mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.72(s,1h)，7.88(s,1h)，7.69(d,1h)，7.63(d,1h)，7.56(t,1h)，7.34(d,1h)，7.23(dd,1h)，7.22(d,1h)，7.04(d,1h)，6.08(s,2h)，4.52(d,2h)，3.56(d,2h)
实施例94.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备7.0mg的标题化合物(产率：14.3％)，除在步骤1使用参考实施例49制备的50.0mg的(z)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用32.0mg的1,4-苯并二噁烷-6-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.65(s,1h)，7.88(s,1h)，7.67(d,1h)，7.61(d,1h)，7.55(t,1h)，7.25(d,1h)，7.20(d,1h)，7.19(d,1h)，6.97(d,1h)，4.62(s,2h)，4.28(s,4h)，3.48(s,2h)
实施例95.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.0mg的标题化合物(产率：22.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的23.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用14.0mg的1,4-苯并二噁烷-6-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.65(s,1h)，7.88(s,1h)，7.67(d,1h)，7.61(d,1h)，7.55(t,1h)，7.25(d,1h)，7.22(d,1h)，7.20(dd,1h)，6.97(d,1h)，4.51(d,2h)，4.28(s,4h)，3.54(s,2h)
实施例96.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.0mg的标题化合物(产率：17.0％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.0mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.08(s,1h)，8.05(s,1h)，8.02(s,1h)，7.93(d,1h)，7.91(d,1h)，7.84(d,1h)，7.77(d,1h)，7.70(t,1h)，7.21(d,1h)，4.57(d,2h)，3.77(d,2h)
实施例97.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲唑-6-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：12.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的35.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用19.0mg的1h-吲唑-6-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝365.2(m+h)+
实施例98.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲哚-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：13.4％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的35.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用29.0mg的吲哚-4-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝364.2(m+h)+
实施例99.4-[3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.0mg的标题化合物(产率：9.9％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的50.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的50.0mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.36(s,1h)，7.97(s,1h)，7.84(d,1h)，7.73(d,2h)，7.61-7.66(m,3h)，7.20(d,1h)，4.56(d,2h)，3.76(s,2h)
实施例100.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1h-吲哚-3-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：12.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的35.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和31.0mg的1-boc-吲哚-3-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝364.2(m+h)+
实施例101.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1-苯并噻吩-2-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备14.7mg的标题化合物(产率：37.7％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.0mg的苯并[b]噻吩-2-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.37(s,1h)，8.09(s,1h)，7.74-7.96(m,3h)，7.52-7.68(m,2h)，7.33-7.49(m,2h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(d,2h)
实施例102.6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.2mg的标题化合物(产率：48.8％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.0mg的8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ9.57(s,1h)，8.64(s,1h)，7.90(s,1h)，7.64(d,2h)，7.56(t,1h)，7.41(d,2h)，7.22(d,1h)，4.51(s,2h)，3.56(s,2h)，2.92-2.95(m,2h)，2.42-2.49(m,2h)，2.29(s,3h)
实施例103.6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苯基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备13.3mg的标题化合物(产率：32.9％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用39.0mg的6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.33(s,1h)，7.86(s,1h)，7.49-7.70(m,3h)，7.24-7.36(m,2h)，7.19(s,1h)，7.07(d,1h)，7.06(s,1h)，4.62(d,2h)，4.56(s,2h)，3.76(d,2h)
实施例104.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(异喹啉-4-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备11.6mg的标题化合物(产率：40.2％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用18.0mg的异喹啉-4-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ9.65(s,1h)，8.67(s,1h)，8.61(s,1h)，8.43(d,1h)，7.91-8.01(m,5h)，7.76(t,1h)，7.61(d,1h)，7.20(d,1h)，4.52(d,2h)，3.53(d,2h)
实施例105.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(8-甲基喹啉-5-基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：13.4％)，除在步骤1使用参考实施例50制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用20.0mg的8-甲基-5-喹啉硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝390.2(m+h)+
实施例106.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-甲基-4'-(甲基磺酰基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备19.3mg的标题化合物(产率：73.5％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用34.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.07(s,1h)，8.05(d,2h)，7.64(d,2h)，7.45(m,3h)，7.09-7.29(m,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，3.18(s,3h)，2.10(s,3h)
实施例107.n-(3'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-2'-甲基联苯-4-基)乙酰胺
以实施例43的同一方式制备14.7mg的标题化合物(产率：58.8％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.04(s,1h)，7.65(d,2h)，7.40(m,2h)，7.09-7.33(m,1h)，7.29(m,4h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.15(s,3h)，2.10(s,3h)
实施例108.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-甲基-4'-(1,2-噁唑-3-基)联苯-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备11.3mg的标题化合物(产率：44.1％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用46.1mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-异噁唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.75(s,1h)，8.0(s,1h)，7.97(d,2h)，7.50(d,2h)，7.45(s,2h)，7.39(m,1h)，7.10-7.39(m,1h)，6.98(s,1h)，4.58(s,2h)，3.76(s,2h)，2.13(s,3h)
实施例109.n-[4-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-2-甲基苯基)吡啶-2-基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备15.2mg的标题化合物(产率：58.8％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代44.6mg的(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.6mg的n-(4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.37(m,1h)，8.09(m,2h)，7.43(m,3h)，7.09-7.29(m,2h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.19(s,3h)，2.13(s,3h)
实施例110.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]苯基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备17.0mg的标题化合物(产率：58.8％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用49.3mg的6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.05(s,2h)，7.86(d,1h)，7.42(m,3h)，7.09-7.29(m,1h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，3.86(m,4h)，3.76(s,2h)，3.65(m,4h)，2,13(s,3h)
实施例111.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：44.1％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用28.2mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.03(s,1h)，7.37(s,2h)，7.32(m,1h)，7.08-7.29(m,1h)，6.90(m,1h)，6.79(m,2h)，5.99(s,2h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.09(s,3h)
实施例112.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备15.0mg的标题化合物(产率：58.8％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的1,4-苯并二噁烷-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.03(s,1h)，7.35(m,2h)，7.28(m,1h)，7.06-7.26(m,1h)，6.91(m,1h)，6.80(m,2h)，4.56(s,2h)，4.27(s,4h)，3.72(s,2h)，2.09(s,3h)
实施例113.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-甲基苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备21.0mg的标题化合物(产率：88.2％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用41.8mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.08(s,1h)，8.00(d,1h)，7.87(s,1h)，7.52(m,4h)，7.10-7.30(m,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.15(s,3h)
实施例114.4-[3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-2-甲基苯基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：44.1％)，除在步骤1使用参考实施例57制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(3-溴-2-甲基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.06(s,1h)，7.73(d,1h)，7.41(s,2h)，7.38(s,2h)，7.29(s,1h)，7.15(d,1h)，7.09(s,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.11(s,3h)
实施例115.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-甲基-6-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备15.0mg的标题化合物(产率：58.8％)，除在步骤1使用参考实施例61制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.15(d,1h)，8.86(s,1h)，8.61(d,1h)，8.55(s,1h)，8.27(m,2h)，7.78(d,2h)，7.12-7.32(m,1h)，4.60(s,2h)，3.79(s,2h)，2.56(s,3h)
实施例116.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-甲基-6-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备11.1mg的标题化合物(产率：44.1％)，除在步骤1使用参考实施例61制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的68.2mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.04(s,1h)，8.74(s,1h)，8.18-8.26(m,6h)，7.12-7.32(m,1h)
实施例117.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备23.2mg的标题化合物(产率：88.2％)，除在步骤1使用参考实施例61制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用27.8mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.22(d,1h)，8.08(s,1h)，8.59(s,1h)，7.16-7.31(m,1h)，7.10-7.18(m,3h)，6.13(s,2h)，4.59(d,2h)，3.78(s,2h)，2.57(s,3h)
实施例118.4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-5-甲基吡啶-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备21.2mg的标题化合物(产率：73.5％)，除在步骤1使用参考实施例61制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.16(s,1h)，8.62(s,1h)，8.55(s,1h)，8.06(d,1h)，7.79(s,1h)，7.63(m,1h)，7.12-7.32(m,1h)，4.59(d,2h)，3.78(s,2h)，2.53(s,3h)
实施例119.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备29.3mg的标题化合物(产率：100％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和34.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.33(d,2h)，8.14(s,1h)，8.08(m,3h)，7.11-7.31(m,1h)，4.58(s,2h)，3.78(s,2h)，3.18(s,3h)，2.42(s,3h)
