技术特征：
1.一种用于生产治疗性蛋白质的自动化集成连续生物工艺系统(100)，其包括：生物反应器(103)，其用于在培养基中培养能够产生治疗性蛋白质的哺乳动物细胞，所述生物反应器(103)能够使用交替切向流(atf)过滤器(109)以收集包含分泌到所述培养基中的蛋白质的收获物；第一层析系统(119)，其连接到生物反应器(103)的atf过滤系统(109)且没有任何中间保持容器，以纯化收获的重组治疗性蛋白质并提供蛋白a洗脱液；病毒灭活系统(126)，其包括连接到第一层析系统(119)的病毒灭活容器(128)以收集蛋白a洗脱液并使可能存在于所述洗脱液中的病毒灭活，并且所述病毒灭活容器(128)配置为自动调节蛋白a洗脱液的ph值；收集容器(136)，其通过一个或多个过滤器与所述病毒灭活容器(128)连接以接收经病毒灭活、中和及过滤的蛋白a洗脱液，其中所述一个或多个过滤器(224)和(226)配置为从接收自所述病毒灭活容器的中和的蛋白a洗脱液中去除沉淀形式的杂质；第二层析系统(137)，其与收集容器(136)连接以从所述收集容器(136)接收过滤的蛋白a洗脱液并提供进一步纯化的蛋白质。2.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述系统还包括通过阀门(114)与所述生物反应器连接的浪涌袋(116)。3.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述系统还包括一个或多个控制系统，所述控制系统选自：监督控制和数据采集(scada)控制系统(110)、比例积分微分(pid)、可编程逻辑电路(plc)、工业pc(ipc)、分布式控制系统(dcs)、与包括层析系统1(119)在内的各个系统可操作地连接的输入
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输出模块或io盒(130)和(132)、病毒灭活系统(126)、收集容器(136)、层析系统2(137)和消息中继系统。4.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述系统还包括一个或多个电磁或气动夹管阀(114)，并且任选地包括流量计、气泡传感器、压力传感器和负载池，以用于产生一个反馈回路，从而保持所述系统的各个组件之间的流体流动，避免形成气泡并调节液体流量。5.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述病毒灭活系统(200)包括病毒灭活(vi)容器(201)、连接到用于测量蛋白a洗脱液的ph的变送器的ph探针(220)和自动滴定器(122)、用于监测各个负载池中的液位的负载池传感器(248
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1)至(248
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6)、用于监测vi容器中的液位的液位传感器、用于当一个过滤器在连续操作期间被堵塞时在两个过滤器之间自动切换的流体路径中的压力传感器(256
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1)和(256
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2)、用于测量实时比浊法浊度单位(ntu)的在线浊度测量传感器(254)和用于防止气泡进入层析系统的气泡传感器(252)。6.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中在病毒灭活容器和收集容器之间的每个过滤器是0.2
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0.45微米过滤器。7.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述第一层析系统包括一个或多个亲和层析柱，所述第二层析系统包括一个或多个多模式阴离子交换柱和一个或多个阳离子交换柱。8.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述病毒灭活容器和所述收集容器由玻璃或不锈钢制成。
9.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述系统还包括原位清洁(cip)系统(120)，其用于定期清洁层析系统及其组件，所述组件包括层析柱、入口、管和容器。10.如权利要求1所述的自动化集成连续生物工艺系统，其中所述系统还包括来自用于细胞计数和营养分析的生物反应器的自动收获采样，以及用于连续生物工艺中的在线层析分析的在不同位置的自动采样。11.一种用于生产治疗性蛋白质的自动化集成连续生物工艺，其中所述工艺由一个或多个控制系统控制，所述控制系统选自：监督控制和数据采集(scada)控制系统(110)、比例积分微分(pid)、可编程逻辑电路(plc)、工业pc(ipc)、分布式控制系统(dcs)和消息中继系统，并且所述工艺包括以下步骤：(a)在能够使用交替切向流(atf)过滤器(109)的生物反应器(103)中培养能够在液体培养基中产生治疗性蛋白质的哺乳动物细胞，并收集包含分泌在培养基中的蛋白质的渗出收获物；(b)将来自生物反应器(103)的包含治疗性蛋白质的细胞培养收获物供给到第一层析系统(119)中以提供蛋白a洗脱液；(c)将来自第一层析系统(119)的蛋白a洗脱液供给到病毒灭活容器(128)中，并使蛋白a洗脱液中的病毒灭活；(d)使经病毒灭活和中和的蛋白a洗脱液通过一个或多个过滤器以去除在病毒灭活和中和步骤期间形成的任何沉淀形式的杂质，并在收集容器(136)中收集过滤的蛋白a洗脱液；和(e)将经中和及过滤的蛋白a洗脱液供给至第二层析系统(137)以提供纯化的蛋白质。12.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中哺乳动物细胞在生物反应器(103)中培养，所述生物反应器是能够使用交替切向流(atf)技术的灌注生物反应器。13.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中使用第一层析系统泵将液体培养基从生物反应器(103)直接供给到第一层析系统(119)中。14.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中所述第一层析系统是包括一个或多个亲和层析柱的亲和层析。15.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中病毒灭活步骤中蛋白a洗脱液的ph值使用比例积分微分(pid)控制器、可编程逻辑控制器(plc)或工业个人计算机(ipc)控制器自动调节。16.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中所述第二层析系统包括一个或多个多模式阴离子交换层析柱和一个或多个阳离子交换层析柱。17.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中所述工艺包括使用用于定期清洁层析系统入口以保持不间断操作的(cip)系统(120)进行在线测试和原位清洁的自动采样。18.如权利要求10所述的自动化集成连续生物工艺，其中所述治疗性蛋白质选自抗体、抗体片段、单克隆抗体、酶、重组蛋白、工程化蛋白、免疫原性蛋白、蛋白质片段、肽、免疫球蛋白或其任何组合。
技术总结
本发明涉及一种自动化集成连续生物工艺系统和生物工艺，其能够以不间断的方式连续生产治疗性蛋白质并可从实验室规模扩展到生产规模。本发明提供了一种用于生产治疗性蛋白质的自动化集成连续生物工艺系统和生物工艺，其中该系统和工艺由选自监督控制和数据采集(SCADA)控制系统(110)、比例积分微分(PID)、可编程逻辑电路(PLC)、工业PC(IPC)、分布式控制系统(DCS)、信息中继系统和用于在线测试的自动化UPLC/HPLC采样的一个或多个控制系统控制，从而以运行所述系统和工艺，并以不间断的方式连续生产治疗性蛋白质。方式连续生产治疗性蛋白质。方式连续生产治疗性蛋白质。
技术研发人员：H
受保护的技术使用者：恩泽生物科学有限公司
技术研发日：2019.04.01
技术公布日：2021/10/8