1.一种式(i)化合物,其特征在于:所述式(i)化合物为:
其中:
z为四唑或co2q;
q为氢或一保护基团;
m为选自于由1、2、3、4及5所组成的群组中的一整数;
r独立地为氢或-ch2-r1;其中r1为:
其中x1为-cr3、-c-x或氮,其中r3为氢或c1-c4的烷基;
其中x是选自于由一碘的放射性同位素、一溴的放射性同位素及一砹的放射性同位素所组成的群组;或者当至少一l为一经取代的亚芳基时,所述x为卤素;
所述l为选自于由c1、c2、c3、c4、c5及c6的亚烷基、c3、c4、c5及c6的环亚烷基,及亚芳基所组成的群组中的一连接基,其中的每一个可为经取代的或未经取代的;
w是选自于由-nr2-(c=o)-、-nr2-(c=s)-、-(c=o)-nr2-及-(c=s)-nr2-所组成的群组;其中所述l及所述w每次的发生可为相同的或不同的;
r2为氢或c1-c4的烷基;
n为选自于由1、2及3所组成的群组中的一整数;
ch为一螯合剂,所述螯合剂可包含一金属;及
所述式(i)化合物在药学上可接收的盐类。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述r1是选自于由
3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述x是选自于由125i、124i、123i、131i、211at、77br及80mbr所组成的群组。
4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述至少一l为经取代的亚芳基,且所述x为卤素。
5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述螯合剂是选自于由
6.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述金属螯合剂包含一金属,所述金属是选自于由y、lu、tc、zr、in、sm、re、cu、pb、ac、bi、al、ga、re、ho及sc,以及它们的放射性同位素所组成的群组。
7.如权利要求6所述的化合物,其特征在于:所述金属为175lu。
8.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述式(i)化合物是选自于由
9.如权利要求8所述的化合物,其特征在于:所述x为125i或211at。
10.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述式(i)化合物具有以下的化学式:
其中所述l是选自于c1、c2、c3、c4、c5及c6的亚烷基;
其中所述x1为-cr3、-c-x或氮,其中所述r3为氢或c1-c4的烷基;及
其中所述x是选自于由一碘的放射性同位素、一溴的放射性同位素及一砹的放射性同位素所组成的群组。
11.如权利要求10所述的化合物,其特征在于:所述式(i)化合物为:
其中所述x为125i或211at。
12.如权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述式(i)化合物具有以下的化学式:
其中:
p为选自于由1、2、3、4、5及6所组成的群组中的一整数;
所述x为卤素;
所述x1为-cr3、-c-x或氮,其中所述r3为氢或c1-c4的烷基;以及
x2是选自于由一碘的放射性同位素、一溴的放射性同位素及一砹的放射性同位素所组成的群组;及
其中m+为一金属,所述m+可有可无。
13.如权利要求12所述的化合物,其特征在于:所述m+为一金属,所述金属是选自于由y、lu、tc、zr、in、sm、re、cu、pb、ac、bi、al、ga、re、ho及sc,以及它们的放射性同位素所组成的群组。
14.如权利要求12所述的化合物,其特征在于:所述式(i)化合物是选自于由
15.一种用于治疗一个或多个表现出前列腺特异性膜抗原(psma)的肿瘤或细胞的方法,其特征在于:所述方法包含:将所述一个或多个表现出psma的肿瘤或细胞与一有效含量的如权利要求1至14任一项所述的化合物接触。
16.如权利要求15所述的方法,其特征在于:所述一个或多个表现出psma的肿瘤或细胞是选自于由前列腺肿瘤或细胞、转移的前列腺肿瘤或细胞、肺肿瘤或细胞、肾肿瘤或细胞、胶质母细胞瘤、胰腺肿瘤或细胞、膀胱肿瘤或细胞、肉瘤、黑素瘤、乳腺肿瘤或细胞、结肠肿瘤或细胞、生殖细胞、嗜铬细胞瘤、食道肿瘤或细胞、胃肿瘤或细胞及其组合所组成的群组。