实施例120.n-[4-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基吡啶-2-基)苯基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备21.0mg的标题化合物(产率：73.5％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.50(s,1h)，8.1.0(s,1h)，8.00(d,2h)，7.90(s,1h)，7.71(d,2h)，7.10-7.30(m,1h)，4.57(d,2h)，3.31(s,2h)，2.40(s,3h)，2.16(s,3h)
实施例121.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备6.1mg的标题化合物(产率：22.1％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.79(s,1h)，8.40(s,1h)，8.35(s,1h)，8.14(d,2h)，8.09(m,1h)，7.64(d,2h)，6.89-7.09(m,1h)，4.50(m,2h)，3.51(s,2h)，2.43(s,3h)
实施例122.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-6-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备18.9mg的标题化合物(产率：68.4％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的68.2mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.73(s,1h)，8.59(s,1h)，8.44(brs,1h)，8.13(m,3h)，8.03(s,1h)，7.63(m,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.58(s,2h)，3.79(s,2h)，2.42(s,3h)
实施例123.n-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基-2,4'-联吡啶-2’-基)乙酰胺
以实施例43的同一方式制备37.3mg的标题化合物(产率：100％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和44.6mg的n-(4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.72(s,1h)，8.62(s,1h)，8.41(d,1h)，8.14(s,1h)，8.02(s,1h)，7.74(m,1h)，7.10-7.31(m,1h)，4.58(d,2h)，3.78(s,2h)，2.41(s,3h)，2.22(s,3h)
实施例124.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-甲基-6'-(吗啉-4-基)-2,3'-联吡啶-5-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备29.2mg的标题化合物(产率：100％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用49.3mg的6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.79(s,1h)，8.50(s,1h)，8.33(d,1h)，8.10(s,1h)，7.88(s,1h)，7.10-7.30(m,1h)，7.04(d,1h)，4.57(s,2h)，3.83(m,4h)，3.78(s,2h)，3.64(m,4h)，2.37(s,3h)
实施例125.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备32.5mg的标题化合物(产率：100％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用41.8mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.58(s,1h)，8.33(d,1h)，8.15(s,2h)，8.02(d,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.59(s,2h)，3.80(s,2h)，3.30(s,3h)
实施例126.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1h-吲唑-6-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备6.6mg的标题化合物(产率：25.6％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用27.5mg的吲唑-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.60(s,1h)，8.25(s,1h)，8.16(s,1h)，8.13(s,1h)，8.05(s,1h)，7.84-7.94(m,2h)，7.13-7.34(m,1h)，4.61(s,2h)，3.81(s,2h)，2.44(s,3h)
实施例127.4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4-甲基吡啶-3-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备21.7mg的标题化合物(产率：77.6％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.53(s,1h)，8.12(s,1h)，8.04(s,1h)，7.95(s,1h)，7.71-7.76(m,2h)，7.10-7.30(m,1h)，4.58(d,2h)，3.78(s,2h)，2.39(s,3h)
实施例128.n-[5-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4-甲基吡啶-2-基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备24.2mg的标题化合物(产率：78.5％)，除在步骤1使用参考实施例62制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例87制备的54.1mg的n-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.56(s,1h)，8.40(s,1h)，8.13(s,1h)，7.98-8.01(m,3h)，7.11-7.31(m,1h)，4.59(d,2h)，3.78(s,2h)，2.40(s,3h)，2.28(s,3h)
实施例129.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.1mg的标题化合物(产率：16.6％)，除在步骤1使用参考实施例63制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和18.2mg的(4-(甲基磺酰基)苯基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝404.1(m+h)+
实施例130.n-[4-(6-{1-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-3-基)苯基]乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.5mg的标题化合物(产率：8.5％)，除在步骤1使用参考实施例63制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用16.3mg的(4-乙酰胺基苯基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝383.2(m+h)+
实施例131.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-甲基-5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
将依参考实施例66制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯、41.9mg的1-boc-哌嗪、8.2mg的双(二亚苄基丙酮)钯(0)(pd(dba)2)、10.4mg的xantphos和87.9mg的碳酸铯溶解于1.0ml的1,4-二噁烷，所获得的溶液在96℃搅拌过夜。使用硅藻土过滤所述反应混合物，将获得的滤液减压下浓缩以得到一种棕色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶液：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到一种以白色固体存在的化合物，且将由此获得的化合物溶解于1.0ml的二氯甲烷，将0.5ml的三氟乙酸加入获得的溶液中,并且所述溶液在室温下搅拌过夜。通过减压下浓缩获得的所述残留物溶解于二氯甲烷，并且由此获得的所述溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶液：二氯甲烷/甲醇＝90/1)以得到4.7mg的标题化合物作为一种黄色液体(产率：15.0％).1h-nmr(meod,400mhz)δ8.17(s,1h)，8.08(s,1h)，7.54(s,1h)，7.10-7.30(m,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，3.59(m,4h)，3.40(m,4h)，2.31(s,3h)
实施例132.4-[5-(5-乙酰基噻吩-2-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.2mg的标题化合物(产率：7.6％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.77(s,1h)，8.24(s,1h)，8.17(s,1h)，7.91(d,1h)，7.68(d,1h)，7.18(d,1h)，4.61(s,2h)，4.55(s,2h)，3.74(s,2h)，2.60(s,3h)，2.42(s,3h)
实施例133.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：13.0％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和17.6mg的(4-(甲基磺酰基)苯基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.76(s,1h)，8.27(s,1h)，8.19(s,1h)，8.11(d,2h)，8.00(d,1h)，7.19(d,1h)，4.58(d,4h)，3.74(s,2h)，3.18(s,3h)，2.45(s,3h)
实施例134.n-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)苯基]乙酰胺盐酸盐
以实施例42的同一方式制备3.1mg的标题化合物(产率：10.5％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用15.8mg的(4-乙酰胺基苯基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.66(s,1h)，8.16(d,2h)，7.71(m,4h)，7.15(d,1h)，4.61(s,6h)，4.56(s,2h)，3.70(s,2h)
实施例135.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备13.2mg的标题化合物(产率：47.8％)，除在步骤1使用参考实施例65制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.74(s,1h)，8.45(s,1h)，8.24(s,1h)，8.19(d,3h)，7.87(d,2h)，7.10(d,1h)，4.75(s,2h)，4.57(s,2h)，3.62(s,2h)，2.44(s,3h)
实施例136.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备1.3mg的标题化合物(产率：4.7％)，除在步骤1使用参考实施例66的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.81(s,1h)，8.40(s,1h)，8.31(s,1h)，7.85-8.19(m,8h)，7.15(d,1h)，4.53(s,2h)，3.56(s,2h)，2.38(s,3h)
实施例137.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备8.8mg的标题化合物(产率：31.8％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的35.4mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.82(s,1h)，8.42(d,2h)，8.34(s,1h)，8.14(d,3h)，7.89(m,1h)，7.71(t,1h)，7.17(d,1h)，4.56(s,2h)，3.60(s,2h)，2.43(s,3h)
实施例138.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.1mg的标题化合物(产率：16.9％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和24.0mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,5-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.74(s,1h)，8.24(s,1h)，8.19(s,1h)，7.94(d,2h)，7.86(d,2h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，2.44(s,3h)
实施例139.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备5.0mg的标题化合物(产率：18.0％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例78制备的35.4mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.73(d,1h)，8.24(d,1h)，8.19(s,1h)，7.90(m,4h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，2.45(s,3h)
实施例140.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备4.3mg的标题化合物(产率：10.0％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例79制备的35.4mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.83(s,1h)，8.39(s,1h)，8.35(s,1h)，8.18(d,1h)，7.94(d,1h)，7.75(t,1h)，7.23(d,1h)，4.53(s,2h)，3.56(s,2h)，2.38(s,3h)
实施例141.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.1mg的标题化合物(产率：5.9％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例80制备的27.5mg的5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.74(s,1h)，8.11-8.24(m,4h)，7.88(d,2h)，7.19(d,1h)，4.57(s,2h)，3.74(s,2h)，2.44(s,3h)，2.35(s,1h)，1.28-1.32(m,4h)
实施例142.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-甲基-5-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.4mg的标题化合物(产率：18.0％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例82制备的27.7mg的5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.75(s,1h)，8.19-8.25(m,4h)，7.90(d,2h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，3.35(m,1h)，2.45(s,3h)，1.48(d,6h)
实施例143.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(3-甲基-5-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.1mg的标题化合物(产率：42.5％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例83制备的27.7mg的5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.74(s,1h)，8.38(s,1h)，8.24(s,1h)，8.20(s,1h)，8.15(d,1h)，7.91(d,1h)，7.69(t,1h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，3.35(m,1h)，2.45(s,3h)，1.47(d,6h)
实施例144.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[3-(1h-四唑-5-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备2.9mg的标题化合物(产率：10.5％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和以与参考实施例88的35.4mg的5-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-四唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.77(s,1h)，8.41(s,1h)，8.26(s,1h)，8.20(s,1h)，8.12(d,1h)，7.95(t,1h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.46(s,3h)
实施例145.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.3mg的标题化合物(产率：17.0％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用34.2mg的4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.65(s,1h)，8.15(d,2h)，7.69(d,2h)，7.20(d,1h)，7.18(d,2h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，3.52(s,4h)，3.41(s,4h)，2.40(s,3h)
实施例146.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.2mg的标题化合物(产率：15.6％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用28.0mg的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.72(s,1h)，8.22(d,2h)，7.84(d,2h)，7.60(d,2h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,6h)，3.66(s,2h)，3.52(s,2h)，2.44(s,3h)
