技术特征：
1.一种细胞培养装置(1)，其具有至少一个限定了平面表面(3)的表面部分(2)，所述表面部分被配置为平置在水平支撑物上，所述细胞培养装置包括至少一个流体通道(4)，其具有至少一个细胞培养基入口(5)和一个细胞培养基出口(6)，所述流体通道包括一个在所述细胞培养基入口和所述细胞培养基出口之间延伸的下壁(7)，所述细胞培养装置的特征在于，其还包括：至少一个凹槽(10)，其被配置成接收多个细胞(12)，所述凹槽(10)由所述下壁(7)形成并限定了底表面(11)，以及至少一个细胞阱(13)，所述细胞阱(13)被配置成捕获在流体通道中平流运送的细胞(12)，然后使所述细胞沉降至所述凹槽(10)的底表面(11)，所述细胞阱包括障碍物(14)，所述障碍物具有限定了沉降轴的主延伸方向，所述沉降轴平行于所述障碍物内的细胞的沉降方向，并且其中所述沉降轴垂直于所述表面部分(2)。2.根据权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述下壁(7)进一步包括在所述凹槽(10)一侧延伸的上表面(23)，所述障碍物(14)从底表面(11)延伸至超出所述下壁(7)的上表面的凹槽(10)之外。3.根据权利要求1或2所述的细胞培养装置，其中，所述流体通道还包括上壁(20)，所述障碍物(14)至少从所述上壁(20)延伸至所述凹槽(10)。4.根据权利要求1
‑
3中的任一项所述的细胞培养装置，其中，每个障碍物都有一个孔，尤其是一个横穿孔，优选地具有横穿狭缝(15)，所述孔的宽度在3μm和30μm之间，优选在5μm和20μm之间。5.根据权利要求1
‑
4中的任一项所述的细胞培养装置，其中，所述流体通道(4)的至少一部分被配置为根据在所述细胞培养基入口(5)和所述细胞培养基出口(6)之间延伸的主流方向(16)接收液体流，和其中，所述流体通道(4)包括细胞阱阵列(13)，所述细胞阱阵列(13)在与所述平面表面(3)平行的平面中沿垂直于主流方向(16)的方向延伸。6.根据权利要求1
‑
5中的任一项所述的细胞培养装置，其中，所述流体通道还包括在细胞培养基入口(5)和细胞培养基出口(6)之间延伸的侧面，并且其中至少一个凹槽在所述流体通道的整个宽度上从一个侧面延伸到另一侧面。7.根据权利要求1
‑
6中的任一项所述的细胞培养装置，其中，所述下壁(7)还包括在所述凹槽(10)的一侧延伸的上表面，并且其中所述流体通道还包括上壁(20)，其中，所述流体通道(4)的第一高度被限定为所述下壁(7)的上表面(23)与所述上壁(20)之间的较短距离，凹槽(10)的第二高度被限定为所述下壁的底表面(11)和所述下壁的上表面(23)之间的较短的距离，并且其中所述第二高度为所述第一高度的0.15至0.85倍，优选为所述第一高度的0.20至0.70倍。8.根据权利要求1
‑
7中的任一项所述的细胞培养装置，其中，所述下壁(7)还包括在所述凹槽(10)的一侧延伸的上表面，其中，所述流体通道的第二高度被限定为所述下壁的下表面和所述下壁的上表面之间的较短距离，并且其中所述第二高度在10μm和500μm之间，尤其是在15μm和300μm之间，并且优选地在15μm和200μm之间。9.根据权利要求1
‑
8中的任一项所述的细胞培养装置，其包括至少一个收获入口(17)和一个收获出口(18)，所述收获入口和收获出口与所述细胞培养基入口和细胞培养基出口
不同，至少一个凹槽直接与收获入口(17)和收获出口(18)流体连接。10.一种细胞培养的方法，所述方法包括：
‑
设置根据权利要求1
‑
9中任一项所述的细胞培养装置，使所述表面部分(2)位于水平支撑物上，
‑
接种步骤a)，其中注入包含细胞的培养基，所述培养基被注入所述细胞培养装置的至少一个流体通道的细胞培养基入口，直至至少超过10％的细胞阱捕获了至少一个细胞，优选是超过大多数的细胞阱捕获了至少一个细胞。11.根据权利要求10所述的细胞培养方法，所述方法在接种步骤a)之后还包括将包含活性培养剂的培养基注入所述细胞培养基入口的扩增步骤b)，其中所述培养基以第一预定的流速注入，所述方法在接种步骤a)之后包括任选的收获步骤e)，其中将培养基以预定的第二流速注入所述细胞培养基入口并从所述细胞培养基出口回收细胞，所述第二流速严格高于所述第一流速，所述方法还包括在步骤a)之后的任选的取样步骤f)，其中将培养基以预定的第五流速注入所述细胞培养基入口，并从所述细胞培养基出口回收细胞样本，所述第五流速严格高于所述第一流速，注入时间和第五取样流速是在接种步骤a)之前计算的，使得凹槽中少于三分之一的细胞被回收。12.根据权利要求10或11所述的细胞培养方法，所述方法在接种步骤a)之后还包括将洗涤培养基注入所述细胞培养基入口的洗涤步骤c)，其中所述培养基任选地以第三预定流速注入，所述方法在接种步骤a)之后还包括任选的收获步骤e)，其中将培养基以预定的第二流速注入所述细胞培养基入口并从所述细胞培养基出口回收细胞，所述第二流速严格高于所述第三流速，所述方法在步骤a)之后还包括任选的取样步骤f)，其中将培养基以预定的第五流速注入所述细胞培养基入口，并从所述细胞培养基出口回收细胞样本，所述第五流速严格高于所述第三流速，注入时间和第五取样流速在接种步骤a)之前计算，使得凹槽中少于三分之一的细胞被回收。13.根据权利要求10
‑
12中的任一项所述的细胞培养方法，其在接种步骤a)之后还包括将至少包含分化因子的培养基注入所述细胞培养基入口中的分化步骤d)，其中所述培养基任选地以第四预定流速注入，所述方法在接种步骤a)之后还包括任选的收获步骤e)，其中将培养基以预定的第二流速注入所述细胞培养基入口，并从所述细胞培养基出口回收细胞，所述第二流速严格高于所述第四流速，所述方法在步骤a)之后还包括任选的取样步骤f)，其中将培养基以预定的第五流速注入所述细胞培养基入口，并从所述细胞培养基出口回收细胞样本，所述第五流速严格高于所述第四流速，注入时间和第五取样流速在接种步骤a)之前计算，使得凹槽中少于三分之一的细胞被回收。14.根据权利要求10
‑
13中的任一项所述的细胞培养方法，所述方法在接种步骤a)之后还包括将培养基注入所述细胞培养基入口，并从实施细胞培养基出口回收细胞的收获步骤e)。
技术总结
本发明涉及一种细胞培养装置，其包括至少具有至少一个细胞培养基入口和一个细胞培养基出口的流体通道，所述流体通道包括在所述细胞培养基入口和所述细胞培养基出口之间延伸的下壁，所述细胞培养装置还包括至少一个被配置为接收多个细胞的凹槽以及至少一个细胞阱，所述凹槽由所述下壁形成并限定了一个底表面，所述细胞阱被配置为捕获在流体通道中平流运送的细胞然后使所述细胞沉降到所述凹槽的底表面。表面。表面。
技术研发人员：塞萨雷
受保护的技术使用者：微流控公司
技术研发日：2019.11.04
技术公布日：2021/10/19