光学活性的N-(卤代丙基)氨基酸衍生物的制备方法与流程

文档序号:26279348发布日期:2021-08-13 19:36阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式(i)表示的光学活性的n-(卤代丙基)氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于,式(ii)表示的光学活性的丙氨酸酯类或其盐与式(iii)表示的卤代丙基磺酰酯衍生物反应得到,

其中,x为卤素,r1、r2为直链或支链的c1-c6烷基,*表示手性中心,r为氟、c1-c4烷基或全氟取代c1-c4烷基、苯基或烷基取代苯基。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,式(iiia)表示的卤代丙基磺酰酯衍生物由式(iv)表示的3-卤代丙醇和式(v)表示的卤代磺酰衍生物反应得到,

其中,x、x’为卤素,r’为氟、c1-c4烷基或全氟取代c2-c4烷基、苯基或烷基取代苯基。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,式(iiib)表示的卤代丙基磺酰酯衍生物由式(iv)表示的3-卤代丙醇和式(vi)表示的三氟甲磺酰酐反应得到,

其中,x为卤素。

4.一种式(i)表示的光学活性的n-(卤代丙基)氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于,由式(iv)表示的3-卤代丙醇、式(v)表示的卤代磺酰衍生物与式(ii)表示的光学活性的丙氨酸酯类或其盐一锅法制备得到,

其中,x、x’为卤素,r1、r2为直链或支链的c1-c6烷基,*表示手性中心,r’为氟、c1-c4烷基或全氟取代c2-c4烷基、苯基或烷基取代苯基。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法,其特征在于,反应在有机溶剂存在下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂选自乙腈,二甲基甲酰胺,二氯甲烷,四氢呋喃,乙酸乙酯的单一溶剂或混合溶剂。

7.根据权利要求1或4所述的制备方法,其特征在于,反应在碱存在下进行。

8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述碱选自无机碱碳酸钾,碳酸钠,碳酸钙,氢氧化钠,氢氧化钾或有机碱三乙胺,二异丙基乙胺。

9.一种式(ia)表示的(r)-n-(3-氯丙基)丙氨酸甲酯或其盐的制备方法,其特征在于,3-氯丙基三氟甲磺酸酯和式(iia)表示的d-丙氨酸甲酯或其盐反应得到,

10.一种式(ia)表示的(r)-n-(3-氯丙基)丙氨酸甲酯或其盐的制备方法,其特征在于,由3-氯丙醇、磺酰氯衍生物(va)和式(iia)表示的d-丙氨酸甲酯或其盐一锅法制备得到,

其中,ra为对甲苯基或甲基。

11.一种式(ia)表示的(r)-n-(3-氯丙基)丙氨酸甲酯或其盐的制备方法,其特征在于,由3-氯丙醇、全氟丁基磺酰氟和式(iia)表示的d-丙氨酸甲酯或其盐一锅法制备得到,


技术总结
本发明提供了一种光学活性的N‑(卤代丙基)氨基酸衍生物的制备方法,即由式(II)表示的光学活性的丙氨酸酯类或其盐与式(III)表示的卤代丙基磺酰酯衍生物反应得到式(I)表示的N‑(卤代丙基)氨基酸衍生物,或者式(IV)表示的3‑卤代丙醇、式(V)表示的卤代磺酰衍生物与式(II)表示的光学活性的丙氨酸酯类或其盐一锅法制备得到。本发明提供的光学活性的N‑(卤代丙基)氨基酸衍生物制备方法所涉及的原料简单易得,反应条件温和,未涉及苛刻操作,适合工业化生产。

技术研发人员:车大庆;杜小华;陈查林
受保护的技术使用者:杭州珠联医药科技有限公司
技术研发日:2020.02.11
技术公布日:2021.08.13
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