实施例147.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.9mg的标题化合物(产率：9.1％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用23.1mg的(2-乙酰胺基吡啶-4-基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.87(s,1h)，8.46(d,1h)，8.39(d,1h)，8.22(s,1h)，7.90(d,1h)，7.86(s,1h)，7.20(d,1h)，4.58(d,2h)，3.77(s,2h)，2.50(s,3h)，2.36(s,3h)
实施例148.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-甲基-6'-(三氟甲基)-3,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.8mg的标题化合物(产率：15.9％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.1mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(三氟甲基)吡啶替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.09(s,1h)，8.80(s,1h)，8.41(d,1h)，8.32(s,1h)，8.20(s,1h)，7.97(d,1h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.47(s,3h)
实施例149.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-甲基-6'-(吗啉-4-基)-3,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.5mg的标题化合物(产率：17.5％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用18.3mg的(6-吗啉代吡啶-3-基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝426.5(m+h)+
实施例150.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2h-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备9.1mg的标题化合物(产率：31.9％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用35.4mg的2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.60(s,1h)，8.16(s,1h)，8.08(s,1h)，7.21(m,2h)，7.10(d,1h)，6.96(d,1h)，6.03(s,2h)，4.57(s,2h)，3.75(s,2h)，2.40(s,3h)
实施例151.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮
以实施例43的同一方式制备3.3mg的标题化合物(产率：12.3％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用22.8mg的(2-氧代吲哚-6-基)硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.12(s,1h)，8.11(d,1h)，7.36(m,2h)，7.20(s,1h)，6.93(d,1h)，4.51(s,2h)，3.44(s,2h)，2.40(s,3h)
实施例152.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.9mg的标题化合物(产率：20.8％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用21.7mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.83(s,1h)，8.33(s,1h)，8.29(s,1h)，8.20(s,1h)，8.08(d,1h)，7.93(d,1h)，7.21(d,1h)，4.58(d,2h)，3.78(s,2h)，2.47(s,3h)
实施例153.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备7.1mg的标题化合物(产率：27.5％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用27.5mg的吲唑-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.76(s,1h)，8.26(s,1h)，8.21(s,1h)，8.14(s,1h)，7.96(d,1h)，7.88(s,1h)，7.53(d,1h)，7.12-7.33(m,1h)，4.60(s,2h)，3.79(s,2h)，2.47(s,3h)
实施例154.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.7mg的标题化合物(产率：15.1％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.3mg的8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.16(s,1h)，8.13(s,1h)，7.43(s,2h)，7.20(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，3.04(t,2h)，2.61(t,2h)，2.40(s,3h)，2.35(s,3h)
实施例155.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.9mg的标题化合物(产率：16.1％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.3mg的6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ10.89(s,1h)，8.59(s,1h)，8.36(s,1h)，8.09(s,1h)，7.32(s,1h)，7.24(s,1h)，7.20(d,1h)，7.11(s,1h)，4.64(s,2h)，4.54(s,2h)，3.64(s,2h)，2.34(s,3h)
实施例156.7-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-3-基)-1,4-二氢-2h-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.2mg的标题化合物(产率：13.8％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.3mg的7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2h-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.18(s,2h)，8.13(s,1h)，7.41(d,1h)，7.35(d,1h)，7.20(d,1h)，7.18(s,1h)，5.39(s,2h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.42(s,3h)
实施例157.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-5-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备19.3mg的标题化合物(产率：69.8％)，除在步骤1中使用参考实施例68制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.61(s,1h)，8.40(brs,1h)，8.30(s,1h)，8.13(m,3h)，7.50(m,2h)，7.07-7.28(m,1h)，4.53(s,2h)，3.74(s,2h)，2.39(s,3h)
实施例158.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-甲基-5-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备23.0mg的标题化合物(产率：83.2％)，除在步骤1中使用参考实施例68制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的68.2mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.44(brs,1h)，8.33(s,1h)，8.19(s,1h)，8.09(m,1h)，8.04(s,1h)，7.63(m,1h)，7.48(m,1h)，7.10-7.31(m,1h)，4.57(s,2h)，3.78(s,2h)，2.42(s,3h)
实施例159.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备11.7mg的标题化合物(产率：44.9％)，除在步骤1使用参考实施例68制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和27.8mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.61(s,1h)，8.24(s,1h)，8.12(s,1h)，7.03-7.24(m,1h)，6.95(m,1h)，6.82(m,2h)，4.54(s,2h)，3.68(s,2h)，2.38(s,3h)，6.02(s,2h)
实施例160.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备6.1mg的标题化合物(产率：23.6％)，除在步骤1使用参考实施例68制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用27.5mg的吲唑-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.67(s,1h)，8.37(s,1h)，8.21(s,1h)，8.14(s,1h)，7.92(d,1h)，7.54(s,1h)，7.33(s,1h)，7.18(d,1h)，7.13(s,1h)，4.59(s,2h)，3.79(s,2h)，2.43(s,3h)
实施例161.4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4-甲基吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备28.9mg的标题化合物(产率：94.9％)，除在步骤1使用参考实施例68制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-4-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.65(s,1h)，8.34(s,1h)，8.23(s,1h)，7.95(d,1h)，7.55(s,1h)，7.46(d,1h)，7.11-7.31(s,1h)，4.57(d,2h)，3.77(s,1h)，2.41(s,3h)
实施例162.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.1mg的标题化合物(产率：28.5％)，除在步骤1使用参考实施例70制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和27.8mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.63(s,1h)，8.22(s,1h)，8.09(d,1h)，7.10-7.30(m,2+1h)，6.97(d,1h)，6.04(s,2h)，4.56(d,2h)，3.76(s,2h)
实施例163.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-氟吡啶-3-基)-1,2-二氢-3h-吲哚-3-酮
以实施例43的同一方式制备3.5mg的标题化合物(产率：13.1％)，除在步骤1使用参考实施例70制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.0mg的6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吲哚-3-酮替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.68(s,1h)，8.26(m,1h)，8.15(m,1h)，7.40(m,1h)，7.31(m,1h)，7.28(m,1h)，7.11(m,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，3.61(s,2h)
实施例164.4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-氟吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备11.6mg的标题化合物(产率：38.3％)，除在步骤1使用参考实施例70制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.76(s,1h)，8.26(m,2h)，7.98(d,1h)，7.85(s,1h)，7.76(d,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.57(d,2h)，3.77(s,2h)
实施例165.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备15.3mg的标题化合物(产率：54.2％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用34.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.59(m,2h)，8.13(m,2h)，8.03(m,2h)，7.72(m,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，3.19(s,3h)
实施例166.n-[4-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-4-基)苯基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备11.7mg的标题化合物(产率：43.7％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.65(s,1h)，8.48(s,2h)，7.74(s,4h)，7.64(m,1h)，7.10-7.31(m,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，2.16(s,3h)
实施例167.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备12.7mg的标题化合物(产率：46.2％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用46.1mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-异噁唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.76(s,1h)，8.67(s,1h)，8.55(m,2h)，8.02(m,2h)，7.91(m,2h)，7.71(m,1h)，7.11-7.31(m,1h)，7.00(s,1h)，4.58(s,2h)，3.78(s,2h)
实施例168.n-(2'-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-4,4'-联吡啶-2-基)乙酰胺
以实施例43的同一方式制备14.2mg的标题化合物(产率：52.9％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.6mg的n-(4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.68(s,1h)，8.58(s,2h)，8.50(s,1h)，8.43(m,1h)，7.69(m,1h)，7.47(m,1h)，7.31(s,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.22(s,3h)
实施例169.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(吗啉-4-基)-3,4'-联吡啶-2’-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备14.9mg的标题化合物(产率：51.7％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用49.3mg的6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.65(s,1h)，8.55(s,1h)，8.46(m,2h)，8.09(d,1h)，7.63(m,1h)，7.10-7.31(m,1h)，7.06(d,1h)，4.57(s,2h)，3.82(m,4h)，3.77(s,2h)，3.65(m,4h)
实施例170.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备17.8mg的标题化合物(产率：68.8％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用28.2mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.63(s,1h)，8.44(m,1h)，8.41(s,1h)，7.56(m,1h)，7.10-7.30(m,3h)，6.97(d,1h)，6.04(s,2h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例171.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备19.3mg的标题化合物(产率：71.9％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的1,4-苯并二噁烷-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.63(s,1h)，8.43(m,2h)，7.56(m,1h)，7.10-7.30(m,3h)，6.97(d,1h)，4.56(s,2h)，4.30(s,4h)，3.77(s,2h)
实施例172.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备20.0mg的标题化合物(产率：77.8％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用41.8mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.62(s,2h)，8.35(s,1h)，8.11(d,1h)，7.93(m,1h)，7.78(m,1h)，7.11-7.32(m,1h)，5.59(s,2h)，3.78(s,2h)
实施例173.4-[4-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备17.4mg的标题化合物(产率：62.5％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.66(s,1h)，8.54(s,1h)，8.51(m,1h)，7.76(m,2h)，7.68(m,1h)，7.49(m,1h)，7.10-7.30(s,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)