17.如权利要求15所述的方法,其特征在于:所述一个或多个表现出psma的肿瘤或细胞为前列腺肿瘤或细胞。
18.如权利要求15所述的方法,其特征在于:所述一个或多个表现出psma的肿瘤或细胞为试管内的、体内的或体外的。
19.如权利要求15所述的方法,其特征在于:所述一个或多个表现出psma的肿瘤或细胞存在于一受试者体内。
20.如权利要求19所述的方法,其特征在于:所述受试者为人类。
21.如权利要求15所述的方法,其特征在于:所述方法导致肿瘤生长的抑制。
22.如权利要求15所述的方法,其特征在于:所述方法进一步包含:将一阻断剂与所述式(i)化合物结合施用,其中所述阻断剂降低所述式(i)化合物在一脱靶器官中的一个或多个表现出psma的细胞中的累积。
23.如权利要求22所述的方法,其特征在于:所述脱靶器官是选自于由血液、胃、脾脏、甲状腺、唾液腺、泪腺及肾脏所组成的群组。
24.如权利要求23所述的方法,其特征在于:所述脱靶器官为肾脏或唾液腺。
25.如权利要求22所述的方法,其特征在于:所述阻断剂包含一基于psma的阻断剂。
26.如权利要求25所述的方法,其特征在于:所述基于psma的阻断剂为一未被放射性卤化过的式(i)化合物,其中使用作为一阻断剂的所述式(i)化合物与使用作为一治疗剂的所述式(i)化合物可为相同的或不同的。
27.如权利要求25所述的方法,其特征在于:所述基于psma的阻断剂为:
其中x为卤素。
28.一种用于制备一放射性治疗的式(ia)化合物的一锅多步合成方法,其特征在于:所述放射性治疗的式(ia)化合物为:
其中x为一放射性卤化物,所述方法包含步骤:
(a)提供一式(ia’)前驱化合物:
(b)将所述式(ia’)前驱化合物与一溶液接触,所述溶液包括一放射性卤化物及n-氯代琥珀酰亚胺,接着添加冰醋酸,以形成一放射性卤化过的式(ia”)前驱化合物:
(c)将所述放射性卤化过的式(ia”)前驱化合物与三氟乙酸接触,以形成一放射性卤化过的式(ia”’)前驱化合物:
(d)将所述放射性卤化过的式(ia”’)前驱化合物与naoac及lu(no3)3接触,以形成一放射性治疗的式(ia)化合物。
29.如权利要求28所述的一锅多步合成方法,其特征在于:所述一锅多步合成方法进一步包含:利用乙二胺四乙酸(edta)来终止步骤(d)。
30.如权利要求28所述的一锅多步合成方法,其特征在于:所述一锅多步合成方法进一步包含:通过放射性的高效液相色谱法(hplc)来纯化所述放射性治疗的式(ia)化合物。
31.如权利要求28所述的一锅多步合成方法,其特征在于:所述放射性卤化物事选自于由125i、123i、131i、124i、211at、77br及80mbr所组成的群组。
32.如权利要求31所述的一锅多步合成方法,其特征在于:所述放射性卤化物为碘-125(125i)或砹-211(211at)。
33.一种药物化合物,其特征在于:所述药物化合物包含:如权利要求1至14任一项所述的化合物;及一药学上可接受的载体。
34.一种用于治疗一个或多个表现出psma的肿瘤或细胞的套组,其特征在于:所述套组包含如权利要求1至14所述的化合物。
35.如权利要求34所述的套组,其特征在于:所述套组进一步包含一阻断剂。
36.一种用于成像一个或多个前列腺特异性膜抗原(psma)肿瘤或细胞的方法,其特征在于:所述方法包含:将所述一个或多个肿瘤或细胞与一有效含量的式(i)化合物接触,并产生一图像;
其中所述成像包含正电子发射断层扫描(pet):
其中:
z为四唑或co2q;
q为氢或一保护基团;
m为选自于由1、2、3、4及5所组成的群组中的一整数;
r独立地为氢或-ch2-r1;其中r1为:
其中x1为-cr3、-c-x或氮,其中r3为氢或c1-c4的烷基;
其中x为124i;
l为选自于由c1、c2、c3、c4、c5及c6的亚烷基、c3、c4、c5及c6的环亚烷基,及亚芳基所组成的群组中的一连接基,其中的每一个可为经取代的或未经取代的;
w是选自于由-nr2-(c=o)-、-nr2-(c=s)-、-(c=o)-nr2-及-(c=s)-nr2-所组成的群组;其中所述l及所述w每次的发生可为相同的或不同的;
r2为氢或c1-c4的烷基;
n为选自于由1、2及3所组成的群组中的一整数;
ch为一螯合剂,所述螯合剂可包含一金属;及
所述式(i)化合物在药学上可接收的盐类。