实施例174.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(二甲基氨基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.1mg的标题化合物(产率：18.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和15.0mg的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.94(s,1h)，8.54(s,1h)，8.30(t,2h)，8.12(t,1h)，8.02(d,1h)，7.76(s,2h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，3.39(s,6h)
实施例175.n-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)苯基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备14.7mg的标题化合物(产率：54.8％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的4-乙酰胺基苯硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.79(s,1h)，8.06-8.13(m,3h)，7.97(m,1h)，7.84(d,1h)，7.70(d,2h)，7.10-7.30(m,1h)，4.55(s,2h)，3.76(s,2h)，2.15(s,3h)
实施例176.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备10.7mg的标题化合物(产率：39.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用46.1mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-异噁唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.83(s,1h)，8.75(s,1h)，8.23(m,3h)，8.06(m,1h)，7.93-8.00(m,3h)，7.11-7.31(m,1h)，6.98(s,1h)，4.57(s,2h)，3.78(s,2h)
实施例177.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备7.1mg的标题化合物(产率：23.6％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.7mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,5-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.86(s,1h)，8.25(t,3h)，8.07(t,1h)，7.96(d,1h)，7.91(d,2h)，7.19(d,1h)，4.57(s,2h)，3.74(s,2h)
实施例178.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备17.1mg的标题化合物(产率：52.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例80制备的28.4mg的5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝434.4(m+h)+
实施例179.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.6mg的标题化合物(产率：26.1％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例81制备的28.4mg的5-环丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.90(s,1h)，8.74(s,1h)，8.23-8.30(m,2h)，8.06-8.11(m,2h)，7.96(d,1h)，7.65(t,1h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.37(m,1h)，1.30-1.35(m,4h)
实施例180.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备3.9mg的标题化合物(产率：12.8％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例82制备的28.6mg的5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.33(d,1h)，8.22(d,2h)，8.13(d,2h)，7.95(t,1h)，7.76(d,1h)，6.75(d,1h)，4.49(s,2h)，3.45(s,2h)，3.32(m,1h)，1.49(d,6h)
实施例181.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备6.5mg的标题化合物(产率：21.3％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例83制备的28.6mg的5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.70(s,1h)，8.65(s,1h)，8.33(d,1h)，8.17(d,2h)，7.95(t,1h)，7.79(d,1h)，7.62(t,1h)，6.75(d,1h)，4.48(s,2h)，3.45(s,2h)，3.32(m,1h)，1.49(d,6h)
实施例182.3-[4-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)苯基]-1,2,4-噁二唑-5(4h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.8mg的标题化合物(产率：15.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和26.2mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.87(s,1h)，8.34(d,2h)，8.27(d,1h)，8.09(t,1h)，8.00(d,1h)，7.94(d,2h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例183.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.9mg的标题化合物(产率：16.2％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用17.1mg的(4-(吡咯烷-1-基)苯基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.83(s,1h)，8.23(d,2h)，8.16(d,1h)，8.02(t,1h)，7.89(d,1h)，7.38(d,2h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，3.67(s,4h)，2.24(s,4h)
实施例184.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.2mg的标题化合物(产率：26.3％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用40.8mg的4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.80(s,1h)，8.09(d,3h)，7.98(t,1h)，7.82(d,1h)，7.21(d,1h)，7.15(d,2h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，3.55(s,4h)，3.41(s,4h)
实施例185.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(哌嗪-1-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.6mg的标题化合物(产率：21.1％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用35.1mg的4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.84(s,1h)，8.19(d,1h)，8.04(t,1h)，7.91(d,1h)，7.82(s,1h)，7.72(d,1h)，7.45(t,1h)，7.20(d,1h)，7.18(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，3.57(s,4h)，3.45(s,4h)
实施例186.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备9.3mg的标题化合物(产率：28.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用33.3mg的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.85(s,1h)，8.25(d,3h)，8.07(t,1h)，7.96(d,1h)，7.58(d,2h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,6h)，3.66(s,2h)，3.51(s,2h)
实施例187.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(三氟甲基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.3mg的标题化合物(产率：20.9％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(三氟甲基)吡啶替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.46(s,1h)，8.89(s,1h)，8.76(d,1h)，8.35(d,1h)，8.15(t,1h)，8.07(d,1h)，7.96(d,1h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，3.41(s,4h)
实施例188.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(二甲基氨基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备16.2mg的标题化合物(产率：47.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用35.0mg的6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.88(s,1h)，8.77(dd,1h)，8.60-8.70(m,1h)，8.28(d,1h)，8.10(t,1h)，7.92(d,1h)，7.39(d,1h)，7.20(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(d,2h)，3.39(s,6h)
实施例189.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(吗啉-4-基)-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备15.3mg的标题化合物(产率：53.1％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用49.3mg的6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.81(s,2h)，8.50(d,1h)，8.17(m,1h)，8.03(m,1h)，7.84(m,1h)，7.10-7.30(s,1h)，7.16(d.1h)，4.57(s,2h)，3.84(m,4h)，3.77(s,2h)，3.67(m,4h)
实施例190.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6'-氟-5'-甲基-2,3'-联吡啶-6-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备17.1mg的标题化合物(产率：46.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.0mg的2-氟-3-甲基吡啶-5-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.86(s,1h)，8.75(s,1h)，8.52(d,1h)，8.25(d,1h)，8.07(t,1h)，7.93(d,1h)，7.21(d,1h)，4.57(d,2h)，3.76(d,2h)，2.39(s,3h)
实施例191.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6'-(二甲基氨基)-5'-氟-2,3'-联吡啶-6-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.7mg的标题化合物(产率：43.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用42.4mg的2-(n,n-二甲基氨基)-3-氟吡啶-5-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.91(s,1h)，8.65(dd,1h)，8.54(s,1h)，8.29(d,1h)，8.10(t,1h)，7.93(d,1h)，7.20(d,1h)，4.56(d,2h)，3.76(d,2h)，3.45(d,6h)
实施例192.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备14.8mg的标题化合物(产率：36.5％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.0mg的1-甲基-3-三氟甲基-1h-吡唑-5-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.68(s,1h)，8.30(d,1h)，8.11(t,1h)，7.81(d,1h)，7.21(d,1h)，7.17(s,1h)，4.57(d,2h)，4.29(s,3h)，3.76(d,2h)
实施例193.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备16.8mg的标题化合物(产率：65.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用28.2mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.77(s,1h)，8.10(m,1h)，7.95(m,1h)，7.77(d,1h)，7.64(m,1h)，7.26(s,1h)，7.30(s,1h)，7.10(s,1h)，6.93(d,1h)，6.03(s,2h)，4.56(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例194.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备15.3mg的标题化合物(产率：57.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.4mg的1,4-苯并二噁烷-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.72(s,1h)，8.06(m,2h)，7.93(m,1h)，7.73(d,1h)，7.58(m,2h)，7.29(s,1h)，7.09(s,1h)，6.91(d,1h)，4.55(s,2h)，4.28(s,4h)，3.76(s,2h)
实施例195.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备23.0mg的标题化合物(产率：89.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用41.8mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.90(s,1h)，8.69(s,1h)，8.33-8.41(m,2h)，8.14(m,2h)，8.05(d,1h)，7.12-7.32(m,1h)，4.58(s,2h)，3.78(s,2h)
实施例196.4-[6-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡啶-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备1.0mg的标题化合物(产率：3.6％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的46.9mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.83(s,1h)，8.18(m,1h)，8.13(s,1h)，8.04(m,1h)，7.91(m,1h)，7.86(m,1h)，7.72(m,1h)，6.97-7.18(m,1h)，4.54(s,2h)，3.59(s,2h)
实施例197.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.5mg的标题化合物(产率：18.2％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和26.2mg的8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.84(s,1h)，8.12(d,1h)，7.99(t,1h)，7.84(s,2h)，7.20(d,1h)，4.56(s,2h)，3.76(s,2h)，3.05(m,2h)，2.61(m,2h)，2.36(s,3h)，1.30(m,4h)
实施例198.6-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备97.0mg的标题化合物(产率：96.5％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的97.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用84.0mg的1-(甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝409.2(m+h)+
实施例199.6-(3-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.4mg的标题化合物(产率：7.7％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.1mg的6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.79(s,1h)，8.15(d,1h)，8.01(t,1h)，7.81(d,1h)，7.74(m,2h)，7.21(d,1h)，7.07(d,1h)，4.65(s,2h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)，3.66(s,2h)，1.31(m,3h)
实施例200.7-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)-1,4-二氢-2h-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备7.7mg的标题化合物(产率：25.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.2mg的7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2h-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.79(s,1h)，8.22(d,1h)，8.04(t,1h)，7.87(d,1h)，7.81(d,1h)，7.68(s,1h)，7.32(d,1h)，7.19(d,1h)，5.39(s,2h)，4.57(s,2h)，3.74(s,2h)
实施例201.5-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡啶-2-基)喹啉-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备21.7mg的标题化合物(产率：59.2％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用38.0mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)喹啉-2h-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.57(s,1h)，8.43(d,1h)，8.33(d,1h)，8.15(t,1h)，7.70-7.76(m,1h)，7.67(d,1h)，7.54(dd,2h)，7.20(d,1h)，6.75(d,1h)，4.57(d,2h)，3.77(d,2h)
实施例202.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(4-甲基-3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪-7-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备8.2mg的标题化合物(产率：27.1％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.0mg的4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2h-苯并[b][1,4]噁嗪替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.76(s,1h)，8.03(s,1h)，7.93(s,1h)，7.75(s,1h)，7.63(d,1h)，7.56(s,1h)，7.20(d,1h)，6.88(s,1h)，4.56(s,2h)，4.33(s,2h)，3.76(s,2h)，3,35(s,1h)，3.02(s,3h)
实施例203.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(二苯并[b,d]呋喃-4-基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备22.4mg的标题化合物(产率：53.1％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的40.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用30.0mg的4-(二苯并呋喃基)硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.84(s,1h)，8.48(d,1h)，8.36(d,1h)，8.23(d,1h)，8.05-8.17(m,3h)，7.69(d,1h)，7.53(q,2h)，7.42(t,1h)，7.22(d,1h)，4.58(d,2h)，3.78(d,2h)
实施例204.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备1.9mg的标题化合物(产率：5.8％)，除在步骤1使用参考实施例73制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例81制备的28.4mg的5-环丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.89(d,1h)，δ8.81(s,1h)，8.71(s,1h)，8.65(s,1h)，8.40(s,1h)，8.29(d,1h)，8.16(d,1h)，7.79(d,1h)，7.22(d,1h)，4.59(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例205.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{4-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.1mg的标题化合物(产率：18.5％)，除在步骤1使用参考实施例73制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和28.6mg的5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.94(d,1h)，8.88(s,1h)，8.82(s,1h)，8.58(d,1h)，8.36(d,2h)，8.16(d,2h)，7.22(d,1h)，4.61(s,2h)，3.76(s,2h)，3.35(m,1h)，1.48(d,6h)
实施例206.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{3-[5-(丙-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}吡啶-4-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.1mg的标题化合物(产率：45.9％)，除在步骤1使用参考实施例73制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例83制备的28.6mg的5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.93(s,1h)，8.85(s,1h)，8.79(s,1h)，8.69(s,1h)，8.52(s,1h)，8.37(d,1h)，8.18(d,1h)，7.85(t,1h)，7.22(d,1h)，4.60(s,2h)，3.77(s,2h)，3.38(m,1h)，1.48(d,6h)
实施例207.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[4-(吗啉-4-基)苯基]吡啶-4-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备14.2mg的标题化合物(产率：45.4％)，除在步骤1使用参考实施例73制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和26.3mg的4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)吗啉替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.86(s,1h)，8.74(d,2h)，8.41(s,1h)，7.94(d,2h)，7.23(d,2h)，7.22(d,1h)，4.59(s,2h)，3.85(s,4h)，3.76(s,2h)，3.41(s,4h)
实施例208.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-4-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备15.0mg的标题化合物(产率：45.1％)，除在步骤1使用参考实施例73制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用33.3mg的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.93-9.03(m,1h)，8.88(s,1h)，8.82(s,1h)，8.60(d,1h)，8.10(d,1h)，7.75(d,1h)，7.22(d,1h)，4.60(s,2h)，3.77(s,5h)，3.66(s,2h)，3.48(s,1h)
实施例209.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡啶-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.0mg的标题化合物(产率：14.1％)，除在步骤1使用参考实施例73制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(2-溴吡啶-4-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用15.1mg的苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.85(s,1h)，δ8.81(d,1h)，8.70(s,1h)，8.52(d,1h)，7.55(d,1h)，7.50(s,1h)，7.22(d,1h)，7.12(s,1h)，6.16(s,2h)，4.59(s,2h)，3.76(s,2h)
实施例210.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备9.7mg的标题化合物(产率：29.6％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例81制备的27.5mg的5-环丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.68(s,1h)，8.27(s,1h)，8.21(d,1h)，7.98-8.10(m,3h)，7.63(t,1h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.78(s,2h)，2.40(s,3h)，2.30(s,1h)，1.23-1.33(m,4h)
实施例211.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{3-甲基-6-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备6.1mg的标题化合物(产率：18.4％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和28.0mg的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.25(s,1h)，8.15(d,2h)，8.02(m,2h)，7.55(d,2h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,6h)，3.66(s,4h)，3.45(s,2h)，2.40(s,3h)
实施例212.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6'-甲氧基-5-甲基-2,3'-联吡啶-6-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备10.4mg的标题化合物(产率：37.7％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用13.5mg的(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.89(s,1h)，8.65(d,1h)，8.26(s,1h)，8.00(s,2h)，7.23(d,1h)，7.21(d,1h)，4.57(s,2h)，4.10(s,3h)，3.77(s,2h)，2.40(s,3h)
实施例213.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备16.9mg的标题化合物(产率：59.4％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用14.6mg的苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.23(s,1h)，7.88(s,2h)，7.55(d,2h)，7.21(d,1h)，6.92(d,1h)，6.01(s,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)，2.35(s,3h)
实施例214.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[6-(1h-吲唑-6-基)-3-甲基吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.9mg的标题化合物(产率：10.3％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用14.3mg的吲唑-6-硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.20-8.34(m,3h)，8.08(s,1h)，8.00(d,1h)，7.90(s,2h)，7.21(d,1h)，4.59(s,2h)，3.78(s,2h)，2.41(s,3h)
实施例215.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备2.1mg的标题化合物(产率：6.8％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用25.3mg的8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.23(s,1h)，7.91(s,2h)，7.74(s,2h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，3.05(t,2h)，2.61(t,2h)，2.34(d,6h)
实施例216.6-(6-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-5-甲基吡啶-2-基)-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.8mg的标题化合物(产率：19.1％)，除在步骤1使用参考实施例74制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用24.3mg的6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.22(s,1h)，7.90(m,2h)，7.66(d,1h)，7.61(s,1h)，7.21(d,1h)，7.04(s,1h)，4.63(s,2h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.37(s,3h)
实施例217.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备19.9mg的标题化合物(产率：70.4％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用36.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.58(s,1h)，9.09(s,1h)，8.65(s,1h)，8.35(d,2h)，8.08(d,2h)，7.11-7.31(m,1h)，4.58(s,2h)，3.79(s,2h)，3.31(s,3h)
实施例218.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备15.4mg的标题化合物(产率：56.0％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.55(s,1h)，9.07(s,1h)，8.64(s,1h)，8.45(brs,1h)，8.17-8.25(m,4h)，7.11-7.31(m,1h)，4.57(s,2h)，3.78(s,2h)
实施例219.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备13.7mg的标题化合物(产率：49.8％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的72.3mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.55(s,1h)，9.07(s,1h)，8.77(s,1h)，8.64(s,1h)，8.46(brs,1h)，8.13-8.21(m,2h)，7.65(m,1h)，7.11-7.32(m,1h)，4.58(s,2h)，3.78(s,2h)
实施例220.n-[4-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备8.7mg的标题化合物(产率：32.4％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和45.9mg的n-(4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.62(s,1h)，9.08(s,1h)，8.79(s,1h)，8.67(s,1h)，8.44(d,1h)，7.88(m,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)，2.22(s,3h)
实施例221.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]吡嗪-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备5.7mg的标题化合物(产率：19.8％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用37.4mg的6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.44(s,1h)，8.93(d,1h)，8.86(s,1h)，8.61(s,1h)，8.29(d,1h)，7.10-7.31(m,1h)，6.96(d,1h)，4.57(s,2h)，3.81(m,4h)，3.74(s,2h)，3.63(m,4h)
实施例222.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)吡嗪-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备13.6mg的标题化合物(产率：52.8％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用44.3mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.67(s,1h)，9.25(s,1h)，8.71(m,2h)，8.39(d,1h)，8.11(d,1h)，7.14-7.34(m,1h)，4.60(s,2h)，3.80(s,2h)
实施例223.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1h-吲唑-6-基)吡嗪-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备3.8mg的标题化合物(产率：14.8％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用29.2mg的吲唑-6-硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.56(s,1h)，9.10(s,1h)，8.64(s,1h)，8.31(s,1h)，8.12(s,1h)，7.92(m,2h)，7.12-7.32(m,1h)，4.58(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例224.4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)吡嗪-2-基]-2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备8.1mg的标题化合物(产率：29.1％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例86制备的50.0mg的5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.50(s,1h)，9.01(s,1h)，8.63(s,1h)，8.10(s,1h)，7.83(m,1h)，7.74(m,1h)，7.11-7.31(m,1h)，4.57(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例225.n-[5-(5-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}吡嗪-2-基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备5.1mg的标题化合物(产率：16.6％)，除在步骤1使用参考实施例75制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例87制备的57.3mg的n-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ9.51(s,1h)，9.03(s,1h)，8.63(s,1h)，8.41(s,1h)，7.97-8.04(m,2h)，7.12-.32(m,1h)，4.58(s,2h)，3.78(s,2h)，2.28(s,3h)
实施例226.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备28.5mg的标题化合物(产率：55.6％)，除在步骤1使用参考实施例76制备的50.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和35.0mg的4-(甲基磺酰基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝410.1(m+h)+
实施例227.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备4.6mg的标题化合物(产率：16.7％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.61(s,1h)，8.44(s,1h)，8.10(d,2h)，8.00(s,1h)，7.79(d,2h)，7.20(d,1h)，4.58(s,2h)，3.74(s,2h)
实施例228.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备3.5mg的标题化合物(产率：12.7％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例32制备的36.0mg的3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.46(s,1h)，8.34(s,1h)，8.03(d,1h)，7.99(s,1h)，7.75(d,1h)，7.58(t,1h)，7.20(d,1h)，4.58(s,2h)，3.73(s,2h)
实施例229.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[4-(4h-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备9.1mg的标题化合物(产率：33.0％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例78制备的36.0mg的3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.09(s,1h)，7.82(m,4h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.75(s,2h)
实施例230.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{5-[3-(1h-四唑-5-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备4.3mg的标题化合物(产率：15.6％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用参考实施例88制备的36.0mg的5-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-四唑替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.62(s,1h)，8.34(s,1h)，8.02(s,2h)，7.86(d,1h)，7.67(t,1h)，7.22(d,1h)，4.59(s,2h)，3.77(s,2h)
实施例231.n-[4-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,3-噻唑-5-基)吡啶-2-基]乙酰胺
以实施例43的同一方式制备1.2mg的标题化合物(产率：4.5％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和23.5mg的(2-乙酰胺基-吡啶-4-基)硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.63(s,1h)，8.33(t,2h)，8.15(s,1h)，7.41(d,1h)，7.21(d,1h)，4.58(s,2h)，3.75(s,2h)，2.21(s,3h)
实施例232.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1,3-噻唑-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备5.2mg的标题化合物(产率：18.3％)，除在步骤1使用参考实施例76制备的30.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用23.0mg的3,4-(亚甲二氧基)苯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.52(s,1h)，7.73(s,1h)，7.05-7.21(m,2h)，6.89(d,1h)，6.88(d,1h)，6.00(s,2h)，4.69(d,2h)，3.23(d,2h)
实施例233.6-(2-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}-1,3-噻唑-5-基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮
以实施例43的同一方式制备1.5mg的标题化合物(产率：5.6％)，除在步骤1使用参考实施例77制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用23.3mg的(2-氧代吲哚啉-6-基)硼酸替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.58(s,1h)，7.85(s,1h)，7.31(m,2h)，7.15(s,1h)，7.08(d,1h)，4.55(s,2h)，3.59(s,2h)，2.17(t,2h)，1.60(s,2h)
实施例234.2-[(2z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-1,3-噻唑-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备14.4mg的标题化合物(产率：30.6％)，除在步骤1使用参考实施例76制备的50.0mg的(z)-(2-((4-(5-溴噻唑-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用43.0mg的苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.88(s,1h)，8.51(s,1h)，8.36(s,1h)，7.96-8.21(m,3h)，7.22(d,1h)，4.67(d,2h)，3.37-3.56(d,2h)
实施例235.n-[5-(4-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苄基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺盐酸盐
步骤1：4-(4-硝基苄基)噻唑-2-胺氢溴酸盐
将3.0g的4-硝基苯基丙酮加入6.0ml的乙酸中，再将3.0ml的48％氢溴酸水溶液加入获得的溶液中。由此获得的所述反应混合物冷却至0℃,加入溶解于4.8ml的乙酸中的5.4g的溴，并将所述反应混合物在室温下搅拌4小时。另外将30.0ml的丙酮加入反应混合物，再将所述反应混合物在室温下搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩并且溶解于140.0ml的乙醇中，而后加入4.7g的硫脲，再在80℃下回流3小时。由此获得的所述反应混合物进行浓缩，而后用乙腈洗以得到4.0g的以白色固体存在的标题化合物(产率：79.1％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.82(bs,2h)，8.22(d,2h)，7.55(d,2h)，6.60(s,1h)，4.05(s,2h)
步骤2：n-(4-(4-硝基苄基)噻唑-2-基)乙酰胺
在步骤1制备的4.0g的4-(4-硝基苄基)噻唑-2-胺氢溴酸盐溶解于40.0ml的二氯甲烷中，所得的反应混合物冷却至0℃，而后加入4.6ml的吡啶和1.4ml的氯乙酰，并将所述反应混合物在0℃搅拌3小时。将1n盐酸溶液和蒸馏水加入反应混合物。所述反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，使用无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用乙腈洗以得到0.9g的以白色固体存在的标题化合物(产率：25.2％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ12.08(s,1h)，8.17(d,2h)，7.50(d,2h)，6.92(s,1h)，4.09(s,2h)，2.08(s,3h)
步骤3：n-(5-(4-氨基苄基)噻唑-2-基)乙酰胺
将在步骤2制备的926.0mg的n-(4-(4-硝基苄基)噻唑-2-基)乙酰胺溶解于18.5ml的甲醇和4.6ml的n,n-二甲基甲酰胺中，将667.0mg的pd/c加入获得的溶液中,而后所述溶液在室温下搅拌2小时，使用氢气球进行氢化反应。使用硅藻土垫过滤由此获得的所述反应混合物，并将所得滤液减压下浓缩，而后使用乙腈和乙醚结晶以得到结晶物。由此获得的结晶物进行过滤和干燥以得到495.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：59.9％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ12.02(s,1h)，6.87(d,2h)，6.65(s,1h)，6.47(d,2h)，4.86(s,2h)，3.72(s,2h)，2.08(s,3h)
步骤4：(4-((2-乙酰胺基噻唑-5-基)甲基)苯基)氨基甲酸苯酯
将在步骤3制备的495.0mg的n-(5-(4-氨基苄基)噻唑-2-基)乙酰胺和0.36ml的吡啶溶解于5.0ml的乙酸乙酯，在0℃下缓慢添加0.41ml的苯基氯甲酸，所述溶液在室温下搅拌过夜。将乙酸乙酯加入溶液中，所获得的混合物用1n盐酸溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到735.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：100.0％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ12.03(bs,1h)，10.14(s,1h)，8.88(d,2h)，8.48(t,1h)，7.97(d,2h)，7.40-7.44(m,4h)，7.26(d,1h)，3.88(s,2h)，2.09(s,3h)
步骤5：n-(4-((2-乙酰胺基噻唑-5-基)甲基)苯基)肼甲酰胺
将步骤4制备的735.0mg的(4-((2-乙酰胺基噻唑-5-基)甲基)苯基)氨基甲酸苯酯和0.23ml的水合肼溶解于4.0ml的四氢呋喃和4.0ml的乙醇中，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。由此获得的所述反应混合物进行浓缩和用乙酸乙酯洗以得到440.0mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：72.0％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ12.03(s,1h)，8.53(s,1h)，7.40(d,2h)，7.33(s,1h)，7.09(d,2h)，6.73(s,1h)，4.37(bs,2h)，3.84(s,2h)，2.08(s,3h)
步骤6：n-(5-(4-(5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)噻唑-2-基)乙酰胺
将步骤5制备的440.0mg的n-(4-((2-乙酰胺基噻唑-5-基)甲基)苯基)肼甲酰胺和600.0mg的醋酸甲脒溶解于5.0ml的1-丙醇中，所获得的溶液在室温下搅拌30分钟，此后加入1.0ml的乙酸，并将所述溶液在80℃搅拌3小时。所述反应混合物冷却至室温,将蒸馏水加入冷却的反应混合物，而后所述反应混合物搅拌过夜。由此获得的结晶物进行过滤和干燥以得到375.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：83.3％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ12.03(d,1h)，11.94(s,1h)，8.31(s,1h)，7.56(d,2h)，7.37(d,2h)，6.83(s,1h)，3.97(s,2h)，2.08(s,3h)
步骤7：(e)-(2-((4-(4-((2-乙酰胺基噻唑-5-基)甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
将步骤6制备的100.0mg的n-(5-(4-(5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基)苄基)噻唑-2-基)乙酰胺和53.0mg的碳酸钾溶解于1.0ml的n,n-二甲基甲酰胺，再加入参考实施例2制备的92.0mg的(e)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯，所获得的溶液在60℃搅拌1小时。所述获得的反应混合物进行浓缩，而后加入乙酸乙酯，所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到35.0mg的标题化合物，为无色的液体(产率：21.9％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.96(bs,1h)，7.66(s,1h)，7.45(d,2h)，7.33(d,2h)，6.75(d,1h)，6.53(s,1h)，5.31(bs,1h)，4.38(d,2h)，4.00(s,2h)，3.88(bs,2h)，2.22(s,3h)，1.42(s,9h)
步骤8：n-[5-(4-{1-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4h-1,2,4-三唑-4-基}苄基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺盐酸盐
将在步骤7制备的35.0mg的(e)-(2-((4-(4-((2-乙酰胺基噻唑-5-基)甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.5ml的乙酸乙酯，加入溶解于二噁烷的0.2ml的4m氯化氢溶液，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩，而后由此获得的所述残留物用乙酸乙酯洗和减压下浓缩以得到15.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：26.3％).ms(esi)m/z＝403.1(m+h)+
实施例236.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{4-[(e)-2-苯基乙烯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备3.0mg的标题化合物(产率：11.0％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和16.0mg的反式-2-乙烯基苯基硼酸频哪醇酯替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.63(s,1h)，8.41-8.42(m,1h)，8.35(s,1h)，7.64(d,2h)，7.55(d,2h)，7.40(d,2h)，7.27-7.36(m,2h)，7.17(d,1h)，4.57(s,2h)，3.76(s,2h)
实施例237.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(e)-2-(噻吩-3-基)乙烯基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备13.0mg的标题化合物(产率：52.0％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用23.0ul的反式-2-(噻吩-3-基)乙烯基硼酸频哪醇酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。ms(esi)m/z＝358.1(m+h)+
实施例238.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(6-{(e)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}吡啶-2-基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备17.4mg的标题化合物(产率：54.5％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用23.0mg的反式-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基硼酸替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ9.04(s,1h)，8.12(d,1h)，8.05(d,1h)，7.97-8.02(m,1h)，7.93(d,2h)，7.79(d,2h)，7.54(s,1h)，7.51(d,1h)，7.23(d,1h)，4.54(s,2h)，3.55(d,2h)
实施例239.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[(e)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备48.2mg的标题化合物(产率：49.5％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的97.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用80.0mg的n,n-二甲基-4-[(e)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]苯胺替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝395.3(m+h)+
实施例240.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[(e)-2-(3-甲基-1,2-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备7.4mg的标题化合物(产率：7.4％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的97.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用84.0mg的3-甲基-6-[(e)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]-1,2-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝408.2(m+h)+
实施例241.7-[(e)-2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙烯基]-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备31.7mg的标题化合物(产率：30.5％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的97.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用89.0mg的7-[(e)-2-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙炔基]-1h,2h,3h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝424.1(m+h)+
实施例242.6-[(e)-2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙烯基]-3h-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备9.8mg的标题化合物(产率：9.7％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的97.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用85.0mg的6-[(e)-2-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙炔基]-2h,3h[1,3]噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。ms(esi)m/z＝410.1(m+h)+
实施例243.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：5-氧代-4-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-甲酸叔丁酯
将参考实施例30制备的100.0mg的4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-甲酸叔丁酯、75.0mg的3-乙炔基吡啶、17.0mg的四(三苯基膦)钯(pd(pph3)4)和6.0mg的碘化铜溶解于1.0ml的n,n-二甲基甲酰胺，加入0.12ml的三乙胺，所获得的溶液在100℃搅拌过夜。所述获得的反应混合物进行浓缩，而后加入乙酸乙酯，所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)以得到25.0mg的标题化合物作为一种黄色液体(产率：23.8％).1h-nmr(cdcl3,400mhz)δ8.77(s,1h)，8.58(d,1h)，7.82(d,2h)，7.72(s,1h)，7.48-7.58(m,3h)，7.32(t,1h)，1.66(s,9h)
步骤2：4-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1制备的25.0mg的5-氧代-4-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-甲酸叔丁酯溶解于0.5ml的二氯甲烷中，加入80.0ul的三氟乙酸，而后所获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述反应混合物进行减压下浓缩以得到18.1mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：100.0％).1h-nmr(meod,400mhz)δ8.86(s,1h)，8.65(d,1h)，8.26(d,1h)，8.19(s,1h)，7.93(s,1h)，7.70(t,2h)，7.56-7.63(m,2h)
步骤3：(e)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
将在步骤2制备的18.1mg的4-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮和19.0mg的碳酸钾溶解于1.0ml的n,n-二甲基甲酰胺中，加入在参考实施例2制备的22.0mg的(e)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯，所获得的溶液在90℃搅拌3.5小时。所述获得的反应混合物进行浓缩，而后加入乙酸乙酯，所述反应混合物用蒸馏水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以获得一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2)以得到15.0mg的以无色的液体存在的标题化合物(产率：47.8％).ms(esi)m/z＝350.1(m+h)+
步骤4：2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
将在步骤3制备的15.0mg的(e)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.35ml的乙酸乙酯，加入溶解在二噁烷的0.3ml4m氯化氢溶液，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩，并将由此获得的残留物用乙酸乙酯洗和减压下浓缩以得到4.8mg的以白色固体存在的标题化合物(产率：37.3％).1h-nmr(meod,400mhz)δ9.18(s,1h)，8.86(d,1h)，8.76(d,1h)，8.35(s,1h)，8.13(t,1h)，8.03(s,1h)，7.79(d,1h)，7.69(d,1h)，7.62(t,1h)，7.19(d,1h)，4.56(s,2h)，3.76(s,2h)
实施例244.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-2-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(e)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(4-(吡啶-2-基乙炔基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以实施例243的同一方式制备26.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：100％)，除在步骤1使用参考实施例71制备的25.0mg的(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代4-(3-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-甲酸叔丁酯和15.0mg的2-乙炔基吡啶替代3-乙炔基吡啶。ms(esi)m/z＝351.2(m+h)+
步骤2：2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-2-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
在步骤1制备的26.0mg的(e)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(4-(吡啶-2-基乙炔基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.5ml的乙酸乙酯，加入溶解在二噁烷的0.25ml4m氯化氢溶液，所获得的溶液在室温下搅拌过夜。所述反应混合物进行浓缩和将由此获得的所述残留物用乙酸乙酯洗和减压下浓缩以得到13.1mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：58.7％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.82(s,1h)，8.66(s,1h)，8.62(d,1h)，8.58(d,1h)，8.00(d,2h)，7.73(d,1h)，7.51(dd,1h)，7.24(d,1h)，4.53(s,2h)，3.53(d,2h)
实施例245.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-3-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例244的同一方式制备9.8mg的标题化合物(产率：43.9％)，除在步骤1中使用15.0mg的3-乙炔基吡啶替代2-乙炔基吡啶。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.89(s,1h)，8.72(s,1h)，8.68(dd,1h)，8.59(d,1h)，8.32(s,1h)，8.11-8.14(m,1h)，7.60(dd,1h)，7.54(dd,1h)，7.22(d,1h)，4.53(s,2h)，3.56(d,2h)
实施例246.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[4-(吡啶-4-基乙炔基)吡啶-2-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例244的同一方式制备2.5mg的标题化合物(产率：48.5％)，除20.0mg的4-乙炔基吡啶在步骤1中使用，以替代2-乙炔基吡啶。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.90(d,1h)，8.80(s,2h)，8.61(d,1h)，8.06(d,1h)，7.75(dd,1h)，7.61(dd,1h)，7.22(d,1h)，4.53(s,2h)，3.53(d,2h)
实施例247.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(e)-(2-((4-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基)吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
以实施例244的同一方式制备34.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：100％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和23.0mg的5-乙炔基-2-甲氧基吡啶替代2-乙炔基吡啶。ms(esi)m/z＝381.1(m+h)+
步骤2：2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮
将步骤1制备的34.0mg的(e)-(2-((4-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基)吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯溶解于0.5ml的二氯甲烷中，加入72.0ul的三氟乙酸，所获得的溶液在室温下搅拌3小时。将通过减压下浓缩而获得的残留物溶解于二氯甲烷中，并且将由此获得的溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗，以无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩以得到一种黄色液体残留物。所述残留物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)以得到25.0mg的以黄色固体存在的标题化合物(产率：92.9％).1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.67(s,1h)，8.48(s,1h)，8.20(d,1h)，8.07(t,1h)，7.95(d,1h)，7.64(d,1h)，6.98(d,1h)，6.93(d,1h)，4.44(s,2h)，3.90(s,3h)，3.28(s,2h)
实施例248.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备26.0mg的标题化合物(产率：98.8％)，除在步骤1使用43.0mg的5-乙炔基-n,n-二甲基吡啶-2-胺替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。ms(esi)m/z＝394.2(m+h)+
实施例249.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备28.0mg的标题化合物(产率：62.6％)，除在步骤1使用55.0mg的4-(5-乙炔基吡啶-2-基)吗啉替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.66(s,1h)，8.34(s,1h)，8.20(d,1h)，7.95(t,1h)，7.70(d,1h)，7.52(d,1h)，7.20(d,1h)，6.82(d,1h)，4.55(m,2h)，3.77-3.78(m,6h)，3.59(s,4h)
实施例250.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备33.0mg的标题化合物(产率：54.1％)，除在步骤1使用76.0mg的6-乙炔基-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3h)-甲酸叔丁酯替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.17(d,1h)，7.93(t,1h)，7.48(d,1h)，7.19(d,1h)，6.80(d,2h)，6.69(d,1h)，4.54(s,2h)，4.22(s,2h)，3.75(s,2h)，3.35(s,2h)
实施例251.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备27.0mg的标题化合物(产率：71.6％)，除47.0mg的7-乙炔基-2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.08-8.17(m,2h)，7.62(d,2h)，7.21(d,1h)，7.04(s,1h)，6.36(s,1h)，4.49(s,2h)，4.30(bs,2h)，3.53(s,2h)，3.29(bs,2h)
实施例252.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备21.0mg的标题化合物(产率：55.7％)，除47.0mg的7-乙炔基-2h,3h,4h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.18(d,1h)，7.93(t,1h)，7.79(s,1h)，7.49(d,1h)，7.20(d,1h)，7.10(s,1h)，4.54(s,2h)，4.18(s,2h)，3.75(s,2h)，3.54(s,2h)
实施例253.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备30.0mg的标题化合物(产率：79.5％)，除47.0mg的6-乙炔基-2,3-二氢-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.71(s,1h)，8.14(d,1h)，8.03(t,1h)，7.57(d,1h)，7.22(d,1h)，7.11-7.12(m,1h)，6.87(d,1h)，6.76(s,1h)，4.49(s,2h)，4.26(bs,2h)，3.53(s,2h)，3.33(bs,2h)
实施例254.6-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1h-喹啉-2-酮
以实施例247的同一方式制备29.0mg的标题化合物(产率：71.9％)，除50.0mg的6-乙炔基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。ms(esi)m/z＝419.1(m+h)+
实施例255.7-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-4h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮
以实施例247的同一方式制备6.0mg的标题化合物(产率：14.6％)，除51.0mg的7-乙炔基-2h,3h,4h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。ms(esi)m/z＝422.1(m+h)+
实施例256.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[6-[2-(3-甲基咪唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例247的同一方式制备21.0mg的标题化合物(产率：86.9％)，除31.0mg的5-乙炔基-1-甲基-1h-咪唑用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.40(s,1h)，8.22(d,1h)，8.06-8.13(m,2h)，7.76(s,1h)，7.71(d,1h)，7.21(d,1h)，4.49(s,2h)，3.81(s,3h)，3.46(s,2h)
实施例257.2-[(2e)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{6-[(1-甲基-1h-吡唑-4-基)乙炔基]吡啶-2-基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
以实施例42的同一方式制备4.9mg的标题化合物(产率：14.3％)，除在步骤1使用参考实施例72制备的30.0mg的(e)-(2-((4-(6-溴吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(z)-(2-((4-(4-溴苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和17.0mg的1-甲基-4-[(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙炔基]-1h-吡唑替代1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻吩-2-基)乙-1-酮。1h-nmr(dmso-d6,400mhz)δ8.69(s,1h)，8.19(s,1h)，8.15(d,1h)，8.05(t,1h)，7.78(s,1h)，7.56(d,1h)，7.22(d,1h)，4.52(d,2h)，3.88(s,3h)，3.52(s,2h)
实施例258.7-[2-[6-[1-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]乙炔基]-1h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮
以实施例247的同一方式制备12mg的标题化合物(产率：15.2％)，除81mg的7-乙炔基-1h,2h,3h-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮用于步骤1，以替代5-乙炔基-2-甲氧基吡啶。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.66(s,1h)，8.27(d,1h)，8.04(s,1h)，8.00(t,1h)，7.59(d,1h)，7.41(s,1h)，7.20(d,1h)，4.89(s,2h)，4.54(d,2h)，3.75(s,2h)
实施例259.2-[(e)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
以实施例43的同一方式制备46mg的标题化合物(产率：93.3％)，除在步骤1使用参考实施例66制备的50mg的(e)-(2-((4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯替代(e)-(2-((4-(4-溴-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯和使用57mg的4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1h-1,2,4-三唑。1h-nmr(meod,400mhz)δ8.64(s,1h)，8.55(s,1h)，8.16(s,1h)，8.13(s,1h)，8.00(d,1h)，7.20(d,1h)，7.06(d,1h)，4.58(s,2h)，3.91(s,4h)，3.77(s,2h)，3.35(s,4h)，2.41(s,3h)
源自实施例的化合物如表1.所示。
表1.
实验实施例1：关于胺氧化酶的活性评估
通过使用amplexred过氧化氢检测试剂盒(molecularprobes,invitrogen，usa)测量辣根过氧化物酶(hrp)偶联反应中的过氧化氢水平，评估了根据本技术的化合物对重组人vap-1(r&d系统)的活性。该实验在室温下使用苄基胺作为底物进行。在hrp偶联反应中，过氧化氢将10-乙酰基-3,7-二羟基吩噁嗪(amplexred试剂)氧化生成试卤灵(一种高度荧光的化合物)。简而言之，测试化合物以20mm的浓度溶解于二甲基亚砜(dmso)。通过在dmso中进行1：3连续稀释来进行剂量反应评估，从而建立8点曲线。根据化合物的功效控制上部的浓度，然后用反应缓冲溶液稀释以获得小于1％的最终dmso浓度。向96个黑色孔板的每个孔中，添加于50mm磷酸钠缓冲溶液(ph7.4)中纯化的人vap-1。将溶解于dmso的待测化合物与人vap-1酶在37℃下孵育30分钟。孵育30分钟后，向每个孔中加入含有200umamplexred试剂的反应混合物，该混合物由50mm磷酸钠缓冲溶液(ph7.4)、1mm苄基胺、1u/mlhrp制备。在544nm激发和在590nm读取发射的波长条件下，在1-2小时的几个时间点测量荧光强度。与没有任何抑制剂(仅稀释的dmso)的对照组相比，化合物的抑制作用以信号比率的降低(％)来衡量。将数据拟合到具有四个变量的logistic模型，并使用graphpadprism程序计算ic50值。
另外，根据对重组人mao-a(单胺氧化酶-a，sigma-aldrich)和重组人mao-b(单胺氧化酶-b，sigma-aldrich)的活性评估了根据本技术的化合物，其分别使用0.5mm酪胺和1mm苄基胺作为底物，采用与重组人vap-1的活性评估方法相似的方法进行。还根据对重组人dao(二胺氧化酶，r&d系统)的活性评估了根据本技术的化合物，其使用1mm腐胺作为底物，采用类似于重组人vap-1的活性评估方法进行。
通过评估针对以上酶的活性而获得的结果示于下表2和3中。
表2.
*ic50值介于10和100nm之间；**ic50值介于300和1000nm之间。
表3.
**ic50值介于30和100nm之间；**ic50值介于10和100nm之间。
从以上表2和3的结果可以看出，根据本技术的化合物通常在各种胺氧化酶中对vap-1具有优异的选择性抑制活性。
段落a.式x化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
a是芳基或杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述芳基或杂芳基任选被选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r；和
r是取代或未取代的环，其任选包含1-5个选自o、n或s的杂原子环成员，且所述环是芳族或非芳族的。
段落b.段落a的化合物，其中a选自苯基、萘、吡啶、嘧啶、吡嗪、三嗪、噻唑、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑和噻二唑。
段落c.段落a或段落b的化合物，其中a选自苯基、吡啶、吡嗪和噻唑。
段落d.以下式1化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
a是选自下列基团的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑，
其中所述芳基或杂芳基任选被选自下列的一至三个取代基取代：c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素、苄氧基、-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r、
其中所述r选自：苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃，
其中所述环任选被选自下列的一或两个取代基取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或双-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或双-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。
段落e.段落a-d的任意一者的所述化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中a是吡啶。
段落f.段落a-d的任意一者的所述化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述芳基或杂芳基由选自下列基团的一或二个取代基取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r。
段落g.段落a-f的任意一者的所述化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述r为选自下列的环：苯、吡啶和吡唑。
段落h.段落g的所述化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述环是未取代的；或被选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基。
段落i.段落a-d的任意一者的所述化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中
a是吡啶，
其中所述吡啶由选自下列的一或二个取代基取代：c1-3烷基、卤素、-r和-c≡c-r，
其中所述r为选自下列的环：苯、吡啶和吡唑，
其中所述环是未取代的；或被选自下列的取代基取代：c1-6烷基、三氟甲基和噁唑基。
段落j.段落a-d的任意一者的所述化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其选自表1，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段落k.式10化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；且
ra是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或卤素。
段落l.段落k的化合物，其为式10a，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落m.段落k的化合物，其为式10b，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落n.式11化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；和
ra是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基或卤素。
段落o.段落n的化合物，其为式11a，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落p.段落n的化合物，其为式11b，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落q.段落n的化合物，其为式11c，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落r.段落n的化合物，其为式11d，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落s.段落n的化合物，其为式11e，或其异构体，或其药学上可接受的盐
段落t.式12化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
a’是吡啶；和
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的。
段落u.段落a-c或k-t的任意一者的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中r选自：苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃；和
r由选自下列的一个或两个取代基任选地取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或二-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或二-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。
段v.一种药物组合物，其包含以下，基本上由以下组成，或由以下组成：根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
段w.一种选择性抑制血管粘附蛋白(vap)-1的方法，其包括对哺乳动物施用治疗有效量的根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段x.一种选择性抑制血管粘附蛋白(vap)-1的方法，其基本上由以下组成，或由以下组成：对哺乳动物施用治疗有效量的根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段落y.一种选择性抑制血管粘附蛋白(vap-1)的方法，包括给药至哺乳动物治疗有效量的根据段落v的组合物。
段落z.一种在有需要的受试者中治疗nash的方法，该方法包括以下，基本上由以下组成，或由以下组成：向该受试者给药治疗有效量的根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，或根治疗有效量的据段v的药物组合物。
段落aa.根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗nash的药物的用途。
段落ab.根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其用于治疗nash。
段落ac.根据段v的组合物，其用于治疗nash。
段落ad.根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其用于选择性抑制vap-1。
段落ae.根据段v的组合物，其用于选择性抑制vap-1。
段落af.一种在有需要的受试者中治疗由vap-1介导的疾病的方法，该方法包括以下，基本上由以下组成，或由以下组成：向该受试者给药治疗有效量的根据段a-u中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的根据段v的药物组合物。
段落ag.段落af的方法，其中由vap-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性(尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活)而引起的病症和疾病、i型或ii型糖尿病以及i型和ii型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗塞，或其任何组合。
段落ah.一种制备式1a化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的方法，
所述方法包括
(a)将式2化合物与式3a化合物或式3b化合物反应，以获得式1aa化合物，
z2-b-r'(式3a)
hc≡cr'(式3b)
其中
boc是胺保护基；
a’是选自下列基团的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻唑；
z是羟基或c1-3烷氧基或两个z与它们所连接的硼一起形成
r'是独立地选自下列基团的一至三个基团：-r、-ch2-r、-ch＝ch-r和-c≡c-r；和
r是取代的或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，且所述环是芳族或非芳族的；和
(b)在反应条件下，从式1aa的化合物中除去boc以获得式1a的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐。
段落ai.段落ah的方法，其中所述环基选自：苯、苯基苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、噻吩、噻唑、咪唑、吡唑、哌嗪、吗啉、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻吩、苯并噻唑、2,3-二氢-苯并二氧杂环己二烯、吲唑、吲哚、1,3-二氢吲哚-2-酮、1,2-二氢吲哚-3-酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、2,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮和二苯并[b,d]呋喃；
其中所述环任选被选自下列的一或两个取代基取代：羟基、卤素、c1-6烷基、三氟甲基、c1-6烷氧基、三氟甲氧基、氨基、单-或双-c1-6烷基氨基、c1-6烷基羰基氨基、c1-6烷基硫基、单-或双-c1-6烷基氨基磺酰基、c1-6烷基磺酰基、c1-6烷基羰基、吗啉基羰基、苯并二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、c1-6烷基-噁二唑基和噁二唑-5-酮基。